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组蛋白去甲基化酶JMJD3在新生儿坏死性小肠结肠炎中的作用及机制研究

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组蛋白去甲基化酶JMJD3在新生儿坏死性小肠结肠炎中的作用及机制...

作者：熊紫含重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期最常见的外科急重症,其主要特点是肠组织大量上皮细胞死亡和急性炎症暴发,目前NEC的发病机制尚不清楚。新近的研究表明,在天然免疫及炎性反应中,表观遗传学也起着重要作用。组蛋白甲基化作... 详细信息

目的:新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期最常见的外科急重症,其主要特点是肠组织大量上皮细胞死亡和急性炎症暴发,目前NEC的发病机制尚不清楚。新近的研究表明,在天然免疫及炎性反应中,表观遗传学也起着重要作用。组蛋白甲基化作为一类重要的表观遗传学修饰,可以调节许多细胞的功能,参与许多疾病的发生发展。近期,我们发现JMJD3(jumonjidomain-containingprotein3)在NEC期间表达显著增高,可能在NEC发生发展过程中发挥调节作用,其作用机制尚不明确。JMJD3,又称为KDM6B(lysine(K)-specificdemethy-lase6B),是一种含Jmj C结构域的组蛋白H3第27位赖氨酸二甲基和三甲基化的去甲基化酶,其主要作用是能够特异性催化组蛋白H3K27去甲基化。GSK-J4是JMJD3特异性抑制剂,其主要机制为使H3K27me3去甲基化酶活性降低,从而降低下游基因和蛋白的表达,参与了炎症反应的调节。本项目将利用NEC患者临床标本,建立NEC动物模型,应用JMJD3抑制剂GSK-J4干预,阐明JMJD3对NEC发生发展的影响及分子机制,为NEC发病机理的阐明提供新思路。方法:(1)收集重庆医科大学附属儿童医院小儿胃肠外科收治的NEC患儿6例,以其肠道坏死为病组,以周围无坏死为对照,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定JMJD3在肠道组织中的表达。(2)建立小鼠NEC模型,应用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光(IF)和免疫组化(IF)技术,对JMJD3在NEC小鼠肠道内的表达进行了测定。(3)建立小鼠NEC模型,应用JMJD3特异性抑制剂GSK-J4,观察小鼠的生存、体重改变、HE染色、肠道组织病理学损害程度,从而阐明JMJD3对NEC免疫调控的分子机制。(4)用TUNEL法分析GSK-J4在NEC小鼠肠道中的作用,用流式细胞仪分析其在IEC-6小鼠肠道上皮细胞中的直接作用,用Western Blot法分析其对细胞凋亡的作用。(5)通过RT-PCR检测实验性建模小鼠肠组织中JMJD3的表达。(6)通过Western Blot检测GSK-J4对凋亡因子BAX的影响初步探索JMJD3调节上皮细胞凋亡的分子机制。结果:(1)JMJD3在NEC患者及NEC动物模型中的表达明显高于正常人群以及正常小鼠。(2)用GSK-J4阻断JMJD3后,NEC小鼠存活时间延长,并能减轻NEC小鼠的体重下降。(3)GSK-J4可抑制NEC模型组小鼠肠组织中炎症因子的表达。(4)GSK-J4可以减轻NEC介导的小鼠肠上皮细胞和IEC-6细胞株凋亡。(5)GSK-J4调节NEC小鼠肠组织和IEC-6细胞中凋亡因子BAX的表达。结论:JMJD3在NEC坏死性肠道组织中高表达,且与其恶性转化密切相关;GSK-J4敲除JMJD3后,可明显降低BAX的表达,减少肠上皮细胞凋亡,减少肠道组织损伤,从而延缓NEC进程。基于以上结果,我们提出假说:JMJD3在NEC发病过程中发挥了重要作用,以JMJD3为靶点,可望为NEC免疫治疗提供新思路。

关键词：新生儿坏死性结肠炎 JMJD3 GSK-J4 肠上皮细胞凋亡

去表皮腹部游离脂肪瓣用于保乳术乳房缺损修复安全性及远期美容效果的研究

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去表皮腹部游离脂肪瓣用于保乳术乳房缺损修复安全性及远期美容效...

作者：熊紫葵广西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.对本中心去表皮腹部游离真皮脂肪瓣(Free dermal fat graft,FDFG)用于保乳术后乳房缺损即刻进行填充的手术术后患者进行生存分析,探讨FDFG用于乳腺癌保乳术后乳房缺损修复的肿瘤安全性问题;2.对本中心FDFG术后患者的远期美容效... 详细信息

目的:1.对本中心去表皮腹部游离真皮脂肪瓣(Free dermal fat graft,FDFG)用于保乳术后乳房缺损即刻进行填充的手术术后患者进行生存分析,探讨FDFG用于乳腺癌保乳术后乳房缺损修复的肿瘤安全性问题;2.对本中心FDFG术后患者的远期美容效果进行评价;3.基于上述回顾性分析的结果,对移植后的脂肪组织与乳腺癌细胞相互作用进行初步的探索。方法:纳入分析了2016年1月-2018年12月于广西医科大学附属肿瘤医院进行治疗的非特殊类型乳腺癌患者,分为FDFG手术组和传统保乳手术(Breast-conserving surgery,BCS)组进行回顾性的病例对照研究,收集其体重指数、肿瘤的组织学类型、肿瘤淋巴结转移(Tumor-node-metastasis,TNM)分期、Ki-67增殖指数等临床病理学特征和美容评分量表对其预后和远期美容效果进行统计学分析;收集2021年9月-2022年3月在广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科行保乳术后腹壁下动脉穿支皮瓣即刻重建手术(Deep inferior epigastria artery perforator flap,DIEP)患者的腹部健康脂肪组织,建立脂肪组织与乳腺癌细胞共培养体系,进行Transwell小室迁移、侵袭实验,应用细胞试剂盒-8(Cell counting kit-8,CCK-8)对细胞增殖活性进行检测,观察与移植脂肪组织共培养的乳腺癌细胞的转移、侵袭和增殖能力的改变。结果:本研究FDFG组入组患者20例,中位随访时间44个月,其中5人出现了肿瘤原位局部复发。BCS组22例,中位随访时间42.5个月,目前没有观察到肿瘤复发证据。FDFG组与BCS组所有入组患者基线资料及临床病理学特征均差异均无统计学意义(p>0.05),FDFG组局部复发率(25.0%)要明显高于BCS组的患者(p0.05),从美容效果评分量表中的8个主要评价项目来看,与传统BCS组相比,FDFG组中认为两侧乳房大小存在差异的比例更高(83.7%,p<0.05),乳房柔软度更差(73.69%,p<0.05);对可能影响患者远期美容效果的因素进行多因素分析,除手术方式与其远期美容效果显著相关外(p<0.05),其它因素(包括原发肿物大小、肿瘤位置、术后并发症等)均未显示与患者的远期美容效果相关;二组间的手术相关数据(包括术后并发症、手术时长、出血量等)差异无统计学意义(p<0.05)。将乳腺癌各细胞系与患者腹部健康脂肪组织共培养后,其迁移、侵袭、增殖能力均有所增强(p<0.05)。结论:接受FDFG对乳腺癌BCS术后乳房缺损修复的患者局部复发率高于接受常规BCS手术组,FDFG用于乳腺癌手术的肿瘤学安全性仍不确定;与BCS组相比,FDFG用于乳腺癌BCS术后乳房缺损修复远期美容效果未能显示更优;体外研究显示移植的腹部脂肪组织可提高乳腺癌细胞恶性生物学行为能力,推测可能与FDFG组局部复发率更高相关;但具体作用机制尚需深入探索。

关键词：乳腺癌保乳手术 FDFG 肿瘤安全性美容效果

X市公立中医医院资源整合实施情况及对策研究

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X市公立中医医院资源整合实施情况及对策研究

作者：熊紫娟北京中医药大学

学位级别：硕士

当前,我国卫生事业面临医疗资源配置不合理现象,优质医疗资源集中在大城市的大医院,基层医疗资源严重缺乏,中医医院面临的形势更加严峻。近年来,我国一直没有间断过对公立医院整合新模式的探索,但是缺乏可借鉴的经验,尤其缺乏基层中医... 详细信息

当前,我国卫生事业面临医疗资源配置不合理现象,优质医疗资源集中在大城市的大医院,基层医疗资源严重缺乏,中医医院面临的形势更加严峻。近年来,我国一直没有间断过对公立医院整合新模式的探索,但是缺乏可借鉴的经验,尤其缺乏基层中医医院资源整合经验。因此,探索中医医院整合新模式,引导优质资源下沉基层,对实现中医医疗资源的有效整合和合理配置具有十分重要的意义。目的：本研究通过问卷调查、访谈与座谈、现场调研等方法,对中医医院整合前后情况进行对比分析,总结经验做法,结合国外整合经验以及本国国情,对中医医院整合中存在的问题与不足提出对策,为医疗资源整合模式的探索提出建议,为深化公立医院与基层医疗机构改革提供借鉴。方法：本研究采用了文献研究、问卷调查、专家访谈与座谈、统计分析、典型案例研究等多种研究方法。结果：本研究发现,目前X地区中医医院两种资源整合模式取得了实质成效,在行业发展层面,促进了优质医疗资源向基层下沉和合理配置;政府更加明确了自己的职责,更加注重加强行业监管;推动了分级诊疗格局的形成,促进患者有序就医,为医疗联合体的建立提供借鉴;推进了医院管理由传统方式向现代医院制度转移,也为医改积累了经验,为探讨多样化公立医院改革方式提供了借鉴。在医院发展层面,解决了上级医院床位资源紧张等问题,扩大了其品牌知名度和市场覆盖面;提升了基层医院业务水平;促进了基层医院学科发展;降低了整合双方运营成本。在医务人员层面,基层医院医生技术能力获得了一定程度的提高,个人收入获得了增加,培训机会和参与科研机会得到了增加,个人发展前景变好。在患者层面,更多患者能够便捷地获得优质医疗服务。但是,因医院整合时间尚短,还存在不足：与上级医院差距较大,人才引进和培养需进一步加强;医院管理还不完善,需加强内部建设;医院员工对医院实施整合改革还存在一定抵触情绪;上级医院参与整合的积极性和主动性调动不足。结论：案例中两种模式总体上是成功的,目前已取得了实质成效,为公立中医医院资源整合提供了可借鉴的经验,但由于整合时间尚短,一些工作还有待改进,对此建议基层中医医院借助上级医院发展优势,加强优秀人才的建设和引进,提升医院医疗管理水平;借助整合契机,基层医院要加强内部建设,提高医院管理和服务水平;加强文化整合,消除文化理念、个人价值观等不同而产生的冲突;调动上级医院参与整合的积极性和主动性。

关键词：中医医院资源整合实施现状调查

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基于深度学习的人体姿态估计研究

基于深度学习的人体姿态估计研究

作者：熊紫华华中科技大学

学位级别：硕士

人体姿态估计是一种定位人体肩膀、手肘、手腕、膝盖和脚踝等人体关键点位置的技术,在实际生活中有重要实用意义。在深度学习的推动下人体姿态估计取得了快速发展,目前主要是通过回归热力图定位人体关键点,另外在实现多人场景下人体关... 详细信息

人体姿态估计是一种定位人体肩膀、手肘、手腕、膝盖和脚踝等人体关键点位置的技术,在实际生活中有重要实用意义。在深度学习的推动下人体姿态估计取得了快速发展,目前主要是通过回归热力图定位人体关键点,另外在实现多人场景下人体关键点分组时,目前的方法没有很好的利用人体关键点之间的关系和人体结构特点约束。针对以上问题,本文着重研究了基于深度学习的人体姿态估计相关技术。首先,回归热力图方法的准确性受卷积神经网络输出尺寸影响,一般希望较大的输出尺寸,而大的输出尺寸导致计算量增加,为此提出了一种基于网格编码的单人姿态估计算法。先在图像上划分网格后,通过网格输出概率粗略定位人体关键点,再根据网格输出偏移位置精确定位人体关键点。实验结果表明,这种由粗到精的人体关键点定位方式使得网格尺寸可以小于热力图尺寸,同时达到较高的定位准确度,在设计卷积神经网络时不需要上采样结构,可以减少卷积神经网络的计算量。其次,实际应用场景中人体数量往往是不确定的,面临将检测到的人体关键点分组到具体的每个人体的问题,在上述单人姿态估计算法基础上,依据人体结构特点约束提出一种多人姿态估计算法。该算法旨在构建人体关键点与其人体中心之间的联系,先通过卷积神经网络预测人体中心向量并将人体关键点指向其人体中心,然后分析人体关键点指向的人体中心的距离从而完成对人体关键点分组,进而实现对多人的姿态估计。实验结果表明,该算法在准确率上能达到与相关典型算法相当的检测效果,并且在测试速度上具有一定优势。最后,实现了一种基于人体姿态序列的动作识别方法,利用上述多人人体姿态估计算法提取出视频中每帧画面的人体姿态,并结构化人体姿态序列为特定图像,搭建卷积神经网络对特定图像分类进而实现视频段内人的动作识别。实验结果表明,该动作识别算法与其他相关典型算法相比,具有较高的识别正确率。

关键词：人体姿态估计深度学习人体关键点分组动作识别

北美汉学视阈下的中国中古前期文史研究——以近四十年北美十所高校博士论文为中心

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北美汉学视阈下的中国中古前期文史研究——以近四十年北美十所高...

作者：熊紫秧四川外国语大学

学位级别：硕士

本文以近四十年哈佛大学、普林斯顿大学、宾西法尼亚大学、耶鲁大学、哥伦比亚大学等北美十所高校关于中国中古前期文史研究的40篇博士论文为研究对象,探讨这段时间北美中国中古前期文史研究的情况,梳理北美汉学研究范式的发展。绪论简... 详细信息

本文以近四十年哈佛大学、普林斯顿大学、宾西法尼亚大学、耶鲁大学、哥伦比亚大学等北美十所高校关于中国中古前期文史研究的40篇博士论文为研究对象,探讨这段时间北美中国中古前期文史研究的情况,梳理北美汉学研究范式的发展。绪论简要介绍了这40篇论文的基本情况及本文的研究方法。第一章探讨了了北美中国中古前期的历史文化研究的成果,分为政治史研究和文化史研究两方面。第二章从作家研究、文体研究、文学史研究和多种研究视角的运用四个方面,概括北美中国中古前期的文学研究。第三章总结了近四十年北美汉学研究范式的演进。首先讨论系科归属对北美汉学研究范式的影响。其次关注北美汉学界的“双面性”。北美汉学界一方面积极与大陆学术界展开基于文献学研究的互动,另一方面又必须对北美主流学界研究范式的转向做出回应,上世纪八十年代,先后崛起的新历史主义和新文化史学对北美汉学研究范式的演进产生了深远影响。

关键词：北美汉学中国中古前期文史研究博士论文

大学英语生态课堂环境研究 ——从学生的角度来看

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大学英语生态课堂环境研究 ——从学生...

作者：熊紫君华中科技大学

学位级别：硕士

随着生态语言学的发展,生态课堂环境的研究日趋丰富。然而,对于什么是生态课堂环境目前并没有一致公认的观点。本研究借鉴现有的与生态课堂环境相关的研究,对大学英语生态课堂环境进行了定义。根据定义,并结合van Lier的生态语言学理论... 详细信息

随着生态语言学的发展,生态课堂环境的研究日趋丰富。然而,对于什么是生态课堂环境目前并没有一致公认的观点。本研究借鉴现有的与生态课堂环境相关的研究,对大学英语生态课堂环境进行了定义。根据定义,并结合van Lier的生态语言学理论,本研究提出了包括给养和呈现两大构成成分的生态课堂环境模型,并以该关系模型为基础构建了生态课堂环境量表,然后采用该量表对大学英语生态课堂环境进行探索。研究主要回答以下三个问题:1)大学英语生态课堂环境现状如何?2)不同性别的学生对生态课堂环境的感知是否存在差异?3)生态课堂环境中的给养的构成成分是否能预测生态课堂环境中的呈现结果?研究对象为华中科技大学的347名本科生。研究工具为自测问卷。问卷包涵四个部分:生态体联系、生态体与教学、生态体与情境和呈现结果。探索性因子分析和信度测试表明本问卷具有较高的信度和效度（整体信度达到.930）。描述性统计结果显示,学生对大学英语生态课堂环境中的关系、教学实践和环境都较满意。但是,他们认为学习动机和自我效能还有待提高。独立样本T检验发现在对大学生态课堂环境的感知方面,男生对教学方法的评价明显高于女生;但对于其他因子的感知,男生和女生不存在明显差异。多元回归分析显示生态体与教学对呈现结果有显著预测作用,生态体联系和生态体与情境对生态体与教学有显著的预测作用。因此,生态体联系、生态体与教学和生态体与情境对呈现结果都有一定的影响。根据以上结论,本文对大学英语生态课堂环境的构建提出建议,以期对大学英语教学有所帮助。

关键词：大学英语教学生态课堂环境给养呈现

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个人信息保护中告知同意规则之检视

个人信息保护中告知同意规则之检视

作者：熊紫依南京大学

学位级别：硕士

告知同意规则体现了对于个人信息自主价值的保障,是我国的个人信息保护立法中的核心规则。但是在信息数量急剧增加和信息技术日益复杂化的现实面前,个人对于信息的控制能力减弱,传统的告知同意规则已经无法充分保障个人的信息自决权利,... 详细信息

告知同意规则体现了对于个人信息自主价值的保障,是我国的个人信息保护立法中的核心规则。但是在信息数量急剧增加和信息技术日益复杂化的现实面前,个人对于信息的控制能力减弱,传统的告知同意规则已经无法充分保障个人的信息自决权利,同意陷入形式化,有效性不足,同时同意规则的适用会带来较高的成本,影响了信息的自由流通和利用,导致告知同意规则陷入了严重的适用困境。同意困境导致既无法有效保障信息主体的权利,又一定程度上阻碍了信息产业的发展,形成了双输的局面,同意规则的实施效果与目的发生了背离,如何破解同意困境成为个人信息保护中不可回避的重要问题。对此,有学者认为同意规则已无存在的必要,提出以新的规则替代同意规则。但是我们应当注意到,个人信息的核心价值即在于个人的人格尊严和人格自由价值,同意体现了对个人人格价值的保障,而且信息主体与信息处理者之间的地位与能力处于不对等状态,“同意”成为信息主体对信息处理者的重要制约机制,能够缩小两者之间的权力势差,如果完全放弃同意规则,则将信息主体彻底排除出与信息处理者的博弈之中,将对个人的人格权益带来更大的风险。因此我们不应当彻底摈弃同意规则,而应当仍然以保护个人人格权益为核心价值,并以个人信息保护和信息合理利用的平衡为基本理念,对告知同意规则进行反思和优化。本文除了引言和结语之外共分为四个部分:第一部分首先提出问题,介绍了我国个人信息保护中告知同意规则的现实困境,主要从适用同意的成本高、默示同意规则适用争议以及个人信息二次利用中的授权问题三个方面入手进行具体分析。第二部分对域外立法中的“告知同意规则”的规定进行了梳理,并进行对比分析,借鉴欧盟和美国个人信息保护立法中有关告知同意规则的有益经验,反思其中存在的不足,为探讨我国告知同意规则改进措施提供参考。第三部分立足于我国告知同意规则面临的困境,对该规则进行检视和反思,并从个人信息的私人和社会双重属性出发,对告知同意规则的理念进行了重构,认为个人信息包含多重利益诉求,我们应当在承认个人信息的人格价值的基础上,以个人权益保护和信息合理使用的平衡为基本理念对告知同意规则的适用路径进行优化。第四部分对我国告知同意规则的具体完善提出建议,针对泛化适用同意带来的困境,应当根据利益平衡的理念进行同意的区分适用,将个人信息的人格利益作为信息处理的内在限制,以“信息处理行为是否与个人人格权益相关”为标准,对不同的信息处理行为适用不同强度的同意要求,同时在区分适用的背景下,明确构成有效同意的要件。最后在综合考虑个人权益和信息利用的效率的价值基础上探讨个人信息二次利用中的授权模式,并分别从信息控制者和信息主体角度构建动态同意机制:从信息控制者角度,应当优化其告知义务的履行方式并履行持续披露的义务,从信息主体角度,应当赋予其撤回同意的权利,全流程地保护信息主体的自决权。

关键词：个人信息保护告知同意区分适用利益平衡

陕西并没有被遗忘——访全国人大代表赵正永、祝作利

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中国经贸导刊 2009年第6期 11-12页

作者：宋承敏熊紫含

2006年12月8日国务院正式发布的《西部大开发"十一五"规划》中明确指出推进成渝、关中—天水、环北部湾三个重点经济区率先发展,成为带动和支撑西部大开发的战略高地。

关键词：陕西规划长远计划关中—天水经济区西部大开发战略人大代表战略高地赵正永环北部湾

湖北福田河镇福白菊产业发展问题研究——基于产业成长视角

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湖北福田河镇福白菊产业发展问题研究——基于产业成长视角

作者：熊紫龙南京农业大学

学位级别：硕士

利用区域资源优势发展特色农业,是推进乡村振兴、促进农民增收的重要举措,也是调整农业经济结构、加快农业现代化进程的重要抓手。福田河镇凭借独特的福白菊资源,大力发展以福白菊为主导的特色农业,从一个三省交界的边缘地区成长为全国... 详细信息

利用区域资源优势发展特色农业,是推进乡村振兴、促进农民增收的重要举措,也是调整农业经济结构、加快农业现代化进程的重要抓手。福田河镇凭借独特的福白菊资源,大力发展以福白菊为主导的特色农业,从一个三省交界的边缘地区成长为全国三大白菊主产区之一。花因镇存,镇随花兴。然而,近三年福白菊在种植面积、干花产量上呈现逐年下降的趋势,且与另外两大白菊——“杭白菊”和“苏菊”相比,差距被进一步拉大,在激烈的市场竞争下,找出福白菊产业目前的发展瓶颈刻不容缓。但是,现有文献多是关于菊花品种改良的研究,菊花产业方面的研究较旧、较少。因此,从产业成长角度探讨福白菊产业的动态演化,找出阶段跨越的条件,分析现阶段存在的问题及原因等,对当地产业发展具有较大的现实意义,也能对其他地区发展特色农业产生一定启示价值。本文以福田河镇的福白菊产业为典型案例,基于产业生命周期理论、农业产业化经营理论和主导产业优先发展理论,通过实地调研和人物访谈,介绍福田河镇概况并阐述福白菊产业发展的背景、现状和成效,识别其所处的产业生命周期阶段、阐述阶段特征,论述阶段跨越的条件、现阶段存在问题及原因,从政府角度提出对策建议。首先,介绍福田河镇及福白菊产业概况。福田河镇充足的劳动人数、独特的小气候为福白菊产业提供良好的外部条件,此外,当地深厚的历史文化、优良品质、政府倾力支持及广阔的市场前景等因素又进一步推动产业壮大。福白菊产业经历了小规模种植、规模化种植加工到品牌化打造三个阶段,其产、加、销现状均有可喜进步,为当地带来良好的区域经济效益和社会效益:农民收入及财政收入稳步增长、产业结构优化、减贫成效显著。其次,识别并分析福田河镇福白菊产业成长阶段。针对福白菊产业发展程度界定模糊的现状,利用计算判断法从当地菊花种植面积、鲜花产量和综合产值三方面综合判断其所处阶段。研究结果表明,福白菊产业在2013年便从形成期跨入到成长期(初期)。其中,形成期具有市场激励菊农种植、作坊加工比重大、销售渠道单一等特征;成长期(初期)则体现出标准化基地建设和标准化加工“双扩大”的特点。再者,论述福田河镇福白菊产业阶段跨越的条件、目前存在问题并分析原因。研究发现,市场需求、科研技术和政策支持三方面的进步,是福白菊产业从形成期跨入成长期(初期)的主要条件。然而,近年来菊花种植面积呈现逐年下降的趋势,说明现阶段福白菊产业发展存在菊农种植意愿下降、“企业带动型”成效不显著以及“福白菊”公共品牌效益不强等问题,内在原因是缺乏优质优价的价格形成机制、“精英俘获”导致非对称的企业竞争、政府在菊花品牌整合上行为弱化。最后,针对上述问题提出针对性建议。今后福田河镇需要进一步健全价格形成机制,保护菊农利益、鼓励企业公平竞争,实现协同发展、强化政府行为,增强品牌效益等。

关键词：福白菊产业产业成长阶段目前问题发展方向