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四物注

作家 2024年第5期 61-67页

作者：燕燕燕不详

长信宫灯。灯的最后一位主人叫窦馆,名字妩媚温柔。我想象她应是生着晶莹的脸庞和浓黑的长发,如同古诗中“青云教缩头上髻,明月与作耳边珰”的女子。那年外出访古,特意去了河北满城的陵山,在凿山而成的古墓里,葬着窦缩和她的夫君西汉中... 详细信息

长信宫灯。灯的最后一位主人叫窦馆,名字妩媚温柔。我想象她应是生着晶莹的脸庞和浓黑的长发,如同古诗中“青云教缩头上髻,明月与作耳边珰”的女子。那年外出访古,特意去了河北满城的陵山,在凿山而成的古墓里,葬着窦缩和她的夫君西汉中山靖王刘胜。

关键词：长信宫灯缩头古诗

运动系统损伤外用NSAIDs治疗的临床实践指南（2024版）

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中国循证医学杂志 2024年

作者：熊燕刘岩周敬滨尚西亮四川大学华西医院康复医学科/四川大学华西天府医院康复医学科国家体育总局运动医学研究所中国医药教育协会中华医学会运动医疗分会复旦大学附属华山医院运动医学科四川大学华西医院运动医学中心中国体育科学学会运动医学分会中华医学会骨科学分会中华医学会物理医学与康复学分会北京慢性病防治与健康教育研究会

外用非甾体抗炎药（NSAIDs）是运动系统损伤治疗常用的药物之一，但其规范化合理使用缺乏循证医学指导。本指南工作组通过临床重要问题遴选，充分征求患者与临床医务人员意见，并基于现有文献证据和专家组讨论意见，遵循国际及国内指南... 详细信息

外用非甾体抗炎药（NSAIDs）是运动系统损伤治疗常用的药物之一，但其规范化合理使用缺乏循证医学指导。本指南工作组通过临床重要问题遴选，充分征求患者与临床医务人员意见，并基于现有文献证据和专家组讨论意见，遵循国际及国内指南制订方法与原则制订《运动系统损伤外用NSAIDs治疗的临床实践指南》。本指南最终遴选7个临床关注问题，共形成22条推荐意见，包括外用NSAIDs在运动系统损伤治疗的地位、适应证、禁忌证、疗效、联合应用、特殊人群使用、不良反应应对措施等内容。本指南旨在为骨科、运动医学、康复医学、体育科学等从业人员在运动系统损伤治疗中提供循证依据，以促进外用NSAIDs更加规范、合理使用。

关键词：外用非甾体抗炎药运动系统损伤临床实践指南

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数字金融、金融摩擦与民营企业技术创新

科研管理 2024年第1期45卷 98-110页

作者：史小坤陶燕燕浙江工商大学金融学院浙江杭州310018

金融摩擦导致民营企业技术创新能力不足,成为推进中国式现代化高质量发展突出的金融机制障碍,数字金融的技术优势为有效缓解金融摩擦提供了基础。本文基于修正的BGG模型论证了数字金融发展、金融摩擦和企业技术创新的理论关系,并利用201... 详细信息

金融摩擦导致民营企业技术创新能力不足,成为推进中国式现代化高质量发展突出的金融机制障碍,数字金融的技术优势为有效缓解金融摩擦提供了基础。本文基于修正的BGG模型论证了数字金融发展、金融摩擦和企业技术创新的理论关系,并利用2011—2020年沪深两市A股的民营企业数据,检验数字金融作用于不同类型金融摩擦影响民营企业技术创新投入的作用效果。研究发现(1)数字金融具有减缓金融摩擦促进民营企业技术企业创新投入的作用,其中数字支付和数字信贷的作用尤为显著;(2)机制分析表明,数字金融能够有效降低民营企业技术创新投入中资本错配类和融资成本约束类金融摩擦,但对于融资可得性类金融摩擦不具有缓解作用;(3)数字金融可以靶向校正民营企业技术创新融资中的“领域错配”“阶段错配”和“地区错配”,并对经济不发达地区、规模较小和治理制度完善的民营企业技术创新投入促进作用更强。本文的研究有助于厘清数字金融促进民营企业技术创新的理论机理,为有效化解金融摩擦提升民营企业技术创新能力,提供可靠的经验证据和决策支持。

关键词：数字金融金融摩擦民营企业技术创新投入

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中国农村人居环境治理效率动态演进及影响因素研究

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中国农业资源与区划 2024年

作者：王燕燕黄森慰福建农林大学公共管理与法学院

[目的]测度中国农村人居环境治理效率，并对其动态演进及影响因素进行探究，旨在为中国各区域的农村人居环境治理政策制定提供量化支撑，进而助力快速有效实现“美丽中国”目标。[方法]基于农村生产、生活、生态“三生”角度构建农村人... 详细信息

[目的]测度中国农村人居环境治理效率，并对其动态演进及影响因素进行探究，旨在为中国各区域的农村人居环境治理政策制定提供量化支撑，进而助力快速有效实现“美丽中国”目标。[方法]基于农村生产、生活、生态“三生”角度构建农村人居环境治理效率评价指标体系，运用非期望产出全局超效率EBM模型测度2007-2021年中国30个省（市、自治区）的农村人居环境治理效率，利用核密度估计和马尔科夫链刻画其时空演变特征，并通过空间杜宾模型分析其影响因素及空间溢出效应。[结果]（1）中国农村人居环境治理效率有待提升且存在地区差异，呈现“东部>西部>中部”的梯度特征。（2）研究期内农村人居环境治理效率整体仍处于两极分化格局，且呈现“俱乐部趋同”现象。（3）中国农村人居环境治理效率存在显著的空间溢出效应，农村经济发展水平、城镇化率、政府干预和工业化水平作为影响因素表现出一定的区域异质性。[结论]根据中国农村人居环境治理效率及其影响因素的研究结果制定政策措施，以提升农村人居环境治理效率。

关键词：农村人居环境治理效率动态演进影响因素全局超效率EBM模型空间计量模型

SOCS3、GPRC5A在胆道系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

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SOCS3、GPRC5A在胆道系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

作者：熊燕燕郑州大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:胆道系统恶性肿瘤（biliary tract cancer,BTC）是一组起源于胆囊及胆管上皮的高度异质性恶性肿瘤,包括胆囊癌和胆管癌。BTC发病率低,起病隐匿,绝大多数确诊时已是晚期。约20%的患者可以采取手术切除,但术后复发率高,容... 详细信息

研究背景与目的:胆道系统恶性肿瘤（biliary tract cancer,BTC）是一组起源于胆囊及胆管上皮的高度异质性恶性肿瘤,包括胆囊癌和胆管癌。BTC发病率低,起病隐匿,绝大多数确诊时已是晚期。约20%的患者可以采取手术切除,但术后复发率高,容易发生转移,预后差。随着新一代基因测序技术的发展,对肿瘤的分子机制有了进一步的认识,使更多的基因突变被检测到,为临床诊断和诊疗带来全新的发展。探索肿瘤组织中基因表达的异常,寻找新的药物治疗的靶点及有效的预后指标,是目前BTC精准治疗的主要研究方向。JAK/STAT信号通路是细胞内的一条重要信号通路,在肿瘤细胞的增殖、凋亡中发挥重要作用。既往研究表明在乳腺癌、宫颈癌、肝癌等多种恶性肿瘤细胞中,均存在该信号通路的异常活化,与肿瘤的发生发展和耐药性密切相关,同时该信号通路也是一条重要的炎症反应信号通路,在调节炎症反应过程中发挥着重要作用。细胞因子信号转导抑制因子3（suppressor of cytokinesignaling-3,SOCS3）是细胞因子信号传导负调控蛋白家族的成员之一,是JAK/STAT信号传导通路的重要抑制因子。既往研究表明,SOCS3的表达沉默或抑制,促使非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌、乳腺癌等恶性肿瘤产生恶性增殖及转移。G蛋白偶联受体C家族5A（G protein-coupled receptor family C group 5 member A,GPRC5A）是GPCR蛋白家族的核心成员,是一种受全反式维甲酸诱导的基因,可调节细胞的增殖、分化和凋亡。最近的研究表明,GPRC5A参与了JAK/STAT信号传导通路的调节,通过激活或抑制STAT3磷酸化,而发挥致癌或抑癌作用,与SOCS3之间存在正相关或负相关。在结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、口腔鳞癌等瘤种中均在异常表达。在口腔鳞癌、非小细胞肺癌组织中的表达是降低的,而在胃癌、结直肠癌中的表达是上调的,GPRC5A的表达情况与肿瘤患者的生存预后具有相关性。目前关于SOCS3、GPRC5A在BTC中的表达情况及临床意义尚未明确,相关研究甚少,故研究将探索BTC中SOCS3、GPRC5A的表达情况,分析其与BTC临床病理特征的关系,探讨两者与BTC患者预后的关系。研究方法:收集2015年1月至2020年12月在郑州大学附属肿瘤医院行外科切除术的BTC患者的临床相关资料、癌组织及其对应的癌旁正常组织的蜡块标本。运用免疫组织化学分析法检测癌组织及癌旁正常组织中的SOCS3、GPRC5A的表达水平。采用χ2检验分析SOCS3、GPRC5A的表达与BTC临床病理特征间的关系,采用Spearman检验分析两个蛋白表达的相关性,使用Kaplan-Meier方法进行单因素生存分析及绘制曲线图,运用Cox比例风险回归模型进行预后的多因素分析。研究结果:1.SOCS3主要在BTC和癌旁正常组织中细胞浆内表达,在BTC阳性表达率为42.3%,在癌旁正常组织中,阳性表达率67.3%;经统计学分析显示,SOCS3在BTC组织中的阳性表达明显低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P=0.002）。SOCS3的表达与肿瘤分化程度（P=0.045）、TNM分期（P=0.036）有关,与性别（P=0.576）、年龄（P=0.708）、CA-199（P=1.000）、CEA（P=0.780）、肿瘤部位（P=0.569）、病理类型（P=0.753）、淋巴结转移（P=0.576）无关。2.GPRC5A表达主要在细胞膜内,部分表达于细胞浆内。在BTC中,GPRC5A阳性表达率为55.8%;在癌旁正常组织中,GPRC5A阳性表达率32.7%;经统计学分析显示,GPRC5A在BTC组织中的阳性表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P=0.043）。GPRC5A的表达与肿瘤分化程度（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.023）、TNM分期（P=0.001）有关,与性别（P=0.259）、年龄（P=0.721）、CA-199（P=1.000）、CEA（P=0.403）、肿瘤部位（P=0.280）、病理类型（P=0.539）无关。3.经Spearman相关性检验,SOCS3蛋白与GPRC5A蛋白在BTC中的表达之间无相关性（r=0.214,P=0.128）。4.生存分析显示,SOCS3阳性组m OS为19.6个月,阴性组m OS为19个月,SOCS3阳性组的m OS高于阴性组,但两者之间差异无统计学意义（P=0.921）;GPRC5A阳性组m OS为15.7个月,阴性组m OS为31.5个月,GPRC5A阳性组m OS明显低于阴性组（P=0.017）。5.Kaplan-Meier单因素分析结果显示肿瘤分化程度（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.002）、TNM分期（P=0.017）、GPRC5A表达情况（P=0.017）与OS具有相关性。Cox多

关键词：胆道系统恶性肿瘤 SOCS3 GPRC5A 预后

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胸腺肽α1在毕赤酵母中的表达与纯化

胸腺肽α1在毕赤酵母中的表达与纯化

作者：熊燕燕安徽工程大学

学位级别：硕士

胸腺肽α1(Tal)是从小牛胸腺组织TF5中分离出来的含有28个氨基酸的小分子多肽,其等电点为4.2,是一种酸性多肽,天然胸腺肽α1的N端是乙酰化的,分子量为3.108KD,结构比较简单,没有糖基化和二硫键。Tα1是一种生物反应调节因子,它是T细胞... 详细信息

胸腺肽α1(Tal)是从小牛胸腺组织TF5中分离出来的含有28个氨基酸的小分子多肽,其等电点为4.2,是一种酸性多肽,天然胸腺肽α1的N端是乙酰化的,分子量为3.108KD,结构比较简单,没有糖基化和二硫键。Tα1是一种生物反应调节因子,它是T细胞表面的一种特异性标志,能够促使T细胞的成熟和分化,还可以刺激T细胞、NK细胞分泌IL-2、α-干扰素以及促进IL-2受体的生成。Tα1在免疫受抑制及免疫调节失调的疾病中应用较为广泛,在临床上已经得到了广泛的应用,Tα1作为免疫增强剂也具有显著的疗效。目前,临床应用的Tα1原料药多以化学合成为主,而化学合成的Tα1由于其价格高,合成过程中形成的杂质难以去除,污染大,有一定的毒副作用等原因使得Tα1的临床应用难以普及。从动物胸腺组织中直接提取胸腺肽组分也由于原材料来源的有限,使得此法的应用受到限制。鉴于Tα1的临床应用价值的重要性,及其生物安全性和药物有效性,通过合适的基因工程方法表达来获得大量的Tα1蛋白,引起了越来越广泛的关注。因而如何将Tα1的新工艺从基因工程水平扩大到工业化生产水平,提高产量,就成较为热门的研究之一。据文献报道,Tα1已经在原核、真核以及植物等系统中实现了表达。本研究采用适合于表达真核蛋白质的毕赤酵母表达系统,通过基因工程菌发酵制备Tα1。将人工合成的Tα1单体基因,通过所设计的引物X1和X2扩增后,以EcoRI和EcoRV为酶切位点,通过一端粘末端一端平末端的方式连接到pPIC9K质粒上,构建表达载体pPIC9K-Tα1并转化毕赤酵母GS115,成功构建了基因工程菌GS115-pPIC9K-Tα1;重组菌经甲醇诱导表达,并对诱导表达的条件做了初步的探索;取发酵液上清,过DEAE52、SephadexG-25柱纯化后获得目的蛋白。确定该重组菌的最佳诱导条件为：温度为28℃、时间为72h、诱导剂甲醇的终浓度为1%、pH为6.0、最佳诱导时机为种子液培养至18h。Tricine-SDS-PAGE和HPLC结果表明Tα1基因在毕赤酵母中得以表达,Bradford法测得其表达量约为4.8mg/L。目的蛋白经质谱检测其分子量为3.066KD,与理论值相符。

关键词：胸腺肽α1 毕赤酵母克隆表达纯化

三语者言语产出任务中刺激效价对转换代价影响研究

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三语者言语产出任务中刺激效价对转换代价影响研究

作者：熊燕燕兰州大学

学位级别：硕士

当今世界至少有一半的人口是双语者或多语者（Bialystoket al.,2012;Kroll et al.,2015）。而对于双语者或多语者而言,他们最突出的能力就是在言语产出或理解的过程中,任意地进行语言转换。在语言转换过程中出现的反应时变长或错误率增... 详细信息

当今世界至少有一半的人口是双语者或多语者（Bialystoket al.,2012;Kroll et al.,2015）。而对于双语者或多语者而言,他们最突出的能力就是在言语产出或理解的过程中,任意地进行语言转换。在语言转换过程中出现的反应时变长或错误率增加的现象被称为语言的转换代价。在言语产出中,转换至熟练语言的代价比转换至非熟练语言的代价要高,而相近程度的转换代价通常出现在言语理解任务中。目前尚不清楚为什么不对称的转换代价常在言语产出中被观察到,而在言语理解中没有出现。前人的研究表明,这两种模式中转换代价的差异与刺激效价的影响密切相关（Orfanidou＆Sumner,2005;Reynolds et al.,2016）。根据刺激本身与给定语言之间的关联度,刺激可以分为单价刺激与双价刺激。以往的研究多将刺激效价分开来研究,言语产出任务通常采用图片或数字为刺激材料,这些双价刺激不包含任何特定语言信息,在语言转换的过程中通常能够引起两种反应（双价刺激）。与此相反,言语理解任务通常采用包含特定语言信息的词作为刺激材料,这类材料只引起一种相关的反应（单价刺激）。目前,关于刺激效价对语言转换代价的影响研究虽取得了长足的进展,但尚存在一些不足。首先,大多数研究将单价刺激与双价刺激分开研究,而本研究将两类刺激结合在同一个语言转换实验中,来探讨转换代价的不对称性是否仅存在双价刺激中。其次,就研究对象而言,前人的研究对象多为双语者,鉴于三语者与双语者的区别不仅在所掌握语言的数量上,也在语言掌握质量上存在差异（Herdina＆Jessner,2000）,因此有必要将三语者作为研究对象进行深入探究。最后,就转换语言来看,国内外关于语言转换的研究大多都集中在印欧语系,而本研究将对汉藏语系以及印欧语系与汉藏语系之间的结合进行语言转换研究。鉴于此,本研究拟通过行为实验的方法,采用命名任务,让藏-汉-英不平衡三语者进行藏-汉（L1-L2）、藏-英（L1-L3）和汉-英（L2-L3）语言转换实验,探讨在命名任务中,将单价刺激与双价刺激混合呈现时,刺激效价对转换代价的影响。本研究包括一个主要研究问题,该问题下包含三个子问题。主要研究问题:藏-汉-英三语者在进行命名任务时,刺激效价是否影响转换代价?问题1:藏-汉-英三语者进行藏语和汉语（L1-L2）之间的转换时,刺激效价是否会影响命名任务中的转换代价?问题2:藏-汉-英三语者进行藏语和英语（L1-L3）之间的转换时,刺激效价问题3:藏-汉-英三语者进行汉语和英语（L2-L3）之间的转换时,刺激效价是否会影响命名任务中的转换代价?本研究采用2×2×2的重复测量实验设计,自变量为转换语言（藏-汉,藏-英,汉-英）,试次类型（转换试次,重复试次）以及刺激类型（单价刺激,双价刺激）,因变量为反应时和错误率。被试为90名甘南合作藏族中学高一学生,30名学生藏语水平高于汉语水平参加实验1,30名藏语水平高于英语水平的学生参加实验2,30名汉语水平高于英语水平的学生参加实验3。实验通过E-Prime3.0软件编程并且执行,该软件自动记录每一试次的反应时与错误率,处理过的有效数据通过R语言进行统计分析。研究结果如下:（1）通过对比单价刺激与双价刺激的反应时与错误率,本研究发现,在三组实验中,单价刺激的转换代价和转换代价的不对称性普遍低于双价刺激的转换代价以及转换代价的不对称性。因此,尽管将单价刺激和双价刺激混合呈现在同一转换任务中,刺激效价影响转换代价。（2）以往有关言语理解任务的研究表明,将单价刺激与双价刺激混合呈现在言语理解任务中时,转换代价不受刺激效价的影响。而本研究得出了与之相反的结果,即刺激效价影响转换代价,这表明在语言转换中,言语理解和言语产出对语言转换控制的方式存在根本上的差异。（3）在本研究中,单价刺激的加入使得转换代价的不对称性有所降低,证明了至少有一部分的转换代价的不对称性产生自语言系统内部。

关键词：语言转换刺激效价转换代价转换代价不对称性三语者

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合成生物学赋能:从学科发展到产业转化

中国科学院院刊 2024年第5期39卷 851-861页

作者：熊燕马雪晴陈大明刘晓赵国屏中国科学院上海营养与健康研究所上海生命科学信息中心上海200031 中国科学院大学北京100049 中国科学院上海营养与健康研究所生物医学大数据中心上海200031 中国科学院分子植物科学卓越创新中心上海200032

合成生物学通过引入工程科学“自下而上”认识生命体系的理念,在生命科学研究中采用“设计—构建—测试—学习”迭代的研究范式,并在基因组和系统生物学的基础上,构建工程化的新生命体系,为生命科学提供了“从创造到理解”的新途径,不... 详细信息

合成生物学通过引入工程科学“自下而上”认识生命体系的理念,在生命科学研究中采用“设计—构建—测试—学习”迭代的研究范式,并在基因组和系统生物学的基础上,构建工程化的新生命体系,为生命科学提供了“从创造到理解”的新途径,不仅颠覆了从整体到局部的“格物致知—还原论”的传统研究策略,还开启了理解生命本质的“建物致知”新文化。同时,合成生物学将生物技术由“模拟自然过程”和“遗传工程改造”上升至“定量理性设计”和“标准化构建测试”的高度,推动生物工程和代谢工程朝着对标生命过程的高效率、普适性的工程化“重编程”,甚至是“从头构建”的新高度,以实现“建物致用”的目标。文章梳理了合成生物学近年来在生命科学基础研究中“建物致知”方面的重要进展,列举了其在化工、医药、食品、环境等应用领域中“建物致用”的具体案例,展现了合成生物学对人类社会全面发展正在发挥的重大影响,强调了为确保合成生物学的健康、快速发展,构建会聚生态系统与治理体系的重要性。

关键词：合成生物学赋能会聚创新生态系统

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知识驱动下考虑司机经验的车辆路径问题研究

控制与决策 2024年

作者：许瑞朱燕燕肖巍河海大学商学院

在实际物流运输中,通过对大量历史路径数据进行挖掘可以获得司机在线路选择时的行为偏好,并辅助司机规避各类潜在风险,提高路径规划的可靠性.基于此,本文研究了考虑司机经验的车辆路径问题,设计了综合考虑路径可靠度和行驶距离的双重路... 详细信息

在实际物流运输中,通过对大量历史路径数据进行挖掘可以获得司机在线路选择时的行为偏好,并辅助司机规避各类潜在风险,提高路径规划的可靠性.基于此,本文研究了考虑司机经验的车辆路径问题,设计了综合考虑路径可靠度和行驶距离的双重路径评价指标,建立了对应的整数规划模型,在充分分析问题特征的基础上提出了一种知识驱动型动态多起点变邻域搜索算法.首先利用广义序列模式挖掘从历史配送路径集中提取出频繁序列和潜力序列两类经验路径,接着融合上述经验路径提出一种基于知识的冲突消解策略来构建高质量初始解,最后使用动态多起点变邻域搜索对初始解进行改进.结合某珠宝公司实际物流配送数据发现,与传统的变邻域搜索算法相比,本文所提算法极大地降低了问题的规模和求解时间,在有效缩短行驶距离的同时提高了路径规划的可靠度,为实际物流企业的路径规划提供了决策依据.

关键词：路径规划司机经验可靠度知识驱动变邻域搜索频繁序列挖掘