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4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物的合成

中国新药杂志 2010年第1期19卷 64-67,71页

作者：张爱红仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 防化指挥工程学院履约技术部北京102205

目的:合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,为长春碱靶向前药的合成奠定基础。方法:氨基酸N端采用苄氧羰基(Z)保护,利用混合酸酐法合成(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸-Z,然后催化氢化得到(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸衍生物。结果:采用新方法合... 详细信息

目的:合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,为长春碱靶向前药的合成奠定基础。方法:氨基酸N端采用苄氧羰基(Z)保护,利用混合酸酐法合成(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸-Z,然后催化氢化得到(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸衍生物。结果:采用新方法合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,结构经质谱和1H-NMR确证。结论:本实验所采用的方法通用性强,优化了反应条件,反应步骤缩短,产率高,产物后处理简便,降低了实验成本。

关键词：长春碱 N端Z保护氨基酸混合酸酐法

6h内血糖变异度对脓毒性休克患者短期预后的预测价值

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中华危重病急救医学 2021年第1期33卷 28-32页

作者：孙才智仲伯蒙沈华朱进南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)急诊科江苏南京210000

目的探讨6 h内不同血糖变异指标对脓毒性休克患者短期预后的预测价值。方法采用回顾性研究方法,收集2014年12月至2019年12月入住南京医科大学附属南京医院重症监护病房(ICU)的133例脓毒性休克患者的临床资料。以患者入住ICU治疗期间是... 详细信息

目的探讨6 h内不同血糖变异指标对脓毒性休克患者短期预后的预测价值。方法采用回顾性研究方法,收集2014年12月至2019年12月入住南京医科大学附属南京医院重症监护病房(ICU)的133例脓毒性休克患者的临床资料。以患者入住ICU治疗期间是否死亡为观察节点,死亡患者纳入死亡组,否则纳入存活组。收集患者一般资料,包括性别、年龄、基础疾病、感染部位、机械通气时间、ICU住院时间、是否使用连续性肾脏替代治疗(CRRT);记录患者入ICU时初始血糖(GLUadm)、平均动脉压(MAP)、血肌酐(SCr)、降钙素原(PCT)及24 h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ);同时收集患者接受6 h集束化治疗期间每2 h监测1次的血糖水平,并计算6 h内血糖差值(GLUdif)、平均血糖(GLUave)、血糖标准差(GLUsd)及血糖变异系数(GLUcv)。采用多因素Logistic回归法分析影响脓毒性休克患者短期预后的因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评估血糖变异指标对脓毒性休克患者短期预后的预测效能。结果133例患者ICU住院期间存活87例,死亡46例。与存活组相比,死亡组患者入ICU时SCr及24 h内APACHEⅡ评分更高〔SCr(μmol/L):208.5(143.0,286.5)比172.0(91.0,234.0),APACHEⅡ评分(分):30.28±6.67比24.03±5.90,均P<0.05〕,ICU住院时间更短〔d:4.00(2.00,10.25)比9.00(4.00,13.00),P<0.01〕;而两组患者性别、年龄、基础疾病、感染部位、机械通气时间、CRRT比例及入ICU时MAP、PCT等基线资料比较差异均无统计学意义。与存活组相比,死亡组患者6 h内GLUsd及GLUcv均明显升高〔GLUsd(mmol/L):2.33(1.95,3.14)比2.02(1.66,2.52),GLUcv:(31.00±7.06)%比(23.31±10.51)%,均P<0.05〕;而两组患者6 h内GLUadm、GLUdif及GLUave比较差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,24 h内APACHEⅡ评分及6 h内GLUsd、GLUcv是影响脓毒性休克患者短期预后的独立危险因素〔APACHEⅡ评分:优势比(OR)=1.173,95%可信区间(95%CI)为1.095~1.256,P=0.000;GLUsd:OR=1.465,95%CI为1.038~2.067,P=0.030;GLUcv:OR=1.089,95%CI为1.043~1.138,P=0.000〕。ROC曲线分析显示,6 h内GLUsd及GLUcv均可用于脓毒性休克患者短期预后的评估,其中6 h内GLUcv的ROC曲线下面积(AUC)大于APACHEⅡ评分(0.765比0.753),6 h内GLUsd的AUC接近于APACHEⅡ评分(0.629比0.753);且6 h内GLUsd联合6 h内GLUcv的诊断价值较二者单独诊断价值更大(AUC:0.809比0.629、0.765),敏感度为97.8%,特异度为66.7%。结论6 h内GLUsd联合GLUcv可以用于预测脓毒性休克患者的短期预后。

关键词：脓毒性休克血糖变异度急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ 短期预后

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肿瘤抗体导向治疗研究中的新思路

国外医学（肿瘤学分册） 1991年第2期18卷 65-68页

作者：仲伯华张其楷军事医学科学院毒物药物研究所

本文介绍和讨论肿瘤抗体导向治疗研究中的一些新思路和策略。抗体导向的酶-前体药物疗法将前体药物的原理与抗体导向的原理相结合,有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题;溶酶体内降解性的导向药物在血... 详细信息

本文介绍和讨论肿瘤抗体导向治疗研究中的一些新思路和策略。抗体导向的酶-前体药物疗法将前体药物的原理与抗体导向的原理相结合,有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题;溶酶体内降解性的导向药物在血浆中保持稳定,到达靶细胞后又能充分释放活性形式的游离药物;将细胞毒分子选择性地连接在远离抗原结合位点的Fc端,可以最大限度地保持抗体活性;间接导向治疗大大简化了导向药物的制备和应用,使导向治疗趋向实用。这些新思路使导向治疗研究趋于完善和成熟。

关键词：肿瘤抗体导向治疗

媒介遮蔽与行动纠缠:平台型媒体的权力控制机制研究

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新闻爱好者 2023年第8期 47-50页

作者：陈文泰孙仲伯河南大学新闻与传播学院河南大学中部传媒与社会发展研究院开封475001 河南大学新闻与传播学院开封475001

平台型媒体是平台化进程中的重要表征,是承载与连接网络社会关系的必要介质,通过对技术、政治、资本与情感四个层面的发掘可以厘清平台型媒体权力控制的生成机制。其中,技术逻辑以平台媒介自有法则为依托,以媒介空间的关系再造为结果,... 详细信息

平台型媒体是平台化进程中的重要表征,是承载与连接网络社会关系的必要介质,通过对技术、政治、资本与情感四个层面的发掘可以厘清平台型媒体权力控制的生成机制。其中,技术逻辑以平台媒介自有法则为依托,以媒介空间的关系再造为结果,对平台遮蔽与结域进行本体反思;政治逻辑主要体现在舆论话语引导、话语管控、公共话语空间的侵占等方面;资本逻辑主要表现为平台资本主义的信息霸权与数据垄断和对平台资本劳工的隐蔽剥削与具身异化;情感逻辑主要强调平台型媒体对网络社群情感的控制与操纵。发掘平台型媒体的权力控制诱因,在一定程度上创新了网络社会批判,增强了对施控主体的社会辨识度,为平台型媒体治理提供理论参考。

关键词：平台型媒体权力控制数字剥削情感认同

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目前免疫毒素存在的问题及解决方法

肿瘤 1995年第3期15卷 294-296,307页

作者：张凤春胡奇芬郑钦岳仲伯华空军第466医院第二军医大学药学院军事医学科学院六所

目前免疫毒素存在的问题及解决方法张凤春，胡奇芬，郑钦岳，仲伯华免疫毒素是近年来发展起来的抗体导向药物，由抗肿瘤相关抗原的抗体与蛋白毒素融合而成。抗体携带毒素导向具有特异抗原的肿瘤组织，与靶细胞上的抗原结合，抗体解离，... 详细信息

目前免疫毒素存在的问题及解决方法张凤春，胡奇芬，郑钦岳，仲伯华免疫毒素是近年来发展起来的抗体导向药物，由抗肿瘤相关抗原的抗体与蛋白毒素融合而成。抗体携带毒素导向具有特异抗原的肿瘤组织，与靶细胞上的抗原结合，抗体解离，毒素内化，催化性地使核糖体失活，杀...

关键词：免疫疗法免疫毒素肿瘤穿透性肝细胞

病毒性肝炎受体导向药物L—HSA—Ars—AMP的导向性实验研究

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肝脏病杂志 1993年第1期1卷 1-8页

作者：王慧芬仲伯华解放军302医院军事医学科学院毒物药物研究所

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免疫毒素的非特异性毒性及其去除

中国药学杂志 1996年第2期31卷 70-73页

作者：张凤春胡奇芬仲伯华解放军第四六六医院北京军事医学科学院毒物药物研究所

目的：阐明了免疫毒素的非特异性毒性的机理，说明了其对临床的危害。方法：查阅近期有关免疫毒素非特异性毒性及其去除的２０余篇文献。结果：从高浓度半乳糖法、去除Ｂ链法、交联位阻封闭法、乙酰化氧化法和特异性亲合封闭法等几个方... 详细信息

目的：阐明了免疫毒素的非特异性毒性的机理，说明了其对临床的危害。方法：查阅近期有关免疫毒素非特异性毒性及其去除的２０余篇文献。结果：从高浓度半乳糖法、去除Ｂ链法、交联位阻封闭法、乙酰化氧化法和特异性亲合封闭法等几个方面综述了非特异性毒性的去除方法，并讨论了各种方法的优缺点。结论：指出了去除免疫毒素的非特异性毒性的原则，对免疫毒素的研究工作有一定的帮助。

关键词：免疫毒素非特异性毒性抗癌药

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以胆酸为载体的肝靶向抗肿瘤药物的研究

中国新药杂志 2006年第3期15卷 174-178页

作者：王文仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

胆酸是一类具有广阔前景的肝靶向载体,抗肿瘤药物与胆酸偶联后,可以增加药物的肝吸收,降低药物的毒副作用,同时保留甚至增强药物的抗肿瘤活性,其中一些偶联物还能克服原药的耐药性。笔者主要介绍以胆酸为载体的肝靶向抗肿瘤药物的机制... 详细信息

胆酸是一类具有广阔前景的肝靶向载体,抗肿瘤药物与胆酸偶联后,可以增加药物的肝吸收,降低药物的毒副作用,同时保留甚至增强药物的抗肿瘤活性,其中一些偶联物还能克服原药的耐药性。笔者主要介绍以胆酸为载体的肝靶向抗肿瘤药物的机制及应用,重点介绍胆酸-铂螯合物的研究情况。

关键词：胆酸肝靶向抗肿瘤药物

5-HT重摄取抑制/5-HT_(1A)受体拮抗双重作用抗抑郁药研究进展

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中国新药杂志 2008年第16期17卷 1381-1384,1394页

作者：张艳平仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药是在单胺递质学说的基础上研发的新一代抗抑郁药,此类药物研发的策略主要是通过分子拼合原理,在单一分子中引入2种药效团在体内共同发挥抗抑郁作用。文中对该类药物中几种典型的结构构效... 详细信息

5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药是在单胺递质学说的基础上研发的新一代抗抑郁药,此类药物研发的策略主要是通过分子拼合原理,在单一分子中引入2种药效团在体内共同发挥抗抑郁作用。文中对该类药物中几种典型的结构构效关系及生物活性评价结果进行综述,以期为抗抑郁药物的研发提供参考。新型化合物在有效性、安全耐受性及起效时间等方面表现出很多优势,但是目前还没有相关的临床报道数据。

关键词：抗抑郁药 5-HT1A 受体双重作用机制 5-羟色胺