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PAI和Co1-Ⅳ与2型糖尿病大鼠关系的实验研究及葛根素的肾脏保护作用

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PAI和Co1-Ⅳ与2型糖尿病大鼠关系的实验研究及葛根素的肾脏保护作...

作者：焦秀敏河北医科大学

学位级别：硕士

目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症，是引起慢性肾功能衰竭的主要原因之一。在DN中，细胞外基质(ECM)积聚是导致肾小球硬化的重要因素，ECM的产生增加和(或)降解减少被认为是ECM积聚的主要原因。纤溶酶原激活物(PA)与纤溶酶原... 详细信息

目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症，是引起慢性肾功能衰竭的主要原因之一。在DN中，细胞外基质(ECM)积聚是导致肾小球硬化的重要因素，ECM的产生增加和(或)降解减少被认为是ECM积聚的主要原因。纤溶酶原激活物(PA)与纤溶酶原激活物抑制物—1(PAI-1)是ECM降解过程中保持蛋白溶解与抗蛋白溶解间平衡的主要参与者，在组织内PAI-1水平升高和(或)活性增强可抑制PA对ECM降解，引起ECM积聚，导致组织纤维化。Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)是ECM的主要成分，而且在DN的发生和发展中，伴有Col-Ⅳ合成和(或)降解障碍。葛根素是豆科葛属异黄酮的主要有效成分，它对于快速及缓慢非酶糖基化反应均有抑制作用，而非酶糖基化终末产物可增加PAI-1的基因表达和生物学活性，并促进Col-Ⅳ的合成。缬沙坦是一种强效和特异性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，它对肾脏有一定的保护作用。既往DN的研究着重于对1型糖尿病动物模型的研究，近年来2型糖尿病患者在终末期肾病中的比例已超过1型糖尿病，因此建立一个理想的2型糖尿病动物模型有助于对2型糖尿病及其慢性并发症的研究。本文旨在： 1)通过饮食诱导和化学诱导相结合的方法建立2型中文摘要糖尿病动物模型。 2）检测糖尿病大鼠肾组织 PA习、C＊－IV的表达。 3）以濒沙坦治疗组为阳性对照，探讨葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制，为人类防治糖尿病肾病提供理论基础。方洁：1）选择体重 180－220s雌性 Snrasue－Dawl ax大鼠 46只，随机选 10只饲以基础饲料作为正常对照组 u组人其余 36只首先喂养高糖高脂饲料一个月，诱发出胰岛素抵抗，继以低剂量链腮佐菌素u”rZ，30myks腹腔注射）诱发胰岛素代偿性分泌障碍，建立2型糖尿病模型。 2）按体重及胰岛素敏感指数均衡原则分选33只分为糖尿病组m组L 濒沙坦治疗组K组人葛根素治疗组m组人分别于4周、6周末测血糖、血胰岛素、甘油三酯、胆固醇;于24周末，收集24小时尿液、断头取血，切取肾脏，测定血糖、血胰岛素门NSL 尿白蛋白戳lbL 血肌配ucr人尿素氮mUNX 血脂;发色底物法测定血浆及肾皮质 PA＊活性;肾脏组织制备光镜及电镜切片，并进行形态学观察，免疫组化方法检测肾脏PA及C。IIV的蛋白表达，并用HPIAS－1000计算机系统进行图像分析，计算大鼠肾皮质 PA习的积分光密度（IL）及 COllV的阳性率。 3）结果以均值士标准差表示，采用 SPSS．0医学统计软件处理，组间比较采用方差分析。PA刁与 COIIV的相关性采用等级相关检验。结果：厂血糖、胰岛素及血脂：B、C、D三组大鼠 2 中文摘要在高糖高脂饮食后一个月出现胰岛素抵抗、高脂血症，注射链腮佐菌素uTZ）后两周，大鼠血糖升高门．21 士 7．80皿ol几），常规饲料喂养大鼠为（5．70士 0．89mmol／L，P＜0．05）。 2）血浆、肾组织 PA活性：B组大鼠血浆、肾组织卜A 11 活性分别为 0．98土 0．43AU／ml、1．04土 0．22AI（mg．阶）－‘，较A组0．＊土0．11A＊ml、O．37士0．13 AU．佃g．l’rX‘有显著升高（均 P狈．of人 C组血浆、肾组织PAI－l 活性分别为0．5 7士0．17AtJ／ml、0．60土0．14 AU．（***厂，较B组明显降低（均P＜0．05）D组分别为 0．60士0．14AU／。l、0．65士0．127AU．（***）＼较 B组明显降低（均P狈．05），C 组与D 组之间无显

关键词：纤溶酶原激活物抑制物-1 Ⅳ型胶原细胞外基质葛根素缬沙坦 2型糖尿病大鼠

基于小型全连接神经网络的光子芯片研究与设计

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基于小型全连接神经网络的光子芯片研究与设计

作者：焦秀敏北京交通大学

学位级别：硕士

随着第五代移动通信技术（5th generation mobile networks,5G）、人工智能（Artificial Intelligence,AI）、大数据等技术快速发展,数据量呈指数形式迅速增长,传统的电子芯片由于集成度和功耗等因素的制约,逐渐无法支撑计算中的海量数... 详细信息

随着第五代移动通信技术（5th generation mobile networks,5G）、人工智能（Artificial Intelligence,AI）、大数据等技术快速发展,数据量呈指数形式迅速增长,传统的电子芯片由于集成度和功耗等因素的制约,逐渐无法支撑计算中的海量数据。光子芯片由于高带宽、低功耗、高并行度、易集成等特性,可突破“电子瓶颈”的限制,实现数据的快速处理。本文以神经网络在光域中运算为目标,搭建了一种基于马赫增德尔干涉仪（Mach-Zehnder interferometer,MZI）调制器的光电混合神经网络,通过对网络中光子器件的误差分析,设计了一种基于误差补偿方案的全光神经网络光子芯片,该芯片中,在光域实现数据的线性和非线性运算,精度高且有较大的噪声容差。本文的主要研究工作如下:（1）用Python脚本辅助Interconnect仿真软件,搭建了一个光电混合的神经网络。线性矩阵运算通过MZI结构在光域实现,非线性激活函数算法在电域进行。采用鸢尾花分类任务作为顶层应用,该网络准确率为92.38%。（2）针对光电混合神经网络中器件误差导致的网络性能下降问题,提出了误差补偿方案。首先针对MZI中分束器的误差,采用了添加冗余MZI的结构,提出了精确计算双MZI中具体结构参数的方法。通过训练上述神经网络,可有效降低神经网络误差,提高运算性能;其次,针对MZI中移相器误差,提出了添加冗余移相器的MZI结构及对应的调节算法。研究表明,该结构可以提高神经网络的准确率,增加网络的稳定性。（3）经误差方案补偿后,提出一种具有冗余移相器和冗余MZI的结构。通过自我配置的方法,该结构可抵抗分束器和移相器误差产生的网络性能下降问题,可同时进行线性和非线性运算。基于此,实现了基于神经网络的光子芯片设计方案。经过训练后,鸢尾花分类任务可以达到96.40%的准确率。将其与光电混合神经网络进行比较,研究表明全光神经网络具有更高的准确率和更高的抗噪能力。

关键词：神经网络 MZI阵列精度问题分束器和移相器误差

PAI-1在2型糖尿病大鼠血浆及肾组织中的活性及蛋白表达

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广东医学 2009年第11期30卷 1629-1631页

作者：焦秀敏吕肖锋焦秀娟陈彬北京军区总医院内分泌科北京100700 河北省秦皇岛市第三医院 066000

目的研究纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)在2型糖尿病大鼠血浆及肾组织中的活性及蛋白表达。方法雌性SD大鼠20只,分为两组,正常对照组8只,糖尿病组12只,以高糖高脂饮食及小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病大鼠模型。大鼠饲养24周后,... 详细信息

目的研究纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)在2型糖尿病大鼠血浆及肾组织中的活性及蛋白表达。方法雌性SD大鼠20只,分为两组,正常对照组8只,糖尿病组12只,以高糖高脂饮食及小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病大鼠模型。大鼠饲养24周后,用发色底物法测定血浆及肾组织PAI-1及t-PA活性,并用免疫组化半定量分析PAI-1在肾组织中的蛋白表达。结果糖尿病组大鼠血浆及肾组织t-PA活性较正常对照组明显下降,PAI-1活性明显升高,肾组织PAI-1蛋白表达也较正常对照组升高。结论PAI-1在糖尿病大鼠中的活性及蛋白表达增加,说明PA与PAI-1在糖尿病肾小球硬化中起一定作用。

关键词：纤溶酶原激活物抑制物 2型糖尿病大鼠细胞外基质

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基于证据意识培养的历史教学实践

华夏教师 2021年第4期 89-90页

作者：焦秀敏山东省日照市东港区海曲中学

在初中历史的学科教学中,教材中论述的历史事件比较多,如果教师从证据角度展开引导,让学生通过论证角度认识这些历史史实,就能够顺利构建历史认知体系。在教学过程中,教师通过发掘教材中的史证内容、组织教学考证辩论、加强课堂实践教... 详细信息

在初中历史的学科教学中,教材中论述的历史事件比较多,如果教师从证据角度展开引导,让学生通过论证角度认识这些历史史实,就能够顺利构建历史认知体系。在教学过程中,教师通过发掘教材中的史证内容、组织教学考证辩论、加强课堂实践教学、撰写历史小论文等方式,激发学生学习兴趣、调动学生参与热情,进而有效提升学生证据意识,强化论证体验,形成深刻的学习认知。

关键词：初中历史证据意识教学实践

浅谈在初中历史学科教学中提高学生历史理解能力的策略

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天天爱科学(教学研究) 2022年第4期 171-172页

作者：焦秀敏山东省日照市东港区海曲中学

在整个初中历史学科教学期间，着重培养和提升学生的历史理解能力，不仅深刻践行了对学生核心素养能力的培养，大大降低了学生学习历史学科知识的难度，提高了学生历史课堂学习的效率。同时，为学生今后的学习和探究提供了必要的支持。... 详细信息

在整个初中历史学科教学期间，着重培养和提升学生的历史理解能力，不仅深刻践行了对学生核心素养能力的培养，大大降低了学生学习历史学科知识的难度，提高了学生历史课堂学习的效率。同时，为学生今后的学习和探究提供了必要的支持。鉴于此，在学科教学期间，教师需要对学生历史理解能力的养成给予足够的关注和重视。既要关注课前的预习，做好相关历史材料的搜集和整理工作，从引导学生正确梳理历史发展的进程入手，创新自身的教学思维，将学生历史理解能力的培养和提升工作落到实处，融入到学科教学的各个环节。

关键词：初中历史学科教学历史理解能力

达格列净对超重2型糖尿病患者脂联素水平和体脂分布及骨矿含量的影响研究

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中国全科医学 2021年第21期24卷 2655-2660,2668页

作者：梁宇焦秀敏张星光郝平吕肖锋山西医科大学山西省太原市030001 中国人民解放军总医院第七医学中心内分泌科北京市100700 中国人民解放军总医院第七医学中心骨科北京市100700

背景研究发现,2型糖尿病(T2DM)患病率大幅升高与肥胖和超重人群的不断增加有关,并以腹型肥胖(中心性肥胖)人群为主。因此,T2DM患者的诊疗目标不应该只是降糖,控制饮食、合理运动及控制体脂也十分重要。目的探讨达格列净对超重T2DM患者... 详细信息

背景研究发现,2型糖尿病(T2DM)患病率大幅升高与肥胖和超重人群的不断增加有关,并以腹型肥胖(中心性肥胖)人群为主。因此,T2DM患者的诊疗目标不应该只是降糖,控制饮食、合理运动及控制体脂也十分重要。目的探讨达格列净对超重T2DM患者脂联素水平和体脂分布及骨矿含量的影响。方法选取2019年2—8月于中国人民解放军总医院第七医学中心内分泌科住院的超重T2DM患者60例,依据随机数字表法将其分为达格列净治疗组和甘精胰岛素对照组,各30例。达格列净治疗组患者采用达格列净联合盐酸二甲双胍片进行治疗,甘精胰岛素对照组患者采用甘精胰岛素联合盐酸二甲双胍片进行治疗;两组患者均治疗12周。比较两组患者治疗前及治疗12周后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、脂联素,体质指数(BMI)、腰臀比、全身体脂情况(包括全身总脂肪百分比、全身总脂肪质量、全身总瘦质量)、全身总骨矿含量(男性)、内脏脂肪含量所占比率(A/G),身体各部分(包括左臂、右臂、左腿、右腿、主干)体脂情况(包括脂肪质量和瘦质量),男性患者身体各部分骨矿含量及L1~4骨矿含量。结果两组患者治疗12周后FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);达格列净治疗组患者SBP、DBP、TG低于甘精胰岛素对照组,脂联素高于甘精胰岛素对照组(P0.05);达格列净治疗组患者治疗12周后BMI、腰臀比、全身总脂肪百分比、全身总脂肪质量、A/G低于甘精胰岛素对照组(P0.05)。两组男性患者治疗前及治疗12周后左臂骨矿含量、右臂骨矿含量、左腿骨矿含量、右腿骨矿含量、主干骨矿含量、L1~4骨矿含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与甘精胰岛素相比,达格列净在降糖效果相当的情况下还能改善超重T2DM患者的血压、血脂以及明显减少患者的腹部脂肪沉积,增加脂联素的生成,同时具有不影响患者肌肉含量和骨矿含量的优势。

关键词：糖尿病,2型达格列净甘精胰岛素体脂分布骨矿含量

新诊断2型糖尿病两种胰岛素治疗模式的临床效果研究

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中国全科医学 2010年第12期13卷 1285-1286页

作者：陈彬吕肖锋焦秀敏王雅杰北京军区总医院内分泌科北京市100700 首都医科大学附属北京天坛医院检验科

目的探讨短期胰岛素泵持续皮下输注(CSII)与预混人胰岛素30R常规2次皮下注射对新诊断2型糖尿病患者的疗效差异。方法将110例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,其中CSII组采用CSII诺和灵R治疗;常规2次皮下注射组于早、晚餐前30min皮下注... 详细信息

目的探讨短期胰岛素泵持续皮下输注(CSII)与预混人胰岛素30R常规2次皮下注射对新诊断2型糖尿病患者的疗效差异。方法将110例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,其中CSII组采用CSII诺和灵R治疗;常规2次皮下注射组于早、晚餐前30min皮下注射预混人胰岛素30R治疗,比较治疗后两组血糖达到良好控制所需时间及治疗2周后新诊断2型糖尿病患者的缓解率。结果CSII组和常规2次皮下注射组患者治疗后均可有效降低血糖,CSII组血糖达到良好控制时间明显快于常规2次皮下注射组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗2周后,停用胰岛素1周,仅使用饮食控制及运动疗法,2型糖尿病患者病情缓解率CSII组明显高于常规2次皮下注射组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新诊断2型糖尿病患者短期应用CSII胰岛素模式,使血糖达到良好控制的时间短于应用预混人胰岛素30R常规2次皮下注射模式,且2型糖尿病患者病情的缓解率也较高。

关键词：糖尿病,2型胰岛素泵注射,皮下

2型糖尿病及糖尿病肾脏疾病患者自发性脑活动改变的观察

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中国糖尿病杂志 2019年第3期27卷 184-188页

作者：焦秀敏吴冰王雪周帅吴新淮吕肖锋解放军总医院第七医学中心内分泌科北京100700 解放军总医院第七医学中心放射诊断科北京100700

目的采用局部一致性(ReHo)的分析方法探讨T2DM及DKD患者自发性脑活动的改变及对认知功能的影响。方法选取2015年10月至2016年10月于我院内分泌科住院治疗的T2DM患者79例,根据UACR分为单纯T2DM组(T2DM)41例及DKD组38例。收集两组一般临... 详细信息

目的采用局部一致性(ReHo)的分析方法探讨T2DM及DKD患者自发性脑活动的改变及对认知功能的影响。方法选取2015年10月至2016年10月于我院内分泌科住院治疗的T2DM患者79例,根据UACR分为单纯T2DM组(T2DM)41例及DKD组38例。收集两组一般临床资料、实验室检查指标及神经心理量表。受试者均进行MRI扫描,提取具有显著差异性的脑区ReHo值与临床指标及量表进行偏相关分析。结果与T2DM组比较,DKD组ReHo值增加的脑区在大脑半球胼胝体、双侧额叶直回、双侧后扣带回、左额上回、左额下回(P<0. 05);而在双侧枕叶舌回、左梭状回、双侧距状回、左楔叶、双侧楔前叶,双侧顶叶小叶及角回等明显减低(P<0. 05);楔叶脑区的ReHo值与认知评分中连线B及尿蛋白呈正相关(R=0. 455、0. 492,P=0. 000),与数字符号替换呈负相关(R=-0. 418,P=0. 001),与病程、HbA1c及FPG不相关。结论通过应用ReHo分析方法发现,相比T2DM组,DKD组均存在异常活动的脑区,尤其对视觉处理及执行功能有更为严重的损害。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾脏疾病功能性磁共振成像局部一致性认知损害

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基于环境治理理念的环境保护税法研究

哈尔滨学院学报 2018年第8期39卷 53-56页

作者：焦秀敏华侨大学法学院福建泉州362021

环境保护税立法应体现时代发展的需要,回应社会公众的期盼。环境保护税立法理念的正确定位,对于有效治理环境污染和促进生态可持续发展均具有重要意义。文章通过分析环境保护税法所应包含的绿色发展、责任自负、三重红利、可持续发展等... 详细信息

环境保护税立法应体现时代发展的需要,回应社会公众的期盼。环境保护税立法理念的正确定位,对于有效治理环境污染和促进生态可持续发展均具有重要意义。文章通过分析环境保护税法所应包含的绿色发展、责任自负、三重红利、可持续发展等环境治理理念,对现行环境保护税立法进行反思,从而提出完善建议,以期为正确认识和适用环境保护税法尽绵薄之力。

关键词：环境保护税法绿色发展三重红利可持续发展