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基于多种癌症的生物信息学分析探究转酮醇酶在耐药中的作用（英文）

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生命的化学 2024年第6期 1098-1116页

作者：李松卢占英姜文丽徐尧杨延龙焦炳华卢小玲海军军医大学生物化学与分子生物学教研室海军军医大学基础医学院实验教学中心海军军医大学第一附属医院中医外科海军军医大学中医系

癌症是目前中国和发达国家主要的死亡原因。随着癌症基因组测序技术的进步与成熟，对癌症相关基因有了更深入的了解，为寻找新的治疗靶点提供了新的可能性。通过生物信息学的研究，结果发现，转酮醇酶(transketolase,TKT)在泛癌的发生... 详细信息

癌症是目前中国和发达国家主要的死亡原因。随着癌症基因组测序技术的进步与成熟，对癌症相关基因有了更深入的了解，为寻找新的治疗靶点提供了新的可能性。通过生物信息学的研究，结果发现，转酮醇酶(transketolase,TKT)在泛癌的发生和进展中扮演着关键角色，涉及肿瘤分期和不良预后。大量的数据分析和文献研究揭示了TKT在肿瘤发生中的异常修饰现象，并发现TKT与多种顺铂耐药基因有关。我们对未来充满期待，相信会有更多的TKT抑制剂先导化合物出现，为癌症治疗带来新的希望。

关键词：转酮醇酶泛癌分析 DNA甲基化磷酸化耐药

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肿瘤坏死因子家族新成员——TRAIL

生物化学与生物物理进展 1998年第5期25卷 392-395页

作者：王梁华焦炳华第二军医大学基础部微生物学教研室

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）或称凋亡素２配体（Ａｐｏ２ｌｉｇａｎｄ，Ａｐｏ２Ｌ），是ＴＮＦ家族的新成员．它是从表达序列标签库（ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅｄｔａｇ，ＥＳＴ）中寻找ＴＮＦ的同源分... 详细信息

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）或称凋亡素２配体（Ａｐｏ２ｌｉｇａｎｄ，Ａｐｏ２Ｌ），是ＴＮＦ家族的新成员．它是从表达序列标签库（ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅｄｔａｇ，ＥＳＴ）中寻找ＴＮＦ的同源分子时发现的．ＴＲＡＩＬ是一种分子质量为３２５ｋｕ的Ⅱ型跨膜糖蛋白，活性形式呈同源三聚体．ＴＲＡＩＬ和可溶性的ＴＲＡＩＬ强烈诱导肿瘤细胞株凋亡．新近发现的ＴＲＡＩＬ受体ＤＲ４和ＤＲ５及ＴＲＩＤ说明了ＴＲＡＩＬ与ＴＮＦ和Ｆａｓ／Ａｐｏ１配体的作用途径是不同的．随着对ＴＲＡＩＬ的受体及作用机理研究的深入，ＴＲＡＩＬ很可能成为新一代抗肿瘤制剂．

关键词：肿瘤坏死因子凋亡诱导配体凋亡 TRAIL 受体

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外显子捕捉法快速分离新基因的原理和方法

生物化学与生物物理进展 1997年第3期24卷 207-211页

作者：朱冠山缪为民焦炳华第二军医大学第一附属医院传染病学教研室上海200433 第二军医大学微生物学教研室上海200433

从大片段基因组DNA中快速分离转录序列是疾病基因定位克隆 (positionalcloning)中的关键步骤 .外显子捕捉法是一种较为成功的方法 .文章对该法的基本原理。

关键词：基因分离方法外显子捕捉法

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肥胖基因的研究进展

生物化学与生物物理进展 1998年第4期25卷 299-303页

作者：周炜缪为民焦炳华复旦大学遗传学研究所第二军医大学微生物学教研室

肥胖症是摄食和能耗平衡机制的失调，可引起多种疾病，如Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂和癌症等．肥胖基因的克隆为研究肥胖的机制提供了重要途径．肥胖基因编码消瘦激素，作用于下丘脑，控制代谢、能耗和生殖系统．实验表明，重组的消瘦... 详细信息

肥胖症是摄食和能耗平衡机制的失调，可引起多种疾病，如Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂和癌症等．肥胖基因的克隆为研究肥胖的机制提供了重要途径．肥胖基因编码消瘦激素，作用于下丘脑，控制代谢、能耗和生殖系统．实验表明，重组的消瘦激素具有使肥胖基因缺陷和神经肽Ｙ缺陷小鼠代谢和体重正常化，恢复肥胖基因缺陷小鼠生育能力等活性．进一步研究肥胖基因作用机制，开发针对各种缺陷的药物，能使肥胖症的治疗成为可能．

关键词：肥胖基因定位克隆消瘦激素消瘦激素受体

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Toll样受体及其信号转导

生物化学与生物物理进展 2001年第3期28卷 304-308页

作者：王梁华司宇红焦炳华第二军医大学基础医学部卫生毒理学教研室上海200433 中国药科大学生物制药学院南京210009

Toll样受体 (TLR)介导着绝大部分哺乳动物、昆虫及植物的宿主防御 .TLR4与配体结合涉及膜抗原CD14和分泌蛋白MD 2的调节并一起形成受体复合物 ,然后与接头分子MyD88结合 ,使IRAK磷酸化 ,再使TRAF6寡聚化 ,随后激活控制着各种效应基因表... 详细信息

Toll样受体 (TLR)介导着绝大部分哺乳动物、昆虫及植物的宿主防御 .TLR4与配体结合涉及膜抗原CD14和分泌蛋白MD 2的调节并一起形成受体复合物 ,然后与接头分子MyD88结合 ,使IRAK磷酸化 ,再使TRAF6寡聚化 ,随后激活控制着各种效应基因表达的转录因子NF κB .

关键词：病原识别 Toll样受体信号转导

不对称二甲精氨酸含量及氧化应激与阿尔茨海默病发病的关系研究

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药学学报 2010年第8期45卷 1001-1005页

作者：陈鸣蒋平吕军向正华焦炳华第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200081 第二军医大学神经生物学教研室上海200081

为探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量及氧化应激与AD发病的关系,抽取34例正常人及37例AD患者脑脊液样本,比较分析了脑脊液内ADMA、Aβ40/Aβ42蛋白比例、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性及丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT... 详细信息

为探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量及氧化应激与AD发病的关系,抽取34例正常人及37例AD患者脑脊液样本,比较分析了脑脊液内ADMA、Aβ40/Aβ42蛋白比例、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性及丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、过氧亚硝基(ONOO-)的含量差异,分析了ADMA含量与诸因素间及其与AD症状的相关性,以阐明其与AD发病的关系。结果表明,AD患者脑脊液中ADMA含量显著低于正常对照组,其水平与NO、iNOS含量及Aβ40/Aβ42比例均呈显著负相关,与MMSE评分呈正相关。AD患者脑脊液中3-NT、MDA及Ras浓度均显著高于正常对照组(P<0.05)。本研究结果表明,联合调节体内ADMA代谢水平及氧化应激可能为AD的预防及临床治疗提供新思路。

关键词：非对称性二甲基精氨酸阿尔兹海默病氧化应激脑脊液

外周血单核细胞LIGHT的诱导表达及基因克隆

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第二军医大学学报 2002年第2期23卷 129-131页

作者：娄永华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的 :分析细胞因子对外周血单核细胞 L IGHT基因的诱导表达 ,并克隆人 L IGHT基因。方法 :采用新鲜健康人外周血单核细胞 (PMBC) ,分别以 L PS、TNFα、IL - 2、IFN-γ及 PMA刺激以诱导 L IGHT基因表达 ,RT- PCR分析 PMBC内L IGHT基因... 详细信息

目的 :分析细胞因子对外周血单核细胞 L IGHT基因的诱导表达 ,并克隆人 L IGHT基因。方法 :采用新鲜健康人外周血单核细胞 (PMBC) ,分别以 L PS、TNFα、IL - 2、IFN-γ及 PMA刺激以诱导 L IGHT基因表达 ,RT- PCR分析 PMBC内L IGHT基因转录表达。采用 PCR产物直接克隆法克隆人全长 L IGHT基因及其胞外区编码基因 ,并对胞外区编码基因进行大肠杆菌表达。结果 :当用 IFN-γ和 PMA刺激 PMBC后 4 8h,可诱导 L IGHT基因的明显表达 ,而 L PS、IL - 2和 TNFα则不能诱导。克隆的人 L IGHT全长基因及 L IGHT胞外区编码基因 ,经过 DNA序列测定证实基因序列与文献报道一致。 L IGHT基因胞外区在大肠杆菌获得一定程度的表达。结论 :本研究对人 L IGHT基因及其胞外区编码基因进行了克隆和表达。

关键词： LIGHT TNF超家族外周血单核细胞 RT-PCR 基因克隆基因表达

重组人可溶性THANK在大肠杆菌中的高效表达

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第二军医大学学报 2002年第2期23卷 143-146页

作者：娄永华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的 :克隆人 THANK的全长基因及编码可溶性胞外区的基因 ,并在大肠杆菌中表达可溶性 THANK。方法 :采用RT- PCR从 PMA诱导的 HL 6 0细胞中克隆人 THANK全长编码基因 ,继以 PCR扩增出可溶性 THANK编码区基因 (134～2 85位氨基酸 ) ,PC... 详细信息

目的 :克隆人 THANK的全长基因及编码可溶性胞外区的基因 ,并在大肠杆菌中表达可溶性 THANK。方法 :采用RT- PCR从 PMA诱导的 HL 6 0细胞中克隆人 THANK全长编码基因 ,继以 PCR扩增出可溶性 THANK编码区基因 (134～2 85位氨基酸 ) ,PCR产物克隆于 p MD- 18T,经 DNA测序证实后亚克隆到 p ET- 11a中。重组质粒转化 BL 2 1,以 1m mol/ LIPTG进行诱导表达产物 ,SDS- PAGE分析表达产物 ,对重组蛋白经纯化复性后测定生物学活性。结果 :RT- PCR扩增出编码人 THANK全长编码基因及 PCR扩增出 THANK1 34 - 2 85基因的 c DNA ,经序列分析证实与文献报道完全一致。含有THANK1 34 - 2 85编码基因的表达载体 ,转化大肠杆菌后表达出相对分子质量约 180 0 0的重组蛋白。该重组蛋白经纯化后能够诱导 U937细胞凋亡。结论 :成功克隆了人 THANK基因 ,并在大肠杆菌中表达重组可溶性 THANK,该重组蛋白在实验条件下具有诱导 U937细胞凋亡的作用。

关键词： TNF超家族 RT-PCR 基因克隆基因表达肿瘤重组人可溶性THANK 大肠杆菌

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血管内皮细胞生长因子研究进展

生物化学与生物物理进展 2000年第2期27卷 131-135页

作者：肖扬焦炳华缪辉南第二军医大学基础部上海200433

从不同侧面阐述了血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在新生血管形成中的作用 .VEGF诱导新生血管形成 ,具有血管渗透性 ,是新生血管形成的主要调控者之一 .VEGFmRNA不同剪接 ,形成 5种VEGF变异体(isoform)即VEGF12 1 2 0 6 .VEGF诱导新生血管... 详细信息

从不同侧面阐述了血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在新生血管形成中的作用 .VEGF诱导新生血管形成 ,具有血管渗透性 ,是新生血管形成的主要调控者之一 .VEGFmRNA不同剪接 ,形成 5种VEGF变异体(isoform)即VEGF12 1 2 0 6 .VEGF诱导新生血管的调控过程。

关键词： VEGF 新生血管调控肿瘤