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罂粟壳的药用价值与安全管理探讨

临床合理用药杂志 2024年第15期17卷 173-177页

作者：焦泽沼国家药品监督管理局特殊药品检查中心石家庄市050000

罂粟壳为罂粟科植物罂粟的干燥成熟果壳,具有较高的药用价值,但因其久用易于成瘾,被列入麻醉药品管理的范围实行特殊管理。本文通过分析罂粟壳的药用价值,阐明其主要毒性及危害,整理相关法律法规要求,探讨罂粟壳在临床应用、临床研究、... 详细信息

罂粟壳为罂粟科植物罂粟的干燥成熟果壳,具有较高的药用价值,但因其久用易于成瘾,被列入麻醉药品管理的范围实行特殊管理。本文通过分析罂粟壳的药用价值,阐明其主要毒性及危害,整理相关法律法规要求,探讨罂粟壳在临床应用、临床研究、食品添加等方面存在的问题,对其安全管理进行深入思考,旨在突出罂粟壳的药用价值,规范其应用监督管理,为防范流弊风险提供参考。

关键词：罂粟壳药用价值安全管理合理应用

马齿苋中水溶性吲哚啉类酰胺生物碱的化学成分研究

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马齿苋中水溶性吲哚啉类酰胺生物碱的化学成分研究

作者：焦泽沼山东大学

学位级别：硕士

本文采用优化的HPLC-DAD结合HPLC-ESI-MS/MS检测方法,并根据化合物的质谱碎片裂解规律,从中药马齿苋中发现并初步鉴定了12个吲哚啉类酰胺生物碱,其中8个为新化合物(马齿苋酰胺H-O),4个为已知化合物(马齿苋酰胺A-D);首次建立了基于吲哚... 详细信息

本文采用优化的HPLC-DAD结合HPLC-ESI-MS/MS检测方法,并根据化合物的质谱碎片裂解规律,从中药马齿苋中发现并初步鉴定了12个吲哚啉类酰胺生物碱,其中8个为新化合物(马齿苋酰胺H-O),4个为已知化合物(马齿苋酰胺A-D);首次建立了基于吲哚啉类酰胺生物碱的马齿苋药材HPLC指纹图谱,同时测定了不同产地十一批马齿苋药材中马齿苋酰胺A (Oleracein A)和马齿苋酰胺(Oleracein B)的含量,分别为35.00-151.93 μg/g和40.00-150.44μ/g,以及总吲哚啉类酰胺生物碱的含量,分别为314.16-928.60μg/g(按OA计算)和475.83-1393.00μg/g(按OB计算)。为了确证马齿苋中水溶性新吲哚啉类酰胺生物碱的化学结构,我们采用聚酰胺柱色谱对马齿苋中吲哚啉类酰胺生物碱进行了富集,同时,结合ODS-C18、 Sephadex LH-20、MCI以及半制备HPLC等柱色谱分离方法对聚酰胺柱色谱洗脱流份进行分离,所分离得到的化合物根据NMR、MS、CD等谱图进行鉴定。我们从马齿苋中分离并鉴定了19个化合物,其中14个为吲哚啉类酰胺生物碱：马齿苋酰胺H(2S-5-羟基-1-对羟基肉桂酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,1)、马齿苋酰胺Ⅰ(2S-5-羟基-1-阿魏酰基-2,3-二氢-1H吲哚-2-甲酸-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,2)、马齿苋酰胺N(2S-5-羟基-1-对羟基肉桂酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-[2-O-阿魏酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,3)、马齿苋酰胺O(2S-5-羟基-1-阿魏酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-[2-O-阿魏酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,4)、马齿苋酰胺K(2S-5-羟基-1-对羟基肉桂酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-0-[2-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,5)、马齿苋酰胺L(2S-5-羟基-1-阿魏酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-0-[2-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,6)、马齿苋酰胺P(2S-5-羟基-1-(对羟基肉桂酰基-7’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,7)、马齿苋酰胺Q(2S-5-羟基-1-(阿魏酰基-7’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,8)、马齿苋酰胺R(2S-5-羟基-1-(对羟基肉桂酰基-7’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-[2-O-阿魏酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,9)、马齿苋酰胺S(2S-5-羟基-1-对羟基肉桂酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸-6-O-[6-O-阿魏酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷,10)、马齿苋酰胺A(11)、马齿苋酰胺B(12)、马齿苋酰胺C(13)、马齿苋酰胺D(14);4个为酚酸类化合物：(2R)-(+)-阿魏酰苹果酸酯(15)、对羟基苯甲酸(16)、阿魏酸(18)、对羟基肉桂酸(19)：1个为香豆素类化合物：6,7-二羟基香豆素(17)。化合物1-10为新的吲哚啉类酰胺生物碱,化合物15、16从马齿苋中首次分离。另外,我们测定了14个吲哚啉类酰胺生物碱的DPPH自由基清除活性,并对其结构与清除自由基活性之间的关系进行了探讨。此外,本文利用HPLC法定性考察了吲哚啉类酰胺生物碱在新鲜采集的马齿苋属植物马齿苋(P. oleracea)、大花马齿苋(P. grandiflora)和马齿牡月(P. oleracea var. granatus)中的分布情况,以及该类生物碱在马齿苋茎和叶中的分布情况。通过比较新鲜马齿苋、马齿苋茎和叶、大花马齿苋、马齿牡丹的HPLC指纹图谱,初步发现马齿苋酰胺A、B、H、I四个主要的吲哚啉类酰胺生物碱为马齿苋的特征性化合物,且叶中的含量大于茎,实验结果为马齿苋属植物的植物化学分类学提供了部分理论依据。

关键词：马齿苋水溶性吲哚啉类酰胺生物碱含精测定结构解析自由基清除活性分布

Detection and quantification of cyclo-dopa amides in Portulaca oleracea L. by HPLC-DAD and HPLC-ESI-MS/MS

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2014年第8期23卷 533-542页

作者：焦泽沼王海钠王培培孙洪祥岳苏向兰山东大学药学院山东济南250012

In the present study, we aimed to detect and quantify cyclo-dopa amides in Portulaca oleracea L. Together with four known ones （oleracein A-D）, we further identified eight new cyclo-dopa amides, named oleracein H-O, using an HPLC-DAD combined with an improved HPLC-ESI-MS/MS method. A standardized HPLC fingerprint of cyclo-dopa amides was generated for the first time through analyzing 11 batches ofP. oleracea. Simultaneously, the contents of two major amides, oleracein A （OA） and oleracein B （OB）, and the total amides （TID） were determined. Our results showed that the contents of OA and OB of P. oleracea ranged from 35.00 to 151.93 mg/kg and from 40.00 to 150.44 mg/kg, respectively. Moreover, TID ranged from 314.16 to 928.60 mg/kg （calculated by OA）, or from 475.83 to 1393.00 mg/kg （calculated by OB）. Taken together, our newly develooed method could be used for the aualitv assessment and oualitv control of this herb.

关键词： Portulaca oleracea L. Cyclo-dopa amide Detectionand quantification

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益智仁的化学成分及药理活性研究进展

现代药物与临床 2013年第4期28卷 617-623页

作者：陈萍王培培焦泽沼向兰山东大学药学院山东济南250012

在系统的文献调研基础上,对姜科山姜属植物益智仁Alpinia oxyphylla的化学成分和药理活性进行了较为全面的总结。该植物的化学成分研究主要集中在2001—2012年,迄今为止共分离得到85个化合物,主要成分为倍半萜,占52个,其中从该植物中分... 详细信息

在系统的文献调研基础上,对姜科山姜属植物益智仁Alpinia oxyphylla的化学成分和药理活性进行了较为全面的总结。该植物的化学成分研究主要集中在2001—2012年,迄今为止共分离得到85个化合物,主要成分为倍半萜,占52个,其中从该植物中分得新化合物28个,均为倍半萜。益智仁的药理活性包括神经保护、提高学习记忆、抗肿瘤、抗衰老、抗炎及抗过敏等。通过对益智仁的化学成分及药理活性进行综述,以便对益智仁进行更好的研究、开发与应用。

关键词：益智仁化学成分药理活性

益智仁盐炙前后挥发油的GC-MS分析及抗乙酰胆碱酯酶活性测定

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山东大学学报（医学版） 2015年第12期53卷 27-32页

作者：孙洪祥陈萍焦泽沼岳苏金天云向兰山东大学药学院生药学研究所山东济南250012

目的对临床治疗老年痴呆方剂中的常用中药益智仁盐炙前后挥发油的化学成分进行比较,并评价其对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的抑制活性。方法采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,运用气相色谱-质谱(GC-MS)联用法对挥发油化学成分进行分析,利用薄层色谱(... 详细信息

目的对临床治疗老年痴呆方剂中的常用中药益智仁盐炙前后挥发油的化学成分进行比较,并评价其对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的抑制活性。方法采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,运用气相色谱-质谱(GC-MS)联用法对挥发油化学成分进行分析,利用薄层色谱(TLC)生物自显影技术评价挥发油的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果益智仁经盐炙后,挥发油提取率降低。从益智仁盐炙前后的挥发油中分别鉴定出29种化学成分,其中圆柚酮含量最高,其次为瓦伦亚烯;炮制前后挥发油中四个成分发生了变化:菖蒲烯、喇叭茶醇、氧化石竹烯和香附子烯仅在生益智仁中检出;而桉叶-11烯-1a-醇、9,10-脱氢异长叶烯、古芸烯环氧化物、1R,4R,7R,11R-1,3,4,7-四甲基三环[5.***.1.0(4,11)]-十一-2-烯仅在盐益智仁中检出。盐炙前后益智仁挥发油成分均具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结论益智仁盐炙前后挥发油成分有部分变化,盐炙可除去喇叭茶醇这一潜在的毒性倍半萜类成分;益智仁挥发油的乙酰胆碱酯酶抑制活性可能与其治疗老年痴呆作用密切相关。

关键词：益智仁盐炙挥发油气相色谱-质谱联用法抗乙酰胆碱酯酶活性

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比色法测定不同产地马齿苋中总多酚

现代药物与临床 2014年第7期29卷 745-748页

作者：焦泽沼刘佃雨王培培向兰山东大学药学院山东济南250012 成都市血液中心四川成都610041

目的：建立马齿苋药材中总多酚的测定方法，考察不同产地马齿苋药材中总多酚，为马齿苋药材质量评价提供参考。方法以没食子酸为对照品，采用福林酚（FC）比色法测定马齿苋中总多酚。结果不同产地的马齿苋药材中多酚含量在6.30-17.37 m... 详细信息

目的：建立马齿苋药材中总多酚的测定方法，考察不同产地马齿苋药材中总多酚，为马齿苋药材质量评价提供参考。方法以没食子酸为对照品，采用福林酚（FC）比色法测定马齿苋中总多酚。结果不同产地的马齿苋药材中多酚含量在6.30-17.37 mg/g。结论 FC比色法简单快速，稳定，结果准确，适用于马齿苋中总多酚的测定；不同产地马齿苋中总多酚差异较大，建议马齿苋药材中总多酚质量分数以没食子酸计不低于6 mg/g。

关键词：马齿苋多酚福林酚比色法质量评价

基于BST:YSZ复合薄膜忆阻器神经突触仿生及应用研究

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基于BST:YSZ复合薄膜忆阻器神经突触仿生及应用研究

作者：焦泽磊河北大学

学位级别：硕士

云计算和人工智能进入蓬勃发展时期,传统冯·诺依曼架构无法满足数据传输和计算之间的需求,这成为亟待解决的问题。神经形态计算新架构可以突破这一瓶颈,而神经形态器件是实现新架构的关键点。忆阻器因其有着结构简单、尺寸可塑性强、... 详细信息

云计算和人工智能进入蓬勃发展时期,传统冯·诺依曼架构无法满足数据传输和计算之间的需求,这成为亟待解决的问题。神经形态计算新架构可以突破这一瓶颈,而神经形态器件是实现新架构的关键点。忆阻器因其有着结构简单、尺寸可塑性强、突触仿生能力等诸多优点进入研究者们的视线。研究发现,传统钙钛矿型忆阻器存在稳定性差以及与硅基集成电路技术的兼容性有限等不足,因此需要探索新的材料和结构来改善这些问题。近年来,纳米复合材料的研究逐渐增多,因其可以整合多种材料的优点进而改善其整体性能。本研究拟从改善传统钙钛矿型忆阻器和开发硅基结构忆阻器这两个方面着手,选择由钛酸锶钡(Ba0.6Sr0.4Ti O3,BST)和三氧化二钇稳定二氧化锆(（Zr O2）0.92（Y2O3）0.08,YSZ)两种成分组成的复合材料（BST:YSZ）,制备了不同结构的器件对其忆阻性能、突触仿生能力以及应用进行研究。主要内容如下:1、基于Nb:Sr Ti O3（NSTO）基BST:YSZ复合薄膜忆阻器的神经突触功能研究及人工神经网络应用。在NSTO衬底上制备结构为Pd/BST:YSZ/NSTO的器件,探究合适的制备条件后进行电学测试。器件经过200圈连续电流-电压（I-V）扫描后忆阻特性依旧保持良好,开关电压集中在0.7 V和-1.2 V,且弥散度很低,表明了器件稳定性较强。通过调节电脉冲参数,器件实现双向电导调控并成功模拟了双脉冲易化、强直后增强等生物突触功能。值得指出的是,将器件应用于三层全连接人工神经网络中,对于小、大尺寸数字图像以及人类活动数据集进行识别,准确率分别达到94.3%、92.0%、95.2%。证明器件在人工神经网络应用中有较强的应用潜力。最后拟合I-V曲线的不同阶段分析器件导电机制。2、基于Si基BST:YSZ复合薄膜忆阻器的神经突触功能研究。为了提高硅基兼容技术,以Sr Ti O3（STO）为缓冲层,La0.67Sr0.33Mn O3（LSMO）为底电极,制备结构为Pd/BST:YSZ/LSMO/STO/Si的忆阻器件。器件经过1000圈I-V连续扫描依旧保持较好的忆阻特性,并展现出16个不同阻态可在10～4 s时间内稳定保持的特性。根据器件脉冲特性,使用3×3忆阻器阵列实现对字母“T”的学习,并成功模拟生物突触功能,包含兴奋性突触后电流、尖峰时序依赖可塑性等。另外,利用器件的记忆特性成功模拟了巴甫洛夫条件反射实验。以上结果表明器件有良好的突触仿生能力和多阻态保持能力,为之后的边缘检测系统的应用打下基础。3、基于FPGA及硅基BST:YSZ复合薄膜忆阻器阵列构建全硬件图像边缘检测系统。首先将图像边缘检测算子与忆阻器阵列相结合,设计并实现对阵列的读写、边缘检测算法数据流以及阵列外围电路板卡。其次搭建硬件系统并进行测试,将大小为512×512的图像测试结果和仿真结果进行参数对比,图片的差异度、均方误差、峰值信噪比、结构相似性指数分别为0.62%、3.88、27.88 d B、97.20%,上述结果说明硬件系统展现了良好的运行稳定性和计算准确性,为忆阻器在图像处理领域的应用提供了实验基础。

关键词：忆阻器纳米复合材料人工突触边缘检测

《德意志意识形态》中“现实的个人”思想研究

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《德意志意识形态》中“现实的个人”思想研究

作者：焦泽智河北大学

学位级别：硕士

“现实的个人”思想,是马克思、恩格斯基于对19世纪德意志工人状况和国家状况的考察和评估之后,于《德意志意识形态》(以下简称《形态》)中表述出来的关于人的现实性的思想。在《形态》中,马克思、恩格斯始终围绕着个人进行研究,把人的... 详细信息

“现实的个人”思想,是马克思、恩格斯基于对19世纪德意志工人状况和国家状况的考察和评估之后,于《德意志意识形态》(以下简称《形态》)中表述出来的关于人的现实性的思想。在《形态》中,马克思、恩格斯始终围绕着个人进行研究,把人的现实性放到人所发展的过程中去,获取了人的自然意义;把人的自然属性置于人类历史当中,获取了人的社会历史意义。在《形态》当中,马克思、恩格斯找到了“现实的个人”得以成立的关键因素。“现实的个人”思想的出场有其时代背景的因素,资本主义市场和世界贸易的出现导致旧式分工的出现,全球范围内以工人运动为主的革命实践的产生和发展,标志着劳动者自我意识的进一步觉醒,而个人主义思潮的兴起,在社会层面上加速了资本主义的扩张,这也导致资本家和工人的阶级矛盾进一步尖锐。“现实的个人”思想有深厚的理论渊源,马克思、恩格斯看到了黑格尔人学思想中的谬误,借助了其合理的辩证法内核;承继了费尔巴哈对人研究的初始思路,扬弃了费尔巴哈的形而上学谬误;批判了施蒂纳的“唯一者”思想,为“现实的个人”找寻到了一个合理的概念解释和演绎过程。“现实的个人”思想的理论内容非常丰富,马克思、恩格斯认为“现实的个人”是从抽象到具体的人、是从事感性活动的人、是存在于社会历史中的人。但在资本主义的发展和扩张之后,随着资本主义掠夺性质的展现和阶级矛盾的不断尖锐,人在一定程度上被异化了。“现实的个人”存在的前提“成为人本身的个人”在资本家的压迫中逐渐失去,人在资本裹挟下成了异化的自己,人的劳动成为了商品。在《形态》中,马克思、恩格斯认为,“现实的个人”必须经历从“独自性”到“全面发展”的过程,在社会层面上,要想让大多数甚至全部的人摆脱异化,实现“现实的个人”,就必须从“个人的私有”发展到“对全部生产力总和的占有”。马克思、恩格斯同时指出了“现实的个人”具体解放的途径:在生产力的高度发展下,消灭分工、消除私有制,使个人素质得到综合提高,“现实的个人”得到具体的解放。《形态》中“现实的个人”思想有其理论意义和现实意义。理论上,这一思想奠定了唯物史观的理论基础、彰显了个人的现实价值、证实了共产主义实现的必然性,同时,由于对“现实的个人”的定义和解放也是对人的自由状态的趋近,这一思想也同样构设了人的自由的现实路径。现实意义上,它不但阐明了社会“以人为本”的构成逻辑,也为坚持人民立场这一基本内容提供了原则和方向。

关键词：《德意志意识形态》现实的个人分工

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陶瓷膜超滤精制金银花水提液的工艺研究

现代药物与临床 2016年第2期31卷 148-150页

作者：武景路王青祝帆王小南焦泽沼赵志骞石家庄以岭药业股份有限公司河北石家庄050035

目的优化陶瓷膜超滤法精制金银花水提液的工艺条件。方法以金银花水提液为研究对象,绿原酸转移率为指标,选用膜孔径、料液温度、超滤压力和超滤时间4个主要因素,每个因素各选取3个水平,采用L9(34)正交试验表进行正交试验。结果最佳优化... 详细信息

目的优化陶瓷膜超滤法精制金银花水提液的工艺条件。方法以金银花水提液为研究对象,绿原酸转移率为指标,选用膜孔径、料液温度、超滤压力和超滤时间4个主要因素,每个因素各选取3个水平,采用L9(34)正交试验表进行正交试验。结果最佳优化参数:膜孔径选择30 nm,料液温度选择85℃,超滤压力选择0.18 MPa,超滤时间选择60 min。结论采用陶瓷膜超滤技术对金银花水提液进行精制的渗透量大,指标性成分转移率高,为陶瓷膜在中药水提液的精制研究提供了可靠的实验依据。

关键词：金银花陶瓷膜超滤绿原酸正交试验