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第17号染色体多体乳腺癌76例临床病理分析

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中华病理学杂志 2017年第7期46卷 497-498页

作者：化宏金丁颖徐程潘贝晶宋梦颖张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

人表皮生长因子受体2（HER2）基因位于人类第17号染色体q21上，可启动下游信号因子刺激细胞生长转化，参与抑制细胞凋亡，维持肿瘤细胞血供，增强肿瘤细胞侵袭性等．是乳腺癌发生的重要癌基因。浸润性乳腺癌中HER2扩增或过表达占20％～2... 详细信息

人表皮生长因子受体2（HER2）基因位于人类第17号染色体q21上，可启动下游信号因子刺激细胞生长转化，参与抑制细胞凋亡，维持肿瘤细胞血供，增强肿瘤细胞侵袭性等．是乳腺癌发生的重要癌基因。浸润性乳腺癌中HER2扩增或过表达占20％～25％，HER2基因改变不仅与乳腺癌的病理诊断有关，还是指导临床治疗提示预后的重要因素之一。我们应用免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）检测乳腺癌基因状态，结合相关临床病理学资料，分析第17号染色体发生异常在乳腺癌中的临床病理学意义。

关键词：浸润性乳腺癌 17号染色体临床治疗病理分析人表皮生长因子受体乳腺癌基因临床病理学多体

PD-1／PD-L1通路在非小细胞肺癌中的研究进展

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中华病理学杂志 2016年第9期45卷 663-666页

作者：徐程化宏金陈天羽潘贝晶张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

全世界肺癌每年有180万新发病例，肺癌相关的死亡有160万，占全部癌症相关死亡的19.4％，其中85％为非小细胞肺癌［1］。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等，尤其是近年来针对表皮生长因子受体（ EGFR）、... 详细信息

全世界肺癌每年有180万新发病例，肺癌相关的死亡有160万，占全部癌症相关死亡的19.4％，其中85％为非小细胞肺癌［1］。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等，尤其是近年来针对表皮生长因子受体（ EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ ALK）突变基因的靶向治疗取得了显著的治疗效果。尽管如此，药物耐受日益严重，肺癌患者的预后依然较差，5年生存率不足15％［2］。

关键词：非小细胞肺癌 PD-L1 PD-1 表皮生长因子受体间变性淋巴瘤激酶通路手术治疗靶向治疗

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胃印戒细胞样神经内分泌肿瘤一例

中华病理学杂志 2020年第9期49卷 941-943页

作者：徐程李红霞朱岩潘贝晶张智弘江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理科 210029

印戒细胞样形态是神经内分泌肿瘤的一种罕见亚型,该文报道1例63岁男性的胃印戒细胞样神经内分泌肿瘤,显微镜下肿瘤细胞形态一致,细胞核偏心性位于细胞一侧,胞质空亮,极易误诊为印戒细胞癌细胞。该文描述其组织学特点、免疫表型、电镜特... 详细信息

印戒细胞样形态是神经内分泌肿瘤的一种罕见亚型,该文报道1例63岁男性的胃印戒细胞样神经内分泌肿瘤,显微镜下肿瘤细胞形态一致,细胞核偏心性位于细胞一侧,胞质空亮,极易误诊为印戒细胞癌细胞。该文描述其组织学特点、免疫表型、电镜特点,提出诊断和鉴别诊断要点,并复习和总结相关文献。

关键词：神经内分泌肿瘤印戒细胞癌偏心性免疫表型诊断和鉴别诊断显微镜下胃印戒细胞组织学特点

琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤临床病理观察

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中华病理学杂志 2015年第10期44卷 709-713页

作者：贡其星张炜明李红霞潘贝晶张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及独立分型意义。方法对120例胃GIST行免疫组织化学方法检测SDHB和SDHA蛋白表达，同时所有病例均进行CD117、DOG-1、CD34、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结... 详细信息

目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及独立分型意义。方法对120例胃GIST行免疫组织化学方法检测SDHB和SDHA蛋白表达，同时所有病例均进行CD117、DOG-1、CD34、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白、S-100蛋白、细胞角蛋白（CK）、Ki-67的免疫组织化学染色（EnVision法）。部分病例还进行CKIT基因第9、11、13、17号外显子及血小板源生长因子受体（PDGFRA）基因第12和18号外显子的基因检测。结果发现8例（6．6％）琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST病例，患者年龄16～65岁（平均36．2岁），男：女=3：5，累及胃窦6例、小弯1例、胃底1例。大体检查肿瘤呈多结节状或分叶状，大小3—10em；显微镜下瘤细胞以上皮样细胞为主，部分可混杂梭形细胞结节，其中5例可见脉管内瘤栓。免疫组织化学8例中SDHB皆阴性，SDHA有5例阴性。其他标志物CD117、DOG-1、CD34均阳性表达，SMA、结蛋白、S-100蛋白、CK皆阴性。8例基因突变检测CKIT和PDGFRA均为野生型。7例患者获得随访结果，随访时间为2—60个月（平均23．3个月），皆生存。其中3例在诊断时即出现肝脏多发性转移，1例在随访17个月中出现网膜及肠系膜多发性病灶，患者带瘤生存。结论琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST是一种特殊亚型的GIST，多累及儿童和青年人，女性多见，以多结节状生长方式，上皮样瘤细胞为主，常见脉管内瘤栓、常发生淋巴结及肝脏转移，生物学行为惰性特征。免疫组织化学SDHB检测有助于将之从普通型GIST中检出。

关键词：胃肠道间质肿瘤琥珀酸脱氢酶 DNA突变分析免疫组织化学

伴腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌PD-L1的表达及临床病理特征

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 59-60页

作者：徐程潘贝晶平国强化宏金宋国新张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

近年来，程序性死亡分子1（programme ddeath．1，PD一1）及程序性死亡分子配体l（programmed death—ligand 1，PD—L1）结合所产生的免疫逃避作用成为乳腺癌治疗的新靶点。明确PD—L1在乳腺癌中的表达情况可以为是否采取免疫治疗提供... 详细信息

近年来，程序性死亡分子1（programme ddeath．1，PD一1）及程序性死亡分子配体l（programmed death—ligand 1，PD—L1）结合所产生的免疫逃避作用成为乳腺癌治疗的新靶点。明确PD—L1在乳腺癌中的表达情况可以为是否采取免疫治疗提供依据，我们分析乳腺癌中肿瘤细胞和间质淋巴细胞中PD-L1的表达及其临床病理特征，

关键词： PD-L1 临床病理特征乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移程序性死亡 ligand 间质淋巴细胞免疫治疗

三阴性乳腺癌间质肿瘤浸润淋巴细胞表达CD8和FOXP3的临床病理分析

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中华病理学杂志 2016年第8期45卷 540-544页

作者：潘贝晶平国强张炜明王聪李红霞张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）中间质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和CD8＋、FOXP3＋的淋巴细胞亚型与临床病理参数的相关性。方法收集南京医科大学第一附属医院2012—2014年病理资料完整的女性TNBC标本160例，均为未经化疗和放疗的手术切除... 详细信息

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）中间质肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和CD8＋、FOXP3＋的淋巴细胞亚型与临床病理参数的相关性。方法收集南京医科大学第一附属医院2012—2014年病理资料完整的女性TNBC标本160例，均为未经化疗和放疗的手术切除或穿刺组织，经常规石蜡包埋制片，判读HE染色切片间质TIL百分比，采用免疫组织化学MaxVision法检测160例TNBC病例中间质CD8＋、FOXP3＋淋巴细胞浸润密度。结果乳腺癌间质TIL与Ki－67呈正相关（P＝0.002）；CD8＋细胞毒T细胞（CTL）浸润密度与肿瘤大小呈负相关（P＝0.009），与Ki－67呈正相关（P＝0.021）；FOXP3＋调节性T细胞与患者年龄呈负相关（P＝0.030），与组织学分级呈正相关（P＝0.026）；间质TIL与CD8＋CTL呈正相关（P＝0.014）。结论TNBC中间质TIL百分比、CD8＋CTL浸润密度可能与乳腺癌的增殖相关，FOXP3＋调节性T细胞浸润密度可能与乳腺癌不良预后相关，间质TIL与CD8＋CTL浸润密度呈正相关。间质TIL可能成为TNBC临床病理诊断、辅助治疗的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤淋巴细胞肿瘤浸润 T淋巴细胞细胞毒性 CD8阳性T淋巴细胞 T淋巴细胞调节

两种免疫组织化学平台和抗体检测PD-L1表达的一致性分析

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中华病理学杂志 2019年第11期48卷 867-872页

作者：江悦宋国新张炜明李明娜潘贝晶马淑颖张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

目的评价抗体28-8和SP263在各自的检测平台上检测各类肺部病变组织中PD-L1表达的一致性。方法收集南京医科大学第一附属医院2012年1月1日到2017年1月31日肺部疾病行手术切除标本374例,分别使用28-8和SP263两种抗体在各自的检测平台(Dako... 详细信息

目的评价抗体28-8和SP263在各自的检测平台上检测各类肺部病变组织中PD-L1表达的一致性。方法收集南京医科大学第一附属医院2012年1月1日到2017年1月31日肺部疾病行手术切除标本374例,分别使用28-8和SP263两种抗体在各自的检测平台(Dako和Ventana)上进行PD-L1检测,对最终可评估的336例样本,进行结果的一致性统计分析。结果(1)对非小细胞肺癌样本分析,SP263抗体组中PD-L1的阳性率为57.5%(177/308),28-8抗体组中PD-L1的阳性率为57.5%(177/308),阳性检出的相关系数为0.97,两者间具有显著一致性(P<0.01)。(2)肺部良性疾病及癌旁组织阳性率均为10.7%(3/28),阳性符合率100.0%,两种抗体的染色分布也较为一致。结论28-8及SP263两种抗体在非小细胞肺癌及其他组织中的表达水平较一致,可相辅相成、互相替代,有助于临床用药指导。

关键词：阳性符合率肺部良性疾病临床用药指导非小细胞肺癌检测平台抗体检测免疫组织化学肺部疾病

PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及其与预后的相关性

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中华病理学杂志 2017年第12期46卷 822-826页

作者：潘贝晶徐程平国强宋国新张炜明王聪张智弘南京医科大学第一附属医院病理科 210029

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤细胞及间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）中PD-L1表达与临床病理特征及患者预后的关系.方法收集南京医科大学第一附属医院2011年2月至2014年12月142例女性三阴性乳腺癌患者资料,均为未经化疗和放疗的手... 详细信息

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤细胞及间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）中PD-L1表达与临床病理特征及患者预后的关系.方法收集南京医科大学第一附属医院2011年2月至2014年12月142例女性三阴性乳腺癌患者资料,均为未经化疗和放疗的手术切除或穿刺组织,经常规石蜡包埋,制作组织芯片,判读HE染色切片sTIL百分比,采用免疫组织化学Max Vision法检测142例TNBC肿瘤细胞及sTIL中的PD-L1表达水平.结果本组TNBC肿瘤细胞PD-L1阳性率为34.5%（49/142）,sTIL中PD-L1阳性率为62.0%（88/142）.肿瘤细胞PD-L1与肿瘤大小（r=0.181,P=0.031）、Ki-67（r=0.211,P=0.012）、sTIL百分比（r=0.380,P〈0.01）及sTIL中PD-L1表达（r=0.447,P〈0.01）均呈正相关.sTIL中PD-L1与组织学分级（r=0.215,P=0.01）、Ki-67（r=0.253,P=0.002）、sTIL百分比（r=0.370,P〈0.01）均呈正相关.间质CD8^＋/FOXP3^＋与总生存时间明显正相关（χ2=4.186,P=0.041）.sTIL百分比与总生存时间（χ2=12.427,P〈0.01）、无进展生存时间（χ2=4.057,P=0.044）均明显正相关.结论 TNBC中PD-L1表达与Ki-67、sTIL百分比呈正相关,间质CD8＋/FOXP3＋及sTIL百分比均与预后相关,它们将是TNBC重要的潜在生物学指标,对免疫治疗有重要的临床指导价值.

关键词：乳腺肿瘤淋巴细胞肿瘤浸润抗原 CD8 预后

伴横纹肌样特征的CIC重排肉瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1141-1146页

作者：潘贝晶贡其星李海马淑颖宋国新李霄丁颖范钦和张智弘江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部南京210029

目的探讨伴横纹肌样特征CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。方法回顾性分析2019—2021年江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部诊断的2例伴横纹肌样特征CRS临床病理学资... 详细信息

目的探讨伴横纹肌样特征CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。方法回顾性分析2019—2021年江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部诊断的2例伴横纹肌样特征CRS临床病理学资料,行免疫组织化学及荧光原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,年龄分别为58岁和43岁,肿瘤分别位于左大腿及左盆腔。肿瘤结节状或实性片状分布,小至中等大小的圆形、卵圆形细胞组成,核形不规则,常可见核仁,核分裂象易见,肿瘤间质黏液样变性,可见横纹肌样肿瘤细胞。免疫表型:2例肿瘤CD99、c-myc均阳性;肿瘤WT1经典区高表达,横纹肌样特征区低表达;但INI1均未缺失;NKX2.2、NKX3.1均阴性。采用断裂分离探针荧光原位杂交检测显示2例均CIC基因重排。2例患者分别于诊断后1个月及3个月死亡。结论CRS是一种由分子遗传学特征定义的骨及软组织小圆细胞未分化肉瘤,可能出现横纹肌样特征等不典型的形态学和免疫表型,正确认知其罕见的形态学、免疫表型特征,辅以分子病理检测,有助于正确诊断。

关键词：软组织肿瘤肉瘤基因重排