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葛根素洗脱支架对家兔髂动脉支架内狭窄疗效观察及初步机制研究

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葛根素洗脱支架对家兔髂动脉支架内狭窄疗效观察及初步机制研究

作者：潘菊华北京中医药大学

学位级别：硕士

1目的支架植入术是目前冠心病治疗的主要方式之一,支架内再狭窄已经成为介入心脏病学领域的主要难题。药物洗脱支架能有效地降低再狭窄的发生率,给冠脉介入治疗再狭窄的防治带来了新的希望。目前临床常用的有雷帕霉素(Rapamycin)洗脱支... 详细信息

1目的支架植入术是目前冠心病治疗的主要方式之一,支架内再狭窄已经成为介入心脏病学领域的主要难题。药物洗脱支架能有效地降低再狭窄的发生率,给冠脉介入治疗再狭窄的防治带来了新的希望。目前临床常用的有雷帕霉素(Rapamycin)洗脱支架和紫杉醇(paclitaxel)洗脱支架,但药物洗脱支架的使用也面临许多问题,如远期效果、价格昂贵等。以往研究表明,葛根素具有显著促进血管平滑肌细胞(Vascular smooth musle cell,VSMC)凋亡,抑制血管平滑肌细胞增殖,抑制血管内膜增生,保护内皮细胞,抑制血小板聚集、抗炎等功能。本课题制作葛根素洗脱支架进行动物实验,并与裸支架、PC涂层支架以及临床应用的国产雷帕霉素洗脱支架(FirebirdTM)进行比较,观察葛根素对家兔髂动脉支架植入术后再狭窄的疗效,探讨葛根素药物洗脱支架能否有效抑制内膜增生,能否抑制支架内再狭窄的发生;并进一步体外实验考察葛根素能否有效抑制VSMC的增殖和迁移,并初步探讨其作用机制。2方法本实验分为三个部分:2.1葛根素对VSMC迁移及MMP-9、MMP-2影响。(1)主动脉VSMC的分离培养及鉴定;(2)噻唑蓝(MTT)比色法测定葛根素对体外培养的VSMC增殖和活性的影响;(3)Transwell法测定葛根素对VSMC迁移的影响;(4)Elisa法和明胶酶谱法测定葛根素对VSMC中迁移相关蛋白MMP-9、MMP-2影响;2.2葛根素对胶原分泌及基底膜成分的影响(1)葛根素对VSMC分泌羟脯氨酸含量的影响;(2)放免法测定葛根素对内皮细胞分泌基底膜成分层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量的影响;2.3家兔髂动脉支架植入术观察葛根素洗脱支架的疗效。行家兔髂动脉支架植入术,四周后处死,取支架植入处血管切片。(1)进行HE染色,用病理分析软件计算管腔面积、内膜面积及中膜面积;(2)免疫组化法观察VEGF表达情况;(3)术前及处死动物前取静脉血测定ALT、BUN。3结果3.1与IL-1β组相比,葛根素10umol/L、1umol/L能显著减少Transwell培养板中VSMC迁移(p<0.01,p<0.05)。3.2与IL-1β组相比,葛根素10umol/L、1umol/L可显著抑制VSMC中MMP-9的表达(p<0.01);葛根素10umol/L可显著抑制VSMC中MMP-2的表达(p<0.05)。3.3与对照组相比,10umol/L葛根素能显著降低VSMC培养上清中羟脯氨酸含量(p<0.05)。

关键词：葛根素迁移平滑肌细胞支架

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冬虫夏草中砷含量分析的研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 265-273页

作者：程诺潘菊华王阶胡骏中国中医科学院广安门医院北京100053

冬虫夏草是我国特有的名贵中药材,具有补肾益肺、止血化痰的功效,临床治疗糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、多种慢性肾脏疾病、缓慢性心律失常、高脂血症等疾病具有较好的疗效。该文检索了中国知网、万方数据知识服务平台、维... 详细信息

冬虫夏草是我国特有的名贵中药材,具有补肾益肺、止血化痰的功效,临床治疗糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、多种慢性肾脏疾病、缓慢性心律失常、高脂血症等疾病具有较好的疗效。该文检索了中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、SpringerLink期刊全文数据库(生物医学专辑)、Embase数据库、Proquest期刊全文数据库(生命科学相关学科)、PubMed文献数据库、Cochrane图书馆及中国临床试验注册系统(SinoMed)9个数据库中关于冬虫夏草含砷情况的研究。经过统计分析发现,冬虫夏草中的砷主要是以无毒性或低毒性的形态存在;冬虫夏草中的含砷化合物可能是一种具有抗癌作用的砷糖类化合物。其无机砷含量低于国家食品药品监督管理总局规定的中药含砷标准。暂不能确定不同的测定方法是否可对测定结果产生影响。不同产地的冬虫夏草总含砷量确有不同,但就现有研究的结果暂不能得出不同省、区县产冬虫夏草总砷含量高低的普遍规律。冬虫夏草中的砷主要富集在其虫体部分,与子座含砷量相差较大,而菌丝体中未检测出砷的存在。虫草生长区域的土壤砷含量普遍较高,这或许是造成冬虫夏草含砷量高的重要原因。冬虫夏草作为滋补名贵药材,在预防保健、慢病管理、疾病康复等方面仍具有不可替代的地位。

关键词：冬虫夏草砷含量砷形态化学分析综述

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香附及其复方抗抑郁应用

时珍国医国药 2017年第5期28卷 1180-1182页

作者：王联生潘菊华中国中医科学院广安门医院中药研发中心北京100053

旨在探讨香附及其复方在抑郁症治疗中发挥的作用。通过分析相关文献,结合香附的临床功效和抑郁症的疾病特点,表明香附具有发挥抗抑郁作用的理论基础。以香附为主药的中药复方柴胡疏肝散和越鞠丸临床抗抑郁疗效肯定,作用途径包括单胺类... 详细信息

旨在探讨香附及其复方在抑郁症治疗中发挥的作用。通过分析相关文献,结合香附的临床功效和抑郁症的疾病特点,表明香附具有发挥抗抑郁作用的理论基础。以香附为主药的中药复方柴胡疏肝散和越鞠丸临床抗抑郁疗效肯定,作用途径包括单胺类递质系统、神经元损伤和凋亡、HPA轴功能、脑源性神经营养因子等多方面。香附及其复方的抗抑郁作用研究有助于揭示抑郁症发病机制,提高抑郁症的诊治水平。

关键词：香附抑郁症柴胡疏肝散越鞠丸

艾滋病复发性口腔溃疡中医诊疗规程的问卷调查

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中国中药杂志 2013年第15期38卷 2484-2488页

作者：潘菊华黄世敬郑军吴巍薛柳华中国中医科学院广安门医院北京100053

艾滋病复发性口腔溃疡(AIDS-ROU)的发病机制不清,治疗手段单一,但与AIDS的发病及进展关系密切。中医辨证论治从整体调节出发,对于病因、机制不清的疾病具有优势。本研究通过文献调研与专家论证,建立AIDS-ROU中医诊疗规程草案。基于该草... 详细信息

艾滋病复发性口腔溃疡(AIDS-ROU)的发病机制不清,治疗手段单一,但与AIDS的发病及进展关系密切。中医辨证论治从整体调节出发,对于病因、机制不清的疾病具有优势。本研究通过文献调研与专家论证,建立AIDS-ROU中医诊疗规程草案。基于该草案,采用2轮专家问卷调查接受程度及建议,修订该草案,进而提高专家认可度。结果显示第1轮调查的完整问卷回收率为96%,概述、病史和体检、阴虚火旺的辨证标准、心脾积热和阴虚火旺的辨证用药、西医治疗和调护等条目的认可程度较高,对发病率、脾胃气虚的辨证用药和疗效评价标准等条目的认识差异较大,Cronbach系数α(CCA)=0.998,分半信度R=0.91。第2轮调查的完整问卷回收率为100%,概述、病因病机、病史和体检、辅助检查、诊断标准、心脾积热和阴虚火旺的辨证标准及辨证用药等条目的认可程度较高,对寒热错杂和脾胃气虚的辨证标准及辨证用药、调护、其他治法等条目的认识差异较大,CCA=0.428,分半信度R=0.96。第2轮的变异系数比第1轮小。2轮问卷中单个条目对总体评价结果所做出的贡献相差不大。通过2轮问卷调查,专家对AIDS-ROU的辨证分型、用药等关键问题达成了较好的共识。

关键词：复发性口腔溃疡艾滋病人类免疫缺陷病毒中医问卷调查

艾滋病咳嗽中医诊疗规程调查问卷的构建及分析

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中国中药杂志 2013年第15期38卷 2489-2492页

作者：张颖薛柳华陈宇霞黄世敬潘菊华王阶中国中医科学院广安门医院中药研发中心北京100053

目的:为规范艾滋病咳嗽中医诊疗行为和提高艾滋病咳嗽中医临床水平,构建艾滋病咳嗽中医诊疗规程。方法:通过查阅国内外中英文文献和专家论证,结合临床,制订艾滋病咳嗽中医诊疗专家调查问卷进行专家咨询,用德尔菲方法对调查问卷结果进行... 详细信息

目的:为规范艾滋病咳嗽中医诊疗行为和提高艾滋病咳嗽中医临床水平,构建艾滋病咳嗽中医诊疗规程。方法:通过查阅国内外中英文文献和专家论证,结合临床,制订艾滋病咳嗽中医诊疗专家调查问卷进行专家咨询,用德尔菲方法对调查问卷结果进行统计学验证。结果:完整问卷的回收率为90.63%,问卷内容中的概述、病因病机、诊断标准、辨证用药(痰热阻肺、肺肾阴虚、肺脾气虚)、治疗(肺脾气虚)、艾灸治疗和调护(护理、饮食和心理)均值(2.93～3.00)、满分率(93.10～100)、等级均值(9.91～10.67)、等级和(287.50～309.50)均为最高值,变异系数0.00,肯德尔系数(Kendalls W)为0.049,有统计学意义,问卷信度值α为0.788。讨论:初步规范了艾滋病咳嗽的概念、病因病机、诊断及辨证治疗,基本上得到了该领域专家的认可,为制定艾滋病咳嗽中医药诊疗规程奠定了基础。

关键词：艾滋病咳嗽诊疗规程德尔菲调查问卷

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冠心病中医证候与基因相关性研究

中国中医基础医学杂志 2010年第3期16卷 177-178,181页

作者：吴欣芳王阶潘菊华中国中医科学院广安门医院北京100053

随着后基因组时代的到来及对中医证本质认识的深入,冠心病中医证候研究已经从症状、体征为主体,发展到了目前的分子基因水平。众多中医药工作者在基因层面上对冠心病中医证候本质进行了探讨,主要包括证候相关基因及其多态性研究、证候... 详细信息

随着后基因组时代的到来及对中医证本质认识的深入,冠心病中医证候研究已经从症状、体征为主体,发展到了目前的分子基因水平。众多中医药工作者在基因层面上对冠心病中医证候本质进行了探讨,主要包括证候相关基因及其多态性研究、证候相关基因差异表达谱研究等,涉及冠心病血瘀证、痰浊证、痰瘀互阻证、心阳虚证等方面。本文对近年来冠心病中医证候与基因相关性研究进行了总结,并提出了存在的问题及下一步的研究思路。

关键词：冠心病证候相关基因基因谱

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艾滋病发热中医诊疗临床路径的构建思路

辽宁中医杂志 2011年第5期38卷 886-887页

作者：薛柳华潘菊华黄世敬王阶中国中医科学院广安门医院艾滋病研究室北京100053 广安门医院新药研发办公室北京100053 广安门医院北京100053

临床路径标准化是当前医学发展的必需及必由之路,通过对艾滋病发热临床研究和临床路径研究的文献复习,提出构建艾滋病发热中医诊疗临床路径的思路,明确了今后中医治疗艾滋病的研究方向。

关键词：艾滋病发热临床路径

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艾滋病头痛中医临床研究近况

辽宁中医杂志 2011年第7期38卷 1463-1465页

作者：吴巍黄世敬王阶薛柳华潘菊华中国中医科学院广安门医院北京100053

头痛是艾滋病病毒(HIV)感染者出现的常见症状,有可能是严重机会性感染和肿瘤的表现,对患者生存期、生活质量造成影响,还会妨碍患者对抗病毒药物等治疗的依从性。艾滋病头痛目前尚无理想有效的治疗方案,成为艾滋病防治的重要医学问题。... 详细信息

头痛是艾滋病病毒(HIV)感染者出现的常见症状,有可能是严重机会性感染和肿瘤的表现,对患者生存期、生活质量造成影响,还会妨碍患者对抗病毒药物等治疗的依从性。艾滋病头痛目前尚无理想有效的治疗方案,成为艾滋病防治的重要医学问题。文章综述其病因病机、诊断与辨证、中医治疗及疗效评价、护理要点等研究进展,为临床提供参考。

关键词：艾滋病头痛中医治疗

基于转录组学与网络药理学整合策略分析稳定性冠心病痰瘀互结证的标志物靶点

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中国中药杂志 2023年第7期48卷 1908-1915页

作者：杨光周思远王阶胡骏潘菊华中国中医科学院广安门医院北京100053

基于转录组测序(RNA-seq)和网络药理学分析稳定性冠心病痰瘀互结证的生物学基础与标志物靶点。采集5例冠心病痰瘀互结证患者、5例冠心病非痰瘀互结证患者、5名健康成人的外周血有核细胞进行RNA-seq检测,通过差异基因表达分析及韦恩分析... 详细信息

基于转录组测序(RNA-seq)和网络药理学分析稳定性冠心病痰瘀互结证的生物学基础与标志物靶点。采集5例冠心病痰瘀互结证患者、5例冠心病非痰瘀互结证患者、5名健康成人的外周血有核细胞进行RNA-seq检测,通过差异基因表达分析及韦恩分析确定冠心病痰瘀互结证的专属靶点。基于中药系统药理学数据库与分析平台筛选丹蒌片的活性成分,通过PubChem网站及SwissTargetPrediction网站实现“成分-靶点”预测。使用Cytoscape软件优化丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的“中药-活性成分-关键靶点-信号通路”网络。确定目标分子后,纳入90例受试者,开展诊断性试验。进一步纳入30例冠心病痰瘀互结证患者,开展自身前后对照研究,明确丹蒌片对该靶点的治疗效果。通过转录组学测序和韦恩分析,共发现200个冠心病痰瘀互结证的专属基因。通过网络药理学研究,共预测出丹蒌片的1 118个潜在治疗靶点。对2个基因集进行整合分析,共发现13个丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的关键靶点,分别是CSF1、AKR1C2、PDGFRB、ARG1、CNR2、ALOX15B、ALDH1A1、CTSL、PLA2G7、LAP3、AKR1C3、IGFBP3、CA1,它们可能是冠心病痰瘀互结证的生物标志物。进一步的酶联免疫吸附试验表明,CSF1在冠心病痰瘀互结证患者血清中明显上调,且在丹蒌片干预后出现明显下调。CSF1可能是冠心病痰瘀互结证的生物标志物,且与病情程度呈正相关,其诊断冠心病痰瘀互结证的界值为286 pg·mL-1。

关键词：冠心病痰瘀互结证 RNA-seq 网络药理学丹蒌片