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“人参-五味子”药对配伍化学成分分析及其预防酒精性肝损伤的作用研究

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“人参-五味子”药对配伍化学成分分析及其预防酒精性肝损伤的作...

作者：董红影长春中医药大学

学位级别：硕士

中药药对作为单独药物和复合方剂的交叉点,既保留单独药物的药理活性,又增添了特殊的复方疗效。药对的研究既能探究单独药物在复合方剂中的作用,也能发现不同药物之间的相互作用从而发挥增效、减毒等功效。药对配伍蕴藏着不同中药之间... 详细信息

中药药对作为单独药物和复合方剂的交叉点,既保留单独药物的药理活性,又增添了特殊的复方疗效。药对的研究既能探究单独药物在复合方剂中的作用,也能发现不同药物之间的相互作用从而发挥增效、减毒等功效。药对配伍蕴藏着不同中药之间灵活加减的精妙,是历代医者根据临床经验凝练的精髓所在。从药对着手,既能在单味药研究上增加复杂度,又能增加研究的疗效和可信度。人参-五味子药对源于古代名方生脉散——《千金要方》,亦为临床常用药对。二者相使为用,人参主补气虚,五味子辅助收敛气散,健脾理气,亦有养肝、护肝之功效。目的:本文以人参-五味子药对为研究对象,采用中药提取技术结合谱效关系建立灰色关联度,筛选人参-五味子保肝最佳配伍比例;针对该配伍比例研究其药效物质基础和预防酒精性肝损伤（ALD）的作用机制,为人参-五味子药对预防酒精性肝损伤提供实验基础。方法:1.人参-五味子药对功效及配伍规律数据挖掘:本研究通过对含人参-五味子药对的古今方剂进行数据挖掘,并应用Excel软件对该药对功效、性味归经及配伍特点进行分析。2.基于化学成分变化和体外活性筛选人参-五味子预防酒精性肝损伤最佳配伍比例:本研究采用灰色关联度法对人参-五味子药对不同配比化学成分含量变化、体外抗氧化能力和肝细胞保护作用进行分析,充分说明中药的化学成分是决定其“多元药效”表达的基础,从而筛选出人参-五味子药对预防ALD最佳配伍比例。3.基于UPLC-MS结合网络药理学与分子对接技术预测人参-五味子预防酒精性肝病作用机制:本研究以人参-五味子药对预防ALD的最佳配伍（6:1）提取物为研究对象,采用UPLC-MS结合网络药理学预测人参-五味子药对预防ALD的活性成分、作用靶点及作用机制,通过分子对接确定活性成分与相关靶点紧密结合。4.人参-五味子预防酒精性肝损伤作用机制验证:本研究采用酶联免疫吸附（Elisa）、组织形态学观察、免疫组化等现代生物技术对人参-五味子药对最佳配伍提取物预防乙醇诱导的ALD小鼠模型作用机制进行验证。结果:1.人参-五味子药对的功效及组方规律挖掘:采用数据挖掘对含人参-五味子药对的方剂方源、方名、功效、剂量等基本信息统计发现176首方剂源自63本古籍,出现频数最多的方源是《圣济总录》和《圣惠》。人参-五味子药对的方剂主治应用范围较广,包括止咳平喘、疏肝健脾、益气补血、补肾虚等,方剂中所涉及中药性味以温、平性,辛、苦、甘味为主,大多归肝、肺经,其配伍比例主要集中在人参:五味子1:6-6:1。2.基于化学成分变化和体外活性筛选人参-五味子预防酒精性肝损伤最佳配伍比例:通过高效液相色谱和紫外分光光度法对人参-五味子不同配伍比例配伍前后化学成分变化进行分析,结果表明人参-五味子配伍后人参皂苷Re、Rb1、Rc、Rb2和Rd含量减少,而人参皂苷Rh1、Rg3、五味子甲素、五味子醇甲和五味子酯甲的含量明显增加,且6:1配比条件下,上述成分含量增多较其他比例明显。总物质含量结果显示,人参-五味子配伍后总皂苷和总三萜含量降低,总黄酮、总酚酸、总多糖和总木脂素含量增加,且人参-五味子6:1配比条件下总物质含量增加较其他比例明显。体外抗氧化活性结果表明,人参:五味子6:1配比提取物的DPPH和ABTS自由基清除率IC50值低于各组。细胞实验结果表明,人参-五味子配伍后对乙醇诱导的肝细胞损伤的保护能力明显优于单味药,且以6:1配比效果更为突出。针对上述评价指标建立灰色关联度分析,结果表明,当人参:五味子配伍比例为6:1时,相对关联度最大,效果最好。最终将6:1作为人参-五味子药对预防ALD的最佳配伍比例。3.基于UPLC-MS结合网络药理学与分子对接技术预测人参-五味子预防酒精性肝病作用机制:本研究通过UPLC-MS检测共得到543种化学成分,经数据库查询对比后得到35种化学成分。将上述化学成分进行网络药理学分析得到,人参-五味子药对预防ALD可能为人参皂苷和木脂素等成分通过影响IL-6、TNF-α、PPARα等因子作用于NF-κB、PPAR及氧化应激等信号通路。分子对接结果显示,10种化学成分与关键靶点结合紧密,其中人参皂苷Rg3和Rh1对各种靶点具有较强的结合能力,可能为关键成分。4.人参-五味子预防酒精性肝损伤作用机制的验证:利用乙醇诱导的酒精性肝损伤模型探讨了人参-五味子药对预防ALD的作用机制。实验结果表明,人参-五味子药对可通过激活PPAR信号通路显著增加HDL-C,减少TC、TG、LDL-C和VLDL-C等脂质积累;通过提升肝脏和血清中的抗氧化酶（GSH-Px、SOD、CAT）水平,降低MDA水平,进而达到抵抗氧化应激的作用;通过降低酒精诱导释放的促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平影响NF-κB信号通路,并且效果优于单味药。上述研究结果

关键词：人参-五味子药对酒精性肝损伤化学成分分析网络药理学作用机制

对顺产妇进行预防产后出血护理措施及效果观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第3期 0172-0175页

作者：潘秋月秦皇岛市海港医院河北秦皇岛066000

观察预防顺产妇产后出血的护理措施以及应用效果。方法将2022年3月至2023年3月这一区间作为研究时段,选择此段时间内我院产科收治的120例顺产妇,随机分对照组(n=60)和观察组(n=60),分别采用常规护理和预见性护理,对比两组护理效果。结... 详细信息

观察预防顺产妇产后出血的护理措施以及应用效果。方法将2022年3月至2023年3月这一区间作为研究时段,选择此段时间内我院产科收治的120例顺产妇,随机分对照组(n=60)和观察组(n=60),分别采用常规护理和预见性护理,对比两组护理效果。结果观察组产后2h、24h出血量比对照组少,满意度比对照组高,各产程时间比对照组短,产后出血率比对照组低(P<0.05)。结论对顺产妇进行预见性护理,防止产后出血有明显作用,而且降低产后出血量,提高产妇满意度。

关键词：顺产妇预防产后出血护理措施护理效果预见性护理

基于偏差耦合控制的六自由度机械臂控制系统研究

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基于偏差耦合控制的六自由度机械臂控制系统研究

作者：牟影长春理工大学

学位级别：硕士

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磁选装备专利分析及创新主体研究

磁选装备专利分析及创新主体研究

作者：刘钰影景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

磁选作为高效分选矿物的方法,为矿产的经济分选做出了巨大贡献。随着磁选装备技术越来越向智能化、高效化和环保化发展,磁选装备领域的竞争越来越激烈。专利作为企业的重要资源,对企业的创新发展有重要推动作用,因此对磁选装备领域的专... 详细信息

磁选作为高效分选矿物的方法,为矿产的经济分选做出了巨大贡献。随着磁选装备技术越来越向智能化、高效化和环保化发展,磁选装备领域的竞争越来越激烈。专利作为企业的重要资源,对企业的创新发展有重要推动作用,因此对磁选装备领域的专利进行分析,挖掘相关信息,了解磁选装备领域的竞争态势和技术竞争力情况,将促进磁选装备产业的技术创新。本文采用文献研究法对磁选装备的国内外研究现状进行梳理;运用专利分析法对磁选装备领域的专利进行分析,主要分析磁选装备领域的专利申请趋势、专利技术布局、技术构成、技术路线和主要创新主体、中国磁选装备专利省市分布和专利法律状态;再采用社会网络分析法,构建了磁选装备专利申请人和发明人合作网络,并对磁选装备创新主体专利申请人和发明人合作网络进行分析,了解磁选装备创新主体之间合作网络的演化、内部结构和资源分配情况;最后,运用因子分析法对中国磁选装备创新主体技术竞争力进行综合评价,了解中国创新主体的竞争力,并根据研究结果为中国磁选装备创新主体提供对策建议。分析结果表明,全球磁选装备专利申请处于快速增长阶段,国内磁选装备专利申请近十年来也出现突破性增长,国外磁选装备专利申请速度放缓;早期的专利申请集中在海外,中国专利申请于中国专利法实施开始;各国主要是在本国进行专利布局;磁选装备专利技术主要分布在IPC的B03C小类,其次是B01D小类;在中国申请专利的国外创新主体主要为国外的龙头企业,且申请的专利平均权利要求数和平均被引次数较高,专利质量较高;中国的创新主体分布较广,主要以企业为主;中国磁选装备领域的专利以实用新型专利为主,专利有效量占比不高,失效专利较多。创新主体合作网络分析结果显示,我国专利申请人合作主要在企业与高校和科研院所之间,呈现明显的产学研特点,同时高校在合作网络中占据了信息资源优势;我国发明人合作网络呈现出创新主体的内部发明人团队合作的特点,团队内合作紧密。我国创新主体技术竞争力综合评价结果显示,我国磁选装备的头部企业为隆基电磁,综合评价得分最高,且与其他创新主体之间的差距较大。最后,根据分析研究结果,提出三方面的对策建议:加强专利布局,包括发明专利的布局、核心专利的布局和海外专利布局;加强产学研合作和专利转化运营,促进专利资源的流通,扩大企业获取资金的渠道;主动培育科技人才,培养贴合智能时代需求的专门人才,推动科技创新。

关键词：磁选装备专利分析创新主体社会网络竞争力评价

基于情境化教学的高职院校大学英语课程思政实施路径研究

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教师 2024年第25期 9-11页

作者：潘秋菊广西现代职业技术学院广西河池547000

课程思政对高职院校落实立德树人、全面提高人才培养质量具有重要意义。目前部分高职院校大学英语教师有效落实课程思政的能力有待提升,难以全面实现课程思政目标。文章以问题为导向,以课题研究为契机,提出了基于情境化教学的高职院校... 详细信息

课程思政对高职院校落实立德树人、全面提高人才培养质量具有重要意义。目前部分高职院校大学英语教师有效落实课程思政的能力有待提升,难以全面实现课程思政目标。文章以问题为导向,以课题研究为契机,提出了基于情境化教学的高职院校大学英语课程思政实施路径,旨在探索利用情境在重构教学内容中挖掘思政元素;在知识传授和技能培养中融入思政元素;在师生互动和生生互动中升华课程思政的有效路径,为实现课程思政目标提供借鉴。

关键词：情境化教学高职大学英语课程思政

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全球视野与中国经验——周雪光教授访谈

学术月刊 2024年第9期56卷 212-216页

作者：周雪光竹影斯坦福大学弗里曼-斯伯格里国际问题研究所《学术月刊》编辑部

周老师,您好!很高兴您能接受我们的访谈。您的研究兼具本土特色与国际视角,给我们带来很大启发,可否就此谈谈您的治学兴趣与学术经历?谢谢《学术月刊》提供的这个访谈机会。我对谈自己的学术经历有几分紧张。社会学家格兰诺维特是美国... 详细信息

周老师,您好!很高兴您能接受我们的访谈。您的研究兼具本土特色与国际视角,给我们带来很大启发,可否就此谈谈您的治学兴趣与学术经历?谢谢《学术月刊》提供的这个访谈机会。我对谈自己的学术经历有几分紧张。社会学家格兰诺维特是美国社会网络和经济社会学领域的重要学者,也是我在斯坦福大学社会学系的同事。多年来我们一起组织系里“经济社会学和组织社会学”含领域每周一次的workshop,他马上要退休了。不久前我们闲聊时,我问他退休后有什么打算?我半开玩笑地说:“你可以写个回忆录讲讲你的学术经历。”不料他很认真地说:“为什么要写这个东西?没有人会对我生活里经历过的事情有兴趣。”

关键词：《学术月刊》学术经历斯坦福大学全球视野组织社会学社会学系社会学领域经济社会学

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脑出血患者循环血中HBP、ALT、AST、WBC、NEU、PLT表达与感染及预后的相关性

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重庆医科大学学报 2024年第10期 1119-1124页

作者：杨舒馨影李涛安徽医科大学第一附属医院检验科

目的：讨论脑出血患者循环血中肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、白细胞（white blood cell,WBC）、中性粒细胞比率（neutrophil,NEU）、血小板（platelet,PLT）表达水平，分析其与患者感染及预后的关系。方法：选取脑出血患者164例，入院和出院时分别检测循环血中HBP、ALT、AST、WBC、NEU和PLT水平，分组分析以上指标与感染和预后的相关性。结果：感染组HBP、WBC、NEU、PLT最高值水平均高于非感染组。感染组患者预后比较ALT和WBC最高值、非感染组患者预后比较NEU最高值，差异有统计学意义（P<0.05）。AST最高值是否异常在不同预后情况中比例相反。ROC曲线分析显示，HBP、ALT、AST、WBC最高值联合检测对脑出血患者预后不良的曲线下面积为0.781，敏感度和特异度分别为85.7%和62.7%。结论：脑出血患者循环血中HBP、WBC、NEU及PLT在检测中最高值异常高表达提示感染风险，当HBP、ALT、AST、WBC水平联合检测对脑出血患者预后不良具有较好的预测效能。

关键词：脑出血预后感染肝素结合蛋白丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶白细胞中性粒细胞比率血小板

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封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ纳米抗体的制备及应用

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封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ纳米抗体的制备及应用

作者：高雪影南昌大学

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常温下,Taq DNA聚合酶Ⅰ具有一定的活性,能够引起非特异性扩增,因此极大影响了对靶标基因进行精确定量,从而限制了其在基因诊断中的应用。纳米抗体具有分子量小、易改造、高效表达、水溶性好、能与抗原结合等特点。通过免疫筛选,获得能... 详细信息

常温下,Taq DNA聚合酶Ⅰ具有一定的活性,能够引起非特异性扩增,因此极大影响了对靶标基因进行精确定量,从而限制了其在基因诊断中的应用。纳米抗体具有分子量小、易改造、高效表达、水溶性好、能与抗原结合等特点。通过免疫筛选,获得能在常温下封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ的纳米抗体,与Taq DNA聚合酶Ⅰ孵育后,制备出用于靶标基因检测的热启动PCR体系。本研究的实验结果如下:1、经原核表达和纯化后获得重组的Taq DNA聚合酶Ⅰ。经酶活分析发现,重组表达的Taq DNA聚合酶Ⅰ的相对比活力为2.1-4.2×10～4U/mg。为了能高效地筛选到封闭发挥DNA聚合活性区域的纳米抗体,经常规PCR实验鉴定,保留3’-5’外切酶区域和DNA聚合酶区域是发挥DNA聚合活性的最小区域。本研究通过表达纯化获得截短体Taq DPI-1和Taq DPI-2。2、经两轮淘选后获得10种结合DNA聚合酶结构域（T2）以及6种结合3’-5’外切酶结构域（T1）的纳米抗体。经国内某核酸检测公司的检测平台测试,发现其中四种纳米抗体（封闭T1 1个,封闭T2 3个）具有常温下降低Taq DNA聚合酶Ⅰ聚合活性的功能。为了叠加对T1和T2的封闭效果以及综合两种一价纳米抗体的特点,设计了同时结合T1和T2功能区的二价纳米抗体。构建了4种一价纳米抗体和6种二价纳米抗体的表达菌株,表达纯化获得了10种纳米抗体。3、对10种纳米抗体进行间接ELISA、热稳定性和热启动功能的检测,发现一价纳米抗体T2-49能在常温下封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ,且高温不失活;而二价纳米抗体9-1与Taq DNA聚合酶Ⅰ按1:1的摩尔比进行孵育形成复合物,常温能抑制Taq DNA聚合酶Ⅰ的活性,高温抗体变性失活,解除对Taq DNA聚合酶Ⅰ活性的抑制。将封闭后的Taq DNA聚合酶Ⅰ用于小麦来源的γ-麦胶蛋白基因的检测,结果显示,未封闭的Taq DNA聚合酶Ⅰ体系中,模板浓度log值与相应的Ct值不呈线性关系;9-1封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ的体系中,模板浓度从5×10-5ng/μL到5×10-1ng/μL范围内,log值与相应的Ct值呈良好的线性关系,与商业化抗体封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ的体系相比,标准曲线和荧光信号值基本一致,可以用于靶标基因的检测。4、为了大幅度降低封闭抗体的生产成本,本研究采用流加补料策略对重组菌进行了高密度发酵。经过34.5 h的培养,细胞的生物量OD600值达到95.2,离心收集得到菌体湿重为202 g/L。经镍层析纯化后,封闭抗体产量为216 mg/L,纯度大于90%。本研究制备的纳米抗体具有成为封闭Taq DNA聚合酶Ⅰ的商业化抗体的潜力,为其他靶标基因检测提供极具性价比的解决方案。

关键词： Taq DNA聚合酶Ⅰ 纳米抗体热启动PCR 重组表达高密度发酵

基于图与语义表示学习的专利引文网络链路预测研究

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数据分析与知识发现 2024年

作者：胡威李姝影张鑫杨宁中国科学院成都文献情报中心

[目的]本文研究优化专利引文网络链路预测模型，以提升技术演化分析和预测效果，进一步完善技术扩散理论与方法。[方法]本文针对专利文献的特点，构建一种新的链路预测模型框架（Graph-PatentBERT-RF）。首先，利用GraphSAGE模型获得训... 详细信息

[目的]本文研究优化专利引文网络链路预测模型，以提升技术演化分析和预测效果，进一步完善技术扩散理论与方法。[方法]本文针对专利文献的特点，构建一种新的链路预测模型框架（Graph-PatentBERT-RF）。首先，利用GraphSAGE模型获得训练集专利引文网络的向量化表示，利用PatentBERT模型得到四个主题维度的专利技术文本的语义表示向量。然后融合两部分向量结果以及其他特征，进行随机森林模型训练，最终得到优化后的专利引文网络的链路预测概率值。[结果] 在量子传感领域进行实证研究，Graph-PatentBERT-RF模型的综合预测性能效果最优，F1-score指标高于基线模型2.2%以上，并阐释了引用关系与多维度技术文本、时滞等特征之间的非线性关系以及特征之间4层以上的复杂交互作用。[局限]数据预处理步骤还有待优化，有望进一步提升模型性能。[结论]本文构造的模型方法提升了专利引文网络的综合预测性能，为当前引文数据不完整的问题给出了优化解决办法，且有助于多种基于引文网络的技术演化分析等应用研究的发展。

关键词：专利引用关系链路预测图神经网络技术演化路径引用推荐