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新型肝纤维化标志物评估慢性丙型肝炎患者肝硬化的诊断价值

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中华肝脏病杂志 2023年第1期31卷 56-64页

作者：亢倩刘建湘谭宁陈宏宇潘家莉韩一凡徐小元北京大学第一医院感染疾病科北京100034 北京大学第一医院消化内科北京100034

目的探讨在直接抗病毒药物(DAAs)经治的慢性丙型肝炎(CHC)患者中,壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、高尔基体蛋白73(GP73)诊断肝硬化的效能及丙型肝炎病毒清除后CHI3L1、GP73的动态变化特点。方法收集从2017年1月至2019年12月确诊的105例丙型... 详细信息

目的探讨在直接抗病毒药物(DAAs)经治的慢性丙型肝炎(CHC)患者中,壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、高尔基体蛋白73(GP73)诊断肝硬化的效能及丙型肝炎病毒清除后CHI3L1、GP73的动态变化特点。方法收集从2017年1月至2019年12月确诊的105例丙型肝炎患者的资料,绘制受试者操作特征曲线(ROC)来研究血清CHI3L1、GP73诊断肝硬化的效能,Friedman检验用于比较CHI3L1、GP73的变化特点。正态分布的连续变量比较采用方差分析和t检验进行统计分析;非正态分布的连续变量比较采用秩和检验进行统计分析;分类变量用Fisher精确检验和χ2检验进行统计分析;相关分析用Spearman相关分析法。结果基线时CHI3L1及GP73诊断肝硬化的ROC下面积为0.939和0.839。DAAs组患者血清CHI3L1及GP73水平在治疗结束时与基线相比显著下降[123.79(60.25,178.80)ng/ml与118.20(47.68,151.36)ng/ml,P=0.001;105.73(85.05,130.69)ng/ml与95.52(69.52,118.97)ng/ml,P=0.001];聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)组患者血清CHI3L1及GP73在治疗结束第24周时与基线相比显著下降[89.15(39.15,149.74)ng/ml与69.98(20.52,71.96)ng/ml,P<0.05;85.07(60.07,121.00)ng/ml与54.17(29.17,78.65)ng/ml,P<0.05]。结论CHI3L1及GP73是敏感的血清学标志物,可用于监测治疗期间和达到持续病毒学应答后CHC患者的纤维化转归。DAAs组患者血清CHI3L1及GP73水平下降较PR组患者早,未治疗组患者血清CHI3L1水平在随访约2年时较基线升高。

关键词：慢性丙型肝炎纤维化直接抗病毒药物壳多糖酶3样蛋白1 高尔基体蛋白73

siRNA药物降低慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平的研究进展

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中华肝脏病杂志 2020年第2期28卷 179-182页

作者：潘家莉徐小元北京大学第一医院感染疾病科 100034

小干扰RNA(siRNA)主要参与RNA干扰,通过靶向HBV转录的mRNA并对其进行降解来阻止基因翻译。通过对siRNA进行化学修饰、结合使用和改进其传递体系,可增强siRNA的靶向性和稳定性。JNJ-3989(ARO-HBV)、ARB-1740作为耐受性良好、明显降低HBsA... 详细信息

小干扰RNA(siRNA)主要参与RNA干扰,通过靶向HBV转录的mRNA并对其进行降解来阻止基因翻译。通过对siRNA进行化学修饰、结合使用和改进其传递体系,可增强siRNA的靶向性和稳定性。JNJ-3989(ARO-HBV)、ARB-1740作为耐受性良好、明显降低HBsAg水平的siRNA药物已进入临床研究。现主要阐述siRNA抑制HBsAg表达的机制、siRNA靶向性和稳定性的提高以及相关的临床前和临床研究。

关键词：肝炎,乙型,慢性乙型肝炎表面抗原小干扰RNA

慢性乙型肝炎临床治愈者的血清sPD-1和sPD-L1水平及临床特点

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临床肝胆病杂志 2023年第1期39卷 50-55页

作者：谭宁刘建湘亢倩潘家莉韩一凡陈宏宇徐小元北京大学第一医院消化内科北京100034

目的对慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈者的血清可溶性程序性死亡蛋白-1(sPD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(sPD-L1)进行分析,并通过流式细胞技术分析与体内PD-1^(+)淋巴细胞的相关性,探究CHB临床治愈者体内病毒特异性免疫的恢复情况。方法纳入2... 详细信息

目的对慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈者的血清可溶性程序性死亡蛋白-1(sPD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(sPD-L1)进行分析,并通过流式细胞技术分析与体内PD-1^(+)淋巴细胞的相关性,探究CHB临床治愈者体内病毒特异性免疫的恢复情况。方法纳入2022年1月—5月在北京大学第一医院门诊诊断的CHB临床治愈者26例、CHB初治患者26例和健康对照者26例,收集临床数据和外周血样本。使用ELISA法对血清sPD-1和sPD-L1进行检测。使用流式细胞技术分析外周血淋巴细胞PD-1分布。将CHB临床治愈者分别与CHB初治患者和健康对照者进行比较。非正态分布计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,计数资料3组间比较采用χ^(2)检验。使用Pearson相关或Spearman相关进行两个连续变量之间的相关性分析。结果CHB临床治愈者26例平均抗病毒治疗时间约8.33年,抗病毒治疗药物均为恩替卡韦。临床治愈者的sPD-1和sPD-L1水平显著高于健康对照者(P值均0.05)。结论CHB初治患者血清sPD-1、sPD-L1水平主要与外周血耗竭型CD8^(+)T淋巴细胞有关。CHB临床治愈者血清sPD-1、sPD-L1水平与外周血耗竭型CD8^(+)T淋巴细胞相关性不显著。

关键词：乙型肝炎,慢性可溶性程序性死亡蛋白-1 CD8阳性T淋巴细胞

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎失败的影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1059-1063页

作者：杨宇晴尚佳卢诚震杨松陈宏宇潘家莉韩一凡席宏丽亢倩谭宁徐小元北京大学第一医院感染疾病科北京100034

目的从基线临床资料和基因测序寻找耐药相关替代突变(RAS)两个方面将抗病毒药物(DAA)治疗结束后HCV RNA复阳患者与DAA治疗成功的HCV感染者进行对比,旨在分析DAA治疗丙型肝炎失败的影响因素。方法纳入2019年11月—2021年10月来自多中心... 详细信息

目的从基线临床资料和基因测序寻找耐药相关替代突变(RAS)两个方面将抗病毒药物(DAA)治疗结束后HCV RNA复阳患者与DAA治疗成功的HCV感染者进行对比,旨在分析DAA治疗丙型肝炎失败的影响因素。方法纳入2019年11月—2021年10月来自多中心的13例DAA初治失败患者(治疗失败组)并对其复阳血清进行测序,与51例DAA初治成功患者(对照组)的基线临床资料及测序结果进行对比。非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验,进行单因素和多因素logistic回归分析计算比值比(OR)并分析治疗失败的影响因素。结果12例有完整疗程资料的患者全部于用药结束后1年内复发,男性治疗失败患者的基线TBil、DBil、Cr普遍高于女性(Z值分别为-2.517、-2.440、-2.132,P值分别为0.010、0.010、0.038),年龄在55岁及以下(OR=5.152,95%CI:1.116~23.790,P=0.036)、基因型为3b型(OR=9.726,95%CI:1.325~71.398,P=0.025)的患者治疗失败可能性更高。3种基因片段上的主要RAS发生率在治疗失败和治疗成功组间不同,治疗失败组检测到的共有RAS均未在治疗成功组检测出。结论DAA治疗失败的影响因素有年龄、基因型以及血清病毒基因序列上的RAS种类。

关键词：丙型肝炎抗病毒药耐药相关替代突变

真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况

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临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 314-317页

作者：陈宏宇亢倩罗皓谭宁潘家莉程然韩一凡杨雨晴刘丹席宏丽于敏徐小元北京大学第一医院感染疾病科北京100034

目的探讨真实世界中不同ALT、AST水平的慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物(DAA)治疗的病毒学应答,以及治疗后肝硬度测定(LSM)值、4项因素的肝纤维化指数(FIB-4)和AST/PLT比值指数(APRI)的变化情况。方法纳入2017年12月—2020年5月在北... 详细信息

目的探讨真实世界中不同ALT、AST水平的慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物(DAA)治疗的病毒学应答,以及治疗后肝硬度测定(LSM)值、4项因素的肝纤维化指数(FIB-4)和AST/PLT比值指数(APRI)的变化情况。方法纳入2017年12月—2020年5月在北京大学第一医院感染疾病科门诊就诊的慢性丙型肝炎患者,计算患者治疗病毒学应答率。采用Wilcoxon秩和检验对比不同组间基线及治疗结束第12周LSM、FIB-4和APRI的变化;计数资料组间比较采用χ2检验。结果共纳入48例慢性丙型肝炎患者,其中基线ALT或AST出现异常的患者为33.3%。所有患者DAA治疗第4周病毒学应答率为85.4%,治疗结束时、治疗结束12、24、48周均为100%;治疗结束第12周较基线LSM[6.1(5.1~12.4)kPa vs 8.6(5.7~16.9)kPa,Z=-1.676,P=0.043]、APRI[0.24(0.19~0.48)vs 0.42(0.23~1.17),Z=-2.050,P=0.027]差异有统计学意义。ALT或AST异常的患者治疗结束12周与基线LSM[8.9(5.6~13.1)kPa vs 14.4(8.0~28.2)kPa,Z=-1.679,P=0.047]、APRI[0.44(0.25~0.50)vs 1.29(0.99~2.09),Z=-3.427,P=0.001]差异有统计学意义。结论慢性丙型肝炎患者DAA治疗后持续病毒学应答率高,基线ALT或AST有异常较无异常的患者在治疗后LSM及APRI改善更明显。

关键词：丙型肝炎,慢性肝硬化抗病毒药持续病毒学应答

筠姜水提物对寒凝血瘀原发性痛经大鼠缓解作用研究及功能性食品的开发

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筠姜水提物对寒凝血瘀原发性痛经大鼠缓解作用研究及功能性食品的...

作者：付家莉成都大学

学位级别：硕士

在育龄期女性群体中,原发性痛经是较为常见及高发的妇科疾病,有数据统计,40%～50%的育龄期女性深受其扰,且近1/3的群体状况严重。另外有数据显示,2018年中国女大学生原发性痛经率高达80.4%之多。据原发性痛经相关文献统计结果来看,其中... 详细信息

在育龄期女性群体中,原发性痛经是较为常见及高发的妇科疾病,有数据统计,40%～50%的育龄期女性深受其扰,且近1/3的群体状况严重。另外有数据显示,2018年中国女大学生原发性痛经率高达80.4%之多。据原发性痛经相关文献统计结果来看,其中按中医证候分类种类较多,且不同地区、不同人群的证候分布均不尽相同。临床调查表明寒凝血瘀证在痛经患者中所占比例为53.2%,在所有原发性痛经中医症候中占比最高。姜,别名地辛,姜科姜属,一种多年生草本植物,药理作用为抗炎镇痛、抗氧化、降血糖等,是食品、医药及化工产品的重要原材料。筠姜为四川特有的优质姜,将新鲜根茎经蒸制拌回蒸液后再干燥所得的炮制加工品,其既具备干姜回阳温里的功效,还能避免干姜过热引发的上火等症。目前市面上通过姜缓解痛经的产品种类较少、口感尚佳且功能不明确,而筠姜在国内尚未广泛为人所知且应用寥寥,也未见系统开展筠姜基础及应用研究的报道。本课题在四川中医药省级发展专项基金支持下,首次将筠姜与干姜进行对比研究,。通过优化筠姜提取工艺,对比筠姜、干姜中姜辣素的含量差异,比较筠姜水提物及干姜水提物对寒凝血瘀原发性痛经大鼠模型的作用效果,并在此基础上以筠姜水提液进行筠姜红枣椰奶功能食品的开发,以期为系统开发筠姜及其产品奠定基础。内容如下:1.采用响应面法结合主客观赋权法优化筠姜水提物工艺,结果表明,最佳筠姜水提液工艺为料液比1:12,提取时间1 h,提取次数4次。2.超高效液相测定筠姜及干姜中的姜辣素6-姜酚、8-姜酚及6-姜烯酚的含有量,结果表明,筠姜中6-姜烯酚含量远高于干姜。3.通过灌胃给予筠姜、干姜水提物对寒凝血瘀原发性痛经模型大鼠行为学影响的研究发现,筠姜高剂量组效果优于干姜组。4.通过灌胃给予筠姜、干姜水提物对寒凝血瘀原发性痛经模型大鼠影响的研究发现,两种水提物均能降低子宫、卵巢等的脏器指数,但两者之间作用效果差距不明显;对生化指标（PGF2α、PGE2、6-keto-PGF1α、TXB2、COX-2及AVP）均产生积极作用,但筠姜水提物比干姜水提物作用效果更明显;筠姜水提物对大鼠血清中氧化应激因子MDA具有干预作用,而干姜水提液对大鼠血清中氧化应激因子SOD活性水平有影响;对炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10具有不同程度的调节作用,筠姜水提物影响较干姜水提物更大,表明筠姜具有一定的优势。5.基于筠姜水提物的缓解寒凝血瘀证原发性痛经作用,研究开发具有缓解痛经作用的产品—筠姜红枣椰奶饮,通过响应面法优化得到筠姜红枣椰奶饮的最优配方为:以饮料总质量为基准,筠姜红枣混合液（二者质量比为1:2）30%、纯椰子粉3.100%、白砂糖3.100%、柠檬酸0.023%。在此条件下制得的筠姜红枣椰奶饮料呈奶咖色,均匀有光泽,组织流动性好,无分层,红枣与纯椰子粉中和筠姜自身的苦味,使其具有类似于咖啡的滋味。

关键词：筠姜 6-姜烯酚寒凝血瘀原发性痛经筠姜红枣椰奶饮

1例体外膜肺氧合治疗并发严重下肢缺血患儿的围手术期护理

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中华护理杂志 2024年第13期59卷 1639-1644页

作者：潘瑜潘向滢周斌金佳家浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州市310024

总结1例暴发性心肌炎导致心肺功能衰竭患儿,在体外膜肺氧合治疗期间发生严重下肢缺血后行自体血管旁路移植术的围手术期护理经验。护理要点:①术前保持远端灌注导管通畅,避免下肢缺血加重;严格执行深静脉血栓物理预防措施,保证大隐静脉... 详细信息

总结1例暴发性心肌炎导致心肺功能衰竭患儿,在体外膜肺氧合治疗期间发生严重下肢缺血后行自体血管旁路移植术的围手术期护理经验。护理要点:①术前保持远端灌注导管通畅,避免下肢缺血加重;严格执行深静脉血栓物理预防措施,保证大隐静脉通畅。②术中做好静脉-动脉-静脉体外膜肺氧合转换为静脉-静脉体外膜肺氧合的护理配合。③术后在保证全身灌注的前提下,严格进行目标血压管理,防止移植血管破裂;加强出凝血管理,预防出血及血栓形成;对双下肢进行不同的体位管理,保持移植血管通畅;制订个体化运动方案,加强营养支持,促进快速康复;给予个体化心理护理,减轻负性情绪;开展系统化健康指导及随访,提高患儿家庭照护质量。经积极治疗和精心护理后,患儿移植血管吻合良好,术后无肢体缺血表现,在体外膜肺氧合治疗41 d后撤机,住院122 d后康复出院。随访2年患儿能正常行走,病情恢复良好,已回归正常学习生活。

关键词：体外膜肺氧合肢体缺血血管旁路移植术儿科护理学围手术期护理

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仿生覆羽控制分离剪切流动相干结构实验研究

航空学报 2024年

作者：刘一宏马兴宇潘家腾姜楠天津大学机械工程学院天津市现代工程力学重点实验室西北工业大学翼型叶栅空气动力学国家级重点实验室中国空气动力研究与发展中心气动噪声控制重点实验室

猫头鹰翅膀上翼面的柔性锯齿形覆羽具有优良的控制流动分离、抑制涡流噪声的效果。通过风洞实验研究了柔性锯齿形覆羽结构控制平面后台阶下游的平行剪切流动中大尺度相干结构的效果。实验中分别采用不同厚度的覆羽装置安装在后台阶流动... 详细信息

猫头鹰翅膀上翼面的柔性锯齿形覆羽具有优良的控制流动分离、抑制涡流噪声的效果。通过风洞实验研究了柔性锯齿形覆羽结构控制平面后台阶下游的平行剪切流动中大尺度相干结构的效果。实验中分别采用不同厚度的覆羽装置安装在后台阶流动分离处，随气流自适应振动，采用单丝热线风速仪分别测量流向、法向和展向的速度信号，将控制工况和干净台阶工况的时域和频域结果等进行对比分析。实验结果表明，不同厚度的覆羽装置均有控制平行剪切流动分离、降低湍流脉动脉动强度、抑制剪切层中大尺度相干结构生成的作用。其中，0.2mm厚度的覆羽在剪切层流动驱动下进行微小振动，受扰动的分离区长度减小约20%，剪切层中心湍流脉动强度降低约30%。小波分析显示，自适应振动具有“振动-梳理”后台阶下游剪切层流动、抑制展向高低速条带结构的生成、降低低频大尺度相干结构占比的作用。研究结果证实了鸟类柔性锯齿形覆羽自适应振动对分离剪切层流动的控制效果，揭示了控制流动分离、抑制涡流噪声的力学机理。

关键词：仿生学覆羽流动控制分离剪切层相干结构

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融合虚拟化和操作系统的动态程序分析框架

信息安全学报 2024年第4期9卷 64-78页

作者：潘家晔沙乐天南京邮电大学现代邮政学院南京210003 南京邮电大学计算机学院南京210042

各种高级恶意代码在网络空间中不断出现,具有分析对抗能力强、恶意行为更隐蔽等新特点,对各类信息系统的安全性产生严重威胁。为深度了解恶意代码及相关攻击活动,需研究更实用和高效的分析方法,以提高对威胁的分析能力和响应速度。针对... 详细信息

各种高级恶意代码在网络空间中不断出现,具有分析对抗能力强、恶意行为更隐蔽等新特点,对各类信息系统的安全性产生严重威胁。为深度了解恶意代码及相关攻击活动,需研究更实用和高效的分析方法,以提高对威胁的分析能力和响应速度。针对二进制程序分析,尽管已有较多的研究成果,但随着软硬件技术的发展,仍面临实用性和灵活性较低、性能和资源开销较高、难以适应新的应用场景等问题。因此在已有工作的基础上,本文以动态细粒度程序分析为目标,将操作系统和虚拟机监视器进行深度融合,提出一种新的二进制程序动态分析方法。该方法充分利用硬件虚拟化新特性对目标程序的执行进行动态拦截,能够更便捷地对用户模式应用程序进行自动化分析,并采用新的动态分析相关内存管理方案,以提高细粒度分析的效率和分析代码构建的灵活性;同时综合程序执行和指令分析进行分离的策略,进一步降低分析过程对目标程序运行时的性能影响。本文在Windows平台上设计了该方法的原型并实现相应的分析框架,采用基准程序和实际应用程序进行大量实验,验证了该方法的可行性和高效性,并通过数据流分析案例进一步展示了框架在实际分析中具有较高的应用价值。

关键词：程序分析动态分析恶意代码系统内核硬件虚拟化