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抗菌声动力疗法的作用机制及其抗菌效果影响因素的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1375-1381页

作者：李芳李红艳潘启源郭晶莹刘敏吉林大学口腔医院牙周科吉林长春130021

抗菌声动力疗法(aSDT)作为一种基于超声的非侵入性抗菌方式,近些年来受到学者们的广泛关注。aSDT通过将超声能量集中在组织深处的细菌感染部位,局部激活声敏剂产生高细胞毒性的活性氧(ROS),诱导细菌死亡。与传统的抗生素治疗细菌感染性... 详细信息

抗菌声动力疗法(aSDT)作为一种基于超声的非侵入性抗菌方式,近些年来受到学者们的广泛关注。aSDT通过将超声能量集中在组织深处的细菌感染部位,局部激活声敏剂产生高细胞毒性的活性氧(ROS),诱导细菌死亡。与传统的抗生素治疗细菌感染性疾病比较,aSDT不产生细菌耐药性,同时还具备优越的组织穿透性、良好的生物相容性和超声部位特异性等优点,因此具有更广阔的应用前景。aSDT的抗菌效果受多种因素影响,包括超声参数、氧气、声敏剂和细菌的类型及结构等,调控上述因素可以增强aSDT的作用效果。现对aSDT的作用机制(声化学效应和声力学效应)及其抗菌效果的影响因素进行综述,并总结该疗法对不同类型耐药菌种的抗菌作用,为深入理解aSDT的作用机制提供依据。

关键词：抗菌声动力疗法细菌感染性疾病活性氧超声抗菌效果

雌激素通过抑制破骨细胞促进骨软骨缺损的自发修复

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雌激素通过抑制破骨细胞促进骨软骨缺损的自发修复

作者：潘启源第三军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:随着中国步入老龄化社会,骨关节炎的患者愈发增多,而对于中国这一批60岁以上的患者,由于年轻时大多从事了非常沉重的体力劳动,所以他们骨关节炎的病变程度非常严重,骨软骨缺损的面积会比较大,甚至继发软骨下骨内囊性空洞... 详细信息

研究背景及目的:随着中国步入老龄化社会,骨关节炎的患者愈发增多,而对于中国这一批60岁以上的患者,由于年轻时大多从事了非常沉重的体力劳动,所以他们骨关节炎的病变程度非常严重,骨软骨缺损的面积会比较大,甚至继发软骨下骨内囊性空洞(也称为囊肿)及关节面塌陷。对于这部分病人来说,口服盐酸氨基葡萄糖或关节腔注射玻璃酸钠等保守治疗通常是无效的,而关节置换又费用不菲,所以,探求一种新型的治疗大面积骨软骨缺损、防止出现囊性空洞及关节面塌陷的方法势在必行。骨软骨缺损的治疗难点主要存在于软骨的修复,虽然广大学者们尝试了骨髓刺激、软骨移植、软骨细胞移植等多种方法,但软骨层的远期修复疗效依然不能令人满意。以往研究者们还从事了大量雌激素替代疗法防治绝经后妇女骨关节炎的研究,虽然可以改善关节疼痛的症状,但尚无确切证据证明雌激素可以促进软骨的再生。随着软骨组织工程技术的兴起,在各式各样的生物可降解性支架中加入骨髓间充质干细胞及促进骨髓间充质干细胞成软骨分化的生长因子同时,应用雌激素能否促进组织工程技术修复骨软骨缺损,对于其可行性尚缺乏足够的基础实验证据。软骨下骨内囊性空洞即可先于骨软骨缺损出现也可以出现在骨软骨缺损后,针对已发生骨软骨缺损的治疗,在修复过程中如何防止囊性空洞的形成,首先要弄清楚其形成的原因。迄今为止,众多学者从事了大量相关方面的研究,关于囊肿的形成机制主要有两种学说相持不下:(1)高压状态下关节滑液的侵入,(2)局部骨质代谢异常导致的骨吸收增强。破骨细胞作为骨吸收代谢的核心,目前关于破骨细胞与骨软骨缺损后修复过程中囊性空洞形成关系的研究报道较少;雌激素作为破骨细胞的调控因子,其对囊性空洞的发生是否有影响也鲜有报道。综上,本实验以囊性空洞的形成原因为切入点,研究破骨细胞在骨软骨缺损后自发修复过程中及软骨下骨内囊性空洞形成中所起的作用,同时通过大鼠去势及注射雌激素调节破骨细胞的活性,探讨雌激素对骨软骨缺损自发修复的影响,为雌激素在软骨组织工程学中的应用提供依据。研究方法:一、去势大鼠骨软骨缺损模型的建立4.动物分组:本实验选用SD(sprague dawley)大鼠作为模型,因为其对性激素敏感性高,且体型大于小鼠,方便做卵巢切除及输卵管结扎等操作,是目前国际上做去势研究常用的动物模型。健康雌性4月龄SD大鼠72只,体重21050g,随机分为阴性对照组(A组)、去卵巢组(B组)和去卵巢+雌激素的治疗组(C组)。5.制备模型:取质量分数为3%的戊巴比妥钠酒精溶液,每只大鼠按0.1ml/100g腹腔注射麻醉后,取双侧腰背部纵行入路,B、C组分离并切除双侧卵巢,A组在卵巢周围切除相同质量的脂肪,术后C组大鼠每周按0.4ml/100g经腹腔注射0.025mg/ml的苯甲酸雌二醇一次;4周后,相同方法麻醉大鼠后,经膝关节髌韧带内侧入路,在股骨滑车上钻出全层骨软骨缺损(直径约2mm、深约1.5mm)。二、雌激素对骨软骨缺损修复的影响1.标本取材:分别在造模后第2、10、20周,每组各有8只大鼠被随机选出,过量注射戊巴比妥钠酒精溶液致死,取下股骨髁,随机挑选一半标本放入-80℃冰箱中保存待用,另一半放入中性甲醛溶液中固定。2.Micro-CT扫描观察及分析:固定好的标本置于Micro-CT机中,以骨软骨缺损处为中心行股骨髁矢状面扫描并观察,并在缺损区软骨下骨内选择感兴趣区进行重建,并行软骨下骨骨质微结构分析。3.标本脱钙切片行HE染色及番红O-固绿染色并观察形态学变化:股骨髁脱钙后石蜡包埋切片,切片厚度5μm,分别行HE染色及番红O-固绿染色后置于光学显微镜下观察缺损区形态学变化。三、破骨细胞数量活性变化及所起的作用1.抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色:切片经TRAP染色后观察破骨细胞分布情况并计数缺损区软骨下骨内破骨细胞的数量。2.MMP-9免疫组化染色:微波抗原修复后,使用超敏二步法行免疫组化染色,观察MMP-9阳性细胞的分布情况。3.Real-time PCR检测目的基因表达情况:通过对比各组检测MMP-9、RANKL、OPG表达的相对值,明确破骨细胞活性的高低及变化情况。实验结果:一、雌激素可促进骨软骨缺损的修复3.在缺损修复的早期即第2周时,A、C两组软骨内成骨更快,生成的骨样基质更多。4.在缺损修复的中晚期即第10、20周时,各组均未见软骨层再生,但雌激素水平高的A、C两组骨质修复质量更高,不会像B组一样出现软骨下骨内骨囊肿、软骨下骨板裂缝及关节面塌陷。二、破骨细胞在骨软骨缺损修复中的作用1.在缺损修复的早期,破骨细胞主要参与骨质修复的重构。2.在缺损修复的中晚期,B组破骨细胞数量及活性过高,促使软骨下骨板出现裂缝,并同经裂缝侵入的关节滑液一起导致了软骨下骨内囊性空洞的形成,而A、C两组无类似病变。结论:在去卵巢大鼠软骨骨缺损自发修复模型中,去势造成破骨细胞活性增高,

关键词：骨软骨缺损雌激素破骨细胞囊性空洞

非肥胖女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者慢波睡眠与葡萄糖甘油三酯指数的关联性研究

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重庆医学 2023年

作者：潘启源李瀚卿甘谢雨陈欣刘希睿李晋芳湖北省枣阳市第一人民医院口腔科重庆医科大学附属第二医院神经内科

[目的]探讨非肥胖女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者慢波睡眠（SWS）与葡萄糖甘油三酯（TyG）指数的关联，为OSAHS的预防及干预提供医学参考；[方法] 这项研究回顾性纳入我院2013年2月至2021年10月经多导睡眠监测的64名... 详细信息

[目的]探讨非肥胖女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者慢波睡眠（SWS）与葡萄糖甘油三酯（TyG）指数的关联，为OSAHS的预防及干预提供医学参考；[方法] 这项研究回顾性纳入我院2013年2月至2021年10月经多导睡眠监测的64名非肥胖女性OSAHS患者，采用Spearman相关性分析SWS和TyG指数的相关性。逐步线性回归分析影响患者呼吸暂停低通气指数（AHI）和SWS的独立危险因素；[结果]Spearman相关性分析SWS与AHI正相关（r=0.385，P=0.002)，偏相关分析SWS与AHI仍旧正相关（r=0.427，P=0.001)。此外，TyG指数与AHI正相关（r=0.273，P=0.029），逐步线性回归示SWS是AHI的独立危险因素（P＜0.05）。进一步相关性分析TyG指数与SWS正相关（r=0.394，P=0.001）。逐步线性回归示TyG指数是SWS的独立危险因素（P＜0.05）。[结论]在非肥胖女性OSAHS患者中，SWS与TyG指数独立相关，两者均可反映疾病的严重程度。因此，应在临床实践中常规评估并及早进行干预。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症呼吸暂停低通气指数葡萄糖甘油三酯指数慢波睡眠

慢性失眠相关认知损害患者血液生物学标志物研究进展

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国际神经病学神经外科学杂志 2022年第4期49卷 69-72页

作者：潘启源袁德智李晋芳重庆医科大学第二附属医院神经内科重庆400010 陆军医科大学附属第一医院神经内科重庆400038

慢性失眠(CI)是认知损害的重要危险因素,常与认知损害相互作用,导致痴呆的发生。鉴于CI相关认知损害的发病机制目前尚不十分明确,其诊断需要生物学标志物,而血液标本采集的简便、易行性,使血液生物学标志物更易用于临床。现就CI相关认... 详细信息

慢性失眠(CI)是认知损害的重要危险因素,常与认知损害相互作用,导致痴呆的发生。鉴于CI相关认知损害的发病机制目前尚不十分明确,其诊断需要生物学标志物,而血液标本采集的简便、易行性,使血液生物学标志物更易用于临床。现就CI相关认知损害的发生机制、血液生物学标志物研究现状以及星形胶质细胞在CI相关认知损害中的作用前景进行综述,旨在为临床干预CI相关认知损害提供新的思路。

关键词：慢性失眠认知损害血液标志物

雌激素通过抑制破骨细胞促进骨软骨缺损的自发修复

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中华创伤杂志 2016年第6期32卷 558-566页

作者：潘启源王直兵张峡第三军医大学新桥医院骨科重庆400037

目的探讨雌激素通过抑制破骨细胞在骨软骨缺损后自发修复中的作用，为雌激素在组织工程技术中的应用提供实验依据。方法健康4个月龄雌性SD大鼠72只，按随机数字表法分为阴性对照组（A组）、去卵巢组（B组）和去卵巢＋雌激素的治疗组（C... 详细信息

目的探讨雌激素通过抑制破骨细胞在骨软骨缺损后自发修复中的作用，为雌激素在组织工程技术中的应用提供实验依据。方法健康4个月龄雌性SD大鼠72只，按随机数字表法分为阴性对照组（A组）、去卵巢组（B组）和去卵巢＋雌激素的治疗组（C组），每组24只。C组术后经腹腔注射苯甲酸雌二醇0．1mg／kg，每周1次。术后4周在A、B、C组后腿股骨滑车建立骨软骨缺损模型（直径2mm、深度1．5mm）。于造模后2，10，20周每组分别处死8只大鼠，取后腿股骨髁，对骨软骨缺损区行micro—CT扫描观察骨质修复情况，检测并分析骨体积分数（BVF）、骨小梁数目（Tb．N）、骨小梁厚度（Tb．Th）、骨小梁间隙（Tb．Sp）；HE染色观察形态学变化；番红O-固绿染色观察组织形态学变化并鉴定软骨再生情况；抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色计数破骨细胞数量；免疫组化法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的分布情况；实时定量荧光PCR检测代表成骨细胞活性的骨保护素（OPG）和代表破骨细胞活性的核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、MMP-9的表达情况。结果（1）各时相点A、C组BVF、Tb．N高于B组，Tb．sp低于B组。2周时，A、C组形成的骨样基质多于B组，骨质修复更快；10，20周时，B组出现再生软骨下骨内囊肿（也称为囊性空洞）及软骨下骨板裂缝，骨质修复比A、C组差，病变部位破骨细胞增生活跃。（2）各时相点A、C组RANKL及MMP-9表达相对值较B组降低（P〈0．05），OPG表达相对值较B组明显增高（P〈0．01）；A、C组破骨细胞计数低于B组（P〈0．05）。（3）各组均未见软骨层再生。结论（1）破骨细胞过度增殖导致囊性空洞及裂缝形成；（2）雌激素通过调控成骨细胞及破骨细胞活性，将提升骨质修复速度与质量，可应用于组织工程技术治疗骨软骨缺损。

关键词：雌激素类破骨细胞囊肿骨软骨缺损

视神经脊髓炎谱系疾病免疫机制及单抗治疗进展

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中国临床神经科学 2023年第4期31卷 464-468页

作者：陈欣龚思引潘启源李晋芳重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是由抗体介导,以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要病理表现的自身免疫性疾病。NMOSD以视神经和脊髓受累为主,致残率极高。现阶段研究表明其发病机制与体液免疫具有相关性。单克隆抗体在多发性硬化、重症肌无力... 详细信息

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是由抗体介导,以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要病理表现的自身免疫性疾病。NMOSD以视神经和脊髓受累为主,致残率极高。现阶段研究表明其发病机制与体液免疫具有相关性。单克隆抗体在多发性硬化、重症肌无力等神经系统免疫疾病中疗效显著,近年来单克隆抗体在NMOSD的治疗中发挥重要作用,应用愈加广泛。基于此,文中概述NMOSD相关免疫机制以及单克隆抗体治疗研究进展。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病免疫机制单克隆抗体免疫抑制

非肥胖女性OSAHS患者慢波睡眠与TyG指数的相关性研究

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重庆医学 2023年第18期52卷 2834-2838页

作者：潘启源李瀚卿甘谢雨陈欣刘希睿李晋芳重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010 枣阳市第一人民医院口腔科湖北枣阳441200

目的探讨非肥胖女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者慢波睡眠(SWS)与葡萄糖甘油三酯(TyG)指数的关联,为OSAHS的预防及干预提供医学参考。方法回顾性纳入重庆医科大学附属第二医院2013年2月至2021年10月收治的64例非肥胖女... 详细信息

目的探讨非肥胖女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者慢波睡眠(SWS)与葡萄糖甘油三酯(TyG)指数的关联,为OSAHS的预防及干预提供医学参考。方法回顾性纳入重庆医科大学附属第二医院2013年2月至2021年10月收治的64例非肥胖女性OSAHS患者,采用Spearman相关性分析显示SWS和TyG指数的相关性。逐步线性回归分析影响患者呼吸暂停低通气指数(AHI)和SWS的独立危险因素。结果 Spearman相关性分析显示SWS与AHI呈正相关(r=0.385,P=0.002),偏相关分析显示SWS与AHI呈正相关(r=0.427,P=0.001)。TyG指数与AHI呈正相关(r=0.273,P=0.029),逐步线性回归分析显示SWS是AHI的独立危险因素(P<0.05)。进一步相关性分析显示TyG指数与SWS呈正相关(r=0.394,P=0.001)。逐步线性回归分析显示TyG指数是SWS的独立危险因素(P<0.05)。结论在非肥胖女性OSAHS患者中,SWS与TyG指数独立相关,二者均可反映疾病的严重程度。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征呼吸暂停低通气指数葡萄糖甘油三酯指数慢波睡眠