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他克莫司对大鼠血糖的影响及其机制的探讨

他克莫司对大鼠血糖的影响及其机制的探讨

作者：滕雅芹辽宁医学院

学位级别：硕士

目的移植术后糖尿病（post-transplantation diabetes mellitus，PTDM）是指器官移植前无糖尿病，移植术后出现糖代谢异常、空腹血糖受损、糖耐量减低甚至发生糖尿病，是移植术后常见并发症之一,其发病率因诊断标准、随访时间、人口统... 详细信息

目的移植术后糖尿病（post-transplantation diabetes mellitus，PTDM）是指器官移植前无糖尿病，移植术后出现糖代谢异常、空腹血糖受损、糖耐量减低甚至发生糖尿病，是移植术后常见并发症之一,其发病率因诊断标准、随访时间、人口统计学不同而报道不一。PTDM给患者带来严重的危害，移植后高血糖可导致心脑血管疾病发病率增加、术后反复感染、移植物失功能等，严重降低患者的生活质量和长期存活率。大量临床研究表明：高龄、种族、肥胖、糖尿病家族史、丙型肝炎病毒感染、巨细胞病毒感染、糖皮质激素的应用等均是PTDM发生的危险因素，而钙调磷酸酶抑制剂（环孢素A和他克莫司）的应用则是导致PTDM的主要原因。钙调磷酸酶抑制剂导致移植后糖尿病的确切机制，目前尚无定论。本实验通过观察不同浓度他克莫司对大鼠血糖和胰岛素水平的影响进一步探讨他克莫司导致PTDM的机制。方法第一阶段:健康、雄性SD大鼠60只（87.5±7.6g）随机等分为A、B、C三组，每组20只。A组为他克莫司高浓度组，给药剂量为4mg/kg·d;B组为他克莫司低浓度组，给药剂量为2mg/kg·d;C组为空白对照组，每日给予等量生理盐水，三组大鼠均在空腹（禁食、水8小时）时灌胃给药，用药1小时后喂食。每周测量大鼠体重，每月监测大鼠空腹血糖和他克莫司血药浓度。用药5个月后于空腹状态下将每组大鼠随机处死10只，心脏穿刺取血，4%多聚甲醛体内灌流取胰腺组织，放射免疫方法检测大鼠血清胰岛素水平，胰腺组织行病理组织学观察，应用SPSS17.0统计分析软件对资料进行统计分析。第二阶段:将剩余大鼠重新编组为a、b、c，分别对应原高浓度组、低浓度组和空白对照组，置于相同饲养条件下继续观察，每月监测大鼠血糖，5个月后于空腹状态下处死所有大鼠，处理同上。结果第一阶段： 1.A组大鼠他克莫司血药浓度显著高于B组,差异有统计学意义（P＜0.01）;2. A、B两组大鼠血糖水平显著高于C组（P＜0.05）;3. A组大鼠的胰岛素分泌指数和敏感指数均显著低于C组（P＜0.01）;4.与C组相比，A、B两组大鼠胰导管均遭到不同程度破坏，胰岛细胞数量减少，且明显坏死、空泡样变;第二阶段： 1. a、b两组大鼠血糖水平逐渐下降，至实验结束时三组大鼠血糖水平无显著差异（P＜0.05）;2. a、b两组大鼠胰岛素分泌指数和敏感指数略低于c组，但差异无统计学意义（P＞0.05）;3.与c组相比，a、b两组大鼠胰岛细胞存在空泡样变，无坏死。结论他克莫司能够导致胰岛细胞坏死，减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗从而导致大鼠血糖升高，这种升血糖作用呈时间依赖性和浓度依赖性,且具有可逆性，停止用药后大鼠血糖可恢复正常，胰岛功能可有部分恢复。

关键词：移植后糖尿病大鼠他克莫司胰岛细胞胰岛功能

案例教学法在内分泌科住院医师规范化培训中的应用

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继续医学教育 2023年第3期37卷 33-36页

作者：滕雅芹尹雯杨艳艳金勇君滨州医学院烟台附属医院内分泌代谢病科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院消化内科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院康复疼痛科山东烟台264100

住院医师规范化培训是医学生进入工作之后能够独立承担起患者救治工作重任的必经之路。住院医师规范化培训过程中所学习到的专业知识以及操作理念均会对医学生后期的发展产生重要影响。早期在住院医师规范化培训工作中,医疗机构培训所... 详细信息

住院医师规范化培训是医学生进入工作之后能够独立承担起患者救治工作重任的必经之路。住院医师规范化培训过程中所学习到的专业知识以及操作理念均会对医学生后期的发展产生重要影响。早期在住院医师规范化培训工作中,医疗机构培训所采取的主要方式为一对多讲解法,随着医学教育的快速发展,医院逐步开展了多种形式的培训方式,案例教学法是应用较为广泛的教学方式之一。相对于早期的一对多讲解教学模式,案例教学法能使医学生建立良好的临床思维,提升其解决实际问题的能力,有利于医学生综合素养的进一步提升。本次研究将对案例教学法在内分泌科住院医师规范化培训工作中的应用方式以及其所产生的效果进行研究,为内分泌住院医师规范化培训体系的进一步完善提供参考意见。

关键词：案例教学法内分泌科住院医师规范化培训应用完善

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慕课联合翻转课堂在内科学教学中的应用分析

继续医学教育 2023年第2期37卷 80-83页

作者：尹雯滕雅芹孔丽丽王彩艳滨州医学院烟台附属医院消化内科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院内分泌科山东烟台264100

目的探究慕课结合翻转课堂在内科学教学中的实施效果。方法随机选取滨州医学院2020年9月至2021年7月见习的临床医学专业本科学生123名作为教学对象,采用整体抽样的方法,分为试验组(n=63)和对照组(n=60),对照组采用传统教学模式,试验组... 详细信息

目的探究慕课结合翻转课堂在内科学教学中的实施效果。方法随机选取滨州医学院2020年9月至2021年7月见习的临床医学专业本科学生123名作为教学对象,采用整体抽样的方法,分为试验组(n=63)和对照组(n=60),对照组采用传统教学模式,试验组采用慕课结合翻转课堂。课时结束,比较两组考核成绩、自我评价及教学满意度等指标。结果统计结果显示,试验组学生的满意度明显高于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。在客观题考核及实践应用方面,试验组学生明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组学生的自我评价中,试验组学生在自我管理、病案分析、团队协作及综合素养4个方面的得分均优于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床医学专业学生中采用慕课结合翻转课堂授课,能明显提高学生成绩,提升教学满意度,能有效提高教学效果。

关键词：慕课翻转课堂联合内科学教学应用

情景模拟教学法在康复医学科护理带教中的应用

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中国继续医学教育 2023年第3期15卷 94-97页

作者：杨艳艳李媛媛滕雅芹姜欣竺滨州医学院烟台附属医院康复疼痛科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院呼吸与危重症医学科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院内分泌代谢病科山东烟台264100

新时代背景下,医疗领域对于护理人才的要求更加严格,为确保护理系实习生在学习过程中自身的专业素养以及实践能力能够得到显著提升,护理带教逐渐成为了护理系学生实践能力培养的主要课程。康复医学科主要的目的是提升患者的愈合速度,改... 详细信息

新时代背景下,医疗领域对于护理人才的要求更加严格,为确保护理系实习生在学习过程中自身的专业素养以及实践能力能够得到显著提升,护理带教逐渐成为了护理系学生实践能力培养的主要课程。康复医学科主要的目的是提升患者的愈合速度,改善其预后质量,相对于其他科室,康复医学科护理工作对于护理人才专业能力的要求更加多样,护理人才不仅需要掌握疾病知识,同时还需要掌握一定的康复技巧,保健技巧等。为提升该领域护理人才的专业素养,在康复医学科护理带教工作展开过程中,情景模拟法逐渐成为了护理带教主要方式,研究将对目前康复医学科护理带教工作中,情景模拟法的应用效果以及应用意义做出进一步综述,为康复医学领域人才培养工作的展开提供参考依据。

关键词：情景模拟教学法康复医学护理带教应用方式:应用价值专业素养

西格列汀片联合黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病效果观察及对CysC、Hcy、mALB的影响

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中华中医药学刊 2021年第11期39卷 251-254页

作者：滕雅芹徐鑫淼郑丽红林良妍原平玫滨州医学院烟台附属医院山东烟台264100 烟台业达医院山东烟台264006

目的探讨西格列汀片联合黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床效果及对胱抑素Ca(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)及尿微量白蛋白(mALB)的影响。方法选取2018年9月—2019年6月到医院门诊诊治的62例早期DN患者作为研究对象。根据随机分组法,将... 详细信息

目的探讨西格列汀片联合黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床效果及对胱抑素Ca(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)及尿微量白蛋白(mALB)的影响。方法选取2018年9月—2019年6月到医院门诊诊治的62例早期DN患者作为研究对象。根据随机分组法,将所有患者分为观察组和对照组,每组31例。对照组采用西格列汀片治疗,观察组采用西格列汀片联合黄葵胶囊治疗。比较两组间临床疗效、肾功能指标、血糖水平、中医症状积分、CysC、Hcy、mALB水平、炎性因子及不良反应发生率。结果观察组患者治疗总有效率(93.5%,29/31)显著高于对照组(83.9%,26/31)(P0.05)。结论西格列汀片联合黄葵胶囊治疗早期DN疗效确切,能有效降低血糖,改善肾功能,降低炎性因子水平。

关键词：西格列汀片黄葵胶囊早期糖尿病肾病胱抑素C

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他克莫司对大鼠血糖的影响及其作用机制

中国实验动物学报 2012年第2期20卷 74-77页

作者：滕雅芹牛玉坚徐春刘晓军程海梅辽宁医学院锦州121000 武警总医院肝移植研究所北京100039 武警总医院内分泌科北京100039 武警总医院药剂科北京100039

目的观察不同浓度的他克莫司对大鼠血糖的影响。方法选取雄性SD大鼠30只,体重70～85g,随机等分为三组。A组大鼠为他克莫司加五脂胶囊组,每日给予他克莫司(普乐可复Astellas Ireland Co.,Ltd生产)2 mg/kg和五酯软胶囊(四川光大制药有限... 详细信息

目的观察不同浓度的他克莫司对大鼠血糖的影响。方法选取雄性SD大鼠30只,体重70～85g,随机等分为三组。A组大鼠为他克莫司加五脂胶囊组,每日给予他克莫司(普乐可复Astellas Ireland Co.,Ltd生产)2 mg/kg和五酯软胶囊(四川光大制药有限公司生产)0.2粒/kg;B组为他克莫司组,每日给予他克莫司2 mg/kg;C组为对照组,每日给予同等量生理盐水,三组大鼠均在空腹时灌胃给药,用药1h后喂食。用药时间为5个月。每月监测大鼠他克莫司血药浓度和空腹血糖。结果在用药的1～5个月期间,A组大鼠他克莫司血药浓度均明显高于B组。在用药的第1个月和第2个月,三组大鼠空腹血糖无明显差异(P>0.05),用药第3个月后,A、B两组大鼠血糖均明显高于对照组(P0.05);用药第4、5个月后A、B两组大鼠的血糖持续升高,并且A组大鼠血糖明显高于B组(P<0.01);A组的胰岛素分泌指数和敏感指数均明显低于C组(P<0.01)。结论他克莫司通过减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗导致大鼠血糖升高,这种升血糖作用呈时间依赖性和浓度依赖性。

关键词：他克莫司不良反应血糖胰岛素移植后糖尿病大鼠

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他克莫司和环孢素A对大鼠升血糖作用的比较

武警医学 2012年第9期23卷 776-778页

作者：安军徐春牛玉坚王宏宇滕雅芹徐州医学院 230000 武警总医院内分泌科北京100039 武警总医院器官移植研究所北京100039

目的比较他克莫司和环孢素A对大鼠糖代谢的影响并探讨其机制。方法同批SD大鼠随机分为3组,每组10只,均经胃管灌注给药,共5个月。对照组:给予蒸馏水1 ml/(kg.d),环孢素A组:给予环孢素A 25 mg/(kg.d),他克莫司组:给予他克莫司2 mg/(kg.d)... 详细信息

目的比较他克莫司和环孢素A对大鼠糖代谢的影响并探讨其机制。方法同批SD大鼠随机分为3组,每组10只,均经胃管灌注给药,共5个月。对照组:给予蒸馏水1 ml/(kg.d),环孢素A组:给予环孢素A 25 mg/(kg.d),他克莫司组:给予他克莫司2 mg/(kg.d)。测定给药后第5个月的空腹血糖、空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。结果与对照组相比,给药5个月后环孢素A组和他克莫司组空腹血糖均显著升高(P<0.05),胰岛素抵抗指数均显著增加(P<0.05),胰岛素敏感指数均显著降低(P<0.05)。与环孢素A组相比,他克莫司组空腹血糖水平更高(P<0.05)、胰岛素抵抗指数更高(P<0.05),胰岛素敏感指数更低(P<0.05)。结论治疗剂量的他克莫司和环孢素A均可以导致大鼠血糖水平的升高,他克莫司升高血糖作用强于环孢素A,在增强胰岛素抵抗和减少胰岛素释放方面他克莫司的作用强于环孢素A。

关键词：他克莫司环孢素A 胰岛素血糖

糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1与肾功能的关系

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国际外科学杂志 2021年第3期48卷 184-189,F0004页

作者：林良妍金勇君姚小燕滕雅芹赵田田金青松张冬冬尚红霞滨州医学院烟台附属医院内分泌代谢病科 264100

目的探讨糖尿病肾病(DKD)患者血清视黄醇结合蛋白(RBP),基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与肾功能的关系。方法前瞻性选取2017年10月—2020年10月滨州医学院烟台附属医院收治的2型糖尿病(T2DM)患者438例,根据有无合并DKD分为单纯T2DM组(n=276)... 详细信息

目的探讨糖尿病肾病(DKD)患者血清视黄醇结合蛋白(RBP),基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与肾功能的关系。方法前瞻性选取2017年10月—2020年10月滨州医学院烟台附属医院收治的2型糖尿病(T2DM)患者438例,根据有无合并DKD分为单纯T2DM组(n=276)和DKD组(n=162),根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常(n=25),微量(n=75)以及大量白蛋白尿组(n=62),根据估算肾小球滤过率(eCFR)分为C1期(n=28),G2期(n=27),G3a+G3b期(n=35),C4期(n=39)以及G5期(n=33),分析RBP,SDF-1与肾功能指标UACR,血尿酸(UA)、血清尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG),血肌酐(Scr)的关系。正态分布的计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料组间比较采用χ^2检验。受试者操作特征曲线(ROC)用于分析RBP,SDF-1对DKD的判别价值;Pearson用于指标间的相关性分析;多元线性回归分析用于RBP的影响因素分析。结果DKD组患者的糖尿病病程长,RBP、UACR、UA、BUN、β2-MG、Ser水平高,SDF-1,eGFR低,与单纯T2DM组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。RBP,SDF-1判别DKD的曲线下面积为0.903,0.868,最佳截断值为70.71 mg/L,5.69 ng/mL。随着尿白蛋白和临床分期的增加,RBP、UACR、UA、BUN、β2-MG、Ser水平逐渐升高,SDF-1、eGFR逐渐降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。DKD患者RBP与UACR、UA、BUN、β2-MG、Ser均具有显著正相关关系(r=0.764,0.787,0.693,0.577,0.801,P<0.0001),与eGFR具有显著负相关关系(r=-0.782,P<0.0001)。SDF-1与UACR、UA、BUN、β2-MG,Ser均具有显著负相关关系(r=-0.744、-0.794、-0.666、-0.605、-0.820,P<0.0001),与eGFR具有显著正相关关系(r=0.767,P<0.0001)。多元线性回归方程为:RBP=29.852+0.007UACR+0.101UA+0.497BUN+0.034Ser-0.083eGFR(P<0.001)。结论RBP和SDF-1对T2DM人群中的DKD患者具有一定的判别价值,且DKD肾功能损伤程度与RBP呈正相关,与SDF-1呈负相关,UACR、UA、BUN、Ser升高以及eGFR下降是RBP升高的危险因素。

关键词：糖尿病肾病视黄醇结合蛋白基质细胞衍生因子-1 肾功能关系

第582例胸痛—主动脉瘤周围占位—胸椎破坏

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 708-711页

作者：滕雅群吴迪中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

患者男,79岁,以双侧肋缘下持续疼痛起病、进行性加重,影像学提示胸主动脉瘤伴周围软组织密度占位。初步诊断为主动脉穿透性溃疡、壁间血肿可能,但主动脉支架置入术后患者症状未改善。正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)提示主动脉瘤周围... 详细信息

患者男,79岁,以双侧肋缘下持续疼痛起病、进行性加重,影像学提示胸主动脉瘤伴周围软组织密度占位。初步诊断为主动脉穿透性溃疡、壁间血肿可能,但主动脉支架置入术后患者症状未改善。正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)提示主动脉瘤周围占位18F-脱氧葡萄糖(FDG)代谢增高,炎症指标升高,患者进一步被诊断为血管炎可能;但加用足量糖皮质激素和环磷酰胺的治疗后,患者主动脉瘤周围占位却逐渐扩大、包绕胸椎。胸椎骨质破坏的发现带来新的线索,经过胸椎穿刺活检标本的病原学高通量测序,最终确诊患者为慢性Q热感染(累及主动脉瘤和胸椎)。多西环素联合羟氯喹治疗有效控制炎症,但未能逆转慢性Q热血管感染这一凶险疾病的不良结局。

关键词： Q热主动脉瘤血管炎脓肿椎体破坏