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免疫相关性全血细胞减少症患者树突状细胞数量及功能的研究

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免疫相关性全血细胞减少症患者树突状细胞数量及功能的研究

作者：滕广帅天津医科大学

学位级别：硕士

目的：研究免疫相关性全血细胞减少症(immuno-related pancytopenia, IRP)患者外周血树突状细胞(dendritic cell, DC)数量和功能,探讨DC在IRP发病中的作用。方法：研究对象为65例IRP患者,其中初治患者(初治组)37例、经免疫抑制及促造... 详细信息

目的：研究免疫相关性全血细胞减少症(immuno-related pancytopenia, IRP)患者外周血树突状细胞(dendritic cell, DC)数量和功能,探讨DC在IRP发病中的作用。方法：研究对象为65例IRP患者,其中初治患者(初治组)37例、经免疫抑制及促造血治疗后血象恢复正常患者(恢复组)28例、正常对照17名。采用流式细胞术(FCM)检测IRP患者外周血mDC (myeloid dendritic cell) (Lin-HLA-DR+CD11c+细胞)、pDC (plasmacytoid dendritic cell)(Lin-HLA-DR+CD123+细胞)数量及其表面共刺激分子CD80、CD86的表达水平。分析mDC、pDC、pDC/mDC及mDC、pDC表面共刺激分子CD80、CD86的表达水平与Th1/Th2比例、CD19+/骨髓单个核细胞(BMMNC)比例、BMMNC抗体(IgG)数量及血象的相关性。结果： 1、IRP初治组pDC占外周血单个核细胞(PBMNC)的比例为(0.91±0.64)%,明显高于恢复组(0.39±0.11)%和正常对照组(0.29±0.13)%(p0.05)。 2、IRP初治组外周血pDC表面CD80的表达水平为(6.31±4.49)%,明显高于恢复组(3.09±2.93)%和正常对照组(2.33±2.25)%(p0.05);IRP初治组、恢复组外周血pDC表面CD86表达水平分别(82.47±13.17)%、(60.08±14.29)%,均明显高于正常对照组(47.95±18.59)%(p0.05);IRP初治组外周血mDC表面CD86表达水平为(97.06±4.82)%、恢复组为(95.58±6.51)%、正常对照组为(91.35±12.2)%,初治组明显高于正常对照组(p<0.05)。 3、IRP组外周血pDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈负相关(r=-0.347,p<0.05),与BMMNC抗体(IgG)数量呈正相关(r=0.606,p<0.05),与CD19+/BMMNC呈正相关(r=0.709,p<0.05),与血红蛋白和血小板水平均呈负相关(r=-0.381,p<0.01)(r=-0.343,p<0.01);mDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈正相关(r=0.595,p<0.05),与血红蛋白水平呈正相关(r=0.292,p<0.05);pDC/mDC与Th1/Th2水平呈负相关(r=-0.395,p<0.05)与BMMNC抗体(IgG)数量呈正相关(r=0.421,p<0.05),与CD19+/BMMNC呈正相关(r=0.423,p<0.05),与血红蛋白和血小板水平均呈负相关(r=-0.304,p<0.05)(r=-0.287,p<0.05);IRP组外周血pDC表面共刺激分子CD80表达水平与血红蛋白、血小板呈负相关(r=-0.431,p<0.05)(r=-0.464,p<0.05);CD86表达水平与Th1/Th2呈负相关(r=-0.733,p<0.05),与BMMNC抗体(IgG)数量呈正相关(r=0.283,p<0.05),与CD19+/BMMNC呈正相关(r=0.,436,p<0.05),与血红蛋白、血小板、白细胞水平均呈负相关(r=-0.539：p<0.05)(r=-0.519,p<0.05)(r=-0.567,p<0.05);IRP组外周血mDC表面共刺激分子CD80表达水平与血红蛋白和白细胞水平呈负相关(r=-0.262,p<0.05)(r=-0.31,p<0.05);CD86表达水平与白细胞水平呈负相关(r=-0.245,p<0.05)。结论：pDC在IRP患者中数量增

关键词：全血细胞减少免疫相关树突状细胞自身抗体

骨髓增生异常综合征核心基因及关键通路的生物信息学分析

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 804-812页

作者：王艳王颖韶胡耐博滕广帅周圆白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:基于基因表达数据库(GEO)筛选骨髓增生异常综合征(MDS)相关差异基因(DEG),通过分析DEG的生物学功能及相关信号通路,探讨MDS的核心基因及其发病机制。方法:从GEO数据库筛选包含有MDS患者和正常对照组的基因芯片数据集(GSE4619,GSE19... 详细信息

目的:基于基因表达数据库(GEO)筛选骨髓增生异常综合征(MDS)相关差异基因(DEG),通过分析DEG的生物学功能及相关信号通路,探讨MDS的核心基因及其发病机制。方法:从GEO数据库筛选包含有MDS患者和正常对照组的基因芯片数据集(GSE4619,GSE19429,GSE58831),借助GEO数据库的基因表达分析工具(GEO2R),以|log FC(fold change)|≥1以及P<0.01为标准筛选数据库中的DEG。利用David在线数据库对DEG进行基因本体功能注释(GO);利用Metascape在线数据库对DEG进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用STRING数据库构建蛋白质互作用网络(PPI)并利用Cytoscape的CytoHubba和Mcode插件分析其关键基因簇及核心基因。利用R语言对筛选出的核心基因进行诊断试验分析并绘制ROC曲线。根据LEF1的表达量对GSE19429进行GSEA富集分析。结果:本研究共筛选出74个共同差异基因,其中上调14个,下调60个。GO分析结果显示,下调基因的BP主要富集在RNA聚合酶Ⅱ启动子转录及调控、细胞增殖的负调控以及免疫应答;CC主要富集在细胞核、转录因子复合物和黏着斑;MF主要富集在蛋白质结合、DNA结合以及β-连环蛋白结合;KEGG通路则主要富集在原发性免疫缺陷、Hippo信号通路、cAMP信号通路、癌症中的转录失调以及造血细胞系。上调基因的BP主要富集在Ⅰ型干扰素信号通路、病毒反应等,CC主要富集在细胞质,MF主要富集在RNA结合。通过STRING数据库及Cytoscape软件共筛选出10个核心基因以及3个重要的基因簇,进一步通过基因功能富集发现3个关键基因簇的功能均与免疫调控关系密切。ROC分析发现筛选出的核心基因对MDS具有较好的诊断意义。通过对核心基因进行GSEA分析发现LEF1可能通过调控炎症反应等影响造血干细胞的正常功能,进一步揭示了MDS的发病机制。结论:利用生物信息学方法能有效筛选出MDS的核心基因和关键信号通路,为MDS的诊治提供新的策略。

关键词：骨髓增生异常综合征生物信息学发病机制差异表达基因 LEF1基因

替米沙坦胶囊联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压患者的疗效与安全性

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中国生化药物杂志 2017年第5期37卷 254-256页

作者：董福强滕广帅天津医科大学第二医院心脏科天津300000 天津市第二儿童医院呼吸科天津300400

目的探讨替米沙坦胶囊联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压患者的疗效与安全性。方法选择在天津医科大学第二医院治疗的87例原发性高血压患者进行随机分组对照研究。对照组43例患者予苯磺酸左旋氨氯地平片2.5~5 mg/d口服,实验组44患者... 详细信息

目的探讨替米沙坦胶囊联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压患者的疗效与安全性。方法选择在天津医科大学第二医院治疗的87例原发性高血压患者进行随机分组对照研究。对照组43例患者予苯磺酸左旋氨氯地平片2.5~5 mg/d口服,实验组44患者在此基础上联合替米沙坦胶囊40~80 mg/d口服,总疗程为8周。比较治疗前后患者的血压水平变化以及治疗有效率和用药后不良反应情况,来评价苯磺酸左旋氨氯地平片联合替米沙坦胶囊治疗高血压的临床疗效。结果治疗后,2组3种血压指标均明显降低（P〈0.05）,与对照组相比,实验组患者治疗后血压水平较低（P〈0.05）。治疗8周后,对照组总有效率为72.09%,实验组总有效率为95.45%,实验组的总有效率高于对照组（P〈0.05）。治疗后,对照组患者有头痛2例（4.65%）,下肢水肿2例（4.65%）;实验组患者有眩晕2例（4.55%）,关节痛3例（6.82%）。2组患者的总不良反应率比较差异无统计学意义。结论替米沙坦胶囊联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压患者的疗效更显著,安全性更高。

关键词：苯磺酸左旋氨氯地平替米沙坦高血压临床疗效

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炎症性贫血的治疗进展

天津中医药 2022年第10期39卷 1357-1360页

作者：滕广帅白洁天津医科大学第二医院血液科天津300070

炎症性贫血(AI)发病率高,发病机制复杂。西医治疗的根本在于治疗原发病,补铁和/或应用促红细胞生成刺激剂(ESA)应注意权衡利弊,靶向促炎因子-铁调素-膜铁转运蛋白轴治疗和缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)作为新型疗法具有广阔... 详细信息

炎症性贫血(AI)发病率高,发病机制复杂。西医治疗的根本在于治疗原发病,补铁和/或应用促红细胞生成刺激剂(ESA)应注意权衡利弊,靶向促炎因子-铁调素-膜铁转运蛋白轴治疗和缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)作为新型疗法具有广阔前景,中医采用辨证论治、标本兼治的方法治疗AI,优势显著,本文对AI的发病机制及治疗进行综述,以期为中西医结合治疗AI提供依据。

关键词：炎症性贫血铁调素促红细胞生成素中医治疗

原发性骨髓纤维化伴PIGA突变阴性的阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例

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中华医学杂志 2023年第45期103卷 3694-3696页

作者：张会勤张宇卉滕广帅胡耐博杜晨霄王艳李艳旗邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211

患者女,42岁,于2020年8月因“确诊原发性骨髓纤维化(PMF)10年,贫血加重半年”入住天津医科大学第二医院。先后予以输注悬浮红细胞纠正贫血、达那唑及促红细胞生成素促造血、口服磷酸芦可替尼靶向治疗,半年后贫血进行性加重,且出现茶色... 详细信息

患者女,42岁,于2020年8月因“确诊原发性骨髓纤维化(PMF)10年,贫血加重半年”入住天津医科大学第二医院。先后予以输注悬浮红细胞纠正贫血、达那唑及促红细胞生成素促造血、口服磷酸芦可替尼靶向治疗,半年后贫血进行性加重,且出现茶色尿。阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)克隆及FLaer结果均为阳性,PIGA突变阴性,诊断为PMF合并PNH克隆。加用糖皮质醇激素后1个月,患者脱离输血。治疗24个月时进展为急性髓系白血病M5(AML-M5),除JAK2^(V617F)、ASXL1、SRSF2基因突变外,新获得RUNX1、PTPN11、KRAS、NRAS基因突变。患者疾病进展过程中,JAK2^(V617F)基因突变负荷和PNH克隆在粒系表达均逐渐增高。给予阿扎胞苷联合维奈克拉方案治疗后,患者达到部分缓解,为提高患者深度缓解率,拟进行异基因造血干细胞移植。本病例提示,高风险突变基因ASXL1、RUNX1、PTPN11、KRAS、NRAS有可能使PMF细胞、PNH克隆细胞获得了“二次基因突变打击”,助长了恶性克隆增殖优势,可能促进PMF向AML疾病进展。

关键词：原发性骨髓纤维化阵发性睡眠性血红蛋白尿基因突变

髓系肿瘤合并噬血细胞性淋巴组织细胞增多症8例临床特征

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 949-951页

作者：李艳旗张宇卉滕广帅胡耐博王艳段依璠白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种罕见的危及生命的综合征,根据发病原因可分为原发性或继发性^([1])。恶性肿瘤特别是血液系统恶性肿瘤是成人继发性HLH发病最常见的原因(约占45%)^([2]),淋巴瘤相关的HLH已有大量研究^([3]),但... 详细信息

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种罕见的危及生命的综合征,根据发病原因可分为原发性或继发性^([1])。恶性肿瘤特别是血液系统恶性肿瘤是成人继发性HLH发病最常见的原因(约占45%)^([2]),淋巴瘤相关的HLH已有大量研究^([3]),但髓系肿瘤相关的HLH报道有限。本研究回顾性分析了8例髓系肿瘤合并HLH临床特征、遗传学与表观遗传学基因突变情况以及疾病转归,现报道如下。

关键词：血液系统恶性肿瘤髓系肿瘤噬血细胞性淋巴组织细胞增多症疾病转归表观遗传学基因突变临床特征 HLH

幼儿贫血患者的调节T细胞表达及临床预后相关性研究

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天津中医药 2019年第11期36卷 1073-1075页

作者：滕广帅董福强天津医科大学第二医院

[目的]探讨调节性T细胞在幼儿贫血中的表达及临床预后价值。[方法]选择2016年3月-2017年3月天津市儿童医院治疗的贫血患儿80例作为研究对象,设为观察组;根据贫血严重程度分为轻度组、中度组与重度组;所有患儿均给予铁剂、维生素及饮食... 详细信息

[目的]探讨调节性T细胞在幼儿贫血中的表达及临床预后价值。[方法]选择2016年3月-2017年3月天津市儿童医院治疗的贫血患儿80例作为研究对象,设为观察组;根据贫血严重程度分为轻度组、中度组与重度组;所有患儿均给予铁剂、维生素及饮食强化治疗。根据治疗预后分为预后良好组与预后差组;选择同期健康体检者56例,设为对照组。采用流式细胞仪完成各组调节性T细胞CD4^+、CD4^+CD125^+、CD4^+CD125^+CD127low水平;采用SPSS Pearson相关性分析软件对调节性T细胞与患儿治疗预后进行相关性分析。[结果]观察组调节性T细胞CD4^+、CD4^+CD125^+、CD4^+CD125^+CD127low百分比,均低于对照组(P<0.05);观察组贫血患儿中预后良好组CD4^+、CD4^+CD125^+、CD4^+CD125^+CD127low百分比高于预后差组(P<0.05)。[结论]调节性T细胞在幼儿贫血中呈低表达,且与患儿临床预后呈负相关性,加强调节性T细胞测定能评估预后,指导临床治疗。

关键词：调节性T细胞幼儿贫血临床预后相关性

基于单细胞测序分析急性髓系白血病患者骨髓免疫微环境的特点

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山东大学学报（医学版） 2021年第10期59卷 30-38页

作者：王艳张宇卉胡耐博滕广帅周圆白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的通过单细胞测序技术分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓免疫微环境的组成情况,探讨不同类型免疫细胞的不同亚群在AML发生发展中的作用。方法检索基因表达数据库(GEO)中符合条件的scRNA-seq数据集(GSE116256),利用R语言的Seurat包对数... 详细信息

目的通过单细胞测序技术分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓免疫微环境的组成情况,探讨不同类型免疫细胞的不同亚群在AML发生发展中的作用。方法检索基因表达数据库(GEO)中符合条件的scRNA-seq数据集(GSE116256),利用R语言的Seurat包对数据进行处理,利用SingleR包并参考既往研究对细胞亚群进行注释,计算不同类型免疫细胞的比例,寻找AML患者与正常对照组存在差异的细胞亚群并计算它们的差异基因(DEGs),对DEGs进行基因本体功能注释(GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG),明确存在差异的细胞亚群在AML疾病进程中的作用。结果与正常对照组相比,AML患者的造血祖细胞、单核细胞、NK/T细胞、树突状细胞和B细胞的亚群比例均发生不同程度改变。通过对差异基因进行功能富集发现,AML的单核细胞、树突状细胞、B细胞以及T细胞的增殖、分化、免疫调控及对肿瘤细胞的杀伤功能出现不同程度损伤。结论AML患者与健康人的免疫微环境存在较大差异,这些差异可能与AML的发生发展关系密切。

关键词：急性髓系白血病单细胞测序骨髓微环境免疫细胞生物信息

伴SF3B1基因突变骨髓增殖性肿瘤患者临床与实验室特征分析

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中华医学杂志 2023年第43期103卷 3472-3477页

作者：彭岚张宇卉滕广帅杜晨霄王艳胡耐博李艳旗邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211

目的探讨伴SF3B1基因突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床与实验室特征。方法回顾性分析2017年11月至2023年3月天津医科大学第二医院273例MPN患者临床资料,其中男133例,女140例,年龄M(Q_(1),Q_(3))为56(46,67)岁。采用二代测序技术、R+G... 详细信息

目的探讨伴SF3B1基因突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床与实验室特征。方法回顾性分析2017年11月至2023年3月天津医科大学第二医院273例MPN患者临床资料,其中男133例,女140例,年龄M(Q_(1),Q_(3))为56(46,67)岁。采用二代测序技术、R+G显带技术检测MPN患者分子生物学及细胞遗传学特征,分析SF3B1基因突变患者的临床与实验室特征。结果共13例(4.8%,13/273)患者检测出SF3B1基因突变。SF3B1突变类型包括错义突变12例(92.3%,12/13)、无义突变1例(7.7%,1/13)。与非突变组比较,SF3B1突变组年龄较大[68(51,76)比56(45,66)岁,P=0.025],脾大比例[46.2%(6/13)比15.8%(41/259),P=0.014]、出现第二肿瘤比例[23.1%(3/13)比3.8%(10/260),P=0.018]、骨髓形态学原始细胞比例[0.5%(0,1.5%)比0(0,0.5%),P=0.002]均较高,而血红蛋白[(104±36)比(137±40)g/L,P=0.004]及红细胞压积[31%(22%,40%)比41%(35%,52%),P=0.003]均较低。SF3B1突变组可评估环形铁粒幼细胞(RS)的10例患者均无RS生成。SF3B1突变组MPN患者总生存期、无血栓生存期、无白血病生存期分别为4.0(2.0,6.0)、2.0(0.5,4.5)、4.0(2.0,6.0)年,非突变组患者分别为6.0(3.0,10.0)、5.0(1.0,8.0)、6.0(3.0,10.0)年,差异均无统计学意义(Z=3.69、1.66、2.05,均P>0.05)。SF3B1突变组患者无第二肿瘤生存期为4.0(2.0,6.0)年,低于非突变组患者的5.5(3.0,10.0)年,差异有统计学意义(Z=18.18,P<0.001)。结论SF3B1基因突变MPN患者年龄较大,易发生脾大和第二肿瘤,骨髓原始细胞比例较高,血红蛋白及红细胞压积较低,无RS生成。

关键词：骨髓增殖性疾病基因突变临床特征