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COPD患者外周血T淋巴细胞颗粒溶素的表达及意义

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中国免疫学杂志 2008年第9期24卷 853-854页

作者：宋洁湛晓勤王文军泸州医学院附属医院呼吸内科泸州64600

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人民健康的慢性呼吸系统疾病,感染是引起其反复急性发作的主要原因,亦是导致死亡的最主要原因之一。由于耐药性的增加,给临床抗感染治疗带来了极大的困难。颗粒溶素(Granulysin)作为有利于病原体的清... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人民健康的慢性呼吸系统疾病,感染是引起其反复急性发作的主要原因,亦是导致死亡的最主要原因之一。由于耐药性的增加,给临床抗感染治疗带来了极大的困难。颗粒溶素(Granulysin)作为有利于病原体的清除的细胞免疫效应分子,在感染性疾病中可能发挥积极作用,我们检测了54例不同病期COPD患者外周血T淋巴细胞中Granulysin的表达,以探索Granulysin在COPD不同病期的临床价值及意义。[第一段]

关键词：外周血T淋巴细胞 COPD患者颗粒溶素慢性阻塞性肺疾病(COPD) Granulysin 临床抗感染治疗慢性呼吸系统疾病免疫效应分子

丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液中TNF-α和TGF-β1水平的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第7期29卷 673-676页

作者：黄成亮李艳艳范贤明王文军湛晓勤泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000 泸州医学院附属医院眼科四川泸州646000

目的观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1水平的影响。方法将90只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DXM)组、不同剂量中药联合干预组(即C1... 详细信息

目的观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1水平的影响。方法将90只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DXM)组、不同剂量中药联合干预组(即C1组:小剂量、C2组:中剂量、C3组:大剂量)6组。NS组大鼠气管内灌注NS,其余各组大鼠气管内灌注BLM造模,每天给予NS(NS组、BLM组)、DXM(DXM组)或不同剂量中药联合(C1、C2、C3组)腹腔注射,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;ELISA检测血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平。结果与NS组相比,BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;DXM组不同时间点肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组减轻;C1组与BLM组相比,肺纤维化程度没有明显减轻;C2组和C3组大鼠第14天时肺泡炎及肺纤维化程度较BLM组明显减轻;C2组和C3组大鼠第28天时肺纤维化程度较BLM组明显减轻。与NS组比较,各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均明显增加;与BLM组比较,DXM组和C2组、C3组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均降低;与DXM组比较,不同剂量中药联合干预组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P0.05)。各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平呈高度一致性。结论中、大剂量丹参联合川芎嗪腹腔注射可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与降低血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的表达水平有关。

关键词：丹参川芎嗪肺纤维化 TNF-α TGF-β1

穿心莲内酯对肺纤维化大鼠BALF中细胞因子和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第7期27卷 725-729页

作者：朱惠兰黄成亮王文军湛晓勤范贤明泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000

目的:探讨穿心莲内酯灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1浓度和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量穿心... 详细信息

目的:探讨穿心莲内酯灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1浓度和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量穿心莲内酯组(即穿A组62.5mg/kg、穿B组125 mg/kg、穿C组250 mg/kg),各组大鼠15只,分别气管内灌注BLM(BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或穿心莲内酯(穿A组、穿B组、穿C组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达;酶联免疫吸附试验测定BALF中TNF-α、TGF-β1浓度;同时监测肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肝功能指标血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果:肝肾功能监测显示:不同剂量穿心莲内酯组、NS组、BLM组、Pred组所监测的AST、ALT、BUN、Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NS组大鼠肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润和纤维化形成。BLM组第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时肺泡炎仍存在,但炎症细胞明显减少,肺泡间隔内成纤维细胞明显增多,肺泡结构破坏,肺泡隔增宽,第28天时炎症较前减轻,肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化。穿A组病理形态改变与BLM组相似。Pred组、穿B组、穿C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、穿A组明显减轻。NS组各个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量均明显低于同时间点BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组BALF中的浓度(P<0.05)。BLM组3个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量较Pred组、穿B、穿C组高(P<0.05)。与BLM组比较,穿A组BALF中TGF-β1、TNF-α含量无统计学意义。NS组各个时间点肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显低于同时间点BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组肺组织中的表达(P<0.05)。BLM组3个时间点Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达较Pred组、穿B组、穿C组高(P<0.05)。与BLM组比较,穿A组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达无统计学差异。结论:穿心莲内酯灌胃可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,降低肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,降低BALF中TNF-α、TGF-β1浓度,且对肝肾无明显毒副作用。

关键词：穿心莲内酯肺纤维化细胞因子 Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA

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急性肺损伤与他汀类药物的研究进展

重庆医学 2011年第25期40卷 2588-2591页

作者：石娅妮王文军湛晓勤泸州医学院附属医院呼吸科四川泸州646000

急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生机制异常复杂,缺乏有效治疗手段。近年来研究表明,他汀类药物除具有降低胆固醇作用之外,还有许多非调脂作用,包括抑制炎症介质的释放和血小板的聚集、抗凝、抗氧化、改善血管内皮功... 详细信息

急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生机制异常复杂,缺乏有效治疗手段。近年来研究表明,他汀类药物除具有降低胆固醇作用之外,还有许多非调脂作用,包括抑制炎症介质的释放和血小板的聚集、抗凝、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制系膜细胞增生和免疫调节反应等。

关键词：急性肺损伤他汀类药物

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颗粒酶在大鼠白假丝酵母菌肺炎中的作用探讨

中国免疫学杂志 2010年第10期26卷 940-943页

作者：李晓艳倪亚飞湛晓勤泸州医学院附属医院呼吸内科泸州646000

目的:观察大鼠白假丝酵母菌肺炎颗粒酶的表达,探讨颗粒酶在大鼠白假丝酵母菌肺炎发展变化过程中可能起到的作用及其意义。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠,随机分为实验组与对照组,各组40只。实验组从气管注入白假丝酵母菌菌液制备白假... 详细信息

目的:观察大鼠白假丝酵母菌肺炎颗粒酶的表达,探讨颗粒酶在大鼠白假丝酵母菌肺炎发展变化过程中可能起到的作用及其意义。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠,随机分为实验组与对照组,各组40只。实验组从气管注入白假丝酵母菌菌液制备白假丝酵母菌肺炎模型,分别于1、3、7、11天心室腔穿刺抽血,经离心后取血清,用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清颗粒酶、并同步检测血清IFN-γ、II-2水平。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析与统计学图表绘制。结果:白假丝酵母菌肺炎模型组第1、3、7、11天组均有炎症反应,Szapiel评分分别为1.70±0.48、3.60±0.70、2.90±0.57、1.30±0.52(P0.05)。血清颗粒酶表达与IFN-γ、IL-2水平变化呈正相关,相关系数(r)分别为0.845和0.808均P<0.05。结论:颗粒酶在消除大鼠白假丝酵母菌肺炎病原体方面可能起着积极的作用并与IFN-γ、IL-2可能起协同作用。

关键词：白假丝酵母菌肺炎颗粒酶

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大环内酯类药物与结核病

国际免疫学杂志 2009年第4期32卷 317-320页

作者：傅玉琼湛晓勤范贤明泸州医学院附属医院呼吸内科 646000

结核病是由结核杆菌（MTB）感染引起的慢性传染病。入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归。其中，由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位。近年来，通过动物实验，以及大环内酯类药物在支气管哮喘、... 详细信息

结核病是由结核杆菌（MTB）感染引起的慢性传染病。入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归。其中，由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位。近年来，通过动物实验，以及大环内酯类药物在支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻窦炎等疾病中的运用，已有大量研究表明，该类药物除具有一般抗菌作用外，尚可通过调节多种免疫细胞、影响细胞因子及炎症介质活性等发挥免疫调节作用，使其有望在新的作用途径开辟抗结核治疗的道路。

关键词：大环内酯类结核病结核杆菌治疗免疫调节细胞因子细胞凋亡

信号传导和转录活化子1对特发性肺纤维化肺组织炎症的调控作用

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中华结核和呼吸杂志 2003年第6期26卷 377-378页

作者：范贤明李振华湛晓勤侯显明于润江四川省泸州医学院附属医院呼吸内科中国医科大学呼吸疾病研究所

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性下呼吸道慢性炎症性疾病,目前认为肺泡巨噬细胞(AM)分泌的细胞因子在该复杂病理过程中起到至关重要的作用.然而细胞因子通常依赖信号传导和转录活化子(signal transducerand activator of tra... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性下呼吸道慢性炎症性疾病,目前认为肺泡巨噬细胞(AM)分泌的细胞因子在该复杂病理过程中起到至关重要的作用.然而细胞因子通常依赖信号传导和转录活化子(signal transducerand activator of transcription,STAT)途径发挥生物学效应,因此,STAT可能与IPF的发生、发展有关.

关键词：信号传导转录活化子1 特发性肺纤维化肺组织炎症调控作用

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颗粒溶素与感染性疾病

国外医学（内科学分册） 2006年第5期33卷 222-225页

作者：宋洁湛晓勤泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000

颗粒溶素是定位于细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞内的细胞毒性蛋白,是细胞免疫的重要效应分子。在宿主感染结核杆菌、细菌、真菌、病毒、原虫时,在体内均有高表达,与穿孔素协同对这些致病微生物具有杀灭作用。它的表达可反映机体抵抗... 详细信息

颗粒溶素是定位于细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞内的细胞毒性蛋白,是细胞免疫的重要效应分子。在宿主感染结核杆菌、细菌、真菌、病毒、原虫时,在体内均有高表达,与穿孔素协同对这些致病微生物具有杀灭作用。它的表达可反映机体抵抗感染性疾病所发生的细胞免疫水平,在抗感染中起着重要作用。在微生物广泛耐药的今天,颗粒溶素的发现,可能为临床抗感染开辟新的途径。

关键词：颗粒溶素感染性疾病细胞免疫

布地奈德对肺纤维化大鼠Smad4、PDGF-A及PAI-1表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2012年第5期28卷 478-480页

作者：陈菊屏范贤明湛晓勤王文军泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000

目的:探讨布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-A(PDGF-A)、抗生物皮肤生长因子同源物4母体(Smad4)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响。方法:取健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉... 详细信息

目的:探讨布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-A(PDGF-A)、抗生物皮肤生长因子同源物4母体(Smad4)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响。方法:取健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组、生理盐水(NS)组和BUD组,每组15只。NS组气管内灌注NS,BUD组、BLM组气管内灌注BLM,继之0～6 d每天雾化1次,BLM组和NS组雾化吸入NS,BUD组雾化吸入BUD,分别于第7、14、28天处死3组大鼠各5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;免疫组化法测定肺组织中TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1的表达。结果:第7、14天,BUD组肺泡炎程度较BLM组减轻(P<0.05);第7、14、28天,BUD组肺纤维化程度均较BLM组减轻(P<0.05)。第7、14、28天,BUD组肺组织中TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1表达较BLM组明显降低(P<0.05)。结论:BUD雾化吸入可降低肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1的表达,同时亦可减轻其肺泡炎及肺纤维化程度。

关键词：布地奈德肺纤维化转化生长因子-β1 血小板衍化生长因子-A 抗生物皮肤生长因子同源物4母体纤溶酶原激活物抑制物-1