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中国抗生素杂志 1997年第3期22卷 193-197,200页

作者：游雪甫娄人慧协和医科大学

国产亚胺培南／西司他丁的体外抗菌活研究结果表明，国产亚胺培南／西司他丁与该药的进口产品抗菌谱相同，抗菌活性相近，两药在浓度为８μｇ／ｍｌ时，对１０种共８０９株临床分离菌的抑制率均为９６％，而头孢噻肟为６２％。

关键词：亚胺培南西司他丁抗菌活性

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国产亚胺培南／西司他丁的体内抗菌活性研究

中国抗生素杂志 1997年第3期22卷 198-200页

作者：娄人慧游雪甫协和医科大学

皮下注射国产亚胺培南／西司他丁对金葡球菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌各２株感染小鼠的ＥＤ５０分别为０．０７７和０．０６９ｍｇ／ｋｇ、０．６３３和１．１６９ｍｇ／ｋｇ、０．６４４ｍｇ／ｋｇ与进口亚胺培南／西司他丁的ＥＤ５０... 详细信息

皮下注射国产亚胺培南／西司他丁对金葡球菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌各２株感染小鼠的ＥＤ５０分别为０．０７７和０．０６９ｍｇ／ｋｇ、０．６３３和１．１６９ｍｇ／ｋｇ、０．６４４ｍｇ／ｋｇ与进口亚胺培南／西司他丁的ＥＤ５０相近，国产与进口亚胺培南／西司他丁的ＥＤ５０经统计学处理无显著性差异Ｐ〉０．０５。

关键词：亚胺培南西司他丁抗菌活性

结核分枝杆菌 CYP450 酶作为潜在药物靶标的研究进展

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药学学报 2014年第4期49卷 427-434页

作者：卢芸乔峰游雪甫杨信怡中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

新型抗结核药物靶标的寻找与验证是抗结核新药发现的关键环节。近期研究发现,结核分枝杆菌编码表达20余种细胞色素P450酶(CYP450s)。这些CYP450s在活跃或潜伏期结核分枝杆菌(Mtb)的脂质代谢与合成、胆固醇利用、呼吸链电子传递等方面扮... 详细信息

新型抗结核药物靶标的寻找与验证是抗结核新药发现的关键环节。近期研究发现,结核分枝杆菌编码表达20余种细胞色素P450酶(CYP450s)。这些CYP450s在活跃或潜伏期结核分枝杆菌(Mtb)的脂质代谢与合成、胆固醇利用、呼吸链电子传递等方面扮演十分重要的角色。目前6个亚型的蛋白质晶体结构已被阐明,提示其具有成为抗结核药物靶标的潜力。本文将结合最新发表的文献,主要从Mtb CYP450酶系同源性、各亚型结构与功能、与唑类等小分子抑制剂相互作用机制等角度,总结该类蛋白可靶性的依据,为进一步的抗结核药物筛选与设计提供参考。

关键词：结核分枝杆菌 CYP450 药物靶标

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高压液相色谱法测定血尿中丙酰螺旋霉素

中国临床药理学杂志 1990年第4期6卷 247-252页

作者：游雪甫陈慧贞中国医学科学院医药生物技术研究所药理室北京100050

丙酰螺旋霉素(Pro—SPM)是药生所利用酶工程定向酰化螺旋霉素(SPM)得到的一种新的十六碳大环内酯类抗生素,体内外抗菌活性优于临床目前使用的乙酰螺旋霉素(Ac—SPM)。本文选用μ—Bonadapack C_(18)柱,以甲醇—磷酸(PH2.8)(33:67)为流动... 详细信息

丙酰螺旋霉素(Pro—SPM)是药生所利用酶工程定向酰化螺旋霉素(SPM)得到的一种新的十六碳大环内酯类抗生素,体内外抗菌活性优于临床目前使用的乙酰螺旋霉素(Ac—SPM)。本文选用μ—Bonadapack C_(18)柱,以甲醇—磷酸(PH2.8)(33:67)为流动相,较好地分离了兔血尿中Pro—SPM、Ac—SPM和SPM,并用单组份标准品建立了高压液相色谱法(HPLC)测定免血尿中Pro一SPM、Ac—SPM和SPM浓度的标准曲线,线性范围为0.1～8μg/ml。

关键词：丙酰螺旋霉素液相色谱抗生素

兔血浆中新抗病毒抗生素17997的高效液相色谱检测方法

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药物分析杂志 2003年第1期23卷 9-11页

作者：游雪甫曹雪方等中国协和医科大学中国医学科学院医药生物技术研究所药理研究室，北京100050

目的：建立血浆中17997的高效液相色谱测定法。方法：血浆250μL，用乙腈500μL一步提取，高速离心后，取上清液分析。采用Waters公司μ-Bondapak C18(3.9mm×300mm，10μm）色谱分析柱和μ-Bondapak C18(Guard-Pak^TM Cartridge）保护... 详细信息

目的：建立血浆中17997的高效液相色谱测定法。方法：血浆250μL，用乙腈500μL一步提取，高速离心后，取上清液分析。采用Waters公司μ-Bondapak C18(3.9mm×300mm，10μm）色谱分析柱和μ-Bondapak C18(Guard-Pak^TM Cartridge）保护柱；流动相为甲醇－水（75：25），流速1mL·min^-1；UV检测波长304nm；柱温40℃。结果：17997保留时间为7．0min；采用外标法定量，17997浓度（C）在0．05－5μg·mL^-1范围内与其峰面积（A）呈现良好的线性关系，回归方程为：A＝13634．87C－204．32，r=0.9997,n=5,RSD=9.4%。高中低3个质控样本的批间（n=5）及批内（n=7）RSD分别为0．64％－6．6％和1．7％－3．5％，方法学回收率为（101±0．6％），（101－3．7）％，（104±6．8）％；最低检测限为0．01μg·mL^-1。结论：本方法取样量小、灵敏度高、操作便捷，为17997临床前及药代动力学研究提供了方法学基础。

关键词：血浆抗病毒抗生素 17997 高效液相色谱药代动力

鲍曼不动杆菌铁离子摄取机制与基于抑制铁摄取的抗菌策略

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药学学报 2024年第5期59卷 1113-1125页

作者：张芷萌游雪甫庞晶中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染北京市重点实验室北京100050

细菌耐药一直是抗感染药物研究领域亟待攻克的难题。鲍曼不动杆菌作为引起院内感染的重要病原菌,严重威胁患者的生命健康。近年来,多重耐药、泛耐药,甚至全耐药鲍曼不动杆菌的检出率不断升高,因此开发新的治疗鲍曼不动杆菌感染的策略迫... 详细信息

细菌耐药一直是抗感染药物研究领域亟待攻克的难题。鲍曼不动杆菌作为引起院内感染的重要病原菌,严重威胁患者的生命健康。近年来,多重耐药、泛耐药,甚至全耐药鲍曼不动杆菌的检出率不断升高,因此开发新的治疗鲍曼不动杆菌感染的策略迫在眉睫。铁是鲍曼不动杆菌生存必需的基本元素,也是参与感染进程的重要物质。细菌为了应对宿主铁饥饿现象,发展了一系列铁摄取手段,如分泌铁载体螯合铁、摄取血红素、利用Feo系统转运亚铁等。开发相应的抗菌策略以抑制鲍曼不动杆菌的铁摄取,是应对鲍曼不动杆菌感染的有效手段。本文将从鲍曼不动杆菌铁摄取机制以及基于此机制发展的抗菌策略两个方面进行综述。

关键词：宿主铁饥饿铁摄取鲍曼不动杆菌细菌耐药抗菌策略

双硫仑及其代谢产物的抗感染药理活性研究进展

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中国感染与化疗杂志 2020年第6期20卷 699-706页

作者：孙宇游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

双硫仑(disulfiram)是二乙基二硫代氨基甲酸酯(diethyldithiocarbamate,DDC)的二聚体,起初通过临床试验证明双硫仑通过抑制醛脱氢酶,阻碍乙醇在体内的代谢,致使饮酒者出现乙醛中毒样症状,并将这种症状表现命名为"双硫仑样反应".基于这... 详细信息

双硫仑(disulfiram)是二乙基二硫代氨基甲酸酯(diethyldithiocarbamate,DDC)的二聚体,起初通过临床试验证明双硫仑通过抑制醛脱氢酶,阻碍乙醇在体内的代谢,致使饮酒者出现乙醛中毒样症状,并将这种症状表现命名为"双硫仑样反应".基于这一作用,双硫仑被用作乙醇增敏药,促使嗜酒者对乙醇产生厌恶感,从而用于戒酒治疗[1-2].当前,双硫仑作为戒酒药已被包括美国药典、日本药典、欧洲药典在内的多国药典收录.双硫仑安全性良好,口服用药量可高达500 mg/d[3].双硫仑用于临床后,其代谢产物DDC通过调节抗氧化酶活性对抗体内过多自由基而产生的抗白内障作用也被发现,并被认为是颇具潜力的抗白内障药物[4].

关键词：双硫仑二乙基二硫代氨基甲酸酯药动学抗感染药理活性

“十五”期间NSFC资助的药物代谢与药物动力学研究项目简析

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中国药理学通报 2008年第4期24卷 421-424页

作者：杨信怡游雪甫吴镭中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 国家自然科学基金委员会生命科学部北京100085

该文总结了"十五"期间国家自然科学基金对药物代谢与药物动力学领域研究项目的资助情况,分析了这些项目的主要研究内容和特点,简单地总结了不足,并进行了展望。

关键词：药物代谢与药物动力学国家自然科学基金

国家自然科学基金药物学与药理学学科1998年度受理与资助项目及1999年度资助方向

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中国药理学通报 1999年第1期15卷 93-96页

作者：吴镭杨晓春游雪甫国家自然科学基金委员会生命科学部安徽农业大学生物技术中心中国医学科学院医药生物技术研究所

介绍国家自然科学基金委员会药物学与药理学学科基本情况，简要分析１９９８年度该学科受理与资助项目并附有受资助项目名单，介绍１９９９年度该学科拟资助的主要方向和重点项目情况。

关键词：自然科学基金药物学药理学

CRISPR/Cas系统在抗细菌感染领域的应用现状与进展

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药学学报 2023年第9期58卷 2560-2568页

作者：孙宗倜孙琅游雪甫中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

CRISPR/Cas基因编辑技术是21世纪分子生物学领域的一次重大突破,该技术的便捷性、通用性、靶向性将其应用的范围推向各个领域。在目前细菌耐药形势严峻、耐药菌检测手段局限、抗感染药物研发缓慢的全球大背景下,CRISPR/Cas基因编辑技术... 详细信息

CRISPR/Cas基因编辑技术是21世纪分子生物学领域的一次重大突破,该技术的便捷性、通用性、靶向性将其应用的范围推向各个领域。在目前细菌耐药形势严峻、耐药菌检测手段局限、抗感染药物研发缓慢的全球大背景下,CRISPR/Cas基因编辑技术为抗细菌感染领域的发展提供了一些新的思路。一方面,CRISPR/Cas基因编辑技术有助于对细菌功能研究的展开,起到工具箱的作用,如利用Cas蛋白和外源修复系统实现高效、精准的基因编辑,nCas蛋白和脱氨酶系统实现无模板、单碱基精准编辑,dCas蛋白和反转录酶实现免修复基因编辑,以及dCas蛋白和改造后的sgRNA实现基因表达水平调控、基因功能解析。另一方面,它特异性识别基因、靶向切割DNA的特点可用于病原体检测、消除耐药菌及耐药基因,有望成为临床诊断和治疗的新策略。

关键词： CRISPR/Cas系统基因编辑细菌耐药治疗