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环孢菌素H衍生物的合成及其生物学活性研究

环孢菌素H衍生物的合成及其生物学活性研究

作者：温耀明福建医科大学

学位级别：硕士

环孢菌素H(CsH)对甲酰肽受体(FPR)功能的拮抗作用强于其他许多甲酰肽受体拮抗剂,在逆转肿瘤多药耐药、抗寄生虫以及抗病毒等方面也有一定的作用。构效关系研究表明环孢菌素结构中1位上的氨基酸---MeBmt对环孢菌素的生物学活性起着重要... 详细信息

环孢菌素H(CsH)对甲酰肽受体(FPR)功能的拮抗作用强于其他许多甲酰肽受体拮抗剂,在逆转肿瘤多药耐药、抗寄生虫以及抗病毒等方面也有一定的作用。构效关系研究表明环孢菌素结构中1位上的氨基酸---MeBmt对环孢菌素的生物学活性起着重要的作用,是环孢菌素化学结构修饰的一个重要位点。所以为了进一步明确CsH的生物活性机制和构效关系,本研究以MeBmt作为结构修饰的位点合成了CsH衍生物,测定了它们的生物学活性并对构效关系进行了初步探索: 1.合成并分离纯化了未见文献报道的12个CsH衍生物,包括一对同分异构体。对专利文献报道的合成方法进行改良,对一些反应条件进行探索,提高了收率和简化了反应步骤。 2.建立了以硅胶柱色谱、高速逆流色谱和高效液相色谱等现代化分离技术为主的分离纯化方法,对合成得到的化合物进行了有效而快速的纯化。通过质谱、液相-质谱联用和红外光谱等进行了结构确认。 3.对CsH和合成的化合物进行了抑制甲酰肽受体功能检测。初步检测结果提示合成的CsH衍生物均对fMLF诱导的钙流有一定的拮抗作用,但拮抗活性均比CsH低。 4.对CsH和合成的化合物,进行了体外对线虫***的生长和生殖影响的试验。结果表明CsH和其衍生物对线虫***的生长和生殖影响不大。 5.研究合成的化合物对真菌的生长抑制活性。结果表明CsH衍生物的抗真菌谱窄,只对少数真菌有作用;个别化合物对某些特定菌有较强的抑制作用。 6.研究合成的化合物对淋巴细胞转化的抑制活性。结果表明CsH和合成的衍生物对淋巴细胞转化的抑制活性均低于环孢菌素A。此外,CsH结构中一些基团改变后抑制活性也有明显的变化。

关键词：环孢菌素H 甲酰肽受体免疫抑制活性抗真菌活性

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F公司新能源整车制造质量管理改进研究

F公司新能源整车制造质量管理改进研究

作者：温耀明吉林大学

学位级别：硕士

随着人们生活水平的提高以及对美好生活的向往,绿色、环保也逐渐成为我们对生活的一项最基本的需求。因此,汽车作为我们大多数人生活中必不可少的出行代步工具,大家越来越倾向于选择既节能又环保的新能源汽车。同时,汽车产业是我国国民... 详细信息

随着人们生活水平的提高以及对美好生活的向往,绿色、环保也逐渐成为我们对生活的一项最基本的需求。因此,汽车作为我们大多数人生活中必不可少的出行代步工具,大家越来越倾向于选择既节能又环保的新能源汽车。同时,汽车产业是我国国民经济的重要支柱产业,在国民经济和社会发展中起到了非常重要的作用,新能源汽车产业作为我国战略性新兴产业,近年来也是得到了前所未有的发展,2017年4月发布《汽车产业中长期发展规划》,借新能源汽车和智能网联汽车为突破口,推动汽车产业转型升级。2019年以来,工业和信息化部牵头,会同中央财办、发展改革委等12个部门研究编制了《新能源汽车产业发展规划(2021-2035年)》,为适应产业发展新形势,抢抓新机遇,坚定行业信心,明确发展目标。2020年10月9日经国务院常务会议审议通过。由此可知,中国新能源汽车市场潜力巨大,也催生出新能源造车新势力的野蛮生长,随着补贴政策强度减弱,部分造车新势力也失去了资金来源,昔日明星企业相继退出赛道。尤其这两年形式更为严峻,如何在这种困境下突出重围是造车新势力必须面对的事实。新能源造车新势力要想浪里淘沙突出困境,脱颖而出,就理应把重心放在质量和安全方面,无论怎么炫酷和智能,其最底线的要求是保证产品质量,让客户满意,达到这种水平,相信无论行业遇到什么情况,无论竞争是如何激烈,企业都是有机会的。汽车作为一个载人工具,首先必须是安全的,其次不管这个车是多么智能、有多少黑科技,最终需要面对的是市场,要能够经得起市场的检验,让消费者更能放心的使用,即必须具备过硬的品质。本文基于笔者所在的汽车制造新势力为例,对其制造质量存在的问题进行分析,从目标、组织、流程、方法及数字化等五个维度对其进行问题阐述,识别其存在的风险,结合行业内先进的质量管理理念和体系,从而在实践应用平台上提出优化改进方案,通过应用目标体系建设、组织流程业务再造、质量解决方法与风险管控以及数字化体系等手段来推进制造质量水平的提升,确保产品质量。通过对新势力整车制造质量的研究与改善,其制造质量成本也得到了有效的控制和降低,整车产品质量获得较大提升,为造车新势力制造质量的管理提供了参考与依据。

关键词：新能源汽车制造质量改进研究

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电喷雾离子化多级质谱解析环孢菌素结构

中国抗生素杂志 2007年第6期32卷 350-354,361页

作者：陈振伟温耀明季新燕郑卫福建医科大学药学院福州350004

应用电喷雾离子化多级质谱法分析四种环孢菌素同系物,并对它们的裂解规律进行分析归纳。在电喷雾离子化多级质谱条件下,环孢菌素先形成N端加质子的[M+H]+分子离子,然后沿肽链的酰胺键发生断裂,产生相应的碎片离子,开环裂解主要发生在2和... 详细信息

应用电喷雾离子化多级质谱法分析四种环孢菌素同系物,并对它们的裂解规律进行分析归纳。在电喷雾离子化多级质谱条件下,环孢菌素先形成N端加质子的[M+H]+分子离子,然后沿肽链的酰胺键发生断裂,产生相应的碎片离子,开环裂解主要发生在2和3位、1和11位以及5位和6位氨基酸残基之间。这一裂解规律可应用于环孢菌素类化合物的快速结构鉴定。

关键词：电喷雾离子化多级质谱环孢菌素结构鉴定

Cu^(2+)配位逆流色谱分离纯化抗霉素同系物

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中国抗生素杂志 2012年第10期37卷 764-769页

作者：陈秀明方东升温耀明周璟明谢颖郑卫福建省微生物研究所福建省新药(微生物)筛选重点实验室福州350007

应用Cu2+配位逆流色谱对抗霉素发酵粗提物进行分离纯化研究,选择正己烷/甲醇/乙酸乙酯/水(5:3:2:2,V/V)为两相体系,以上相为固定相,下相为流动相进行分离纯化,用高效液相色谱仪测定单组份纯度。实验结果表明Cu2+配位逆流色谱可将抗霉素... 详细信息

应用Cu2+配位逆流色谱对抗霉素发酵粗提物进行分离纯化研究,选择正己烷/甲醇/乙酸乙酯/水(5:3:2:2,V/V)为两相体系,以上相为固定相,下相为流动相进行分离纯化,用高效液相色谱仪测定单组份纯度。实验结果表明Cu2+配位逆流色谱可将抗霉素粗品分离纯化,得到9个纯度96%以上的抗霉素单组份,收率达60%以上。

关键词： Cu2+配位逆流色谱抗霉素分离纯化

大孔吸附树脂柱层析结合高速逆流色谱分离纯化环孢菌素小组分

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中国抗生素杂志 2008年第5期33卷 276-279,292页

作者：陈秀明方剑英陈振伟温耀明郑卫福建医科大学药学院福州350004 淄博市沂源县人民医院淄博256100 福建省微生物研究所

应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对环孢菌素A结晶母液中的两个小组分进行分离纯化。首先采用大孔树脂以丙酮-水(起始浓度50%,V/V)为洗脱液对母液进行梯度洗脱,达到去除色素杂质和富集环孢菌素小组分的目的,然后分别... 详细信息

应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对环孢菌素A结晶母液中的两个小组分进行分离纯化。首先采用大孔树脂以丙酮-水(起始浓度50%,V/V)为洗脱液对母液进行梯度洗脱,达到去除色素杂质和富集环孢菌素小组分的目的,然后分别选择正己烷:乙酸乙酯:甲醇:水(5:6:6:5)和石油醚:甲醇:丙酮:水(3:1:3:2)为两相体系,以上相为固定相,下相为流动相对富集部分进行分离纯化,用高效液相色谱仪进行单组分纯度测定。结果表明采用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法可分离纯化这两个小组分,得到纯度97%以上的单组分,收率可达80%以上,初步质谱和HPLC分析判断其中一个组分可能为环孢菌素E,另一个可能为环孢菌素的未知组分。

关键词：环孢菌素大孔吸附树脂高速逆流色谱分离纯化

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眼科手术进展

心血管病防治知识 2013年第4期 68-69页

作者：温耀明云南省昆明市东川区第二人民医院

激光治疗白内障得益于三维成像技术。我们通常认为三维（3D）图像和激光仅与科幻电影相关。但是。这两种技术目前正在白内障手术领域有着非常实际的应用。哈佛大学附属马萨诸塞州眼耳诊所屈光手术主任．罗伯托．皮内达博士说：“这些技... 详细信息

激光治疗白内障得益于三维成像技术。我们通常认为三维（3D）图像和激光仅与科幻电影相关。但是。这两种技术目前正在白内障手术领域有着非常实际的应用。哈佛大学附属马萨诸塞州眼耳诊所屈光手术主任．罗伯托．皮内达博士说：“这些技术既然已经存在．现在我们只是为了新的应用把它们结合起来。”

关键词：眼科手术三维成像技术白内障手术激光治疗马萨诸塞州屈光手术哈佛大学

高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用

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中国抗生素杂志 2009年第8期34卷 485-488页

作者：温耀明陈秀明陈振伟方东升郑卫福建省微生物研究所福州350007 福建省新药(微生物)筛选重点实验室福州350007 淄博市沂源县人民医院淄博256100

目的探讨高速逆流色谱在环孢菌素A原料药质量研究及有机杂质的分离制备方面的应用。方法对两份环孢菌素粗品进行直接高速逆流色谱分离,制备环孢菌素杂质组分;应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对两份环孢菌素A结晶母... 详细信息

目的探讨高速逆流色谱在环孢菌素A原料药质量研究及有机杂质的分离制备方面的应用。方法对两份环孢菌素粗品进行直接高速逆流色谱分离,制备环孢菌素杂质组分;应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对两份环孢菌素A结晶母液中的2个未知杂质组分进行大孔吸附树脂柱富集后进行高速逆流色谱分离制备,并进行初步结构鉴定。结果分离得到杂质组分环孢菌素B、C、D、H和2个新杂质组分,一个与环孢菌素L同质,初步判断另一个组分为环孢菌素E。结论高速逆流色谱法能对环孢菌素A的有机杂质进行有效分离制备。这些有机杂质的制备有助于环孢菌素A的质量监控,为实现环孢菌素A原料药生产的安全性、有效性和质量可控性提供了科学有效的保障。

关键词：高速逆流色谱环孢菌素大孔吸附树脂分离

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浅谈国外客户对原料药的质量审计

中国药事 2012年第5期26卷 534-536页

作者：温耀明福建省微生物研究所福州350007 福建科瑞药业有限公司

目的浅析国外客户对原料药的质量审计。方法介绍了质量审计的目的和特点,并针对客户审计的重点,按审计过程进行详细论述和分析。结果与结论在准备和接受国外客户质量审计的活动中,完善了自身的质量管理体系,提高了企业的产品质量水平和... 详细信息

目的浅析国外客户对原料药的质量审计。方法介绍了质量审计的目的和特点,并针对客户审计的重点,按审计过程进行详细论述和分析。结果与结论在准备和接受国外客户质量审计的活动中,完善了自身的质量管理体系,提高了企业的产品质量水平和国际市场竞争力。

关键词：原料药 GMP 质量审计国外客户

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高速逆流色谱纯化他克莫司工艺放大研究

中国抗生素杂志 2014年第4期39卷 267-271页

作者：温耀明肖丽华庄鸿乐占线陈秀明郑卫福建省微生物研究所福州350007

目的探讨由小型放大到中型高速逆流色谱纯化他克莫司的方法。方法在小型高速逆流色谱上成功分离纯化他克莫司基础上,研究放大到中型高速逆流色谱上相关参数,包括流动相的选择、流速、进样量和连续进样时间、次数等。结果成功地在中型高... 详细信息

目的探讨由小型放大到中型高速逆流色谱纯化他克莫司的方法。方法在小型高速逆流色谱上成功分离纯化他克莫司基础上,研究放大到中型高速逆流色谱上相关参数,包括流动相的选择、流速、进样量和连续进样时间、次数等。结果成功地在中型高速逆流色谱上纯化了3批次共18克他克莫司粗品,得到纯度99.2%的9克样品,每批次进样量放大18倍情况下的纯化效果与小型高速逆流色谱上相似。结论本研究为放大到大型高速逆流色谱上和进行连续工业化生产提供了参考。

关键词：高速逆流色谱他克莫司放大纯化