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腺苷类P2Y12小分子抑制剂的设计、合成与活性研究

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腺苷类P2Y12小分子抑制剂的设计、合成与活性研究

作者：温淳晰吉林大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础,经长期发展可导致动脉血栓的形成,最终导致心梗、脑梗等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱的症状,其形成的斑块附着在动脉血管壁上可使血液流速改变... 详细信息

动脉粥样硬化是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础,经长期发展可导致动脉血栓的形成,最终导致心梗、脑梗等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱的症状,其形成的斑块附着在动脉血管壁上可使血液流速改变,血流对血管内皮压力增高,最终斑块的破溃和血管内皮的损伤会激活血小板,使其聚集到损伤处形成血栓,危害人体健康。血小板表面存在多种受体,其中P2Y12受体是血小板活化、聚集形成血栓的重要参与者。在血小板活化过程中,激活的血小板会释放二磷酸腺苷(ADP),这是P2Y12受体的内源性激动剂,激动P2Y12受体可使引起血小板聚集。同时,P2Y12受体还参与多种激活血小板物质的生成,促进血小板聚集。因此,抑制P2Y12受体的功能可以达到抗血小板聚集的作用,开发具有抗血小板作用的P2Y12受体抑制剂具有现实意义。本文以P2Y12受体为靶点,基于上市药物替格瑞洛和坎格雷洛的研究现状和已有的构效关系,以腺苷为主体结构设计母核,通过借鉴一些含有糖苷结构的天然产物的分子结构以及一些药物的开发经验,对母核结构进行修饰改造,合成了22个未见报导的新化合物,是本文的创新之处,借助核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确定了其结构,通过LANCE-Ultra-c AMP法对其进行了P2Y12受体蛋白的抑制活性。其中化合物23活性最佳,其IC值为0.49μM。化合物14、22、53活性较好,IC值分别为4.46μM、2.62μM和2.47μM。另外,化合物32、40、41、59、60也有一定活性,IC值分别为46.63μM、65.61μM、14.90μM、53.61μM、11.89μM。通过对所合成化合物的分子结构进行对比分析可以得到以下构效关系:母核中腺嘌呤6位取代基(R基)为(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基时活性最佳,对其进行结构改变往往使活性降低或消失。母核中的糖环为β-D-呋喃核糖时活性最佳,相比于糖环上羟基手性改变的β-L-呋喃糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的100倍;相比于具有更大环结构的β-D-吡喃葡萄糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的30倍;相比于缺失3’-羟基的3’-脱氧核糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的5倍。母核中腺嘌呤2位的取代基为丙硫基时活性最佳,若将丙硫基进行氧化得到丙磺酰基,则2位以丙硫基取代的分子的活性约为其活性的25倍。本文设计的母核结构、通过合成一系列化合物进而得出构效关系,活性最佳化合物23的IC值为0.49μM,可为今后进一步优化此类药物提供参考依据。

关键词：腺苷衍生物 P2Y12抑制剂设计合成活性

盐度对自生动态膜生物反应器性能和微生物群落结构的影响

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海洋湖沼通报 2023年

作者：温淳金春姬古柏铭范莎莎赵南南中国海洋大学环境科学与工程学院中国海洋大学海洋环境与生态教育部重点试验室

采用自生动态膜生物反应器（SFDMBR）处理不同盐度的养虾尾水，探究盐度对膜通量、污染物去除效果和污泥微生物群落结构的影响。结果表明，盐度由0‰提升至28‰过程中，膜通量、污泥浓度和污泥容积指数明显下降，膜污染速率加快，膜使... 详细信息

采用自生动态膜生物反应器（SFDMBR）处理不同盐度的养虾尾水，探究盐度对膜通量、污染物去除效果和污泥微生物群落结构的影响。结果表明，盐度由0‰提升至28‰过程中，膜通量、污泥浓度和污泥容积指数明显下降，膜污染速率加快，膜使用周期缩短；COD、氨氮的去除率均有下降，但在盐度为28‰时仍可分别达到90%和80%以上，有较好的去除效果。高通量测序结果表明，盐度由0‰提升至21‰过程中，Shannon指数由6.16升至7.43，微生物群落多样性增加；盐度继续提升至28‰时，Shannon指数降低至7.10，微生物群落丰度明显下降，多样性降低，反应器内优势菌主要是Proteobacteria、Actinobacteriota、Firmicutes和Bacteroidota等菌门。其中，Micropruina、Plasticicumulans、Candidatus＿Alysiosphaera和Ferruginibacter菌属相对丰度较高，表现出较好的耐盐性。本实验表明，SFDMBR不同盐度条件下处理对虾养殖尾水均有较好的效果，对盐度变化适应性强，为处理不同盐度的废水提供参考。

关键词：自生动态膜生物反应器养虾尾水微生物群落结构膜污染

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浅谈地市级广播新闻节目的融媒策略

中国新闻年鉴 2022年第1期 280-281页

作者：温淳无沈阳广播电视台辽宁省资料中心

一、地市级广播新闻节目的特点地市级广播新闻节目最显著的特点就是占领了地市级的区位优势。广播新闻节目的本地化制作和传播始终是核心竞争力。快新闻也成为很多地市级媒体广播新闻节目首选的主打内容。然而,快餐多了,真的能吸引和留... 详细信息

一、地市级广播新闻节目的特点地市级广播新闻节目最显著的特点就是占领了地市级的区位优势。广播新闻节目的本地化制作和传播始终是核心竞争力。快新闻也成为很多地市级媒体广播新闻节目首选的主打内容。然而,快餐多了,真的能吸引和留住新闻“食客”吗?显然,这其实是对融媒传播的盲目效仿。

关键词：广播新闻节目融媒核心竞争力地市级媒体盲目效仿区位优势新闻本地化

Banach空间的接近光滑性，接近凸性和滴性及其应用

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数学杂志 1995年第2期15卷 187-191页

作者：曹温淳长沙水利电力师范学院

本文发现，用在一定条件下序列的相对（范或ω）列紧性可以统一而且十分简捷地处理Ｂａｎａｃｈ空间的局部接近一致光滑性（ＬＮＵＳ），弱Ｈａｈｎ－Ｂａｎａｃｈ光滑性（ω（Ｈ－Ｂ）Ｓ）及滴性（ｄｒｏｐ）等概念．并由此推出了它们... 详细信息

本文发现，用在一定条件下序列的相对（范或ω）列紧性可以统一而且十分简捷地处理Ｂａｎａｃｈ空间的局部接近一致光滑性（ＬＮＵＳ），弱Ｈａｈｎ－Ｂａｎａｃｈ光滑性（ω（Ｈ－Ｂ）Ｓ）及滴性（ｄｒｏｐ）等概念．并由此推出了它们之间的一些新关系，得出一些新性质，也得到了Ｂａｎａｃｈ空间自反的一些新等价条件．在讨论了接近一致光滑（ＮＵＳ）和接近一致凸（ＮＵＣ）之间的关系的基础上，我们还得到了Ｂｏｃｈｎｅｒ空间Ｌ＿ｐ（μ．

关键词：巴拿赫空间接近光滑性接近凸性滴性光滑性

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高中数学学习策略与教学研究

高中数学学习策略与教学研究

作者：温淳东北师范大学

学位级别：硕士

著名心理学家诺曼(Norman)曾指出：“真奇怪，我们期望学生学习，然而却很少教给他们解决问题的思维策略。”学习策略是让学生主动、高效学习的关键因素，不仅如此，有了良好的学习策略可以提高教师在课堂上的教学质量，也为学生以后的... 详细信息

著名心理学家诺曼(Norman)曾指出：“真奇怪，我们期望学生学习，然而却很少教给他们解决问题的思维策略。”学习策略是让学生主动、高效学习的关键因素，不仅如此，有了良好的学习策略可以提高教师在课堂上的教学质量，也为学生以后的终身学习打下坚实的基础。学习策略和学习策略的教学指导，已经成为当前心理学和教育学研究的热门话题，具有其重要的理论和实践意义。本文运用了文献法和案例分析法，对高中数学学科的学习策略和教学进行了研究。论文的框架及主要内容是：第一章介绍了数学学习策略的理论研究和实践研究的现状。为本文的研究打下了基础。第二章给出了学习策略及数学学习策略的概念与结构。首先对学习策略和数学学习策略进行了探讨和研究，接着根据麦克卡(Mckeachietal)的学习策略结构，把数学学习策略的结构分为了三个部分：数学认知策略、数学元认知策略、数学资源管理策略。第三章对高中数学学习中的认知策略进行了研究。第四章对高中数学学习中的元认知策略进行了研究。第五章对高中数学学习中的资源管理策略进行了研究。在第三、四、五章中不仅论述了认知策略、元认知策略和资源管理策略三种学习策略，而且根据学生的具体情况提出了相应的教学指导，并且把指导具体化。第六章提出了数学学习策略教学中应注意的问题。

关键词：学习策略认知策略元认知策略资源管理策略

基于多层次模糊综合评价法的生态环境影响研究——以新干航电枢纽工程为例

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基于多层次模糊综合评价法的生态环境影响研究——以新干航电枢纽...

作者：温皓淳南昌大学

学位级别：硕士

水利工程一般规模宏伟、技术复杂、建设周期长、投资巨大且涉及面广,其建设带来巨大的社会和经济效益的同时也会对上下游流域及周边区域的自然面貌、自然和人文景观、生态环境等产生不同程度的影响,是一项利弊共存的工程,对生态环境的... 详细信息

水利工程一般规模宏伟、技术复杂、建设周期长、投资巨大且涉及面广,其建设带来巨大的社会和经济效益的同时也会对上下游流域及周边区域的自然面貌、自然和人文景观、生态环境等产生不同程度的影响,是一项利弊共存的工程,对生态环境的影响是多样化的。当代社会人类共同面临着全球生态环境严重的恶化问题,环境保护和可持续性发展理念已深入人心。当前和今后一段时期,我国水利建设任务仍然十分繁重。如何建设好新的工程、运行管理好已建工程,正确处理好水利工程建设与生态环境保护的关系,在支撑社会经济发展的同时,进一步提高生态环境保护的能力,依然需要持续探索、深入研究。环境影响评价作为项目前期工作重要内容之一,一方面为项目决策提供依据,另一方面提出环境保护方案和各项环保措施将较大程度地缓解因工程建设而带来的对生态环境的影响。本文以江西赣江新干航电枢纽为研究案例,引入AHP-模糊综合评价法对枢纽工程建设对生态环境的影响展开评价。首先,论文对新干航电枢纽工程对环境的影响进行了识别,影响涉及到区域内的生态、环境地质、局地气候、水文情势(水位、流速、流量、泥沙等)、水质、环境空气、声环境、土地资源、征地拆迁和移民安置、人群健康、人文景观、社会经济等多个环境因子,并对各因子进行了定性定量分析。其次,在介绍了AHP-模糊综合评价法的理论基础上,按照科学性、系统性、独立性、层次性和实用性的原则,构建的新干航电枢纽工程对生态环境影响的综合评价指标体系,并确定了评价标准。最后应用AHP-模糊综合评价模型对新干航电枢纽工程对生态环境影响的综合评价。研究结果表明,以极端影响、巨大影响、中度影响、轻度影响和较弱影响五个评价等级标准,新干航电枢纽工程环境影响评价结果属于较弱影响。建设中落实工程设计拟定的环境保护方案和各项环保措施,加强对施工期和运营期环境监测和环境管理,将较大程度地缓解因大坝建设而带来的对生态环境的影响。对比传统的按照环境影响评价相关技术规程进行评价的结果,两者结论具有一致性,表明采用AHP-模糊综合评价法对水利枢纽工程环境影响评价的研究是可行的,结论可靠、操作简洁,不失为水利工程项目环境影响研究提供了一种新方法。

关键词：航电枢纽生态环境环境影响评价层次分析法模糊评价法

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在石墨和焦炭前驱物中形成最佳中间相的方法

新型炭材料（中英文） 1995年第1期 64-68页

作者：温淳弟

专利背景本专利是关于天然碳质材料的碳化,尤其是关于生产石墨或焦炭最佳的碳化反应过程。众所周知,某些石墨或焦炭前驱物比其它材料更易碳化生产优质或高产制品。碳化材料的微观结构和特性是由一种通常在370℃～500℃热解,称之为... 详细信息

专利背景本专利是关于天然碳质材料的碳化,尤其是关于生产石墨或焦炭最佳的碳化反应过程。众所周知,某些石墨或焦炭前驱物比其它材料更易碳化生产优质或高产制品。碳化材料的微观结构和特性是由一种通常在370℃～500℃热解,称之为“碳质中间相”的有序液体的性质决定的。正是这种中间相显示的有序性决定了如加热到2800℃的石墨化

关键词：中间相官能团含氧量金相相组成前驱物焦炭固体燃料

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Banach空间上范数的各种k光滑性

Journal of Mathematical Research and Exposition 1995年第2期15卷 244-248页

作者：曹温淳长沙水利电力师范学院

本文中，作者提出了ｋ很光滑的概念，并研究了它和ｋ光滑，弱Ｈａｈｎ－Ｂａｎａｃｈ光滑以及ＲＮＰ之间的关系；还讨论了ｋ光滑性和ｋ强光滑性（ｋＳＳ）的一些等价条件。

关键词： k光滑巴拿赫空间范数光滑性

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1α,25-双羟基维生素D3的合成研究——从猪去氧胆酸甲酯合成25-羟基胆固醇

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化学学报 1985年第7期43卷 698-701页

作者：彭逸华温业淳陈毓群中国科学院上海有机化学研究所中国科学院上海有机化学研究所上海

25-羟基维生素D（1）和1α,25-双羟基维生素D（2）是维生素D（3）在体内的两个重要代谢产物。2是目前所知生理活性最强的维生素D.1和2可治疗软骨病,特别用于对肝脏、肾脏功能不全的维生素D缺乏症。最近日本Kureha公司报道,它们还具有抑... 详细信息

25-羟基维生素D（1）和1α,25-双羟基维生素D（2）是维生素D（3）在体内的两个重要代谢产物。2是目前所知生理活性最强的维生素D.1和2可治疗软骨病,特别用于对肝脏、肾脏功能不全的维生素D缺乏症。最近日本Kureha公司报道,它们还具有抑制白血病细胞和骨髓肿瘤细胞生长的作用。25-羟基胆固醇（4）是合成1和2的关键中间体。文献已有许多关于它的合成报道。

关键词：硅胶柱层析沸程粗产物馏程沸点猪去氧胆酸洗脱剂 D3 石油醚溶剂油常法胆固醇胆甾醇维生素