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作者：温影珍暨南大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重微血管的并发症之一,是全世界终末期肾病的主要病因。我国糖尿病的患病人数不断攀升,如何防治DN的发生发展是目前亟需解决的问题。足细胞是肾小球固有细胞之一,它附着于肾小... 详细信息

研究背景糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重微血管的并发症之一,是全世界终末期肾病的主要病因。我国糖尿病的患病人数不断攀升,如何防治DN的发生发展是目前亟需解决的问题。足细胞是肾小球固有细胞之一,它附着于肾小球基底膜(Glomerular basement membrane,GBM)的外侧,连同GBM和毛细血管内皮细胞一起,构成肾小球血液滤过的最后屏障,涉及此屏障的任何改变都可导致蛋白尿的发生。近年来的研究发现足细胞损伤引起的滤过膜通透性改变可能是导致DN发生并持续进展至终末期肾衰最主要的原因,已经成为控制DN发生发展研究中的热点。自噬和凋亡是足细胞最重要的两个病理生理过程。生理状态下足细胞组成性的高水平自噬对细胞稳态具有重要意义,自噬障碍可导致足细胞损伤、细胞丢失并最终导致肾小球硬化。糖尿病肾病是最常见的足细胞病,足细胞自噬抑制是否导致了DN的进展,目前尚无相关研究。维生素D是一种类固醇激素,其经典作用是调节钙磷代谢。近年来发现维生素D内分泌系统存在广泛的生理功能,除了其经典的钙磷代谢之外,还包括调节肾脏和心血管功能以及免疫调节等。一系列的临床和动物研究显示,维生素D及其类似物可减少蛋白尿以及延缓糖尿病肾病的进展。但活性维生素D发挥其肾脏保护作用的确切机制尚未完全阐明。研究目的本研究旨在从体外细胞实验探讨活性维生素D是否能通过活化自噬,改善高糖诱导的足细胞凋亡,缓解足细胞损伤,从而发挥肾脏保护作用。研究方法第一部分:观察活性维生素D对高糖作用下足细胞凋亡的影响:(1)体外培养永生化小鼠足细胞,用高糖(30m M)培养0、3、6、12、24、36、48h后,采用Western blot检测Bax、Cleaved caspase-3的表达,流式细胞仪检测足细胞的凋亡率。(2)1α,25(OH)2D3(1、10、100n M)和高糖(30m M)共培养足细胞48h,分对照组(NG)、高渗组(MA,5.6m M葡萄糖+24.4m M甘露醇)、高糖组(HG,30m M葡萄糖)、高糖+1n M 1α,25(OH)2D3(HG+1 VD)、高糖+10n M 1α,25(OH)2D3(HG+10 VD)、高糖+100n M 1α,25(OH)2D3(HG+100 VD),Western blot检测Bax、Cleaved caspase-3的表达,流式细胞仪检测足细胞的凋亡率。第二部分:观察活性维生素D对高糖作用下足细胞自噬的影响:(1)体外培养永生化小鼠足细胞,用高糖(30m M)培养0、3、6、12、24、36、48h后,采用Western blot检测LC3-Ⅱ、beclin-1、Vps34的表达,激光共聚焦观察synatopodin、LC3的表达变化。(2)1α,25(OH)2D3(1、10、100n M)和高糖(30m M)共培养足细胞48h,分对照组(NG)、高渗组(MA,5.6m M葡萄糖+24.4m M甘露醇)、高糖组(HG,30m M葡萄糖)、高糖+1n M 1α,25(OH)2D3(HG+1 VD)、高糖+10n M 1α,25(OH)2D3(HG+10 VD)、高糖+100n M 1α,25(OH)2D3(HG+100VD),激光共聚焦观察synatopodin、LC3-Ⅱ的表达变化;透射电镜下观察足细胞内自噬小体的形成;Western blot及RT-q PCR半定量检测LC3-Ⅱ、beclin-1、Vps34的表达。第三部分:探讨自噬和凋亡信号的相互作用及对高糖诱导的足细胞损伤的影响:体外培养永生化小鼠足细胞,用自噬抑制剂3-methyladenine(3-MA)作用2h后予高糖及1α,25(OH)2D3干预,分对照组(NG)、高糖组(HG,30m M)、高糖+3-MA组(HG+3-MA)、高糖+100n M 1α,25(OH)2D3(HG+100 VD)、高糖+100n M 1α,25(OH)2D3+3-MA(HG+100 VD+3-MA),Western blot检测nephrin、podocin、LC3-Ⅱ、beclin-1、Vps34、Bax and Cleaved caspase-3的表达变化。研究结果第一部分:细胞经高糖处理后Bax、Cleaved caspase-3的蛋白水平呈时间依赖性增高;细胞凋亡率呈时间依赖性增高。加入活性维生素D后Bax、Cleaved caspase-3的表达明显降低,细胞凋亡率降低,且呈浓度依赖性。第二部分:细胞经高糖处理后LC3-Ⅱ、beclin-1和Vps 34的蛋白水平升高,24h达高峰,随后表达逐渐降低,48h明显降低。加入活性维生素D后LC3-Ⅱ、Beclin-1和Vps34的表达呈浓度依赖性升高,LC3(红色荧光)呈团块状分

关键词： 1α,25(OH)2D3 足细胞自噬凋亡

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糖尿病肾病中足细胞自噬的调控机制

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湖北医药学院学报 2018年第6期37卷 589-592页

作者：温影珍肖厚勤暨南大学医学院附属东莞医院东莞市第五人民医院广东东莞523900

糖尿病肾病(diabetic nephyopathy,DN)是糖尿病中最常见的慢性微血管并发症之一。随着糖尿病发病率的增高,DN患者数量呈逐年增长趋势,DN是全球范围内造成终末期肾脏疾病的首要病因,其病因及发病机制错综复杂,目前其确切发病机制尚未完... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephyopathy,DN)是糖尿病中最常见的慢性微血管并发症之一。随着糖尿病发病率的增高,DN患者数量呈逐年增长趋势,DN是全球范围内造成终末期肾脏疾病的首要病因,其病因及发病机制错综复杂,目前其确切发病机制尚未完全明确,因此明确糖尿病肾病的发病机制并以此作为预防及治疗糖尿病肾病的新靶点成为一个备受关注的问题。

关键词：糖尿病肾病足细胞自噬信号通路

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中国糖尿病杂志 2019年第12期27卷 909-916页

作者：温影珍肖厚勤刘越存刘双信张鸿柯贵宝周燕梅张晓艺苏玉玲东莞市第五人民医院肾内科 523900 广东省人民医院肾内科

目的探讨活性维生素D(VitD)对高糖诱导的足细胞自噬相关蛋白Beclin⁃1和空泡分选蛋白34(Vps34)的调控作用。方法(1)体外培养永生化小鼠足细胞,用高糖30 mmol/L培养0、3、6、12、24、36、48 h后,采用Western blot检测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ... 详细信息

目的探讨活性维生素D(VitD)对高糖诱导的足细胞自噬相关蛋白Beclin⁃1和空泡分选蛋白34(Vps34)的调控作用。方法(1)体外培养永生化小鼠足细胞,用高糖30 mmol/L培养0、3、6、12、24、36、48 h后,采用Western blot检测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3⁃Ⅱ)、Beclin⁃1和Vps34的蛋白表达,激光共聚焦观察足细胞骨架蛋白Synatopodin、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达变化;(2)1α,25二羟维生素D3[1α,25(OH)2D3](1、10、100 nmol/L)和高糖(HG,30 mmol/L)培养足细胞48 h,激光共聚焦观察Synatopodin、LC3⁃Ⅱ的表达变化,透射电镜下观察足细胞内自噬体的形成,Western blot及RT⁃qPCR半定量检测LC3⁃Ⅱ、Beclin⁃1和Vps34的蛋白和mRNA表达;(3)加入自噬抑制剂3⁃甲基腺嘌呤(3⁃MA,10 mmol/L)作用48 h后,Western blot检测LC3⁃Ⅱ、Beclin⁃1和Vps34的蛋白表达。结果足细胞经高糖处理后LC3⁃Ⅱ表达增强,Beclin⁃1和Vps34的蛋白和mRNA水平也逐渐升高,24 h达高峰,随后表达逐渐降低(P<0.05)。与高糖组相比,高糖+1α,25(OH)2D3(HG+VitD)组Beclin⁃1、Vps34蛋白和mRNA的表达呈浓度依赖性上调,抑制高糖长时刺激导致的自噬活性下降(P<0.05);与HG+VitD组相比,HG+VitD+3⁃MA组足细胞Beclin⁃1、Vps34蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.05)。结论足细胞在高糖刺激下早期自噬活性增强,长期刺激自噬抑制;1α,25(OH)2D3可能是一种自噬活化剂,通过调控自噬相关蛋白Beclin⁃1、Vps34水平,促进自噬溶酶体形成,改善高糖诱导的足细胞损伤。

关键词： 1α,25二羟维生素D3 足细胞自噬 Beclin⁃1 空泡分选蛋白34

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德谷胰岛素与甘精胰岛素对2型糖尿病患者TIR影响的对比研究

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糖尿病新世界 2021年第22期24卷 1-4页

作者：王素妍刘海霞蔡填温影珍惠州市第三人民医院内分泌科广东惠州516002

目的探讨德谷胰岛与甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖在目标范围的时间(TIR)的影响。方法随机纳入该院2020年1月—2021年9月收治的48例2型糖尿病患者,随机分为两组,每组24例,两组均进行基础胰岛素+降糖药的血糖控制治疗,德谷组使用德谷胰... 详细信息

目的探讨德谷胰岛与甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖在目标范围的时间(TIR)的影响。方法随机纳入该院2020年1月—2021年9月收治的48例2型糖尿病患者,随机分为两组,每组24例,两组均进行基础胰岛素+降糖药的血糖控制治疗,德谷组使用德谷胰岛素,甘精组使用甘精胰岛素,连续治疗12周后监测两组患者的TIR、治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 h PG),低血糖发生次数、发生率等指标。结果德谷组患者TIR高于甘精组,德谷组低血糖(包括严重低血糖、夜间低血糖等)发生率低于甘精组,差异有统计学意义(P0.05)。结论德谷胰岛素能够使2糖尿病患者TIR维持在更佳的水平,并且德谷胰岛素的安全性更高,德谷胰岛素对2型糖尿病患者而言比甘精胰岛素具有更好的临床应用价值。

关键词：德谷胰岛素甘精胰岛素 2型糖尿病 TIR

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卡格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的疗效

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国际医药卫生导报 2023年第23期29卷 3448-3452页

作者：蒿自睿温影珍蔡填李桂平惠州市第三人民医院广州医科大学附属惠州医院内分泌科惠州516000

目的2型糖尿病(T2DM)患者经常伴发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。本研究拟分析在生活方式和二甲双胍治疗基础上,加用卡格列净是否能够改善T2DM患者的NAFLD。方法采用前瞻性干预性研究,将2021年10月至2022年9月惠州市第三人民医院确诊T2DM... 详细信息

目的2型糖尿病(T2DM)患者经常伴发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。本研究拟分析在生活方式和二甲双胍治疗基础上,加用卡格列净是否能够改善T2DM患者的NAFLD。方法采用前瞻性干预性研究,将2021年10月至2022年9月惠州市第三人民医院确诊T2DM合并NAFLD患者120例随机分为对照组和干预组。干预组男38例,女22例,年龄(50.5±7.0)岁;对照组男37例,女23例,年龄(51.3±8.2)岁。对照组使用生活方式干预联合二甲双胍1.0 g bid治疗,干预组在对照组基础上加用卡格列净100 mg qd治疗,两组均治疗12周。两组患者在治疗前及治疗12周后分别测定血清生化指标及脂肪肝相关指标。同时比较治疗期间两组患者发生泌尿生殖系统感染和低血糖比例。使用student t检验、秩和检验、χ^(2)检验。结果治疗12周后,与对照组相比,干预组患者空腹血糖和糖化血红蛋白水平较低[(6.7±0.5)mmol/L比(7.0±0.6)mmol/L、(7.0±0.5)%比(7.3±0.6)%],三酰甘油水平较低而高密度脂蛋白胆固醇水平较高[1.87(0.54,2.21)mmol/L比2.02(0.60,2.39)mmol/L、(1.00±0.09)mmol/L比(0.92±0.11)mmol/L],差异均有统计学意义(均P0.05)。结论对于T2DM合并NAFLD患者,在生活方式干预和二甲双胍治疗的基础上,加用卡格列净治疗能够明显改善患者血糖和血脂代谢紊乱,同时还能够改善NAFLD。本研究可为临床医生对合并NAFLD的T2DM患者的治疗提供参考。

关键词：糖尿病非酒精性脂肪性肝病卡格列净二甲双胍

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5-羟色胺受体基因启动子区多态性与功能性消化不良发病风险的Meta分析

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海南医学 2018年第21期29卷 3071-3077页

作者：刘静雯周鸿科古珊珊余丽琼康晚秋温影珍暨南大学附属第一医院消化内科广东广州510630

目的研究5-羟色胺受体基因启动子区(5-HTTLPR)多态性与功能性消化不良(FD)发病之间的关系,为疾病提供临床治疗信息。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、万方等数据库,检索截止时间至2018年5... 详细信息

目的研究5-羟色胺受体基因启动子区(5-HTTLPR)多态性与功能性消化不良(FD)发病之间的关系,为疾病提供临床治疗信息。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、万方等数据库,检索截止时间至2018年5月18日,筛选5-HTTLPR基因多态性与FD发病相关研究,运用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入6篇研究,S(短)及L(长)等位基因组成5种遗传模型。SS+LS vs LL模型与FD发病风险相关(OR=0.50,95%CI:0.25～0.98),其余遗传模型与FD发病无关(SS vs LL+LS:OR=1.02,95%CI:0.70～1.50;SS vs LL:OR=1.01,95%CI:0.68～1.50;SS vs LS:OR=1.08,95%CI:0.70～1.68;S vs L:OR=0.96,95%CI:0.81～1.14),亚洲人群SS+LS vs LL模型与FD发病风险相关(OR=0.53,95%CI:0.29～0.97),其余模型未见明显相关,高加索人群各遗传模型与FD发病风险无关。剔除一篇文章后,无论汇总结果还是亚组分析均提示各遗传模型与FD发病风险无明显相关。结论无论在亚洲还是高加索人群中,5-HTTLPR基因多态性与FD发病风险无明显相关。

关键词： 5-羟色胺受体功能性消化不良基因多态性 Meta分析

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日常观念与专业知识:知识类型与知识社会学的基本结构

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浙江学刊 2025年第1期 35-45+239页

作者：许松影李钧鹏华中师范大学政治学与国家治理研究院华中师范大学社会学院

“知识”定义的模糊性阻碍了知识社会学的发展。探索恰当的知识类型学，从研究对象角度将知识社会学加以系统化处理，有望改善这一问题。文章讨论社会学既有的多种知识分类，指出日常观念/专业知识的区分满足了系统化知识社会学的四条... 详细信息

“知识”定义的模糊性阻碍了知识社会学的发展。探索恰当的知识类型学，从研究对象角度将知识社会学加以系统化处理，有望改善这一问题。文章讨论社会学既有的多种知识分类，指出日常观念/专业知识的区分满足了系统化知识社会学的四条标准，进而考察日常观念/专业知识这组区分的不同形态，分析实用主义等流派对该区分的理解，总结其逻辑内涵。在此基础上，细化日常观念/专业知识的区分，结合既有的知识社会学研究，对该领域的相关议题做系统性分类，简述其中的八个重点部分。通过知识分类呈现知识社会学的基本结构，不仅是学科自反性的要求，也对知识社会学的未来具有重要意义。

关键词：社会理论知识社会学知识类型日常观念专业知识

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惩罚对齐法:测量不变性检验的新方法

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心理科学进展 2025年第1期33卷 176-190,I0008-I0013页

作者：温聪聪厦门大学国际学院厦门361005

Asparouhov和Muthén在2023年提出了一种全新的惩罚结构方程模型框架。惩罚对齐法是该模型框架在测量不变性检验领域的应用范例。惩罚对齐法继承了多组探索性因子分析在探索性因子分析框架内进行测量不变性检验和可以估计交叉载荷等优点... 详细信息

Asparouhov和Muthén在2023年提出了一种全新的惩罚结构方程模型框架。惩罚对齐法是该模型框架在测量不变性检验领域的应用范例。惩罚对齐法继承了多组探索性因子分析在探索性因子分析框架内进行测量不变性检验和可以估计交叉载荷等优点,继承了对齐法使用成分损失函数、允许模型中存在一定量不等参数等优点,同时继承了贝叶斯结构方程模型对模型参数设置先验分布、通过检验模型参数的近似测量不变性达到潜因子均值比较的目的等优点。此外,惩罚对齐法还克服了传统测量不变性检验方法的一些不足。本文以大学生职业价值观研究为例,比较了多组验证性因子分析、基于验证性因子分析的惩罚对齐法分析、基于探索性结构方程模型的惩罚对齐法分析拟合样本数据的效果,演示了如何使用惩罚对齐法进行测量不变性检验和多组比较。

关键词：测量不变性检验惩罚对齐法贝叶斯结构方程模型探索性结构方程模型对齐先验分布

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高频超声下老年女性腓肠肌形态参数与身体活动能力的相关性分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1058-1063页

作者：温子星徐欣朱胜群上海杉达学院国际医学技术学院上海市201209 上海师范大学天华学院健康学院上海市201815

背景:高频超声技术的应用为老年人骨骼肌形态的精准评估提供了有效工具,但获取的骨骼肌形态参数与身体活动能力之间的关联性尚不明确。目的:探究高频超声成像技术下老年女性腓肠肌形态学参数与身体活动能力的相关性,进而发现老年人身体... 详细信息

背景:高频超声技术的应用为老年人骨骼肌形态的精准评估提供了有效工具,但获取的骨骼肌形态参数与身体活动能力之间的关联性尚不明确。目的:探究高频超声成像技术下老年女性腓肠肌形态学参数与身体活动能力的相关性,进而发现老年人身体活动能力的有效预测指标。方法:于上海杉达学院周边社区招募年龄>60周岁,具有独立活动能力的老年女性受试者59例,采集受试者腓肠肌高频超声图像,获取相关参数:包括肌肉厚度、肌纤维长度、羽状角和肌纤维长度/肌肉厚度(fiber length/muscle thickness,Lf/Tm)指数;并进行身体活动能力测试:包括10 m步行、计时起立行走、30 s坐站和握力的测试,对各形态参数和身体活动能力测试指标进行相关性分析。结果与结论:①各骨骼肌形态参数间均存在显著相关性(P<0.05);②羽状角与10 m步行测试结果呈负相关(r=-0.35,P<0.05),与计时起立行走测试结果呈正相关(r=0.32,P<0.05);③Lf/Tm指数与10 m步行测试、握力测试结果呈正相关(r=0.39,P<0.01;r=0.30,P<0.05),与计时起立行走测试结果呈负相关(r=-0.32,P<0.05);④结果表明:腓肠肌羽状角和Lf/Tm指数与老年女性身体活动能力表现出了较好的相关性,可作为身体活动能力预测的有效指标。

关键词：老年女性高频成像身体活动能力骨骼肌形态 10 m步行 Lf/Tm指数

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多孔质可倾瓦推力轴承柔性枢轴结构设计和性能分析

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摩擦学学报 2025年第12期44卷 1720-1729页

作者：夏勇杰郭红李瑞珍石明辉陈岩郑州大学机械与动力工程学院河南郑州 450001

为进一步优化多孔质可倾瓦推力轴承结构，提升性能，提出并设计直梁形、弓形及混合形3种柔性枢轴形式的轴承并对其性能进行测试分析. 基于Darcy定律、N-S方程、流量平衡方程和瓦块运动方程等建立了多孔质可倾瓦气体推力轴承的静特性分... 详细信息

为进一步优化多孔质可倾瓦推力轴承结构，提升性能，提出并设计直梁形、弓形及混合形3种柔性枢轴形式的轴承并对其性能进行测试分析. 基于Darcy定律、N-S方程、流量平衡方程和瓦块运动方程等建立了多孔质可倾瓦气体推力轴承的静特性分析模型，并对不同柔性枢轴结构进行有限元分析，最后搭建了轴承静特性测试试验台. 研究了不同柔性枢轴结构及偏置对于轴承静特性的影响. 结果表明：弓形枢轴转动刚度最低、灵敏度最高，相同条件下瓦块的变形量最大，更适用于灵敏度要求高的场合；直梁形枢轴适用于承载力大的场合；混合形枢轴兼备了这2种结构的特点，适用于较高载荷以及较高灵敏度的场合；合理的枢轴偏置程度在一定程度上也能够提升轴承的性能. 理论与试验结果具有很好的一致性，从一定程度上验证了理论模型的合理性.

关键词：气体轴承多孔质轴承推力轴承可倾瓦轴承柔性枢轴

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