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循环外泌体miR-155调控S1PR1在风湿性心脏病发生发展中的关系研究

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循环外泌体miR-155调控S1PR1在风湿性心脏病发生发展中的关系研究

作者：温建麟广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)是A组溶血性链球菌感染后风湿热引起的自身免疫性疾病。该疾病主要累及二尖瓣,表现为瓣膜狭窄和关闭不全。RHD在我国仍有较高的患病率,是导致慢性心力衰竭及致死的主要心血管疾病之... 详细信息

研究背景风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)是A组溶血性链球菌感染后风湿热引起的自身免疫性疾病。该疾病主要累及二尖瓣,表现为瓣膜狭窄和关闭不全。RHD在我国仍有较高的患病率,是导致慢性心力衰竭及致死的主要心血管疾病之一。在感染链球菌后长期的慢性疾病发展过程中,心脏瓣膜组织是如何发生病变从而导致RHD发生的,目前确切机制并不明确,研究其致病机制并进一步寻找RHD的新干预靶点具有重要意义。研究目的构建RHD组大鼠模型,检测RHD大鼠及control组大鼠外泌体中miR-155的表达差异,检测两组瓣膜组织中磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine1-phosphate receptor 1,S1PR1)的表达情况。初步探讨两组大鼠中循环外泌体miR-155和S1PR1表达差异,利用荧光素酶报告基因系统验证S1PR1与miR-155靶标的关系。研究方法:30只Lewis雌性大鼠随机化分为RHD组和control组,每组各15只。构建RHD大鼠模型:第1周,RHD组于足垫皮下注射0.2ml抗原Ⅰ(灭活GAS菌液:完全弗氏佐剂乳化剂=1:1)。给药间隔周期为7天,于第2周、3周、4周、5周腹部皮下注射0.5ml抗原Ⅰ。control组在同样时间点、同样剂量、同样部位注射无菌生理盐水+完全弗氏佐剂乳化剂。从第6周开始,RHD组予腹部皮下注射0.5ml抗原Ⅱ(灭活GAS菌液),给药间隔周期为7天,直至第28周造模结束,control组在同样时间点、同样剂量、同样部位注射无菌生理盐水。32周模型构建结束。造模结束后大鼠行经胸心脏彩超检查,在不同的切面对比两组大鼠左室射血分数(EF%)值、左室短轴缩短分数(FS%)值、E/A比值。造模结束后处死大鼠,大鼠血浆提取外泌体并鉴定其形态,提取外泌体总RNA行荧光定量聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测两组大鼠血浆外泌体中miR-155的表达情况,部分大鼠心肌及二尖瓣瓣膜组织行HE染色、Masson染色,部分二尖瓣瓣膜组织行免疫蛋白印迹(Western blot,WB)、PCR检测S1PR1的表达情况。同时利用生物信息学的方法在线预测miR-155与S1PR1的结合位点,构建含有结合位点的S1PR1的3'UTR突变型质粒,将重组质粒与miR-155和miR-NC共转染293T细胞,通过过表达miR-155后,检测荧光素酶活性变化,定量反映miR-155对S1PR1的抑制作用。研究结果1、造模过程中,RHD组大鼠死亡2只,control组大鼠死亡0只;2、造模结束后RHD组大鼠EF%为55.06±6.56,control组大鼠EF%为77.80±5.97,P值<0.05,差异有统计学意义;RHD组大鼠FS%为23.60±3.90,control组大鼠FS%为39.83±5.60,P值<0.05,差异有统计学意义;RHD组大鼠E/A比值为0.72±0.12,control组E/A比值为1.56±0.18,P值<0.05,差异有统计学意义。3、瓣膜组织HE染色结果示,RHD组中有3只大鼠存在心肌炎症细胞浸润;RHD组中有10只大鼠二尖瓣瓣膜组织存在慢性淋巴细胞、浆细胞浸润,出现胶原蛋白增生、钙盐沉积及血管新生等现象。RHD组大鼠瓣膜炎比例占76.9%(10/13);control组二尖瓣瓣膜组织未发现炎症细胞浸润。4、Masson染色结果示,control组染色呈现淡蓝色,胶原纤维无明显增生现象;RHD组染色明显加深,胶原纤维增生明显,排列紊乱。5、RHD大鼠循环外泌体中miR-155表达量较control组大鼠的表达量高,p<0.05,差异具有统计学意义。6、在mRNA基因水平及蛋白水平,RHD组大鼠瓣膜组织中S1PR1表达量较control组均下降。7、与共转染S1PR1-3'UTR和miR-NC组相比,共转染S1PR1-3'UTR和miR-155组荧光素酶活性下降明显,P<0.05。研究结论RHD大鼠循环外泌体中的miR-155表达升高,瓣膜组织中S1PR1表达量下调;miR-155可能靶向S1PR1表达参与RHD的发生发展过程。

关键词：风湿性心脏病外泌体微小RNA 磷酸鞘氨醇受体1 荧光素酶报告基因系统

计及制冷系统和过热保护的含高温超导电缆配电网可靠性评估方法

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电力自动化设备 2024年第1期44卷 64-72页

作者：吕忠麟顾洁金之俭上海交通大学电力传输与功率变换控制教育部重点实验室上海200240

为适应高温超导电缆商业化运行需求,提出一种考虑不同应用模式下制冷系统和过热保护影响的含高温超导电缆的配电网可靠性评估方法。依据高温超导电缆制冷系统的工作原理、故障特性及过热保护装置的动作逻辑和自动重合规则,对高温超导电... 详细信息

为适应高温超导电缆商业化运行需求,提出一种考虑不同应用模式下制冷系统和过热保护影响的含高温超导电缆的配电网可靠性评估方法。依据高温超导电缆制冷系统的工作原理、故障特性及过热保护装置的动作逻辑和自动重合规则,对高温超导电缆系统可靠性进行建模分析。考虑了低压联络和配电线路增效2种典型应用模式下高温超导电缆接入对配电网的可靠性影响,采用融入了计及高温超导电缆的新增故障模式的最小割集法求解配电网可靠性指标,实现含高温超导电缆的配电网可靠性评估。以某实际配电网为算例,通过仿真分析了制冷系统故障和过热保护对配电网不同可靠性指标的影响,并与传统的配电网改造方案进行对比,验证了所提方法的有效性。

关键词：高温超导电缆配电网可靠性评估最小割集法制冷系统过热保护

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磁黄铁矿及共伴生有价金属生物浸出研究进展

中南大学学报(自然科学版) 2024年

作者：付政刘学温建康高文成武彪中国有研科技集团有限公司高品质有色金属绿色特种冶金国家工程研究中心有研资源环境技术研究院(北京)有限公司有研工程技术研究院有限公司北京有色金属研究总院战略性有色金属绿色制造技术北京市工程研究中心

为了更好地解决磁黄铁矿及其共伴生有价金属的高效绿色回收利用的问题，本文对磁黄铁矿及共伴生有价金属的生物浸出研究进展进行了总结。首先，分析了磁黄铁矿的化学可浸性；其次，介绍了磁黄铁矿生物浸出过程及机理；最后，总结了菌种... 详细信息

为了更好地解决磁黄铁矿及其共伴生有价金属的高效绿色回收利用的问题，本文对磁黄铁矿及共伴生有价金属的生物浸出研究进展进行了总结。首先，分析了磁黄铁矿的化学可浸性；其次，介绍了磁黄铁矿生物浸出过程及机理；最后，总结了菌种类型及选育驯化、接种量、pH、矿浆浓度以及矿石的预处理等对生物浸出工艺的影响，分析了磁黄铁矿中镍和金等共伴生金属的回收工艺。研究结果表明：磁黄铁矿在酸性条件下的氧化主要在于表面富硫层的循环反应；磁黄铁矿的生物浸出主要有间接作用、间接接触作用和直接接触作用3种机理，浸出反应的本质为铁硫的氧化，原电池效应、细菌产生的胞外聚合物(EPS)和铁矾及硫钝化层对生物浸出也有着重要的影响；不同菌种对磁黄铁矿的浸出效果不同，适当提高细菌接种量和降低矿浆浓度，保持较低的p H值，对选用菌种的驯化以及使用硫酸对脉石进行预处理，能够提高磁黄铁矿生物浸出的效果；磁黄铁矿的生物浸出对其伴生的镍、钴和金等有价金属具有良好的浸出效果，浸出率均可达80%以上。未来对磁黄铁矿生物浸出的研究重点在于钝化层的调控机制，通过各种调控手段抑制或控制表面钝化层的生成；同时进行生物浸出液中铁含量的平衡调控及铁的资源化、高值化利用，并逐步将实验室研究应用于工业生产。

关键词：磁黄铁矿生物浸出浸出机理共伴生有价金属资源利用

线粒体自噬在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

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山东医药 2018年第17期58卷 84-86页

作者：温建麟黄锋曾志羽广西医科大学第一附属医院南宁530021

线粒体自噬作为一种选择性自噬,是细胞内清除损伤或过多线粒体的过程。心肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌在梗死相关血管开通后可能导致比血管闭塞时更严重的急性损伤。线粒体自噬与心肌缺血再灌注密切相关。心肌缺血再灌注时,主要通过介... 详细信息

线粒体自噬作为一种选择性自噬,是细胞内清除损伤或过多线粒体的过程。心肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌在梗死相关血管开通后可能导致比血管闭塞时更严重的急性损伤。线粒体自噬与心肌缺血再灌注密切相关。心肌缺血再灌注时,主要通过介导编码线粒体外膜激酶、E3泛素连接酶、B细胞淋巴瘤/白血病-2和腺病毒相互作用蛋白3及FUNDC1等分子通路激活线粒体自噬。适度的线粒体自噬对线粒体膜电位的维持以及细胞膜正常结构和功能具有保护作用,可以减轻心肌缺血再灌注损伤;而线粒体功能障碍导致自噬功能受损清除不足或过度激活的线粒体自噬,可以加重心肌缺血再灌注损伤。

关键词：心肌缺血再灌注损伤线粒体自噬分子机制

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街巷旁

山西文学 2024年第3期 135-144页

作者：温建生

一我成家后的前七年,是在柳巷度过的.作为太原最大的传统商圈之一,当年的柳巷和如今一样繁华,而且更加名副其实.至少从柳北北口到现在的贵都百货一带,还生长着不少粗壮的柳树.大概是在上世纪九十年代中期吧,好像是一夜之间所有的柳树都...

一我成家后的前七年,是在柳巷度过的.作为太原最大的传统商圈之一,当年的柳巷和如今一样繁华,而且更加名副其实.至少从柳北北口到现在的贵都百货一带,还生长着不少粗壮的柳树.大概是在上世纪九十年代中期吧,好像是一夜之间所有的柳树都被砍伐殆尽.至今我都对作出这个粗鲁决定的人心怀龃龉.城市绿化升级,栽种一些名贵树种自然是桩好事,但如果不按理出牌,一拍脑袋作出决定,就显得太过轻率了.想想看,柳巷没有了柳树还怎么能称作柳巷?对于城市建设来说,众口难调也是实实在在的存在,你能有什么办法?

关键词：

来源：博看期刊评论

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论徐则臣的小说叙事——以《北上》为例

当代文坛 2024年第1期 98-103页

作者：朴竣麟辽宁师范大学文学院

作为“70后作家”的代表性人物,徐则臣的小说创作,在“质”与“量”上都能实现扎实又迅猛的增长。在他的小说版图中,徐则臣一直着力于正向地建构一条环绕“花街”和“北京”的文学叙事脉络,并以此为基础,不断将其完善、延展。长篇小说... 详细信息

作为“70后作家”的代表性人物,徐则臣的小说创作,在“质”与“量”上都能实现扎实又迅猛的增长。在他的小说版图中,徐则臣一直着力于正向地建构一条环绕“花街”和“北京”的文学叙事脉络,并以此为基础,不断将其完善、延展。长篇小说《北上》的发表,可以视为对此前创作序列的阶段性小结。《北上》建构了一条以运河为整体的叙事空间和脉络,把“花街”和“北京”链接起来,又将三代人在运河边上的故事融汇、凝结,重述自19世纪末到当代,从被侵略的年代至当下我们时代的波澜壮阔的民族史。因此,本文以《北上》为中心,探究徐则臣小说叙事的特点,以此分析此种叙事在历史书写中的价值、意义。

关键词：徐则臣《北上》道路时空体代际历史书写

基于Kano模型的音乐非遗档案用户群体利用偏好研究

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山西档案 2024年第1期 173-176页

作者：戚麟麟河南科技职业大学周口466000

基于Kano模型深入分析了音乐非遗档案用户群体的利用偏好,通过Better-Worse满意度指数对用户需求进行了分类和解析。调查结果显示,用户对音乐非遗档案的需求可以分为兴奋型需求、期望型需求、无差异型需求三类,每类需求都揭示了用户在... 详细信息

基于Kano模型深入分析了音乐非遗档案用户群体的利用偏好,通过Better-Worse满意度指数对用户需求进行了分类和解析。调查结果显示,用户对音乐非遗档案的需求可以分为兴奋型需求、期望型需求、无差异型需求三类,每类需求都揭示了用户在档案利用过程中的不同心理和行为模式。

关键词： Kano模型音乐非遗档案利用偏好档案需求

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基于计算机视觉的工业金属表面缺陷检测综述

自动化学报 2024年第7期50卷 1261-1283页

作者：伍麟郝鸿宇宋友北京航空航天大学软件学院北京100191

针对平面及三维结构金属材料的工业表面缺陷检测,概述了视觉检测技术的基本原理和研究现状,并总结出视觉自动检测系统的关键技术包括光学成像技术、图像预处理技术与缺陷检测器.首先介绍了如何根据检测对象的光学特性选择合适的二维、... 详细信息

针对平面及三维结构金属材料的工业表面缺陷检测,概述了视觉检测技术的基本原理和研究现状,并总结出视觉自动检测系统的关键技术包括光学成像技术、图像预处理技术与缺陷检测器.首先介绍了如何根据检测对象的光学特性选择合适的二维、三维光学成像技术;其次介绍了图像降噪、特征提取、图像分割和拼接等预处理技术的重要作用;然后根据缺陷检测器的实现原理将其分为模板匹配、图像分类、图像语义分割、目标检测和图像异常检测五类,并对其中的经典算法进行了归纳分析.最后,探讨了工业场景下金属表面缺陷检测技术实施中的关键问题,并对该技术的发展趋势进行了展望.

关键词：表面缺陷检测计算机视觉金属表面缺陷自动化检测

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基于起点-终点数据的成山角船舶交通流特征分析

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武汉理工大学学报（交通科学与工程版） 2024年第3期48卷 603-608页

作者：任律珍温建东周世波集美大学航海学院厦门361021 于都县职业中等专业学校赣州342300

文中提出了一种基于起点-终点(origin-destination,OD)数据的船舶AIS(automatic identification system)轨迹聚类模型.该模型通过对船舶AIS轨迹的OD数据聚类,得到起点标签和终点标签的OD类别组合,从而将行为相似的船舶轨迹划分到同一个... 详细信息

文中提出了一种基于起点-终点(origin-destination,OD)数据的船舶AIS(automatic identification system)轨迹聚类模型.该模型通过对船舶AIS轨迹的OD数据聚类,得到起点标签和终点标签的OD类别组合,从而将行为相似的船舶轨迹划分到同一个簇中,实现船舶AIS轨迹的有效聚类,并识别噪声轨迹.在此基础上,分析了成山角定线制水域船舶航行偏好、OD位置特点和船舶的群体性活动规律等交通流特征.

关键词：船舶AIS轨迹 OD数据聚类交通流特征

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