检索结果-南通市图书馆

作者：姚海曼武汉工程大学

学位级别：硕士

教师专业化是现代教育发展的要求和必然趋势,不断提高我国教师专业化水平也是实施科教兴国战略、实现中华民族伟大复兴事业的现实需要。社会的发展决定了教育的需求,决定着教师角色的定位,决定了教师教育的发展方向。而教师教育的目标... 详细信息

教师专业化是现代教育发展的要求和必然趋势,不断提高我国教师专业化水平也是实施科教兴国战略、实现中华民族伟大复兴事业的现实需要。社会的发展决定了教育的需求,决定着教师角色的定位,决定了教师教育的发展方向。而教师教育的目标体现的是一个国家的意志,是关系国家国民素质的大事,教师教育体系的完善与否在很大程度上讲影响这个国家基础教育的发展方向和实际质量,当然也最终影响国家公民素质。教师教育是为基础教育提供教师的中间环节,教师教育必须服务于人民、服务于国家。有好的老师,才能有好的教育。当前我国经济的快速发展对教师的功能有了新的认识,而如何建设一个好的体制成为推动当前教师教育发展的首要问题,要实现教师专业化,必须建立一个先进的、与基础教育相互配合的教师教育体制,这是教育主管部门、教师培养机构和一线教师的共同责任,也是振兴我国教育的关键所在。教师专业化是指教师职业具有自己独特的职业要求和职业条件,有专门的培养制度和管理制度。而教师教育专业化是使非专业教师经过专门的培养和训练之后成为专业教师的过程。本研究主要从专业化的视角来审视我国的教师教育发展,对我国教师教育的改革进行梳理研究,通过教师职前教育和职后培训相结合,构建整合统一的专业知识体系,并坚持专业化导向,期望改革教师教育课程模式,形成开放的教师培养模式,建立专业化的教师教育体系。笔者从我国教师教育的发展历程入手,剖析我国教师教育结构;通过对我国教师教育现状的分析,来探寻我国教师教育面临的主要困境;通过借鉴国际教师专业化的发展经验,来审慎我国教师教育发展中的不足;通过分析教师专业化对我国教师教育的影响,来构建我国专业化的教师教育体系。结论:专业化是目前我国教师和教师教育的发展方向,教师教育体系应满足教师专业化发展要求。

关键词：专业化教师专业化教师教育师范教育

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城市景观中拓扑形态的应用研究

城市景观中拓扑形态的应用研究

作者：徐海曼江南大学

学位级别：硕士

本文的研究皆是在前人关于园林、建筑之于拓扑学的研究的启发之下,比照城市景观中的拓扑形态应用进行的。将从图形学的角度对城市景观中拓扑学的应用进行研究。在城市的范围里,有很多设计是介于文本主义和表现主义之间,它们虽然在构成... 详细信息

本文的研究皆是在前人关于园林、建筑之于拓扑学的研究的启发之下,比照城市景观中的拓扑形态应用进行的。将从图形学的角度对城市景观中拓扑学的应用进行研究。在城市的范围里,有很多设计是介于文本主义和表现主义之间,它们虽然在构成形式上与中国古典园林存在着一定的区别,但归根结底,城市景观中拓扑形态的大量存在还是不可否认的,拓扑形态的应用使得对空间流动性和连续性的表达更为轻松。本文将着眼于对拓扑性质在现代城市景观空间形态中的应用进行分析,归纳探讨城市景观设计中已存在的拓扑性应用现象,阐述拓扑形态在底界面上的的组合变化方式和具体的表现手段。以期能够获得启发,探索出适用的具体手法,在进行城市景观设计时更好的把握空间的界面和形态,使空间形态的概念扩大化,创造出更贴近自然、富有想象力、适合现代城市空间的景观环境。本文以相关专业的研究成果为基础,建构出城市景观中的拓扑形态应用这一体系的框架,针对现代景观中形式单调、风格雷同等一系列问题,将如何使城市风貌既延续本国文化传统和地域特点,又与时俱进、体现时代特征这个问题具体而微,并推导出几种具体的手法。使我们在进行城市景观的创新设计时可以从多角度考虑,通过在底界面有规律的呼应与联系获得城市景观这个四维空间的延续性,塑造弹性空间。从不同的角度给空间组合提供更新的思维方式,以更灵活的方式塑造自然流畅的景观形体,寻求多种兼顾环境与人性需求的新的表达方式,缔造新鲜活泼、有发展潜力的城市景观。

关键词：城市景观拓扑形态同构应用手法

熊果酸预防阿霉素诱导小鼠心脏毒性的机制研究

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熊果酸预防阿霉素诱导小鼠心脏毒性的机制研究

作者：穆海曼锦州医科大学

学位级别：硕士

目的本文通过建立阿霉素心脏毒性小鼠模型,同时给予熊果酸预处理,探讨熊果酸预防阿霉素心脏毒性作用的机制,寻找既能拮抗阿霉素心脏毒性又不影响其抗肿瘤活性的途径。方法将45只小鼠随机分成3组:空白对照组（Sham组）、阿霉素组（DOX组... 详细信息

目的本文通过建立阿霉素心脏毒性小鼠模型,同时给予熊果酸预处理,探讨熊果酸预防阿霉素心脏毒性作用的机制,寻找既能拮抗阿霉素心脏毒性又不影响其抗肿瘤活性的途径。方法将45只小鼠随机分成3组:空白对照组（Sham组）、阿霉素组（DOX组）和熊果酸+阿霉素组（UA+DOX组）,n=15只/组。小鼠适应性喂养一周后,开始给药。将阿霉素溶解在赋形剂DMSO（2%）中。Sham组、DOX组,皮下注射含2%DMSO的生理盐水0.1ml/日;UA+DOX组,皮下注射熊果酸（80mg/kg/日）0.1ml/日。给药一周后,DOX组及UA+DOX组小鼠给予一次性腹腔注射阿霉素15mg/kg,Sham组腹腔注射等量含2%DMSO的生理盐水。分别选择阿霉素注射后的第7天和第28天作为阿霉素早期和晚期心脏损伤的时间点。在阿霉素注射前及阿霉素诱导的两个损伤时间点,超声心动图分别检测三组小鼠的心功能指数,以评估其心脏功能。为评估熊果酸对心脏早期损伤的影响,在阿霉素注射后的第7天,每组分别处死10只小鼠,获取心脏样本,用于CK-MB检测、TUNEL染色和Western blot检测凋亡相关蛋白。为了评估熊果酸对阿霉素晚期心脏损伤的影响,每组剩余的5只小鼠在阿霉素注射后第28天时处死,获取心脏样本并石蜡包埋,进行H＆E和Masson染色。结果1、熊果酸保护阿霉素处理小鼠的心功能在阿霉素注射后的第7天和第28天,与DOX组相比,UA+DOX组显著改善了小鼠心脏FS和EF（P＜0.05）。2、熊果酸降低阿霉素处理小鼠的心脏CK-MB水平为了评估熊果酸对阿霉素处理后小鼠心脏中CK-MB的影响,在阿霉素注射后第7天收集心脏标本测每组CK-MB水平:与DOX组相比,熊果酸显著降低阿霉素处理小鼠心脏中CK-MB的释放（P＜0.05）。3、熊果酸预处理降低阿霉素诱导的小鼠心脏细胞凋亡与DOX组相比,UA+DOX组显著减少阿霉素处理小鼠心脏中的凋亡细胞数（P＜0.01）。此外,与DOX组相比,UA+DOX组明显抑制心脏中cleaved caspase-3的表达（P＜0.01）。4、熊果酸抑制阿霉素处理后小鼠心脏中的炎症和纤维化与Sham组相比,DOX组小鼠心脏组织炎性浸润较严重;而与DOX组相比,UA+DOX组可明显降低炎性细胞的浸润程度（图4A）;与DOX组相比,UA+DOX组显著降低纤维化（P＜0.01）。5、熊果酸增强阿霉素处理后小鼠心脏中AKT和eNOS的磷酸化水平熊果酸对AKT和p-AKT的作用:与Sham组相比,DOX组阿霉素显著降低AKT磷酸化水平（P＜0.05）;与DOX组相比,UA+DOX组显著增加AKT的磷酸化水平（P＜0.05）。熊果酸对p-eNOS的作用:与Sham组相比,DOX组显著降低P-eNOS的表达（P＜0.01）;与DOX组相比,UA+DOX组显著提高P-eNOS在阿霉素处理后小鼠心脏中的表达（P＜0.01）。6、熊果酸下调阿霉素处理小鼠心脏NOX4的表达并抑制阿霉素处理小鼠心脏的eNOS解偶联熊果酸对eNOS的影响:与Sham组相比,DOX组显著增加了eNOS的表达（P＜0.05）;与DOX组相比,UA+DOX组显著增加eNOS的表达（P＜0.01）。熊果酸对NOX4的影响:与Sham组相比,DOX组显著增加NOX4表达（P＜0.01）;与DOX组相比,UA+DOX组显著降低NOX4表达（P＜0.01）。结论熊果酸能够改善阿霉素处理小鼠的心脏短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）,并减少阿霉素所致心肌细胞凋亡。其机制可能是熊果酸通过增强AKT和eNOS的磷酸化水平,并增强eNOS的表达,同时下调NOX4来抑制阿霉素诱导的eNOS解偶联。最终,这些效应使熊果酸对阿霉素致心脏损伤起到拮抗作用。

关键词：熊果酸阿霉素心脏毒性内皮型一氧化氮合酶凋亡 NOX4

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基于提升小波的双重数字音频水印算法的研究

基于提升小波的双重数字音频水印算法的研究

作者：陈海曼东北石油大学

学位级别：硕士

网络及多媒体技术的快速发展为数据与信息的存储及传输提供了非常大的空间，为人类提供了便利但随之也带来了一些负面的影响。例如：作品侵权、篡改等问题层出不穷。尤其是近年来频频发生的对于音频信息的任意编辑、复制等问题，这些问... 详细信息

网络及多媒体技术的快速发展为数据与信息的存储及传输提供了非常大的空间，为人类提供了便利但随之也带来了一些负面的影响。例如：作品侵权、篡改等问题层出不穷。尤其是近年来频频发生的对于音频信息的任意编辑、复制等问题，这些问题对于版权所有者来说也势必会造成巨大的损失。综上所述，在一定程度上数字水印技术也逐渐得到了国内外研究人员的重视与广泛关注。本论文根据关于数字音频数据版权保护问题，做了几个方面的相关研究，并提供了较为有效的方法。首先，提出了一种基于提升小波变换的双重音频水印算法。该算法是运用提升小波在原始音频中嵌入两个水印，一个水印自适应地选择嵌入强度，嵌入原始音频的低频域以保护音频版权，另一个水印自适应地选择嵌入位置，嵌入原始音频的高频域中，起到双重保护的作用，同时，水印图像在嵌入前进行了置乱和混沌加密以提高算法的安全性。实验证明，该算法经过各种攻击后，水印系统仍有较强的鲁棒性。其次，提出了一种新颖的双声道数字音频双重水印算法。本算法首先选取一段双声道的音频信息，并分离出音频的左右声道，同时对左右声道进行三级提升小波分解;选择音频左右声道的自身特征信息来构造水印，这样具有较强的不可感知性。再次，为了观察的直观明显，选用灰度图像作为第二个水印。并分别自适应地选择嵌入强度和嵌入位置，分别嵌入到音频的低频与高频系数中，实现水印的双重嵌入和水印的提取。实验结果表明：本算法对加噪、低通滤波等攻击具有较强的鲁棒性。

关键词：提升小波音频双重水印双声道自适应

儿童脾虚体质的粪便代谢组学特征及湘西刘氏小儿推拿干预对脾虚体质影响的研究

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儿童脾虚体质的粪便代谢组学特征及湘西刘氏小儿推拿干预对脾虚体...

作者：李海曼湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:从代谢组学角度出发,比较调理前脾虚质儿童与正常体质儿童在代谢水平上的差异,进一步寻找生物标志物,来探索体质分类的生物学依据。并研究湘西刘氏小儿推拿调理前后脾虚质儿童的代谢轮廓、代谢标志物,同时结合临床疗效观察,以期从... 详细信息

目的:从代谢组学角度出发,比较调理前脾虚质儿童与正常体质儿童在代谢水平上的差异,进一步寻找生物标志物,来探索体质分类的生物学依据。并研究湘西刘氏小儿推拿调理前后脾虚质儿童的代谢轮廓、代谢标志物,同时结合临床疗效观察,以期从代谢层面阐释湘西刘氏小儿推拿治未病的科学内涵,为其合理应用提供科学依据。方法:本研究采集湘西刘氏小儿推拿对脾虚质儿童进行调理,记录分析湘西刘氏小儿推拿调理三个月前后的各项症状积分、身高、体重的变化,并收集调理前后脾虚质儿童粪便样本各20份,另收集正常对照组儿童粪便17份,采用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-MS）技术对粪便样本进行检测,同时对数据进行正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）及主成分分析（PCA）等多元统计分析,通过数据库比对鉴定潜在的差异性代谢物;分析脾虚质儿童粪便差异性代谢物涉及的代谢通路及湘西刘氏小儿推拿对其干预后涉及的代谢通路。结果:1.湘西刘氏小儿推拿调理脾虚质后痊愈为0例,显效为1例,有效为13例,无效为6例,总有效率有70%;湘西刘氏小儿推拿调理脾虚质前后的统计学分析后,对调理前脾虚质儿童大便、食欲、面色、总积分、体重、身高均有所改善（P＜0.05）,具有统计学意义,而睡眠的改善不明显（P＞0.05）,无统计学意义;2.调理前脾虚质儿童与正常对照组儿童比较:其代谢物葡萄糖醛酸、黄嘌呤、吲哚-3-乙醛具有下调趋势;奎宁酸、腺嘌呤、4-甲基-5-噻唑乙醇、3-甲酰基吲哚、5-羟基吲哚-3-乙酸具有上升趋势。主要代谢通路为色氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸的代谢以及磷酸戊糖途径。3.湘西刘氏小儿推拿调理脾虚质儿童前后对比:半乳糖、芹菜素、6-磷酸氨基葡萄糖、葡萄糖胺、纽甜、雌三醇、葡萄糖酸、原儿茶酸、苹果酸具有下调趋势;二甲双胍、组胺、甘氨酰胺、二乙醇胺、精胺、丙草胺、L-赖氨酸、1-甲基烟酰胺、烟酰胺、1,6-脱水β-葡萄糖、糖醇、N-甲硫氨酸具有上升趋势。通路主要有天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙氨酸、氨基糖和核苷酸糖代谢及磷酸戊糖途径。结论:1.湘西刘氏小儿推拿调理儿童脾虚质实际可行且临床有效,值得推广。2.调理前脾虚质与正常对照组儿童代谢物及代谢通路存在差异,可能揭示调理前脾虚质儿童体质差异的机理。3.湘西刘氏小儿推拿调理脾虚质前后两组儿童代谢物及代谢通路的不同,可能反应了湘西刘氏小儿推拿对体质调理的作用机制。

关键词：湘西刘氏小儿推拿脾虚质临床疗效代谢组学

意大利成人汉语学习者对中国人的刻板印象研究

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意大利成人汉语学习者对中国人的刻板印象研究

作者：杨海曼重庆大学

学位级别：硕士

随着文化多元化与全球化的不断发展,跨文化交流问题越来越成为众多专家学者关注和研究的热点。而刻板印象在跨文化交流中不仅普遍存在,还影响到人们处事的态度和行为。中国和意大利在地理位置上相距遥远,历史文化差异较大;意大利成人汉... 详细信息

随着文化多元化与全球化的不断发展,跨文化交流问题越来越成为众多专家学者关注和研究的热点。而刻板印象在跨文化交流中不仅普遍存在,还影响到人们处事的态度和行为。中国和意大利在地理位置上相距遥远,历史文化差异较大;意大利成人汉语学习者对中国人存在一定刻板印象,而这些刻板印象对其与中国人的交往以及汉语学习产生了一定影响。本文从汉语国际教育视角出发,选取了意大利部分孔子学院的成人学习者作为主要研究对象,辅之以教师访谈;在研究过程中综合了质性研究与量化研究,采用文献研究法、问卷调查法以及访谈法,通过前期调查、正式调查和访谈三个步骤,针对意大利成人汉语学习者对中国人持有的刻板印象进行了探索、分析。通过SPSS软件对问卷调查收集到的数据进行了统计、分析,将意大利成人汉语学习者持有的刻板印象划分为六个维度,分别是“优秀努力”“理想朋友”“传统闭塞”“一般特征”“生活习惯”和“低支配度”。同时发现,这些刻板印象至少受到以下几个因素的影响:意大利成人汉语学习者与中国人仅有浅层接触、网络以及其他大众媒体对中国人的报道、简化的认知策略、中意文化差异。此外,这些刻板印象又在意大利汉语教学和中国人国际形象两个方面产生了一定的积极和消极的影响。据此,本文从汉语教师和孔子学院两个层面提出了相关建议,包括提升教师个人素养,积极组织各类活动,定期开展中国文化活动或沙龙,开展中国书节、电影节等活动,搭建中意沟通项目平台等,以期从汉语教学角度改善意大利成人汉语学习者对中国人的刻板印象,使得国际社会上的中国人形象更加丰满、正面。

关键词：意大利成人汉语学习者刻板印象

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直播带货法律规制研究

直播带货法律规制研究

作者：付海曼河北经贸大学

学位级别：硕士

作为电商交易的新模式,“直播带货”成为我国电商交易重要方式之一。但是,由于我国直播带货的法律规制研究尚未形成完备体系,加之直播带货本身的特点,致使相关法律法规在我国电商交易实践的运用中存在一些问题,距离“理想之境”还存在... 详细信息

作为电商交易的新模式,“直播带货”成为我国电商交易重要方式之一。但是,由于我国直播带货的法律规制研究尚未形成完备体系,加之直播带货本身的特点,致使相关法律法规在我国电商交易实践的运用中存在一些问题,距离“理想之境”还存在一定的差距。因此,对直播带货的现实困境进行剖析迫在眉睫,发现其问题根源,并结合域外成功经验,提出相应的完善策略,确保建立良好的直播带货行业发展环境。本文从完善直播带货法律规制角度入手,对以下五个方面进行了论述。第一部分是引言。介绍直播带货法律规制研究的选题意义及背景,同时分析与直播带货相关的国内外文献,以便在原有的研究基础之上展开更为深刻的探讨。除此之外,还说明本论文使用的研究方法,包括文献研究法、比较分析法、实证研究法。同时,还介绍本论文在研究角度、具体制度设计以及行业自律体系理念三方面的创新之处。第二部分是直播带货相关法律问题概述。首先,从直播带货的概念和特点入手,明确直播带货的法律性质为广告代言。其次,厘清消费者、网络直播平台、电商平台、商家、网络主播与MCN机构的法律关系。最后,指出直播带货中存在虚假宣传、数据造假、产品质量低劣、消费者维权困难等问题。第三部分是对我国直播带货法律规制现状的分析。一方面从直播平台、带货主播、电商平台、生产商家四个角度分别阐述我国对直播带货的法律规制现状,另一方面指出目前针对直播带货法律规制存在的一些不足,具体表现在缺乏对直播行业的专门立法、传统的监管模式难以适应直播营销行业、直播带货行业自律机制不完善、消费者售后维权困难等方面。第四部分是关于域外等代表性国家在直播带货法律规制问题上的成熟规定及其经验介绍。通过分析国外电商平台、广吿代言人、网络直播平台法律规制的现状,从中借鉴到我国可以提高技术监管手段,实施全面事前审查制度,注重发挥行业协会的自我规范作用等做法来防范各类纠纷为直播带货行业所带来的风险。第五部分是对我国直播带货的法律规制提出完善建议。在立法方面提出完善对直播带货的行业法规制建议,在执法方面提出优化政府职能部门监管,构建行业自律体系协同监管,在司法方面提出发挥消费公益诉讼功能。期望通过构建完善的直播带货法律制度,减少直播带货法律纠纷,规范直播带货行为。

关键词：直播带货法律规制虚假宣传协同共治

竖直振动下U形管中颗粒的表面失稳与迁移现象

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竖直振动下U形管中颗粒的表面失稳与迁移现象

作者：魏海曼北京理工大学

学位级别：硕士

一般液体在竖直振动的U形管中总保持液面相平,然而流化颗粒在U形管中的行为与之完全不同。将颗粒放入U形管中,对U形管施加竖直振动,颗粒会向U形管一侧聚集,初始状态相平的颗粒表面会发生自发对称性破缺,形成两侧颗粒床的高度差。振动停... 详细信息

一般液体在竖直振动的U形管中总保持液面相平,然而流化颗粒在U形管中的行为与之完全不同。将颗粒放入U形管中,对U形管施加竖直振动,颗粒会向U形管一侧聚集,初始状态相平的颗粒表面会发生自发对称性破缺,形成两侧颗粒床的高度差。振动停止后,U形管中保持两侧高度差不变,这种现象被称为U形管中颗粒的表面失稳现象。绝大部分对U形管中颗粒的表面失稳与迁移行为的研究集中在三维情况,对颗粒的物性,容器的几何特征以及振动条件等系统参数做了仔细的研究,但之前的研究并没有人注意到U形管底部通道的长度对迁移现象的影响,而且二维情况也很少涉及,尽管二维能清楚观察每个颗粒的迁移行为,可以更准确量化颗粒床的高度差。本文主要关注竖直振动下二维U形管中颗粒的表面失稳与迁移行为,实验研究了管两侧颗粒柱高度差随时间的变化关系,通过调控填充颗粒的初始状态、颗粒数N、通道长度L这几个变量,测量迁移形成的最大高度差与系统变量之间的关系。实验中通过高速摄像机观察并记录体系的演化行为。首先,固定填充颗粒个数,探究高度差的演化过程以及初始状态对高度差的影响,发现终态与初态无关。其次,固定同一初态,改变填充颗粒个数,为了描述颗粒柱高度相差程度,定义了参量)N+/(N|N-N=|LRLR?,即右仓与左仓颗粒个数差的绝对值,除以两仓颗粒个数之和,得到了参量随填充颗粒个数的增加而增加。最后,改变通道长度,得到了-N?曲线在不同通道长度下的关系。并且发现如果通道过短,会造成参量随时间的巨大涨落或者振荡,而长通道有利于参量的稳定。

关键词：颗粒材料 U形管失稳迁移现象

时钟基因Rev-erba调控UGT1A9表达及丙泊酚代谢的研究

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时钟基因Rev-erba调控UGT1A9表达及丙泊酚代谢的研究

作者：许海曼暨南大学

学位级别：硕士

目的:昼夜节律是一种近24小时的周期振荡,普遍存在于生物体中。核受体REV-ERBa(NR1D1)是生物钟系统的重要组成组分,通过调节核心时钟因子BMAL1从而维持生物钟系统稳态。REV-ERBa作为转录抑制因子,在调节内源性(如胆红素、胆汁酸、甲状... 详细信息

目的:昼夜节律是一种近24小时的周期振荡,普遍存在于生物体中。核受体REV-ERBa(NR1D1)是生物钟系统的重要组成组分,通过调节核心时钟因子BMAL1从而维持生物钟系统稳态。REV-ERBa作为转录抑制因子,在调节内源性(如胆红素、胆汁酸、甲状腺激素和类固醇激素)和外源性化合物(如药物、致癌物和环境污染物)的代谢过程中发挥重要作用。UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶1A9(UGT1A9)是UGT代谢酶家族的重要成员,可催化化合物发生葡萄糖醛酸化反应。已有研究表明,小鼠肝脏中Ugt1a9基因的表达呈现一定的昼夜节律性,然而,其节律特征不明确。此外,REV-ERBa是否对UGT1A9具有调控作用,目前尚不清楚。因此,本论文旨在探究UGT1A9在小鼠肝脏中的昼夜节律特征及其节律性产生的分子机制,并阐明REV-ERBa对丙泊酚(UGT1A9的底物)代谢的影响。方法:1.分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-q PCR)和蛋白免疫印迹检测法(Western blotting),检测UGT1A9和DEC2在野生型和Reverba小鼠肝脏中六个昼夜时点的表达。采用RT-q PCR检测高浓度血清刺激后,Hepa-1c1c7细胞(小鼠肝癌细胞)中Ugt1a9昼夜节律的表达。2.以野生型和Rev-erba小鼠为研究对象,进行丙泊酚(Propofol)的时辰药代动力学研究。分别于不同的昼夜时间点(ZT6和ZT18)通过腹腔注射给予小鼠丙泊酚(100mg/kg),并于给药后5、30、60和120分钟收集血浆,采用UPLC-QTOF/MS法测定血浆中药物及其代谢物浓度。基于非房室模型,评价丙泊酚及丙泊酚代谢物的体内药代动力学参数的时辰差异。采用体外肝微粒体孵育实验,比较不同昼夜时间点(ZT6和ZT18)野生型和Reverba小鼠肝脏的UGT1A9活性。3.采用细胞转染法,转染siRev-erba或Rev-erba质粒于Hepa-1c1c7细胞中,分别通过RT-q PCR和Western blotting检测UGT1A9和DEC2的表达。4.采用细胞转染法,转染sh REV-ERBa或REV-ERBa质粒于Hep G2细胞(人肝癌细胞)中,分别通过RT-q PCR和Western blotting检测UGT1A9的表达。5.采用双荧光素酶报告基因实验研究Rev-erba调控Ugt1a9的分子机制。结果:***-erba调控小鼠肝脏中UGT1A9表达。野生型小鼠肝脏中UGT1A9的m RNA及蛋白皆表现出明显的昼夜节律(ZT6时表达最高)。与野生型小鼠相比,Rev-erba小鼠肝脏中UGT1A9 m RNA和蛋白的表达水平降低且振幅减弱。高浓度(50%)血清刺激后,Hepa-1c1c7细胞中Ugt1a9 m RNA呈现明显的昼夜节律。***-erba调控UGT1A9介导的丙泊酚代谢。Rev-erba基因的敲除下调UGT1A9的表达,进而导致药物代谢(丙泊酚的葡萄糖醛酸化反应)改变。基于体外代谢测定法(酶孵育实验),在ZT6时,野生型小鼠肝微粒体中丙泊酚的葡萄糖醛酸苷浓度比ZT18高。在Rev-erba小鼠中,丙泊酚葡糖醛酸化代谢反应的时间依赖性消失。同时,丙泊酚代谢(丙泊酚葡萄糖醛酸苷形成)具有明显的时辰依赖性。ZT6给药时,野生型小鼠肝脏中丙泊酚的葡萄糖醛酸苷的浓度明显高于ZT18给药时的浓度。***-erba(REV-ERBa)调控Hepa-1c1c7和Hep G2细胞中UGT1A9的表达。使用Hepa-1c1c7细胞和Hep G2细胞评估Rev-erba(REV-ERBa)对UGT1A9的调节作用。REV-ERBa的过表达显著提高UGT1A9 m RNA和蛋白的表达水平。REV-ERBa的敲低导致UGT1A9 m RNA和蛋白表达水平降低。***-erba的敲除上调小鼠肝脏中DEC2的表达。野生型小鼠肝脏中Dec2 m RNA表达具有明显的昼夜节律,在ZT6处达到峰值。Rev-erba小鼠中,Dec2 m RNA表达升高且其节律被削弱(即峰谷比值降低)。DEC2蛋白在野生型小鼠的肝脏中具有昼夜节律,在ZT14处达到峰值。Rev-erba的敲除上调DEC2蛋白水平,DEC2蛋白的昼夜节律表达相对于m RNA的节律发生了约8小时的相移。***2介导Rev-erba对Ugt1a9的转录调控。Dec2通过直接结合至Ugt1a9启动子中的E-box样元件,介导Rev-erba对Ugt1a9的转录调控作用。使用Ugt1a9报告基因构建体(即Ugt1a9-Luc,-2000/+100 bp)进行瞬时转录分析。Ugt1a9-Luc报告基因与Dec2的共转染导致显著降低Ugt1a9-Luc的转录活性,并且Dec2的抑制作用呈剂量依赖性。当E

关键词：时钟基因昼夜节律 Rev-erba UGT1A9 时辰药物代谢动力学

试论20世纪90年代以前印度公营部门发展的原因

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试论20世纪90年代以前印度公营部门发展的原因

作者：宗海曼华中师范大学

学位级别：硕士

印度是当今亚洲的大国,也是具有成为世界大国潜力的国家。在印度独立后的半个多世纪以及新中国成立后的50多年来,两国在经济建设和推动社会进步方面都取得了巨大的成就,综合国力获得显著提高。印度是中国的重要邻国,在建国初期公营部门... 详细信息

印度是当今亚洲的大国,也是具有成为世界大国潜力的国家。在印度独立后的半个多世纪以及新中国成立后的50多年来,两国在经济建设和推动社会进步方面都取得了巨大的成就,综合国力获得显著提高。印度是中国的重要邻国,在建国初期公营部门曾为国家的发展做出重要贡献,与中国有着较强的相似性和可比性。本文试图通过对印度公营部门发展原因的分析,对印度经济发展作初步探究,以总结经验,吸取教训。本文第一部分概述了独立初印度公营部门发展的历史条件,包括印度独立初国内情况和国际环境。国内环境阐述了独立前印度的国内环境概况,国大党民主政体的选择为公营部门的发展提供了政治条件,尼赫鲁思想的发展为印度公营部门的发展提供了理论条件,以及中间道路和混合经济体制的内涵。第二部分从实现国家目标、促进经济增长的需求,优先发展重工业和基础工业,进口替代战略的要求三个方面,对印度工业化构想对公营部门发展的推进进行了分析。第三部分从公营部门确立时期、公营部门迅速发展时期、公营部门成熟时期三个时期论述了政府对公营部门发展的政策扶持。第四部分着重阐述了公营部门发展的社会动力。阐述了社会公平总目标的内涵和地区发展不平衡和贫富差距概况,从促进向落后地区投资的措施分析了公营部门发展的原因。

关键词：印度公营部门工业化政策扶持社会动力