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大分子拥挤对DNA结构的影响

细胞生物学杂志 2004年第6期26卷 583-586页

作者：钟文涛洪美亚龚兴国浙江大学生命科学学院生物大分子与酶工程研究所杭州310027

大分子拥挤(macromolecular crowding effect)代表了细胞内高度拥挤状态,其源于非特异性容积排斥效应,是细胞内与pH、离子强度等同等重要的生理因素。生物大分子介导的拥挤环境对于DNA-DNA、DNA-蛋白质的相互作用以及DNA高级结构、细胞... 详细信息

大分子拥挤(macromolecular crowding effect)代表了细胞内高度拥挤状态,其源于非特异性容积排斥效应,是细胞内与pH、离子强度等同等重要的生理因素。生物大分子介导的拥挤环境对于DNA-DNA、DNA-蛋白质的相互作用以及DNA高级结构、细胞核或核区结构的稳定具有重要作用。在拥挤环境中,大分子总浓度的增加将增强溶质的浓缩倾向,从而降低溶液的自由能。拥挤效应是胞内大分子环境的,总体反映,具有高度的缓冲性,保证了胞内反应的稳定进行及细胞功能的正常行使。

关键词：大分子拥挤 DNA结构拥挤效应生物大分子拥挤试剂缓冲性

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窖蛋白-3及其与人类肌肉疾病的关系

生命的化学 2005年第2期25卷 129-131页

作者：洪美亚钟文涛龚兴国浙江大学生物大分子与酶工程研究所杭州310027

窖蛋白-3(caveolin-3,Cav-3)是整合在窖上的肌细胞特异性蛋白质。人cav-3基因定位于3p25,其主要突变包括跨膜区的错义突变及支架区的染色体微缺失,所导致的表现型包括肢带型肌营养不良(limb-girdlemusculardystrophy-1C,LGMD-1C)、杜氏... 详细信息

窖蛋白-3(caveolin-3,Cav-3)是整合在窖上的肌细胞特异性蛋白质。人cav-3基因定位于3p25,其主要突变包括跨膜区的错义突变及支架区的染色体微缺失,所导致的表现型包括肢带型肌营养不良(limb-girdlemusculardystrophy-1C,LGMD-1C)、杜氏肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)、自发性和家族性高CK血症(hyperCKemia,HCK)、末端肌病(distalmyopathy,DM)和波形肌肉疾病(ripplingmuscledisease,RMD)等。Cav-3不仅与肌肉营养不良症相关,也是维持心脏正常功能的必要因素。

关键词：窖窖蛋白-3 基因突变肌肉疾病

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胞内抗体及其研究进展

细胞生物学杂志 2006年第3期28卷 425-428页

作者：洪美亚曾冬云龚兴国浙江大学生物大分子与酶工程研究所杭州310027

胞内抗体是指在细胞内表达并被定位于亚细胞区室的一类新的工程抗体。目前胞内抗体的研究主要集中于ScFv,ScFv基因结构简单,易导入细胞内表达且便于体外重组操作。胞内抗体作为一种新的基因治疗工具,在肿瘤基因治疗、人艾滋病基因治疗... 详细信息

胞内抗体是指在细胞内表达并被定位于亚细胞区室的一类新的工程抗体。目前胞内抗体的研究主要集中于ScFv,ScFv基因结构简单,易导入细胞内表达且便于体外重组操作。胞内抗体作为一种新的基因治疗工具,在肿瘤基因治疗、人艾滋病基因治疗的实验研究及潜在的临床治疗方面展示了广泛的应用前景。同时,胞内抗体可以用作分析靶蛋白功能的研究工具,是对传统的“基因剔除”转基因动物的一种有效补充。现从胞内抗体的设计及载体选择、肿瘤基因治疗、人艾滋病基因治疗等方面对胞内抗体的研究进展进行综述。

关键词：胞内抗体基因治疗 HIV-1 ScFv

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基于FDM的多自由度3D打印技术研究

南方农机 2025年第01期 138-141页

作者：邢洪亚陈继飞西南林业大学机械与交通学院

【目的】在学术研究与工业实践中，FDM型3D打印技术凭借其特有的分层叠加构造方法，极大地突破了传统零部件制造工艺中存在的约束和局限。然而，这种逐层构建的机制也带来了若干挑战，如阶梯效应显著以及需额外添加支撑结构等。【方法... 详细信息

【目的】在学术研究与工业实践中，FDM型3D打印技术凭借其特有的分层叠加构造方法，极大地突破了传统零部件制造工艺中存在的约束和局限。然而，这种逐层构建的机制也带来了若干挑战，如阶梯效应显著以及需额外添加支撑结构等。【方法】为了克服传统层式打印技术所固有的局限性，研究人员提出了多自由度3D打印技术。文章对多自由度3D打印技术进行了系统性回顾，剖析了传统FDM型3D打印机所面临的一系列挑战与局限，介绍了增加打印机自由度的三种方法：1)在原有的三个平动自由度的基础上，增加旋转自由度；2)使用机械臂等串联机构；3)使用delta型和stewart型等并联机构。【结果】基于FDM的多自由度3D打印技术是一个多学科融合的技术，硬件机械结构与软件控制系统是其两大支柱，因而该技术的未来发展需双管齐下，即在硬件与软件领域不断追求创新。【结论】具备高度灵活性的多自由度机器人在诸如多材料加工、原位制造、混合制造及闭环控制等方面也具有较高的研究价值。

关键词： FDM 3D打印多自由度并联机构

骨髓微环境中不同细胞对多发性骨髓瘤骨病外泌体环状RNA的贡献及相互作用

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中国组织工程研究 2025年

作者：于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床学院山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心

背景：多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤的严重并发症，其发病机制与骨髓微环境失调密切相关。外泌体环状RNA因高稳定性、高丰度、高特异性、高保守性等特点，正逐渐成为液体活检的焦点。在多发性骨髓瘤骨病中，外泌体环状RNA的作用尚缺... 详细信息

背景：多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤的严重并发症，其发病机制与骨髓微环境失调密切相关。外泌体环状RNA因高稳定性、高丰度、高特异性、高保守性等特点，正逐渐成为液体活检的焦点。在多发性骨髓瘤骨病中，外泌体环状RNA的作用尚缺乏相关研究。随着单细胞测序技术的发展，明确骨髓微环境中各类型细胞对多发性骨髓瘤骨病相关外泌体环状RNA的贡献及相互作用，有助于为多发性骨髓瘤骨病的诊疗提供新的生物标志物。目的：初步明确多发性骨髓瘤骨病相关外周血外泌体环状RNA的骨髓微环境来源细胞，并在单细胞水平上探究骨髓微环境中各细胞相互作用对多发性骨髓瘤骨病的影响。方法：对6例多发性骨髓瘤骨病患者和5名健康志愿者的外周血外泌体进行高通量测序，筛选差异环状RNA，并进行GO和KEGG富集分析。从GEO数据库中获取多发性骨髓瘤骨病患者的骨髓单细胞测序数据集GSE271107，对其中的4例多发性骨髓瘤骨病患者数据进行整合，完成质控和过滤后，利用Harmony法去除批次效应，UMAP进行亚群聚类，SingleR自动注释后手动矫正细胞群，CellChat对单细胞测序数据中的细胞间通讯进行推断和可视化，分析配体、受体间的相互作用。结果与结论：(1)相较于健康志愿者，多发性骨髓瘤骨病患者外周血外泌体中1 265个环状RNA表达水平显著上调；(2)GO和KEGG分析差异环状RNA的亲本基因主要富集在神经系统发育、癌症中的通路、PI3K-Akt信号通路、Hippo信号通路、致心律失常性右心室心肌病、扩张型心肌病等，这与骨髓瘤细胞的增殖、黏附、迁移、归巢，以及多发性骨髓瘤相关并发症(如多发性骨髓瘤骨病、周围神经病变、心脏事件)关系密切；(3)多发性骨髓瘤骨病相关差异环状RNA的亲本基因主要来源于骨髓微环境中的T细胞/自然杀伤细胞、B细胞和单核/巨噬细胞，通过调节多种细胞因子的分泌影响破骨细胞功能；(4)单核细胞/巨噬细胞作为破骨细胞前体细胞与骨髓瘤细胞及其他免疫细胞间均有相互作用，MIF通路是其参与的主要通路。以上结果初步明确了多发性骨髓瘤骨病相关外周血外泌体环状RNA的骨髓微环境来源细胞，并发现单核/巨噬细胞与骨髓瘤细胞及免疫细胞间的MIF通路配体-受体相互作用可能是多发性骨髓瘤骨病发生的重要因素。

关键词：多发性骨髓瘤骨病外泌体环状RNA 单细胞测序骨髓微环境破骨细胞 PI3K-Akt信号通路 Hippo信号通路工程化外泌体

木香中2个新的倍半萜及其法尼醇X受体激动活性研究

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中国中药杂志 2025年

作者：陈芊羽黄丹詹洪洪孟凡成王国伟陈敏西南大学药学院中药新药筛选重庆市重点实验室西部(重庆)科学城种质创制大科学中心西南特色中药资源国家重点实验室

综合运用多种色谱学方法对木香乙酸乙酯提取物进行化学成分研究，并结合化合物的理化性质和波谱学数据分析鉴定化合物结构，共分离鉴定了2个倍半萜类新化合物，分别为auclappsine A (1)和auclappsine B (2)。通过体外高内涵活性筛选，... 详细信息

综合运用多种色谱学方法对木香乙酸乙酯提取物进行化学成分研究，并结合化合物的理化性质和波谱学数据分析鉴定化合物结构，共分离鉴定了2个倍半萜类新化合物，分别为auclappsine A (1)和auclappsine B (2)。通过体外高内涵活性筛选，采用固甾酮诱导的L02细胞模型，考察化合物对法尼醇X受体(FXR)蛋白表达的影响。结果显示，化合物1具有显著的FXR激活作用，为研制治疗肝胆疾病的药物提供了科学依据。

关键词：木香倍半萜法尼醇X受体高内涵筛选

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爱上学校：构筑我的教育理想国

中小学管理 2025年第1期 5-8页

作者：滕亚杰北京市东城区府学胡同小学

“怀着崇敬接纳孩子，带着爱教育他们，护送他们迈上自由之旅。”每每念起奥地利哲学家鲁道夫·斯坦纳的这首小诗，我的眼眶总是不禁湿润起来。从事教育工作30余载，从一名普通教师成长为正高级教师、特级教师和特级校长，我的所有思绪...

“怀着崇敬接纳孩子，带着爱教育他们，护送他们迈上自由之旅。”每每念起奥地利哲学家鲁道夫·斯坦纳的这首小诗，我的眼眶总是不禁湿润起来。从事教育工作30余载，从一名普通教师成长为正高级教师、特级教师和特级校长，我的所有思绪和情感、我的心、我的爱始终深深扎根于学校这片沃土。这些年来，我先后走过6所学校，其中担任校长19年。我当校长，最想做的事情就是办好一所学校，守护好、激励好、发展好学校里每一位师生，办一所在北京市乃至全国都叫得响的学校。多年来，我带领我的团队一步一个脚印，用心血、汗水、智慧，努力构筑着我们心中的教育理想国。

关键词：

黑死病与奥斯曼帝国的兴起(1347-1453)

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古代文明（中英文） 2025年第1期19卷 50-58,M0004,M0005页

作者：母仕洪西南大学历史文化学院、伊朗研究中心重庆400715

14世纪中叶以降,黑死病在东地中海地区反复暴发,对当地的国家造成严重冲击,尤其是使日渐衰微的拜占庭帝国遭受严重的人口衰减与社会瓦解。然而,此间征服事业方兴未艾的奥斯曼帝国不仅躲过黑死病致命侵袭,反而借助黑死病对敌对政权的摧... 详细信息

14世纪中叶以降,黑死病在东地中海地区反复暴发,对当地的国家造成严重冲击,尤其是使日渐衰微的拜占庭帝国遭受严重的人口衰减与社会瓦解。然而,此间征服事业方兴未艾的奥斯曼帝国不仅躲过黑死病致命侵袭,反而借助黑死病对敌对政权的摧残加速了对外扩张进程,实现了国力的持续提升。黑死病之所以对奥斯曼帝国与敌对政权的冲击效应大相径庭,主要缘于帝国位居内陆的地理位置、游牧社会组织形式以及相对有效的防疫举措。总之,黑死病肆虐对以拜占庭帝国为主的东地中海诸政权产生了严重负面效应,一定程度上为奥斯曼早期扩张铺平了道路,成为促进帝国兴起不可忽视的重要因素。

关键词：黑死病奥斯曼帝国拜占庭帝国瘟疫大流行

智慧税务建设何以激发经济活力？——政府数字化变革背景下的思考

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数量经济技术经济研究 2025年

作者：游家兴骆美婷刘乾厦门大学管理学院

数字政府建设是政府创新治理理念和方式的重要举措，对于加快转变政府职能，建设有为政府、廉洁政府和服务政府意义重大。在这一背景下，智慧税务作为一项深度融合制度变革与先进技术应用的数字政府创新实践，显得尤为重要。以智慧税务... 详细信息

数字政府建设是政府创新治理理念和方式的重要举措，对于加快转变政府职能，建设有为政府、廉洁政府和服务政府意义重大。在这一背景下，智慧税务作为一项深度融合制度变革与先进技术应用的数字政府创新实践，显得尤为重要。以智慧税务为研究对象，为我们理解政府数字化建设如何推动经济高质量发展提供了全新的视角和路径。研究发现，智慧税务建设显著激发了当地经济活力，尤其是促进了更多非公有制企业进入市场。机制分析表明，上述影响主要通过提高税负公平程度、增加财政收支和降低企业税负这三个渠道得以实现。异质性分析进一步发现，智慧税务对经济活力的提升作用在腐败水平越高、政府干预程度越严重、诚信水平越低和社会公平程度越低的地区越显著。本文不仅为智慧税务情境下税收征管抑制观和促进观争议提供了新的实证证据，而且为数字政府建设赋能经济高质量发展提供了重要的数据支撑。

关键词：智慧税务数字政府经济活力企业进入