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庆大霉素发酵工艺最佳化

中国医药工业杂志 1994年第1期25卷 1-3页

作者：洪文荣福州抗生素总厂

从原料种类和配比、种子质量、中间调节、装料系数和空气调节等方面研究了庆大霉素的发酵生产技术。对改善和提高抗生素的发酵水平，有显著效果。

关键词：庆大霉素发酵工艺

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妥布霉素发酵条件的试验研究

中国医药工业杂志 1998年第12期29卷 543-545页

作者：洪文荣福州大学生物工程系

妥布霉素（１）是一个广谱氨基糖苷类抗生素。１在低浓度下，能抑杀革兰阴性菌，其抗绿脓杆菌作用，比其它氨基糖苷类抗生素至少强２～８倍［１］，其耳肾毒性均小于庆大霉素。国内于１９８６年在天津通过鉴定，９０年代前后，进入工业... 详细信息

妥布霉素（１）是一个广谱氨基糖苷类抗生素。１在低浓度下，能抑杀革兰阴性菌，其抗绿脓杆菌作用，比其它氨基糖苷类抗生素至少强２～８倍［１］，其耳肾毒性均小于庆大霉素。国内于１９８６年在天津通过鉴定，９０年代前后，进入工业化生产。其产生菌为黑暗链霉菌，该菌...

关键词：妥布霉素发酵试验研究生产

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妥布霉素碱转硫酸盐的质量控制

中国医药工业杂志 1999年第2期30卷 56-57页

作者：洪文荣福州大学生物工程系

以美国药典２３版为质量依据，从理论分析、数学计算简述妥布霉素碱转化为硫酸妥布霉素的最优控制法，并经小试和工业生产验证。

关键词：硫酸妥布霉素妥布霉素碱成盐质量控制

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庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰基因的研究

中国药科大学学报 2015年第1期46卷 105-110页

作者：胡育龙洪文荣福州大学生物科学与工程学院福州350116

探索庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰作用的基因。首先构建用于gen T基因缺失的同源重组质粒p FT104,利用接合转移导入绛红色小单孢菌G1008,筛选获得一株gen T基因缺失工程菌GT106(Δgen T)。其次构建用于GT106上gen N基因缺失的重组质粒p F... 详细信息

探索庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰作用的基因。首先构建用于gen T基因缺失的同源重组质粒p FT104,利用接合转移导入绛红色小单孢菌G1008,筛选获得一株gen T基因缺失工程菌GT106(Δgen T)。其次构建用于GT106上gen N基因缺失的重组质粒p FTN203,通过接合转移导入GT106,筛选获得一株工程菌GTN205(Δgen T+gen N)。最后在gen K基因已经明确为C-6'位甲基化酶基因的基础上,在GTN205中敲除gen K基因,筛选获得到一株工程菌GTNK308(Δgen T+gen N+gen K)。工程菌发酵产物经质谱分析结果表明,与出发菌G1008相比,GT106组分未发生变化,而GTN205不再合成庆大霉素C1,产物主要积累在庆大霉素C1a和C2,GTNK308未检测到庆大霉素C2b。结果说明,gen N基因缺失阻断了庆大霉素C1与C2b的合成,表明gen N基因参与修饰绛红糖胺C-6'位氨甲基化,而gen T并不参与修饰绛红糖胺C-6'位氨甲基化。

关键词：庆大霉素 genT genN 修饰 C-6'位氨甲基化

伊尼奥小单孢工程菌S_(96)培养特性研究

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中国药科大学学报 2003年第2期34卷 177-180页

作者：洪文荣石贤爱林娟程骥福州大学生物工程系福州350002

目的 :对伊尼奥小单孢工程菌S96的培养特性进行研究。方法 :采用单亲灭活原生质体融合技术 ,从伊尼奥小单孢菌融合的杂合体中筛选到的工程菌S96,根据培养特征比较 ,其菌丝形态特征 ,斜面培养特征 ,碳源利用特征和深层培养特征不同于出... 详细信息

目的 :对伊尼奥小单孢工程菌S96的培养特性进行研究。方法 :采用单亲灭活原生质体融合技术 ,从伊尼奥小单孢菌融合的杂合体中筛选到的工程菌S96,根据培养特征比较 ,其菌丝形态特征 ,斜面培养特征 ,碳源利用特征和深层培养特征不同于出发菌株。结果 :工程菌S96几乎不产生色素 ,不利用可溶性淀粉 ,不产生孢子。但它在深层培养时 ,生长快 ,菌丝长 ,易成网 ,衰亡期大大推后 ,稳定期明显延长 ,可达 9d之久。结论 :工程菌S96的新特征是出发菌所没有的 ,是一株新的工程菌。

关键词：工程菌小单孢菌细胞融合西索米星抗生素培养

伊尼奥小单孢工程菌S_(96)深层优化培养特性研究

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中国药科大学学报 2003年第5期34卷 469-472页

作者：洪文荣石贤爱林娟程骥福州大学生物工程系福州350002

目的 :伊尼奥小单孢工程菌S96的深层优化培养特性。方法 :借助于国内外学者的经验 ,并结合微生物生长和生产营养原理 ,粗筛出一组较合适的生产配方 ,然后应用正交试验和数理统计法 ,优化出适合于工程菌S96的发酵生产配方 ,其组成为 :淀... 详细信息

目的 :伊尼奥小单孢工程菌S96的深层优化培养特性。方法 :借助于国内外学者的经验 ,并结合微生物生长和生产营养原理 ,粗筛出一组较合适的生产配方 ,然后应用正交试验和数理统计法 ,优化出适合于工程菌S96的发酵生产配方 ,其组成为 :淀粉 5 5 % ,黄豆粉 3 5 % ,K2 HPO40 0 4 % ,花生粉 1 5 % ,蛋白胨 0 3% ,葡萄糖 0 1% ,CoCl2 10r/ml,消沫剂适量。根据溶氧曲线 ,优化发酵工艺 ,获得一套较适合于工程菌S96的代谢曲线特性图 ,按照该曲线特性图进行调控 ,可使西索米星的生产水平接近于实验室生产水平 ,充分发挥了工程菌S96的抗生素生物合成潜力 ,达到了较为理想的效果。

关键词：西索米星工程菌伊尼奥小单孢菌发酵工程抗生素深层培养优化

在弗氏链霉菌中天冬氨酸转移酶和泰洛星生物合成

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国外医药（抗生素分册） 1994年第5期15卷 336-338,343页

作者：洪文荣

泰洛星(Tn)是由弗氏链霉菌所产生的大环内酯类抗生素,泰洛星的化学结构已被阐明,即由前泰乐内酯(protylonolide)连接3个糖所组成.它的生物合成可分为两部分:一是从单元分子(丙酸、乙酸和丁酸)形成的前泰乐内酯,另一是关于三糖的合成及... 详细信息

泰洛星(Tn)是由弗氏链霉菌所产生的大环内酯类抗生素,泰洛星的化学结构已被阐明,即由前泰乐内酯(protylonolide)连接3个糖所组成.它的生物合成可分为两部分:一是从单元分子(丙酸、乙酸和丁酸)形成的前泰乐内酯,另一是关于三糖的合成及其依次连接到前泰乐内酯上,据报道.单元分子由氨基酸转化成相应的羧酸来提供.

关键词：弗氏链霉菌天冬氨酸转移酶合成

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妥布霉素产生菌诱变选育

中国医药工业杂志 1998年第6期29卷 250-251页

作者：洪文荣陈振燕福州大学生工系福州抗生素总厂

妥布霉素产生菌——黑暗链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｅｂｒａｒｉｕｓ），用Ｃｏ６０辐射，再结合化学因子５－溴尿嘧啶处理。

关键词：妥布霉素安普霉素黑暗链霉菌选育诱变

黑暗链霉菌tobS1-C基因缺失突变株的构建

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中国药科大学学报 2012年第1期43卷 92-96页

作者：林玉双洪文荣常州方圆制药有限公司常州213022 福州大学生物科学与工程学院福州350108

通过敲除妥布霉素生物合成基因tobS1-C,定向选育阿泊拉霉素高产菌株。PCR扩增tobS1-C基因上下游同源序列和红霉素抗性基因ermE,构建穿梭载体pSH6,利用接合转移法转化黑暗链霉菌Tt49,经同源重组,敲除tobS1-C两基因序列,共2 484 bp,获得... 详细信息

通过敲除妥布霉素生物合成基因tobS1-C,定向选育阿泊拉霉素高产菌株。PCR扩增tobS1-C基因上下游同源序列和红霉素抗性基因ermE,构建穿梭载体pSH6,利用接合转移法转化黑暗链霉菌Tt49,经同源重组,敲除tobS1-C两基因序列,共2 484 bp,获得框内删除突变株黑暗链霉菌T103(△tobS1C)。发酵验证表明突变株不再合成妥布霉素,只合成阿泊拉霉素。

关键词：黑暗链霉菌阿泊拉霉素同源重组基因缺失