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病人源性口腔黏膜恶性黑色素瘤原位异种移植瘤模型的构建与应用

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病人源性口腔黏膜恶性黑色素瘤原位异种移植瘤模型的构建与应用

作者：洪多上海交通大学

学位级别：硕士

目的:口腔黏膜恶性黑色素瘤,是一种高侵袭,进展快,易转移且预后差的恶性肿瘤,五年生存率仅20-25%。虽然手术、放化疗、综合序列治疗等常规治疗方案都在不断地发展创新,但是缺乏可靠的临床前研究平台造成OMM靶向治疗的策略依旧严重匮乏... 详细信息

目的:口腔黏膜恶性黑色素瘤,是一种高侵袭,进展快,易转移且预后差的恶性肿瘤,五年生存率仅20-25%。虽然手术、放化疗、综合序列治疗等常规治疗方案都在不断地发展创新,但是缺乏可靠的临床前研究平台造成OMM靶向治疗的策略依旧严重匮乏。所以构建适宜的研究平台能够辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动靶向治疗策略的评估、转化和应用成为了迫在眉睫的问题。肿瘤血管形成是肿瘤发生发展的重要因素,不仅为肿瘤生长增殖提供养分,同时是恶性肿瘤发生侵袭、转移的必要条件。恶性黑色素瘤主要有两种循环模式,肿瘤内皮血管及血管拟态。所以,靶向血管生成药物治疗黑色素瘤时需在抑制血管生成同时兼顾抑制血管拟态。本研究通过比较肿瘤的生长状况、转移情况,确定最理想、高效的PDOX建模方法;同时我们选择了阿西替尼（血管生长抑制剂）作为干预措施,研究其在OMM体内实验中抗肿瘤的作用以及相关机制研究,为临床应用阿西替尼治疗OMM提供新的思路。方法:1.将新鲜OMM肿瘤块接种至小鼠口腔颌面部;利用肿瘤组织分离培养病人源性肿瘤原代细胞,并行IF、IHC和皮下成瘤鉴定是否为OMM细胞,将处于指数增殖期的PDC注射至口腔颌面部,建立PDOX模型;观测比较多种方法构建的PDOX模型的肿瘤生长状态,利用HE和免疫组织化学染色比较PDOX模型以及相应的患者和PDX模型;2.构建OMM的原位及异位移植瘤模型,将阿西替尼治疗作为阳性对照组,裸鼠通过灌胃给予阿西替尼或羧甲基纤维素钠,通过观察测量小鼠肿瘤体积、小鼠的体重变化以及远处转移率来确定阿西替尼对OMM原位或异位异种移植瘤模型的药物效果,对肿瘤组织切片行苏木素伊红染色、免疫组织化学染色等方法观察阿西替尼对OMM微循环模式的作用。结果:1.肿瘤块分离得到的细胞经过免疫荧光染色,皮下成瘤及免疫组织化学染色等方法证实为口腔黏膜恶性黑色素瘤细胞。利用肿瘤组织和PDC构建口腔黏膜恶性黑色素瘤PDOX模型,其组织学形态和遗传学水平均与患者口腔黏膜恶性黑色素瘤表现一致。肿瘤生长状态监测和局部淋巴结转移检测发现颊囊黏膜下接种肿瘤组织块来构建PDOX模型较颊囊黏膜下和舌部注射PDC所构建的PDOX模型,具有更高的成瘤率、淋巴结转移率、肿瘤组内差异最小。2.与荷瘤对照组比较,阿西替尼能够显著抑制OMM原位与异位移植瘤模型的肿瘤体积增长,且同时小鼠无不良反应。PDOX模型OMM淋巴结转移率明显降低,HE染色显示:荷瘤对照组肿瘤细胞围绕血管周围生长旺盛,液化坏死区域少;阿西替尼实验组肿瘤组织中可见大片液化坏死区域。此外,研究进一步发现阿西替尼实验组Eph2A和MMP-2在蛋白水平上表达明显降低,肿瘤内血管密度降低,抑制了VM新生,而HIF1A表达水平明显增高。结论:颊囊移植肿瘤组织法构建的原位移植瘤模型,较好地模拟了OMM临床进展,是最适合口腔黏膜恶性黑色素瘤临床、基础研究以及药物筛选的动物模型。在OMM原位和异位模型均显示阿西替尼通过VEGF信号通路抑制OMM血管拟态形成,从而有效抑制口腔黏膜恶性黑色素瘤生长和远处转移,并且对小鼠无明显药物毒性,为OMM临床治疗提供新的方案。

关键词：口腔黏膜恶性黑色素瘤病人源性小鼠原位移植瘤模型阿西替尼血管拟态

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浓缩生长因子修复种植区骨量不足的临床观察

浓缩生长因子修复种植区骨量不足的临床观察

作者：洪多彬大连医科大学

学位级别：硕士

目的:选择骨量不足的种植修复患者,使用浓缩生长因子(CGF)移植于骨缺损部位,观察浓缩生长因子促进骨组织再生的效果。方法:选择上颌窦提升病例10例,骨量不足的即刻种植10例,骨量不足的延期种植10例。根据用量多少,首先采集10-40ml患者... 详细信息

目的:选择骨量不足的种植修复患者,使用浓缩生长因子(CGF)移植于骨缺损部位,观察浓缩生长因子促进骨组织再生的效果。方法:选择上颌窦提升病例10例,骨量不足的即刻种植10例,骨量不足的延期种植10例。根据用量多少,首先采集10-40ml患者的静脉血,使用专用离心机制备CGF备用。常规进行上颌窦提升术及种植体植入术,于上颌窦提升部位及种植体周围骨缺损部位植入CGF。术后1周、3月分别复查,纪录软组织瓣的愈合情况,有无感染;拍摄牙片以了解填入CGF部位的骨改建情况以及种植体骨结合情况。所有患者均在3个月内完成上部修复,修复完成后,对种植体及上部修复的稳定性、种植体周围牙龈情况进行检查评估,同时了解修复体的咀嚼功能及患者的满意度。结果:种植体无一例松动脱落,存留率为100%。术后未出现明显疼痛症状的患者10例,仅有轻度疼痛者最多,达17例,达到初期愈合者29例,仅有1例上颌窦提升患者术后出现眶下区肿胀,12天后恢复正常。随诊3个月,患者均完成上部修复,对修复效果满意。种植体均可承受35N?CM扭矩,行使功能皆良好。未发现术后并发症。与术前X线片对比显示:种植体周围骨密度增高,所有种植体均获得良好的骨结合。对于种植体周围较小的骨缺损和上颌窦提升病例,新生骨质均能充满腔隙且种植体稳定。术后3个月的影像学分析显示,新生骨质充填原骨缺损区,但此时新生骨质密度低于周围骨质。结论:本临床观察证实了CGF具有促进软组织再生与愈合的效果。单纯应用CGF作为植骨材料,不仅可以加快种植体周围较小骨缺损的修复,对较大骨缺损中的骨再生也能起到促进作用。因此,CGF作为一种简单、安全、价廉的骨移植材料,在颌骨缺损修复再生中的效果可靠。CGF的应用避免了取自体骨的痛苦和使用人造骨的弊端,扩大了种植手术的适应症。但是CGF促进骨再生的远期效果及与其他材料的联合应用的效果还有待研究。

关键词：浓缩生长因子骨缺损骨组织再生

面向在韩旅游从业人员的旅游汉语教材分析——以韩国出版教材为例

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面向在韩旅游从业人员的旅游汉语教材分析——以韩国出版教材为例

作者：洪多誾浙江大学

学位级别：硕士

近年来,为吸引中国游客,世界各国普遍放宽了对华签证政策,此举吸引了越来越多的中国公民出境旅游,并使得中国游客的国际影响力不断扩大。这其中也包括韩国,为了接待中国游客,很多从事旅游行业人员有必要学习汉语。随着想要学习旅游汉语... 详细信息

近年来,为吸引中国游客,世界各国普遍放宽了对华签证政策,此举吸引了越来越多的中国公民出境旅游,并使得中国游客的国际影响力不断扩大。这其中也包括韩国,为了接待中国游客,很多从事旅游行业人员有必要学习汉语。随着想要学习旅游汉语的学习者越来越多,旅游汉语教材变得必不可少。但是,为初级或入门学习者设计的教材并不多见,现有的教材较多注重“实用性”和“流利性”,目的是“速成教育”。因此,本文所研究的语言教育的适切性具有较强的理论和实践意义。本文从汉语教材评估出发,运用教材分析理论,从结构、语言要素、语言技能和职务适合度等方面分析两种教材的优劣势。得出将初级旅游汉语教材作为专门用途教材的有效性。本文组织框架如下:绪论部分主要阐述了本研究的背景和意义,介绍了研究对象、研究方法,以及研究现状。第二部分介绍了旅游汉语这一专门用途汉语,给出了旅游服务领域专门人员的职务定义,并结合赴韩中国人的增加带来的对旅游从业者汉语要求的增加,阐释了初级旅游汉语教育和教材的重要性。第三、四部分则从教材分析理论出发,对比了韩国出版的两种教材的内容设置:包括结构、语言要素、语言技能和职务适合度。第五部分在第四部分的基础上,通过对教材分析结果的解释,提出了教材编写的改善方案。最后在结语部分总结了本研究对于汉语对外教育的意义。

关键词：旅游汉语专门用途汉语教材分析韩国

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基于用户的多层次校园网络信息安全方案

网络与信息 2011年第11期25卷 36-37页

作者：洪希多厦门医学高等专科学校医学技术系福建厦门361008

本文讲述了校园网中基于用户的多层次安全设计方案,并结合校园网工作实际,给出了具体的实现方法,同时还介绍了统一标识用户、组策略、文档权限控制方法。

关键词：校园网用户标识网络安全

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节能降耗——合理调整一沉池泥浆泵运行方式

机电信息 2010年第3期 26-27页

作者：边洪多鞍钢股份能源动力总厂给水分厂辽宁鞍山114021

为节能降耗,减轻岗位人员劳动强度,提高一次沉淀池及浓缩池的处理效果,对一沉池两座泵房的泥浆泵运行方式进行调整。

关键词：变频调整泥浆泵悬浮物

基于SharePoint Portal Server2003设计个性化门户

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计算机时代 2007年第1期 1-2页

作者：洪希多厦门大学计算机科学系

文章论述了门户的概念及特性和个性化门户的作用,结合SPS技术平台给出了具体实现个性化门户的方案。

关键词：门户个性化门户 WSS SPS

自拟黄芪丹鳖汤治疗肝炎后肝硬化白球蛋白失常60例

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中国乡村医生 1999年第3期15卷 33-34页

作者：蔡多洪深圳市宝安人民医院中医科 518101

本文60例,其中男性51例,女性9例;肝炎后肝硬化56例,男性47例,女性9例;酒精性肝硬化4例,均为男性;年龄28～76岁,病程5～24年.临床表现:全部病人均有肝炎病史及腹胀、乏力、纳差等主要症状及不同程度的右胁疼痛,恶心呕吐,厌油腻,尿黄或身... 详细信息

本文60例,其中男性51例,女性9例;肝炎后肝硬化56例,男性47例,女性9例;酒精性肝硬化4例,均为男性;年龄28～76岁,病程5～24年.临床表现:全部病人均有肝炎病史及腹胀、乏力、纳差等主要症状及不同程度的右胁疼痛,恶心呕吐,厌油腻,尿黄或身黄,目黄,口干,口苦或头晕,口淡无味,部分病例上腹部隐痛,或发热,齿衄,鼻衄,舌质淡暗或紫暗,苔薄白或薄黄,脉细弦.面色暗黑,有肝掌或蜘蛛痣,或腹部膨隆,腹壁青筋显露,肝脏缩小,脾脏肿大,质中或硬,触痛,或叩击痛,或有腹水等.

关键词：肝炎肝硬化白球蛋白失常黄氏丹鳖汤

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自拟(庶虫)虫二甲汤治疗肝硬化

深圳中西医结合杂志 1996年第2期6卷 40-41页

作者：蔡多洪深圳市宝安区医院深圳518101

笔者从1992年至1995年用自拟(庶虫)虫二甲汤治疗肝硬化17例,总有效率为94％,现报告如下。临床资料 1 一般资料年龄21～72岁,病程1～5年。 2 临床表现全部病人均有肝炎病史及乏力、纳差、腹胀等主要症状,井具有不同程度的胁痛,腹痛,... 详细信息

笔者从1992年至1995年用自拟(庶虫)虫二甲汤治疗肝硬化17例,总有效率为94％,现报告如下。临床资料 1 一般资料年龄21～72岁,病程1～5年。 2 临床表现全部病人均有肝炎病史及乏力、纳差、腹胀等主要症状,井具有不同程度的胁痛,腹痛,恶心呕吐,厌油腻,口干口苦或口淡,大便于结或溏泄,舌质淡暗或暗红,舌边有瘀斑.舌苔薄黄或黄腻,脉弦或弦细。查体:均有肝掌或蜘蛛痣,肝脏缩小或脾肿大,尤以脾肿大为多见,质中或硬,触痛。

关键词：脾肿大肝硬肝功能恢复白蛋白实验检查溪黄草恶心呕吐肝炎病毒蜘蛛痣 B超

基于SharePoint平台设计实现学生作业提交网站

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网络与信息 2010年第10期24卷 26-27页

作者：洪希多厦门医学高等专科学校医学技术系福建厦门361008

文章讲述了学生作业提交网站的设计思想及具体实现方法,介绍了SharePoint平台、文档管理、工作流技术和使用SharePoint Designer进行工作流开发的方法。

关键词： SharePoint 工作流教学网站