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抑制miR-155-5p通过AMPK信号通路调控衰老的间充质干细胞年轻化治疗心肌梗死的机制研究

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抑制miR-155-5p通过AMPK信号通路调控衰老的间充质干细胞年轻化治...

作者：洪一梅华南理工大学

学位级别：硕士

目的:在全世界范围内,心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）存在高患病率和高死亡率的特点,尤其是老龄人群。近年来,大量的动物实验和临床试验证实间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）移植对MI有良好的治疗效果,逐渐成为了医... 详细信息

目的:在全世界范围内,心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）存在高患病率和高死亡率的特点,尤其是老龄人群。近年来,大量的动物实验和临床试验证实间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）移植对MI有良好的治疗效果,逐渐成为了医学领域研究热点。目前,MSCs治疗MI以自体移植为主。然而对于MI这一与年龄相关疾病而言,MSCs的整体质量随着患者本身的年龄增长出现衰老,导致功能下降。因此,对来源于老年人的骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived MSCs,BMMSCs）,在体外进行改造增强其功能具有重要意义。本课题目的在于:首先检测老年志愿者来源的BMMSCs（agedMSCs,AMSCs）的衰老状态;接着证明衰老的AMSCs存在线粒体融合裂变失衡;检测micro RNA-155-5p（mi R-155-5p）与AMSCs的关系以及mi R-155-5p表达是否可能通过作用于线粒体融合裂变稳态参与AMSCs衰老;证明mi R-155-5p主要作用于Cab39/AMPK信号通路引起AMSCs衰老;最后在MI小鼠模型中验证抑制AMSCs中mi R-155-5p表达是否能够提高其对MI的治疗作用,为衰老的MSCs进行改造提供新的靶点。方法:根据实验目的的不同,我们选用不同的实验方法进行实验。（1）首先我们先检测AMSCs是否出现了衰老。分别选取老年志愿者和年轻志愿者来源的新鲜骨髓,原代培养出MSCs后,利用流式细胞术进行MSCs相关标志物鉴定。干细胞成骨和成脂诱导分化实验检测两组MSCs的分化能力;CCK8（Cell Counting Kit-8）实验、Ki67实验检测增殖能力;划痕实验检测迁移能力;微管形成实验（tube formation assay）检测两组细胞分泌血管生成相关因子的能力差异;累计群体倍增数（Cumulative population doubling）实验、SA-β-半乳糖苷酶（senescence associatedβ-galactosidase,SA-β-gal）染色及衰老相关蛋白检测两组细胞的衰老程度。（2）第二步,检测AMSCs是否出现线粒体融合裂变失衡。Mitotracker染色后在共聚焦显微镜下观察年轻志愿者来源的MSCs（young-MSCs,YMSCs）及AMSCs线粒体形态差异及电镜下观察两组MSCs的线粒体长度差异,在蛋白水平证明线粒体裂变相关蛋白——线粒体动力相关蛋白（dynamin-related protein 1,Drp1）和线粒体融合相关蛋白——线粒体融合蛋白2（mitofusin2,Mfn2）在两组MSCs表达的差异。（3）接着我们验证mi R-155-5p与AMSCs衰老之间的关系,以及mi R-155-5p是否可能通过作用于线粒体融合裂变稳态参与AMSCs衰老。使用实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR,q RT-PCR）检测老年志愿者与年轻志愿者来源的血清以及两组MSCs中mi R-155-5p含量差异。分别使用mi R-155-5p mimic处理YMSCs以及使用mi R-155-5p inhibitor处理AMSCs后,检测两组细胞增殖能力、分泌血管生成相关因子的能力差异及衰老程度。分别使用Mfn2 si RNA处理mi R-155-5p mimic干预后的YMSCs及线粒体分裂抑制剂（Mitochondrial Division Inhibitor 1,Mdivi-1）处理mi R-155-5p inhibitor干预后的AMSCs,验证mi R-155-5p是否通过影响线粒体融合裂变平衡引起AMSCs衰老。（4）mi R-155-5p通过作用于线粒体融合裂变稳态参与AMSCs衰老主要作用的信号通路是什么是我们下一步的研究内容。信号通路上,在Target Scan网站找到mi R-155-5p及钙结合蛋白39（Calcium-binding protein 39,Cab39）具有相互作用位点后,使用荧光素酶报告基因检测实验（luciferase assay）及蛋白水平进一步检测在MSCs衰老中mi R-155-5p与Cab39的关系。使用AMP依赖的蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase,AMPK）的激动剂AICAR（5-Aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-D-ribofuranoside）处理由mi R-155-5p mimic干预后的YMSCs验证Cab39/AMPK信号通路是否参与mi R-155-5p引起MSCs衰老。（5）最后我们通过体内实验验证抑制

关键词：间充质干细胞年轻化心肌梗死 miR-155-5p Cab39/AMPK信号通路

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数字人文取径下的淡新档案重整与分析(下)

档案学通讯 2021年第1期 44-48页

作者：项洁洪一梅台湾大学资讯工程学系与台湾大学数位人文研究中心中国台北10617 台湾大学数位人文研究中心中国台北10617

所谓数字人文取径,是将数字资源或数字工具的运用导入到一个人文学者完整的研究历程中,从问题意识开始,包含搜集与取得材料、整理与组织材料,到分析与观察,研究者可在此基础上进行诠释,进一步产出研究成果。本文便是从这样的方法论出发,陈述台湾大学数位人文研究中心在淡新档案的重整与系统化工作上,以数字人文研究为系统导向,融入三个重要的系统概念:学科元素的深化、研究功能的延伸、研究意识的连结;采取多重脉络的关联结构,将档案组织的层级从"案"细致化到"件",逐件进行全文的人、时、地、物与客家相关词汇的标注,并在戴炎辉分类之外,针对客家研究的需要,建立客家事件主题架构。在这样的档案内容深化后,运用DocuSky的云端资料库模式,建设"《淡新档案》客家研究数位分析系统"(Danxin Archives System for Hakka Studies,DASH),提供系统使用者与材料间互动探索的多元功能,并以标准格式DocuXML让使用者完整汇出需要的文本材料及加值信息,以衔接个人的议题研究,启动研究者个人化的数字人文研究历程。

关键词：数字人文淡新档案客家研究

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急性A型主动脉夹层破裂风险预测模型的构建

中华急诊医学杂志 2019年第6期28卷 729-735页

作者：林艳雅马飞叶根洪一梅李欣南方医科大学第二临床医学院广州510515 莆田学院附属医院重症医学科莆田351100 广东省人民医院(广东省医学科学院)急诊科、广东省人民医院(广东省医学科学院)急危重症医学部广州510080

目的分析急性A型主动脉夹层的相关破裂风险因素,探讨建立有效的预测评分模型,对临床早期干预提供指导意义。方法回顾性纳入2012年4月1日至2017年3月31日广东省人民医院急诊科确诊为急性A型主动脉夹层的患者200例作为建模组,其中男性160... 详细信息

目的分析急性A型主动脉夹层的相关破裂风险因素,探讨建立有效的预测评分模型,对临床早期干预提供指导意义。方法回顾性纳入2012年4月1日至2017年3月31日广东省人民医院急诊科确诊为急性A型主动脉夹层的患者200例作为建模组,其中男性160例,女性40例,年龄(53.30±13.19)岁。按检查CTA后72 h内夹层是否破裂为标准,分为破裂组(100例)和未破裂组(100例),依据急性A型主动脉夹层破裂危险因素的多因素二分类Logistic回归分析结果建立破裂风险预测评分模型;模型建立后,前瞻性纳入2017年4月1日至2018年5月31日广东省人民医院急诊科确诊为急性A型主动脉夹层的患者80例作为验证组,其中男性57例,女性23例,年龄(54.00±13.68)岁。验证组中破裂者53例,未破裂者27例。在验证组中对模型进行验证,根据建模组评分模型受试者工作特征曲线最佳界值将评分表分为破裂低危和破裂高危。结果Logistic回归分析显示,最终建立破裂风险预测评分模型的10个因素为年龄>63岁(2分)、女性(2分)、呼吸机辅助通气(3分)、AST>80 U/L(2分)、内膜片无扭曲(2分)、主动脉窦直径>41 mm (1分)、升主动脉最宽直径>48 mm (1分)、假腔面积/真腔面积比值>2.12(2分)、Lac>1.9 mmol/L(3分)及WBC>14.2×10^9个/L(1分)。验证提示该评分模型具有较高的预测价值(AUC=0.928, 95% CI:0.872~0.984, P一步分为破裂低危(0~6分)和破裂高危(7~19分),敏感度为83.0%,特异度为86.0%。结论本研究所构建的急性A型主动脉夹层查CTA后72 h内夹层破裂风险预测模型有助于夹层的病情评估和及早干预治疗,具有一定的临床应用价值。

关键词：主动脉夹层破裂危险因素风险评分模型

NAMPT在延缓血管平滑肌细胞衰老保护腹主动脉瘤中的作用研究

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中华危重病急救医学 2022年第6期34卷 646-650页

作者：杨航真洪一梅林艳雅李欣华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510006 广东省人民医院(广东省医学科学院)急诊科广州510080 莆田学院附属医院重症医学科福建莆田351100

目的观察烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)通过延缓主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)衰老对腹主动脉瘤的保护作用。方法用组织贴壁法培养正常人和腹主动脉瘤患者原代VSMC细胞,将细胞分为正常人来源VSMC组(Ctrl-VSMC组)、腹主动脉瘤患者来源VSMC组... 详细信息

目的观察烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)通过延缓主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)衰老对腹主动脉瘤的保护作用。方法用组织贴壁法培养正常人和腹主动脉瘤患者原代VSMC细胞,将细胞分为正常人来源VSMC组(Ctrl-VSMC组)、腹主动脉瘤患者来源VSMC组(AAA-VSMC组)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)体外建立腹主动脉瘤模型组(AngⅡ-VSMC组,100 nmol/L AngⅡ处理正常人来源VSMC 48 h)、NAMPT激动剂P7C3干预后的AngⅡ+P7C3组和AAA+P7C3组(分别在AngⅡ-VSMC组和AAA-VSMC组基础上加入5μmol/L P7C3)。采用免疫荧光染色法鉴定VSMC;采用细胞增殖相关抗原Ki67染色检测细胞增殖能力;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测各组细胞衰老情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞衰老相关蛋白p21、p16及NAMPT的蛋白表达水平。结果与Ctrl-VSMC组相比,AAA-VSMC组和AngⅡ-VSMC组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显升高〔SA-β-gal染色阳性率:(74.1±4.4)%、(68.6±5.5)%比(36.8±10.3)%,p21/GAPDH:0.61±0.07、0.51±0.03比0.31±0.03,p16/GAPDH:0.77±0.03、0.72±0.06比0.33±0.26,均P<0.01〕,NAMPT表达量均明显降低(NAMPT/GAPDH:0.88±0.07、0.79±0.14比1.29±0.02,均P<0.01)。与AngⅡ-VSMC组相比,AngⅡ+P7C3组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显降低〔SA-β-gal染色阳性率:(49.1±3.2)%比(68.6±5.5)%,p21/GAPDH:0.35±0.06比0.51±0.03,p16/GAPDH:0.47±0.08比0.72±0.06,均P<0.05〕,NAMPT表达量明显升高(NAMPT/GAPDH:1.15±0.06比0.79±0.14,P<0.01)。与AAA-VSMC组相比,AAA+P7C3组衰老细胞SA-β-gal染色阳性率及衰老相关蛋白p21、p16表达量均明显降低〔SA-β-gal染色阳性率:(54.1±6.0)%比(74.1±4.4)%,p21/GAPDH:0.38±0.02比0.61±0.07,p16/GAPDH:0.50±0.13比0.77±0.03,均P<0.05〕,NAMPT表达量明显升高(NAMPT/GAPDH:1.25±0.28比0.88±0.07,P<0.01)。结论P7C3可激动NAMPT,延缓VSMC衰老,进而发挥对腹主动脉瘤的保护作用。

关键词：烟酰胺磷酸核糖转移酶腹主动脉瘤血管平滑肌细胞细胞衰老

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补脾益气法调节神经内分泌免疫研究进展

中医药通报 2012年第6期11卷 63-66页

作者：洪一梅福建中医药大学附属厦门市中医院 361009

中医认为气是构成和维持人体功能的基本物质,与现代医学神经-内分泌-免疫网络相关。脾气虚证是全身性气虚证的代表,近年研究认为脾气虚的产生是神经-内分泌-免疫网络对身体机能影响的综合表现,针灸补脾气穴位能调节神经内分泌免疫功能;... 详细信息

中医认为气是构成和维持人体功能的基本物质,与现代医学神经-内分泌-免疫网络相关。脾气虚证是全身性气虚证的代表,近年研究认为脾气虚的产生是神经-内分泌-免疫网络对身体机能影响的综合表现,针灸补脾气穴位能调节神经内分泌免疫功能;补脾气中药对神经内分泌免疫失调者具有双向调节作用。

关键词：补脾益气法脾气虚神经内分泌免疫

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中医辨证治疗系统性红斑狼疮研究进展

中医药通报 2010年第5期9卷 64-66页

作者：洪一梅福建中医药大学附属厦门市中医院 361009

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病因和发病机制目前还不明确,且尚无特异的治疗方法。但近年来,中医辨证分型与SLE微观指标关系的研究和中医药治疗SLE的临床研究相继展开,不少研究表明中医药辨证对SLE的疗效是确切的... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病因和发病机制目前还不明确,且尚无特异的治疗方法。但近年来,中医辨证分型与SLE微观指标关系的研究和中医药治疗SLE的临床研究相继展开,不少研究表明中医药辨证对SLE的疗效是确切的,尤其在增强疗效、抑制西药的毒副作用、有效地撤减激素用量和改善症状、提高生活质量等方面具有优势。今笔者针对近年来中医辨证治疗系统性红斑狼疮情况作一综述。

关键词：系统性红斑狼疮中医治疗进展

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移植后糖尿病的诊断和治疗

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 132-137页

作者：陈一梅申晶解放军总医院第八医学中心内分泌科北京100091

器官移植后糖尿病是实体器官移植受者术后常见的并发症及合并症之一,由于存在众多发病危险因素,移植后糖尿病的患病率显著高于普通2型糖尿病。移植后糖尿病会导致受者感染风险、移植物功能丧失风险及心血管疾病发病率增加,从而影响受者... 详细信息

器官移植后糖尿病是实体器官移植受者术后常见的并发症及合并症之一,由于存在众多发病危险因素,移植后糖尿病的患病率显著高于普通2型糖尿病。移植后糖尿病会导致受者感染风险、移植物功能丧失风险及心血管疾病发病率增加,从而影响受者的预后。因此临床中对移植后糖尿病的管理至关重要。该文就移植后糖尿病的危险因素、诊断标准及临床治疗手段加以重点阐述,旨在改善器官移植糖尿病患者的预后。

关键词：糖尿病器官移植诊断治疗

界面粘结性能影响下FRP加固RC梁抗弯疲劳寿命的分析和预测

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河海大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张智梅严一铭上海大学力学与工程科学学院

基于混凝土和钢筋的疲劳本构模型，以及疲劳荷载下FRP-混凝土界面的粘结-滑移本构模型，使用ABAQUS软件建立了疲劳荷载下外贴FRP（Fiber Reinforced Polymer）板加固钢筋混凝土（Reinforced concrete， RC）梁的有限元模型，试图去探讨... 详细信息

基于混凝土和钢筋的疲劳本构模型，以及疲劳荷载下FRP-混凝土界面的粘结-滑移本构模型，使用ABAQUS软件建立了疲劳荷载下外贴FRP（Fiber Reinforced Polymer）板加固钢筋混凝土（Reinforced concrete， RC）梁的有限元模型，试图去探讨界面粘结性能影响下FRP加固RC梁抗弯疲劳寿命的特征。结果表明，考虑界面粘结性能影响的有限元模型能更准确地模拟出加固RC梁的疲劳破坏模式。减小荷载幅和增加FRP轴向刚度，均能在不同程度上提高加固RC梁的抗弯疲劳寿命。并在此基础上，提出了一种可以同时考虑钢筋应力幅和FRP轴向刚度影响的FRP加固RC梁疲劳寿命预测公式，并将试验数据与公式的计算结果进行对比和验证，验证了公式的准确性，可以为实际工程提供一定的参考。

关键词：界面粘结-滑移外贴FRP加固钢筋混凝土梁有限元分析疲劳寿命

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数字人文取径下的淡新档案重整与分析(上)