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HBXIP通过调节巨噬细胞溶酶体功能参与自身免疫性疾病发生的作用机制研究

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HBXIP通过调节巨噬细胞溶酶体功能参与自身免疫性疾病发生的作用...

作者：沙舟南京中医药大学

学位级别：硕士

背景:自身免疫性疾病是一类机体对自身抗原产生免疫应答,进而引起自身组织器官损伤的疾病,与遗传、免疫耐受缺失等多种因素密切相关。近期研究表明,免疫细胞自噬异常或溶酶体功能紊乱会影响自身免疫性疾病的进展,发现调控免疫细胞自噬-... 详细信息

背景:自身免疫性疾病是一类机体对自身抗原产生免疫应答,进而引起自身组织器官损伤的疾病,与遗传、免疫耐受缺失等多种因素密切相关。近期研究表明,免疫细胞自噬异常或溶酶体功能紊乱会影响自身免疫性疾病的进展,发现调控免疫细胞自噬-溶酶体途径的分子并揭示其在自身免疫性疾病的防治过程中的作用具有重要意义。前期实验结果显示,髓系细胞条件性敲除HBXIP(Hepatitis B X-interacting protein)的小鼠自发自身免疫性疾病的相关表型,其中涉及的分子机制尚不清楚。目的:探究HBXIP分子在自身免疫性疾病进展过程中的作用及相关机制。方法:对4月龄髓系细胞条件性敲除HBXIP的小鼠(HBXIPΔLysM)及其对照HBXIPfl/fl小鼠的脾脏进行称重;利用流式细胞术对脾脏免疫细胞组成进行分析;收集小鼠血液进行血常规、血生化及血液免疫学指标检测;对炎症细胞浸润的组织器官进行病理评估。为了探究HBXIP缺失对巨噬细胞功能的影响,分离HBXIPfl/fl和HBXIPΔLysM小鼠后肢腿骨的骨髓细胞,在体外用细胞因子M-CSF诱导分化为骨髓来源的巨噬细胞(Bone Marrow-Derived Macrophages,BMDMs),通过Western blot检测自噬标记蛋白LC3和p62的表达水平,免疫荧光检测双荧光自噬指示质粒RFP-GFP-LC3的荧光强度。对于溶酶体功能的改变,利用Western blot检测BMDM中CTSD蛋白表达水平;利用DQ green BSA、Lysosensor和LysoTracker探针检测细胞降解能力和溶酶体酸性;运用孔雀石绿磷酸盐法测定活性溶酶体中V-ATPase催化活性。机制上,采用免疫共沉淀的方法对HBXIP与V-ATPase其中亚基的相互作用进行检测。另外收集临床病人血液,分离人外周血单核细胞,通过qRT-PCR检测其中HBXIP表达的转录水平,分析HBXIP表达与临床疾病之间的关联度。结果:HBXIPΔLysM小鼠脾脏与淋巴结肿大,血清内抗ds-DNA抗体和IgM、IgG水平升高,皮肤、肺、结直肠和关节等器官出现炎症细胞浸润,呈现出典型的自身免疫性疾病表型。HBXIP的缺失使得巨噬细胞中自噬流的进程被阻断,溶酶体降解能力下降,酸性环境被破坏,并且降低了溶酶体上V-ATPase的催化活性。分子机制研究表明,HBXIP能够与V-ATPase上的催化亚基ATP6V1A发生相互作用。HBXIP在系统性红斑狼疮病人体内呈低水平表达,并影响自身免疫性疾病进程。结论:HBXIP能够对巨噬细胞溶酶体功能产生影响,对自身免疫性疾病具有保护作用,并为自身免疫性疾病的治疗提供了新的策略。

关键词：自身免疫性疾病巨噬细胞自噬溶酶体 HBXIP V-ATPase

迷迭香酸通过上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬增强巨噬细胞抗菌免疫的机制研究

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6450-6456页

作者：程成沙舟陈想张薇史丽云南京中医药大学江苏南京210023

探讨迷迭香酸(rosmarinic acid)通过上调线粒体自噬增强巨噬细胞抗菌免疫的具体分子机制。将巨噬细胞RAW264.7用不同浓度的迷迭香酸预处理后感染金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,提取细胞总RNA和总蛋白,利用q-PCR和Western blot法... 详细信息

探讨迷迭香酸(rosmarinic acid)通过上调线粒体自噬增强巨噬细胞抗菌免疫的具体分子机制。将巨噬细胞RAW264.7用不同浓度的迷迭香酸预处理后感染金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,提取细胞总RNA和总蛋白,利用q-PCR和Western blot法分别检测磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)转录水平和蛋白表达的变化;使用线粒体分离试剂盒分离巨噬细胞线粒体,结合Western blot法检测E3泛素-蛋白连接酶Parkin在线粒体的募集情况及其磷酸化水平的变化;综合运用免疫共沉淀和激光共聚焦显微技术观察PINK1和Parkin在细胞内的共定位情况并观察迷迭香酸对PINK1/Parkin相互作用的影响;利用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1(mitochondrial division inhibitor 1)预处理、小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲除技术以及细菌平板计数,检测炎症细胞因子水平和胞内杀菌能力,确证迷迭香酸可以通过上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬增强巨噬细胞抗菌免疫。结果显示,迷迭香酸可显著上调PINK1转录和蛋白水平的表达,促进Parkin由细胞质向线粒体募集并增强其磷酸化水平,促进PINK1和Parkin的相互作用并增强其在巨噬细胞内的共定位;阻断线粒体自噬或敲除PINK1能显著抑制迷迭香酸对巨噬细胞抗菌免疫的促进作用。该研究表明,迷迭香酸通过上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬促进巨噬细胞抗菌固有免疫应答。

关键词：迷迭香酸 PINK1/Parkin 线粒体自噬巨噬细胞抗菌免疫

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世界主要国家反导拦截武器发展研究

飞航导弹 2020年第3期 33-39页

作者：薛慧沙舟南京电子技术研究所

反导拦截武器的拦截能力直接决定着防御系统的作战效能。梳理了当前主要国家的反导拦截系统及拦截武器的发展历程,详细阐述了主要国家当前在役和即将装备的反导拦截系统和相应的拦截武器及作战能力。美国已经基本建成了覆盖全弹道的反... 详细信息

反导拦截武器的拦截能力直接决定着防御系统的作战效能。梳理了当前主要国家的反导拦截系统及拦截武器的发展历程,详细阐述了主要国家当前在役和即将装备的反导拦截系统和相应的拦截武器及作战能力。美国已经基本建成了覆盖全弹道的反导拦截系统,以单动能拦截弹为主,同时发展新型多弹头拦截技术,提升武器系统的通用化和智能化水平;俄罗斯的战略、战术反导武器均配备多种弹头,形成了系列反导装备,发射平台通用性很强;日本、印度也在大力提升自己的反导能力和相关技术水平。分析和总结了未来反导拦截武器的发展趋势。

关键词：反导拦截武器动能拦截弹多目标拦截弹

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民国38年内幕第2版

丛书名：内幕系列

2005年

作者：沙舟玄永栋

本书记录了武昌起义、宣统复辟、冯玉祥“北京政变”、中山舰事变、皇姑屯炸死张作霖、汤山事件、重庆谈判、马歇尔调亭等民国时期一系列重大事件内幕。

ISBN: (数字)7209028846

ISBN: (纸本)7209028846

关键词：民国中国现代史

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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故宫300年内幕

面向未来的成功尝试——评《中国少年儿童百科全书》

作者：沙舟

来源：南通市图书馆图书评论

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中国图书评论 1991年第3期14卷 52-53页

作者：沙舟

义上讲,面向未来,首先应面向这一代未来的人类文明创造者。21世纪将是一个高速发展的世纪,对于跨世纪并将在21世纪成为文明建设生力军的一代中国人来说,用人类全部的知识武装起来,不仅是实现现代化目标、振兴中华的需要,也是未来人自身... 详细信息

义上讲,面向未来,首先应面向这一代未来的人类文明创造者。21世纪将是一个高速发展的世纪,对于跨世纪并将在21世纪成为文明建设生力军的一代中国人来说,用人类全部的知识武装起来,不仅是实现现代化目标、振兴中华的需要,也是未来人自身全面发展的需要。因此,新近出版的《中国少年儿童百科全书》4卷本,具有长远的战略意义。

关键词：少年儿童百科全书编排系统面向未来振兴中华成功尝试现代化目标文明建设战略意义人类文明

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求字(微型小说)

写作 2000年第7期 42-43页

作者：沙舟河北省邯郸市冀南宾馆工程处职工

结识焦正是我在“墨香阁”做经理时,那时他常去墨香阁看来没来新的字帖、画集,或买点笔墨纸。来的多了,就跟他熟了,那时,他刚词市文联不久。他原先是在第二纺织厂工会工作。据他说,他练书法是从“文革”写大字报开始的,大字报字体要写... 详细信息

结识焦正是我在“墨香阁”做经理时,那时他常去墨香阁看来没来新的字帖、画集,或买点笔墨纸。来的多了,就跟他熟了,那时,他刚词市文联不久。他原先是在第二纺织厂工会工作。据他说,他练书法是从“文革”写大字报开始的,大字报字体要写得好看些,他就买来几本字帖临摹,写来写去便对书法这门古老的艺术产生了浓厚的兴趣,也就慢慢地练就了一手好字。墨香阁是文房四宝专用商店,好多作者要求代销他们的书画作品,焦正也拿来十几轴作品让我给代销,就在这个时候,我第一次提出,请他给我写两幅字,他欣然答应,没过几天,便给我拿来。大概是焦正调市文联第三年,不知是通过什么关系,美国洛杉矶一华人社团邀请他前往办个人书法展。这次书展,使他在本市书法界名气大噪。

关键词：《求字》中国当代微型小说沙舟

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论《三个傻瓜》成功的人物刻画

电影文学 2012年第20期 101-102页

作者：沙舟沈阳师范大学美术与设计学院

印度电影《三个傻瓜》以幽默搞笑的台词、感人至深的情节、浪漫华丽的歌舞为人所津津乐道。除此以外,其成功的人物性格和心理刻画也不容小觑。本文依次分析剧中出场的主要人物,剖析了他们的角色设定是如何有效地推动着故事情节以及表达... 详细信息

印度电影《三个傻瓜》以幽默搞笑的台词、感人至深的情节、浪漫华丽的歌舞为人所津津乐道。除此以外,其成功的人物性格和心理刻画也不容小觑。本文依次分析剧中出场的主要人物,剖析了他们的角色设定是如何有效地推动着故事情节以及表达影片的主题。片中每一个人物都是一个典型形象,在整体当中,又有其独立的意义。从次要人物拉朱、法汉、＂病毒＂、查图尔,到主要人物兰彻,差异化的性格描写生动逼真,感人至深。

关键词：表演戏剧性性格喜剧

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浮世绘今日现状对年画发展的启示

浮世绘今日现状对年画发展的启示

作者：沙舟沈阳师范大学

学位级别：硕士

新时期以来美术教育工作者逐渐认识到年画这一传统画种的民俗价值和美学意义，不少学者对年画史重新梳理，并进行大量乡野考察。学者的建议以及保护国家原生文化的驱动力使得年画已经进入官方保护的视野，但却并未受到广泛民众和艺术工... 详细信息

新时期以来美术教育工作者逐渐认识到年画这一传统画种的民俗价值和美学意义，不少学者对年画史重新梳理，并进行大量乡野考察。学者的建议以及保护国家原生文化的驱动力使得年画已经进入官方保护的视野，但却并未受到广泛民众和艺术工作者的足够重视。在这诸多呼吁声中，大多学者只看到了史料研究、古版保护和博物馆工作的重要性，却少有针对如何真正解决现实困境问题的解答。本文在大量分析查找资料的基础上，综合运用横向比较和纵向研究的文艺学研究方法，通过梳理年画由盛转衰的过程，陈述年画今日面临小众赏玩的困境，同时用比较研究的方法观照同是民族美学代表的浮世绘艺术在今日依然受到追捧的现状，通过分析这种现状产生的原因，对年画在今日如何发展做出了大胆的建议。本文共分为四章，第一章梳理年画主要产地的历史流变，列举四大年画产地的地域特征和审美范式，介绍年画主要的功能和作用以及年画的民俗价值;第二章梳理不同年代浮世绘代表画家及其主要作品，并依次分析这些浮世绘作品可观照到的日本民族心理;第三章分析浮世绘和年画共同的大众文化属性，通过阐述大众文化理论，得出年画面临要在大众文化普及的文化现状中生存和发展的课题;第四章列举当代中日两国艺术工作者分别对年画和浮世绘的传统美学元素做了怎样的保护和革新，发现我国在年画发展观念革新上的不足，从国家教育和艺术工作者两方面对年画的现世发展做出合理建议;结语部分总结了年画在今日面临何种大众文化，提出此背景下我们除对年画做静态的保护外，还需对它做动态的活性的保护，由此相信年画这一传统艺术重新进入世界民众的视野指日可待。

关键词：年画浮世绘大众文化大众审美