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DOK7基因突变所致先天性肌无力综合征10型的临床表型和基因型特征分析

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中华神经科杂志 2024年第11期57卷 1239-1246页

作者：林慧霞陈洁沙瑞娟南京医科大学附属脑科医院神经内科南京210029

目的对DOK7基因突变所致的先天性肌无力综合征10型(CMS10)的临床表型、基因突变进行分析,并对该病进行文献复习和总结。方法回顾分析2020年1月南京医科大学附属脑科医院收治的1例确诊为CMS10患者的临床表型、基因突变结果。应用全外显... 详细信息

目的对DOK7基因突变所致的先天性肌无力综合征10型(CMS10)的临床表型、基因突变进行分析,并对该病进行文献复习和总结。方法回顾分析2020年1月南京医科大学附属脑科医院收治的1例确诊为CMS10患者的临床表型、基因突变结果。应用全外显子测序对患者进行高通量致病基因筛查,发现候选致病突变后,根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学协会指南对变异位点进行致病性判定,并进一步应用Sanger测序进行验证。通过PubMed、中国知网和万方数据库全面检索文献对该病进行总结。结果本例患者为51岁男性,临床表现为波动性四肢无力伴呼吸困难。经临床及全外显子测序和Sanger测序诊断为携带DOK7基因(c.1296_1311del16/c.332-1G>A)复合杂合突变的CMS10,其中c.332-1G>A为新发现的突变位点。文献复习结果显示,DOK7基因突变所致的CMS10肌无力主要累及四肢近端肌肉、中轴肌,具有数天或数月波动的特点。临床进展缓慢,病程中存在急性加重事件。在71个突变位点中,框移突变为最常见的突变类型(38.0%,27/71),错义突变次之(32.4%,23/71)。外显子7(35.2%,25/71)、外显子4(26.8%,19/71)是高频突变区域。c.1124_1127dupTGCC是最常见的突变位点(43.2%,140/324)。携带c.1124_1127dupTGCC纯合突变患者的发病年龄较复合杂合突变患者大[分别为7.5(3.6,19.8)岁、1.3(0,3.8)岁,U=350.000,P<0.001]。结论CMS10是以波动性肌无力为特点的缓慢进展的常染色体隐性遗传性疾病,肌无力分布类似肢带型肌营养不良。框移突变为DOK7基因突变所致CMS10最常见的突变类型,c.1124_1127dupTGCC(C末端)是最常见的突变位点。早期识别DOK7基因突变所致的CMS10对该疾病的治疗、预后至关重要。

关键词：肌无力综合征,先天性 DOK7基因基因型表型

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长江武汉段水体邻苯二甲酸酯分布特征研究

环境科学 2008年第5期29卷 1163-1169页

作者：王凡沙玉娟夏星辉刘虹北京师范大学环境学院水环境模拟国家重点实验室北京100875

分别采集了丰水期和枯水期时长江武汉段30个点位上的河水和沉积物样品,用气相色谱法对样品中的邻苯二甲酸酯类（PAEs）含量进行测定,分析其在长江武汉段水体中的分布特征.结果表明,①丰水期时支流和湖泊水中PAEs浓度范围为0.114-1.259μ... 详细信息

分别采集了丰水期和枯水期时长江武汉段30个点位上的河水和沉积物样品,用气相色谱法对样品中的邻苯二甲酸酯类（PAEs）含量进行测定,分析其在长江武汉段水体中的分布特征.结果表明,①丰水期时支流和湖泊水中PAEs浓度范围为0.114-1.259μg/L,枯水期时为0.25-132.12μg/L.丰、枯水期干流水相中PAEs的浓度范围分别为0.034-0.456μg/L和35.73-91.22μg/L,均有沿程升高的趋势.②枯水期支流和湖泊沉积相中PAEs浓度范围为6.3-478.9μg/g,邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸双（2-乙基己基）酯（DEHP）有由水中向沉积物中迁移的较强趋势.丰、枯水期干流沉积相中PAEs浓度范围分别为151.7-450.0μg/g和76.3-275.9μg/g;丰水期时DBP由沉积相向水相迁移,枯水期时DEHP在沉积物中未达到吸附最大.③5种被研究的邻苯二甲酸酯类化合物中,DBP和DEHP是主要污染物,国家地表水环境质量标准规定这2种物质的标准限值分别为0.001、0.004 mg/L,丰水期时所有的干支流均符合此标准,枯水期时干支流超标率为82.4%.④长江武汉段PAEs污染水平与意大利Velino河以及黄河中下游水体相近,但丰水期时水相PAEs含量远低于国内外一般水平.

关键词：邻苯二甲酸酯沉积物长江武汉段

济南市城区部分养老人群抑郁状况及其影响因素研究

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济南市城区部分养老人群抑郁状况及其影响因素研究

作者：沙晓娟山东大学

学位级别：硕士

研究背景随着老龄人口数量的急剧增加,济南市已进入老龄化快速发展阶段。据统计,目前我市60岁及以上的人口逾百万,约占总人口数量的15.7%,并以年均3.2%的速度增长,大大超出我市总人口的年平均增长速度。专家预测,到2030年,济南市老... 详细信息

研究背景随着老龄人口数量的急剧增加,济南市已进入老龄化快速发展阶段。据统计,目前我市60岁及以上的人口逾百万,约占总人口数量的15.7%,并以年均3.2%的速度增长,大大超出我市总人口的年平均增长速度。专家预测,到2030年,济南市老龄人口占总人口的比重将达到30%以上,且80岁及以上的“高龄老人”占全体老年人口的比重呈上升趋势,人口从老龄化逐渐走向高龄化。这给社会和家庭带来了沉重的养老压力。相关资料显示,目前我市绝大多数老年人依靠家庭成员获取日常生活照顾和精神慰藉,其中子女是提供照顾的主力。然而,计划生育政策的实施使我市子女出生数量锐减,导致一对夫妻需要同时照顾多位老人,照顾负担沉重。现实生活中,子女除了照顾老人,还要应对工作和生活的各种问题,对老人提出的各种养老需求往往难以承受。长此以往,子女的心理健康极易出现问题,同时也会影响到他们对老年人的照顾能力。目前,随着独生子女数量的增多,“4-2-1”核心家庭将成为主流,第一批独生子女的父母即将进入被照顾状态,子女养老问题将更加严峻。国外,家庭养老负担对子女造成的心理健康问题已受到广泛重视。众多欧美研究者发现,老人照顾者中普遍存在着抑郁、焦虑、负性情绪（如自责、羞耻感）、自我评价降低和应激等心理问题,其中以抑郁情绪最为普遍。国内,传统家庭养老形式下养老负担给子女带来的心理健康问题尚未引起人们的广泛关注。研究目的 1.了解养老子女抑郁症状发生率及其严重程度。 2.探讨影响养老子女抑郁症状严重程度的主要因素,并分析各影响因素间的交互作用。 3.尝试建立起家庭养老子女抑郁症状的结构方程模型,分析其主要的影响因素以及各因素的作用大小,为实施有效干预、提高社区养老人群的精神卫生水平提供理论依据。研究方法按照估计养老子女中抑郁症状的发生率估算此次调查所需的样本含量为510例。采用便利抽样法选取济南市区1个社区和2所事业单位中年龄在40岁及以上、家中有老人居住在本市的济南市常住人口作为调查对象,采用抑郁自评量表（SDS）和自编的基本情况问卷对其进行问卷调查。统计描述养老子女及其老人的基本情况和调查对象的抑郁症状发生率,分析不同特征养老子女的抑郁症状严重程度,并采用累加logistic回归模型筛选影响其发生抑郁心理的主要因素。最后,通过构建结构方程模型进一步分析养老子女抑郁症状的影响因素及各因素的作用大小,以及时采取有效干预、防止养老人群抑郁心理的发生。研究结果 1.研究对象抑郁症状情况研究对象抑郁得分明显高于全国常模,差异具有统计学意义（P＜0.01）。728研究对象中,共268人出现抑郁症状,占所有研究对象的36.8%。其中轻度、中度、重度抑郁者例数及其占所有抑郁症状阳性者的比例分别为159人例（占59.33%）、83例（30.97%）、26例（9.70%）。 2.影响因素分析在α=0.05水平上,有9个变量最终保留在累加Logit模型中。子女患病数量多（OR=2.147）、性格内向（OR=1.824）、配偶及儿女造成的负担较大（OR=1.275）、近期受到负性生活事件影响（OR=1.567）、自感养老负担重（OR=5.134）、与老人同住（OR=2.519）,以及老人年龄大（OR=3.509）、文化程度高（OR=1.644）、经济水平高（OR=2.748）是影响养老子女抑郁症状程度的主要危险因素。 3.交互作用分析研究发现养老子女患病数量与养老子女自感养老负担程度（S=4.126）、养老人文化程度与子女自感养老负担程度、（S=1.278）老子女患病数量与养老子女和老人同住（S=2.301）、老人年龄与养老子女和老人同住（S=1.790）间存在正交互作用。 4.结构方程模型结果本研究通过构建结构方程模型分析养老子女抑郁症状发生情况,模型拟合系数较好（GFI=0.93, AGFI=0.87, RMSEA=0.057, RMP=0.001, CFI=0.87）。结果显示,养老子女的患病数量、性格、工作压力、自感养老负担程度、配偶及子女带来的负担、近期是否受到负性生活事件影响,以及老人的年龄、文化程度、经济水平、老人与配偶同住比例是研究对象发生抑郁心理的主要影响因素,其分析结果与多因素累加Logit回归分析结果基本一致。结论与建议 1.养老子女抑郁症状阳性比例较高,以轻度和中度为主,重度抑郁阳性者较少,提示应关注养老子女的心理健康问题。 2.子女在养老过程中,其患病数量越多、性格越内向、工作压力越大、自感养老负担越重、配偶及儿女造成的负担越重、近期受到负性生活事件的影响、与老人同住,以及家中老人的年龄越大、文化程度越高、经济水平越高、与配偶同住比例

关键词：养老人群抑郁影响因素结构方程模型

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小学师生沟通的问题与对策研究

小学师生沟通的问题与对策研究

作者：沙纯娟辽宁师范大学

学位级别：硕士

良好的沟通就是思想和信息的交换,从而使交换的双方互相了解和信任。良好的沟通可以改进我们的工作,促使我们向同一个方向前进,并达成目标。而在现今的小学教育中,师生之间的沟通存在着很多问题,这些问题影响了学生的学业和个性发展,甚... 详细信息

良好的沟通就是思想和信息的交换,从而使交换的双方互相了解和信任。良好的沟通可以改进我们的工作,促使我们向同一个方向前进,并达成目标。而在现今的小学教育中,师生之间的沟通存在着很多问题,这些问题影响了学生的学业和个性发展,甚至由于师生间的沟通不当导致师生发生冲突或学生伤害事件,因此研究小学师生沟通存在的问题,找出其原因所在,并寻求改善师生沟通的对策对小学教育有着极其重要的意义。本文第一部分通过问卷调查及访谈的形式对小学师生之间的沟通进行调查,并分学段对学生问卷进行了统计分析,从而发现小学师生沟通存在的问题并找出原因:教与学的周而复始使师生间的沟通少之又少;随着年龄及年级的增长,学生越来越少越来越不愿意与教师进行沟通;教师与学生彼此的不信任及不平等地沟通前提阻碍了师生间的沟通;教师不愿意面对和审视自己在与学生沟通方面自身存在的问题,也不愿意放下架子去与孩子沟通;不懂得沟通的方法和技巧成为师生交流的一大阻碍;师生间的沟通不畅阻碍了学生的发展,但是双方都意识到自己在沟通上存在问题。本文第二部分通过大量的调查研究,结合自己的教学实践总结了解决小学师生沟通问题的几个对策,从师生沟通的前提、沟通的艺术、沟通的方法、沟通的渠道几方面对师生,特别是教师提出了意见和建议,相信这些建议将有助于小学师生间地沟通。

关键词：小学师生沟通问题及原因对策

林业局级森林经营方案整体评价 ——以乌尔旗汉林业局为例

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林业局级森林经营方案整体评价 ——以乌尔旗汉林业局为例

作者：沙晓娟北京林业大学

学位级别：硕士

森林经营方案是科学合理的规划、利用森林资源,高效、科学的经营管理森林法定性文件,也是林业主管部门管理、检查和监督森林经营活动的重要依据,开展森林经营方案的评价对促进森林可持续经营具有重要意义。然而,目前缺乏对林业局级森林... 详细信息

森林经营方案是科学合理的规划、利用森林资源,高效、科学的经营管理森林法定性文件,也是林业主管部门管理、检查和监督森林经营活动的重要依据,开展森林经营方案的评价对促进森林可持续经营具有重要意义。然而,目前缺乏对林业局级森林经营方案实施效果的评价研究。乌尔旗汉林业局是国家森林可持续经营试点单位和天然林保护工程示范点。因此,本文以乌尔旗汉林业局为研究案例,对比两期森林经营方案来评价森林经营方案(2006年)编制情况,建立林业局级森林经营方案实施效果评价指标体系,运用多准则决策分析法对乌尔旗汉林业局森林经营方案(2006年)的实施效果进行评价。主要研究结果和结论如下:(1)对乌尔旗汉林业局两期森林经营方案对比,发现2017年森林经营方案在内容上编制的更为丰富和完善,几乎涵盖了《纲要》中要求编制的内容,涵盖了非木质资源经营与游憩规划、森林健康与生物多样性保护、森林经营基础设施与维护、经营能力建设和森林经营生态与社会影响评估方面内容,这些内容在2006年森林经营方案中没有体现。(2)建立了一套较完整的林业局级森林经营方案实施效果评价指标体系,包括森林经营方案的经营措施和经营效果的评价,共有9项标准31项指标。其中森林经营方案的经营措施评价有森林采伐、更新造林、森林抚育3项标准,经营效果评价由森林资源动态变化、森林结构、自然灾害、生态效益、经济效益、社会效益6项标准。(3)通过对实施效果评价指标体系中各评价指标分析计算,表明在上一经理期内,经营措施中除生长抚育指标完成情况较好外,其余指标完成情况不理想;森林资源的数量和质量都有明显提高,表现在:森林面积和森林蓄积年均净增率分别为0.33%和3.56%,森林覆盖率和林木绿化率年净增率分别为0.46%和0.37%,有林地单位面积蓄积量增长率为33.19%等;森林结构中,中龄林面积和蓄积明显高于其它龄组;森林火灾较其他自然灾害更为严重;生态效益、经济效益和社会效益均有提升。(4)采用多准则决策分析法对乌尔旗汉林业局森林经营方案实施效果进行评价,评价结果显示森林经营方案实施效果总体得分为4.2,表明此森林经营方案实施效果接近中等水平,有待进一步提高。本研究针对乌尔旗汉林业局森林经营方案的评价结果,提出了一些森林经营方案调整建议,可为修订森林经营方案提供指导意见;多准则决策分析方法可应用于在森林经营方案实施效果评价,评价过程简单易懂,便于操作。

关键词：森林经营方案评价指标体系多准则决策分析法

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我国高校自主招生制度公平与效率的问题研究

我国高校自主招生制度公平与效率的问题研究

作者：沙炜娟华东师范大学

学位级别：硕士

我国高校自主招生制度自2003年正式启动以来,到如今已走过近11个年头。作为高考制度的补充,自主招生政策从推行之初便一直备受关注。与高考“大一统”的单一选才模式不同,高校自主选拔录取制度在统一高考的基础上,旨在探索并建立综合评... 详细信息

我国高校自主招生制度自2003年正式启动以来,到如今已走过近11个年头。作为高考制度的补充,自主招生政策从推行之初便一直备受关注。与高考“大一统”的单一选才模式不同,高校自主选拔录取制度在统一高考的基础上,旨在探索并建立综合评价体系继而选拔具有创新潜质或学科特长的优秀毕业生进入高校学习,以避免统一高考单一选才模式的制度漏洞可能带来的弊端。高校自主招生制度的初衷无可厚非,但在政策的实际推行过程中,实践偏差带来了一系列问题,最显著的表现是自主招生制度公平选才与效率选才的两难问题。坊间对自主招生制度的研究也愈来愈热,有学者质疑自主招生政策的程序正义,有学者论证自主招生制度的科学性,亦有学者审视自主招生制度变迁的内在逻辑……作为一项公共政策,高校自主选拔试点改革在推行过程中必然依据其内在的制度逻辑。自主招生政策推行至今出现的一些质疑促使该项公共政策总体上谨慎推进,那么我们有必要思考,究竟是高校自主招生政策所依据的内在制度逻辑需要进一步理顺,还是种种外部因素导致自主招生政策的制定和实践偏差。通过深度剖析高校自主招生制度的内在发展逻辑,来比照高校自主招生实践过程中公平与效率不断平衡的现状,从而抓住高校自主招生制度发展的方向,继而为高校自主招生制度的进一步完善提供路径分析。基于以上目标,本研究从公共政策的分析和政策实践分析的角度探讨我国高校自主招生制度的发展情况,研究发现高校自主招生政策在实践过程中,与高考制度一样,同样存在效率选才与公平选才的平衡问题。政策的实践情况反馈到公共政策的制定中,也使得高校自主招生政策在制定过程中逐步开始兼顾生源质量与区域分布的合理性。公共政策在体现“公共性”的同时,需要在科学性和政治性之间、在效率和回应性之间努力实现平衡。自主招生政策作为一项公共政策,其渐进式探索需要考量制度层面的变革,这任重而道远。本研究希望通过对政策的制度逻辑和政策实践效果的比照,分析自主招生效率选才和公平选才的两难问题,继而为自主招生政策制定和实践的进一步完善提供一些思路。

关键词：高校自主招生公平效率

表面改性在提高硅胶基体与抗菌涂层结合力中的应用

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表面改性在提高硅胶基体与抗菌涂层结合力中的应用

作者：沙晓娟太原理工大学

学位级别：硕士

近年来,高分子材料在医学领域得到广泛使用。然而医用材料在临床使用过程中极易引发感染,特别是植入体的相关感染,导致患者痛苦及医疗成本增加,因此,医用高分子材料的表面抗菌处理成为临床研究的重点之一。银(Ag)具有广谱抗菌、无耐药... 详细信息

近年来,高分子材料在医学领域得到广泛使用。然而医用材料在临床使用过程中极易引发感染,特别是植入体的相关感染,导致患者痛苦及医疗成本增加,因此,医用高分子材料的表面抗菌处理成为临床研究的重点之一。银(Ag)具有广谱抗菌、无耐药性、耐热安全等优点,在抗菌领域一直得到广泛使用。在医用材料表面制备抗菌涂层是获得抗菌高分子材料的有效方法,其中无电镀法由于设备简单、可适应基体各种形状、适用导体及非导体、成本低而成为本文制备抗菌材料的主要方法。然而,高分子基体与金属基抗菌涂层之间结合力差,抗菌涂层易从高分子基体表面脱落,难以满足临床应用要求。为此,本文首先对高分子基体进行表面改性,提高其表面活性和反应性,抗菌剂与基体以化学键合的方式结合,从根本上改善其结合力。本实验中,采用紫外辐照(UV)与等离子体技术处理材料表面,在惰性的硅胶表面形成具有高活性的羟基等活性基团,随后在其表面接枝硅烷偶联剂,赋予材料更高的反应性,从而将抗菌剂牢固键合在硅胶表面,达到显著提高结合力的目的。通过采用不同的改性方式、处理时间、偶联剂种类等研究获得涂层与基体间最佳结合力的工艺条件;对制备的抗菌涂层外’观形貌、结合力、抗菌性能等进行分析表征。采用X射线光电子能谱(XPS)检测接枝硅烷偶联剂后表面成分;采用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)、能量弥散X射线谱(EDS)等对样品的微观形貌、成分进行分析;用面分布图表征样品中各元素的分布情况;ASTM D3359法及抗腐蚀实验测试涂层与基体间的结合力;采用抑菌环(Inhibition zone test)及震荡烧瓶(Flask shaking method)法测试抗菌涂层的抗菌性。得到的主要研究成果如下：(1)紫外辐照与等离子体氛围均可在材料表面引入活性基团,从而有利于后续硅烷偶联剂(Y-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-巯丙基三甲氧基硅烷)与改性后硅胶基体间的反应并生成自组装单分子层(SAM)。在XPS图中可检测到明显的N、S元素的峰,证实硅烷偶联剂已接枝在硅胶基体表面。(2)基体表面的硅烷偶联剂(γ-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-巯丙基三甲氧基硅烷)由于具有含孤电子对的N或S,而在随后的无电镀过程中将抗菌成分银离子牢固键合在基体表面,使涂层与基体间结合力显著提高。其中采用等离子体改性并接枝偶联剂KH590条件下结合力最佳,根据ASTM标准其结合力达到5B级。(3)制备的抗菌涂层表面均匀,完整,各组分在涂层中均匀分布;同时其抗菌性能优异。(4)本论文采用的改性及制备方法有效、操作简单、可重复性好,获得的抗菌高分子材料兼具显著增强的结合力和优异的抗菌性能,可为其工业化应用提供有价值的基础数据和工艺条件。

关键词：医用材料表面改性结合力抗菌

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投入产出分析在企业价值链管理中的应用研究

投入产出分析在企业价值链管理中的应用研究

作者：沙自娟河北大学

学位级别：硕士

目前我国大多数中小企业还未实现价值链管理,工作效率低下和资源浪费的情况随处可见,同时阻碍了信息化管理的步伐。但是,进行有效的价值链管理需要完善的数据做基础,经过创新的投入产出表可以满足价值链管理的这一需求。使得企业在提升... 详细信息

目前我国大多数中小企业还未实现价值链管理,工作效率低下和资源浪费的情况随处可见,同时阻碍了信息化管理的步伐。但是,进行有效的价值链管理需要完善的数据做基础,经过创新的投入产出表可以满足价值链管理的这一需求。使得企业在提升价值链管理水平的同时,进行了投入产出分析。由于传统的投入产出表及投入产出模型在进行价值链管理时存在缺陷,本研究用价值链管理思想对传统的投入产出表进行了改造,通过价值链管理思想的融入和对传统投入产出表的创新,设计价值链投入产出表和投入产出模型。在此基础上,以河北安吉宏业机械股份有限公司的一个生产车间为例,把投入产出分析具体应用于价值链管理。首先编制价值链投入产出表,根据直接消耗系数分析价值链的薄弱环节,为价值链事后管理提供数据化的建议。其次,根据该生产车间的目标利润,制定目标价值链投入产出表,作为下一阶段的工作目标,并将目标价值链投入产出表和当期的价值链投入产出表进行对比、找出差距,差距即为要实现预定目标,各环节所应付出的努力。根据差距大小,确定下一阶段的价值链管理工作重点,据此进行事前管理并提供管理对策,把一切浪费降到最低。

关键词：投入产出分析价值链管理事后管理事前管理

反相高效液相色谱法分析穿山龙中薯蓣皂苷元的含量

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药物分析杂志 2007年第5期27卷 635-638页

作者：沈玉萍杨欢沙娟江苏大学药学院镇江212001 南京中医药大学药学院南京210029

目的:建立测定穿山龙中薯蓣皂苷元含量的反相高效液相色谱法,从而为控制穿山龙的质量提供参考。方法:采用双相酸水解法提取穿山龙中的薯蓣皂苷元;使用 Agilent Zorbax 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水(94:6)为流动相,检测波长为... 详细信息

目的:建立测定穿山龙中薯蓣皂苷元含量的反相高效液相色谱法,从而为控制穿山龙的质量提供参考。方法:采用双相酸水解法提取穿山龙中的薯蓣皂苷元;使用 Agilent Zorbax 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水(94:6)为流动相,检测波长为203 nm,流动相流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为40℃。结果:样品中的薯蓣皂苷元可以与各干扰组分达到基线分离;用本法测定薯蓣皂苷元的线性范围为1.055～21.10 μg;重复性试验(n=6)RSD=1.7%;平均回收率(n=6)达到96.8%,RSD=1.5%;试验中测得穿山龙中薯蓣皂苷元的平均含量(n=6)为1.61%,RSD=1.7%。结论:本方法具有供试品溶液制备简便,检测灵敏,线性范围宽,重复性好等优点,适合于穿山龙中薯蓣皂苷元的含量测定。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷元双相酸水解法反相高效液相色谱法