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TREM2通过调控M2型巨噬细胞极化促进黑素瘤进展的机制研究

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TREM2通过调控M2型巨噬细胞极化促进黑素瘤进展的机制研究

作者：沙姗姗华中科技大学

学位级别：硕士

背景与目的:皮肤黑素瘤是一种侵袭性强、易早期转移和复发的高度恶性肿瘤,预后极差。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗极大提高了黑素瘤患者的生存率。然而,免疫治疗仍广泛存在着药物耐受、抵抗和疗效差的问题。研究表明,肿... 详细信息

背景与目的:皮肤黑素瘤是一种侵袭性强、易早期转移和复发的高度恶性肿瘤,预后极差。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗极大提高了黑素瘤患者的生存率。然而,免疫治疗仍广泛存在着药物耐受、抵抗和疗效差的问题。研究表明,肿瘤免疫抑制性微环境的形成参与了免疫治疗的耐受和抵抗,促进肿瘤的侵袭转移。因此,深入探究黑素瘤免疫抑制性微环境的形成机制并寻找相应的干预靶点是目前亟需解决的关键问题。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中比例极高的免疫细胞。研究发现,肿瘤相关巨噬细胞在黑素瘤中具有免疫抑制功能,主要表现为M2型,并与黑素瘤患者的不良预后显著相关。然而,黑素瘤微环境调控肿瘤相关巨噬细胞表型和功能的机制尚未探索清楚。TREM2(Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2,TREM2)是一种与多种配体互作的表面受体,能够调控小胶质细胞和巨噬细胞的脂质代谢。研究发现,肿瘤组织中的M2型巨噬细胞表面TREM2广泛表达上调。阻断TREM2的表达可抑制多种肿瘤进展,增强肿瘤免疫应答。近年来,研究发现脂质代谢对于维持肿瘤微环境中免疫细胞的抑制性功能极为重要。TREM2能否调控巨噬细胞的脂质代谢进而影响其极化的机制仍缺乏探索。因此,针对上述问题,本课题利用黑素瘤模型鼠和体外细胞实验探究TREM2在黑素瘤中通过影响脂质代谢调控肿瘤相关巨噬细胞极化进而促进肿瘤进展的具体机制,旨在丰富黑素瘤免疫抑制性微环境形成的理论基础,并为以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的免疫治疗提供思路。方法:(1)构建黑素瘤模型鼠探究黑素瘤模型鼠进展不同时期肿瘤免疫微环境的变化情况。(2)在黑素瘤模型鼠进展不同时期检测肿瘤组织局部巨噬细胞表面TREM2的表达情况,以及TREM2巨噬细胞的表型。(3)体外检测不同亚型巨噬细胞的TREM2表达和脂质沉积情况。(4)体外使用siRNA(Small interfering RNA,siRNA)敲低M2型巨噬细胞中TREM2后,检测M2型巨噬细胞表型相关分子的表达水平并探究TREM2对M2型巨噬细胞免疫抑制性功能的影响。(5)体外探究TREM2对M2型巨噬细胞脂质代谢相关分子的影响。结果:(1)随黑素瘤进展,肿瘤组织局部免疫抑制相关分子ARG1(Arginase1,ARG1)、PD-L1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)和TREM2的基因表达水平升高,且局部招募巨噬细胞的趋化因子如CCL2(Chemokine[C-C motif]ligand 2,CCL2)、CXCL12(Chemokine[C-X-C motif]ligand 12,CXCL12)和CXCR4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)基因表达水平升高。(2)随黑素瘤进展,肿瘤组织局部TREM2巨噬细胞的比例明显增加。TREM2巨噬细胞高表达免疫抑制性标记CD206(Macrophage mannose receptor,MMR)和PD-L1。(3)体外诱导的M2型巨噬细胞高表达TREM2,脂质沉积丰富。(4)siRNA敲低M2型巨噬细胞中的TREM2后,M2型巨噬细胞的典型表型相关分子ARG1、Mrc1(Mannose receptor 1,Mrc1)、Ym1(Chitinase 3-like 3,Ym1)、TGF-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、IL-10(Interleukin-10,IL-10)均表达下调。M2型巨噬细胞对T细胞的抑制作用减弱。(5)siRNA敲低M2型巨噬细胞中的TREM2后,M2型巨噬细胞中脂质代谢相关分子FASN(Fatty acid synthase,FASN)、FABP4(Fatty acid-binding protein 4,FABP4)和FABP5(Fatty acid-binding protein 5,FABP5)的基因及蛋白表达水平均显著下调。结论:随黑素瘤免疫抑制性微环境的进展,TREM2巨噬细胞浸润增加,且高表达CD206和PD-L1,表现为免疫抑制表型。体外诱导抑炎的M2型巨噬细胞高表达TREM2,脂质沉积丰富。TREM2能够促进巨噬细胞的M2极化,介导M2型巨噬细胞的脂质代谢,并可能通过脂质代谢参与M2型巨噬细胞免疫耐受表型和功能的形成。

关键词：黑素瘤免疫微环境肿瘤相关巨噬细胞 TREM2 脂质代谢

ApoB100基因第26号外显子6694bp处MspⅠ位点突变与高血脂相关性

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放射免疫学杂志 2008年第6期21卷 594-597页

作者：陈奇奥孙敏沙姗姗徐永成大连市第三人民医院 116037

目的:载脂蛋白B100(ApoB100)是血浆中低密度脂蛋白(LDL)的组成成分,可与组织中LDL受体结合并介导LDL的降解和清除,此功能对于维持血清中LDL和胆固醇水平的稳定起重要作用。ApoB100的一些基因突变将明显影响ApoB100的结构和功能,导致血浆... 详细信息

目的:载脂蛋白B100(ApoB100)是血浆中低密度脂蛋白(LDL)的组成成分,可与组织中LDL受体结合并介导LDL的降解和清除,此功能对于维持血清中LDL和胆固醇水平的稳定起重要作用。ApoB100的一些基因突变将明显影响ApoB100的结构和功能,导致血浆中LDL降解受阻,血浆中LDL和胆固醇含量升高从而增加其它心血管疾病的风险。本文将探讨ApoB100基因第26号外显子6694bp处的基因突变所致的MspⅠ位点多态性与高血脂之间的关系。方法:本文采用KI法提取50例高血脂症患者、60例对照组人群外周血细胞基因组DNA,设计并合成PCR引物,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析其ApoB100基因第26号外显子6694bp处MspⅠ位点的基因型。结果:高血脂组基因型分布为M(+)M(+):42例,M(+)M(-):7例,M(-)M(-):1例;对照组基因型分布为M(+)M(+):59例,M(+)M(-):1例,M(-)M(-):0例。统计分析表明高血脂组与对照组之间基因型分布有明显差异(P<0.05)。结论:ApoB100基因第26号外显子6694bp处MspⅠ位点突变与高血脂相关。

关键词： ApoB100 Msp I位点多态性高血脂 PCR-RFLP方法

医学院校生物技术专业本科生微生物学教学改革初探

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中国医药导报 2012年第13期9卷 159-160页

作者：吴大畅张翠丽沙姗姗李新莉辛毅大连医科大学辽宁大连116044 大连大学医学院辽宁大连116622

医学院校生物技术专业如何逐渐摆脱原有的以病原微生物为中心的医学微生物教学模式束缚,应在教学内容、方法和手段等方面进行教学改革,利用医学院校的特有资源建立特色鲜明的普通微生物学教学新模式,努力探索出一套科学、合理的微生物... 详细信息

医学院校生物技术专业如何逐渐摆脱原有的以病原微生物为中心的医学微生物教学模式束缚,应在教学内容、方法和手段等方面进行教学改革,利用医学院校的特有资源建立特色鲜明的普通微生物学教学新模式,努力探索出一套科学、合理的微生物学教学体系对培养适应现代生命科学技术及市场发展需要的生物技术创新人才,具有重要意义。

关键词：微生物学教学改革生物技术医学院校

高职院校毕业生留温就业意愿的影响因素探究——基于温州425份样本的实证分析

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江苏商论 2023年第1期 109-113页

作者：金文奖巩彦平余坦准沙姗姗芦洁坪温州职业技术学院浙江温州325200

近年来,东部沿海城市普遍存在高素质技能型人才流失等现象,为鼓励人才留温,温州于2020发布“高校毕业生510计划”,留温就业率受到前所未有的重视。为此,文章对温州职业技术学院的425名毕业生进行问卷调查,使用SPSS20.0软件,以微观心理... 详细信息

近年来,东部沿海城市普遍存在高素质技能型人才流失等现象,为鼓励人才留温,温州于2020发布“高校毕业生510计划”,留温就业率受到前所未有的重视。为此,文章对温州职业技术学院的425名毕业生进行问卷调查,使用SPSS20.0软件,以微观心理学为视角进行实证研究,结果显示:温州户籍、政治面貌为群众的毕业生留温就业意愿显著较高(p<0.05);基础设施环境、区域人才政策、城市发展状况、家庭经济压力和父母支持留温等五个变量能显著改善学生的就业意向(p<0.05)。高职院校应以党建为引领,全员参与精准指导就业,政校企行四方携手做好引才留才服务,获得毕业生和家长支持,与县域政府合作扩大办学,加大与本地中学的合作力度,保障企业技术人才供应,服务非中心城市经济发展。

关键词：高职院校应届毕业生就业意愿线性回归分析影响因素

改良QuEChERS - 超高效液相色谱法测定酱卤牛肉中的杂环胺

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分析试验室 2025年

作者：李敏贺姗姗徐改改齐改改郑州轻工业大学食品与生物工程学院郑州轻工业大学冷链食品加工与安全控制教育部重点实验室

建立了改良QuEChERS结合超高效液相色谱同时测定酱卤牛肉中5种杂环胺（HAAs）的方法。酱卤牛肉样品经乙腈提取、磁性UiO-66净化、氮气吹干甲醇复溶后，Agilent ZORBAX XDB C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱分离，以乙腈-乙酸铵水溶液... 详细信息

建立了改良QuEChERS结合超高效液相色谱同时测定酱卤牛肉中5种杂环胺（HAAs）的方法。酱卤牛肉样品经乙腈提取、磁性UiO-66净化、氮气吹干甲醇复溶后，Agilent ZORBAX XDB C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱分离，以乙腈-乙酸铵水溶液（5 mmol/L）为流动相，二极管阵列检测器（DAD）检测，外标法定量。使用单因素实验对QuEChERS提取和净化条件进行了优化。在最优条件下，5种杂环胺在各自的质量浓度范围内线性关系良好（R > 0.9998），检出限（LODs）为0.63～1.90 ng/g，定量限（LOQs）为1.09～3.33 ng/g，回收率为93.1%～106.8%，相对标准偏差（RSD）小于6.8%。本方法成功应用于17种酱卤牛肉实际样品中杂环胺的测定。

关键词：杂环胺超高效液相色谱法 QuEChERS 酱卤牛肉

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双光路斜投影车载平视显示系统设计

光学学报 2025年

作者：成姗姗陈智利陈晓伟王波黄庭康西安工业大学光电工程学院惠州市华阳多媒体电子有限公司

基于目前增强现实车载平视显示系统（Augmented Reality Head-up Display,AR-HUD）多采用正投影方式在实时导航信息呈现上存在增强现实显示效果不足，可能导致驾驶者频繁识别实时路况信息而产生视觉疲劳的问题。本文提出了一种双光路斜... 详细信息

基于目前增强现实车载平视显示系统（Augmented Reality Head-up Display,AR-HUD）多采用正投影方式在实时导航信息呈现上存在增强现实显示效果不足，可能导致驾驶者频繁识别实时路况信息而产生视觉疲劳的问题。本文提出了一种双光路斜投影车载平视显示系统，该系统在单个像源（Picture Generation Unit,PGU）上设置两个分开的区域，并通过楔镜将其中一个区域中继到新的较近的位置以实现远近双光路显示，近光路采用正投影方式实现行车基础信息显示，远光路采用斜投影方式实现导航信息与地面的贴地融合显示。最终得到一个视场角分别为10°×1°, 10°×2°，对应虚像距离为5 m、6.5 m-8.5 m的AR-HUD，全视场范围内系统点列斑均位于艾里斑内，网格畸变小于5%,MTF值在7 lp/mm处大于0.5。在低成本、节省空间的前提下为驾驶者呈现出更多有效信息并在实时导航信息呈现上显现出优良的显示效果。

关键词：光学设计增强现实车载平视显示系统双光路正投影斜投影

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脂氧合酶在炎症相关疾病中作用的研究进展

南京农业大学学报 2025年第1期48卷 27-45页

作者：单锴周姗姗李茜周克茹李春保南京农业大学食品科学技术学院江苏南京210095 南京市江宁医院(南京医科大学附属江宁医院) 江苏南京211100 中科南京生命健康高等研究院江苏南京211135

脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是一类含有非血红素铁的双加氧酶,在人体中广泛表达,并在多种活化的免疫细胞和肿瘤组织中表达上调。LOX催化长链多不饱和脂肪酸形成相应的氢过氧化物。这些代谢物在生理条件下调节血管功能、肾脏功能、生殖... 详细信息

脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是一类含有非血红素铁的双加氧酶,在人体中广泛表达,并在多种活化的免疫细胞和肿瘤组织中表达上调。LOX催化长链多不饱和脂肪酸形成相应的氢过氧化物。这些代谢物在生理条件下调节血管功能、肾脏功能、生殖系统功能和免疫防御,而在病理条件下导致疼痛、发热和炎症,进而在多种急、慢性疾病中起着重要作用。目前已经在人体内发现6个LOX基因,其可以通过可变剪切和蛋白修饰机制形成更多种效应蛋白。6大类LOX分别具有不同的表达谱、底物偏好性和代谢产物,因此也具有不同的功能分工。本文从LOX的分布和代谢特性入手,综述了它们与炎症相关疾病的关系,从生物化学角度介绍了LOX的表达与活性调控机制并展望了靶向LOX功能缓解相关病理损伤的营养学和临床医学策略。

关键词：脂氧合酶炎症多不饱和脂肪酸脂质介质

基于倾向性评分匹配法的健康档案建立对老年人就医行为影响研究

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中国全科医学 2025年

作者：唐馨怡胡新雨刘姗姗张宜民山东第二医科大学管理学院上海市浦东卫生发展研究院政策研究办公室上海市浦东新区卫生健康委员会中医药发展处

背景我国人口老龄化问题日益突出，老年人健康成为重要议题，加大老年人健康档案建设工作，可以引导老年人合理就医，维护自身健康水平。目的了解老年人健康档案建立现状，探索健康档案建立对老年人就医行为的影响。方法使用最新发布... 详细信息

背景我国人口老龄化问题日益突出，老年人健康成为重要议题，加大老年人健康档案建设工作，可以引导老年人合理就医，维护自身健康水平。目的了解老年人健康档案建立现状，探索健康档案建立对老年人就医行为的影响。方法使用最新发布的2020年中国老年社会追踪调查数据（CLASS），共包含11 398个样本，剔除核心变量存在的缺失值样本后，得到有效样本11 381个。采用倾向性评分匹配法（PSM），对建立健康档案与未建立健康档案的老年人进行1∶1最邻近匹配，因变量为老年人就医行为（选择未就诊、使用常备药与药店买药归类为自行处理赋值为0，将选择专科/综合医院赋值为1，将选择村卫生室/社区医院归类为基层医疗卫生机构赋值为2），自变量为是否在社区医疗机构建立健康档案，将居住地区、性别、年龄、婚姻状况、自评健康状况、慢性病情况、两年内住院次数、养老服务利用、受教育程度纳为控制变量。结果经PSM匹配后，共匹配成功1 244对，共2 488名。单因素分析结果显示，1 224对建立健康档案与未建立健康档案的研究对象一般情况比较，差异无统计学意义（P<0.05）。多分类Logistic回归分析结果显示，与自行处理相比，建立健康档案是老年人到专科/综合医院就医（OR=2.596,95%CI=2.024～3.330）和基层医疗卫生机构就医（OR=1.774,95%CI=1.484～2.122）的促进因素。结论建立健康档案的老年人具有积极就医行为。要加大力度开展老年人健康档案建设工作，定期开展健康教育宣讲，利用家庭医生签约服务的积极作用，根据签约老年人的卫生服务需求与健康水平，定期发布健康档案相关知识，不断增强老年人自我健康管理意识，引导老年人形成良好的就医习惯。

关键词：诊室就医老年人就医行为健康档案倾向性评分倾向性评分匹配法

基于LMDI和LEAP模型的山西省碳排放影响因素及预测分析

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中国环境科学 2025年

作者：李姗姗费翔董洪光马雨晴姜佩安徽理工大学经济与管理学院

在当前中国的“双碳”政策背景下，山西省作为中国的能源大省，探究其低碳发展路径对中国实现双碳目标具有重要意义。本研究首先通过IPCC方法测算出山西省2010-2022年的碳排放量，再构建Kaya-LMDI模型识别出影响山西省碳排放的主要因素... 详细信息

在当前中国的“双碳”政策背景下，山西省作为中国的能源大省，探究其低碳发展路径对中国实现双碳目标具有重要意义。本研究首先通过IPCC方法测算出山西省2010-2022年的碳排放量，再构建Kaya-LMDI模型识别出影响山西省碳排放的主要因素，最后以2022年为基准年建立了LEAP-Shanxi模型，对山西省2023-2060年的碳排放量进行预测。结果表明：①经济发展水平效应是山西省碳排放增长的关键促进因素，而能源强度效应是关键抑制因素；②至2060年，在工业节能增效情景、交通低碳转型情景、新能源需求加速情景和电力结构优化情景下节能降碳效果更为显著，分别使对应部门碳排放量降低42.16Mt、3.21Mt、1.38Mt和31.73Mt。③在基准情景和综合情景下，山西省均能在2030年达到碳达峰，碳排放量分别为764.33Mt、742.34Mt。而综合情景与基准情景在2060年相比，减排107.42Mt的碳排放量。研究结论对区域及中国“双碳”战略的实现具有重要意义。

关键词：碳排放 LMDI模型 LEAP模型情景预测