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脚踏实地,不懈追求——向熹教授访谈录

北斗语言学刊

北斗语言学刊 2020年第1期 269-294页

作者：向熹张宜沈美序

地点:成都中海格林威治城向熹教授的寓所时间:2016年9月3日,上午9:00—11:30张宜:今天是2016年9月3日,此刻是上午9点。我现在是在成都中海格林威治城向熹教授的家里。我今天访谈向老师的主题是汉语史以及关于《诗经》的语言研究。向老...

地点:成都中海格林威治城向熹教授的寓所时间:2016年9月3日,上午9:00—11:30张宜:今天是2016年9月3日,此刻是上午9点。我现在是在成都中海格林威治城向熹教授的家里。我今天访谈向老师的主题是汉语史以及关于《诗经》的语言研究。向老师您好!您是怎样走上语言学研究道路的,您为什么要从事语言学的研究?

关键词：

肿瘤微环境响应型高分子铂药体系的构建及其在骨肉瘤免疫治疗中的应用

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肿瘤微环境响应型高分子铂药体系的构建及其在骨肉瘤免疫治疗中的...

作者：沈美芳北京化工大学

学位级别：硕士

骨肉瘤是一种起源于骨骼并破坏健康骨组织的恶性肿瘤,其内部复杂的生理物理屏障导致化疗药物难以渗透至骨肉瘤中,给化疗药物的有效传递带来了诸多挑战。因此,迫切需要研发一种专门针对骨肉瘤的高效药物递送系统,以显著提高化疗药物的骨... 详细信息

骨肉瘤是一种起源于骨骼并破坏健康骨组织的恶性肿瘤,其内部复杂的生理物理屏障导致化疗药物难以渗透至骨肉瘤中,给化疗药物的有效传递带来了诸多挑战。因此,迫切需要研发一种专门针对骨肉瘤的高效药物递送系统,以显著提高化疗药物的骨肉瘤靶向性。在本论文中,开发了基于阿仑膦酸盐（Ale）的阳离子铂纳米粒子（Ale NP）,Ale NPs在骨肉瘤微环境中展现出优越的骨靶向和电荷反转能力,能够有效渗透致密的骨肉瘤组织,释放铂类化疗药物,实现了阳离子铂类药物的双靶向级联递送。此外,Ale NP还可激活环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子（The cyclic GMP–AMP receptor stimulator of interferon genes,c GAS-STING）通路,诱导树突细胞（DCs）的成熟,促进CD8+T细胞的肿瘤浸润。值得注意的是,Ale NP显著抑制肿瘤生长,增强肿瘤内免疫细胞活性,并与α-PD-L1联合治疗显著提高抗肿瘤效果,显示出重塑肿瘤微环境和激活长期免疫记忆的能力。总之,由于Ale NP具有双重级联响应性,能显著提高铂类药物在骨肉瘤中的蓄积和渗透能力,为骨肉瘤的免疫治疗提供了新策略。主要研究结果如下:1、成功合成了主链上含有阳离子四价铂前药(Phen Pt（IV）)的高分子(Poly(Phen Pt（IV）-co-Lysine Diisocyanate)-m PEG,P-Pt),该高分子可自组装形成表面带正电的纳米粒NP,随后通过静电相互作用在纳米粒表面引入骨靶向配体形成表面带微弱负电的纳米粒Ale NP。通过动态光散射和透射电镜以及X射线光电子能谱证明了Ale被成功修饰在NP表面。随后在体外模拟的骨肉瘤肿瘤微环境下,验证了Ale NP的电荷反转和骨靶向效果,并通过凝胶渗透色谱（Gel Permeation Chromatography,GPC）观察到P-Pt主链上的Phen Pt（IV）在抗坏血酸（Na Ac）的作用下发生裂解,实现了Ale NP中铂药的控制释放。2、在体外细胞实验上探究纳米粒的抗肿瘤效果以及其作用机制。通过荧光共聚焦显微镜观察纳米粒在细胞内的摄取过程。为评估Ale NP的深层穿透能力,于是构建了模拟肿瘤环境的多细胞肿瘤球状体模型,并利用荧光共聚焦显微镜对Ale NP的深层次穿透性进行可视化表征,通过电感耦合等离子体-质谱法进一步对Ale NP的细胞摄取进行定量分析。接着通过MTT细胞毒性实验、细胞凋亡实验和细胞活死染色证明了Ale NP具有优异的肿瘤细胞杀伤能力。在机制研究中,通过Western blot实验,证明了Ale NP通过高效激活c GAS-STING通路,诱导K7M2细胞释放干扰素和炎性因子。总体而言,上述结果表明Ale NP可诱导癌细胞细胞质中ds DNA的累积,激活c GAS-STING途径,诱导IRF3,TBK1和STING蛋白的磷酸化,增强IL-1β,IL-6和IFN-β的分泌,诱导DC成熟。3、评估了Ale NP对小鼠骨肉瘤模型中的治疗效果,特别对其激活免疫反应和抑制肿瘤生长的能力进行了系统评估。建立了K7M2骨肉瘤原位模型,在治疗后发现Ale NP显著抑制了骨肉瘤生长,效果优于传统治疗组。Ale NP还增强了肿瘤内免疫细胞的活性,包括DC细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞,同时促进了记忆T细胞的形成,表明其能够激活长期免疫记忆。最后,还进一步验证了Ale NP有重塑了骨肿瘤微环境的能力,Ale NP与α-PD-L1联合治疗显著提高了抗肿瘤效果,抑制了骨肉瘤的生长和转移,证明了Ale NP可克服PD-L1单抗在骨肉瘤治疗中的局限性。此外,Ale NP在肿瘤组织异种移植模型中显示出优越的抑瘤效果,证实了其作为新型抗肿瘤药物的潜力。总之,Ale NP不仅有效抑制肿瘤生长,还激活了免疫系统,为肿瘤治疗提供了新方向。

关键词：骨肉瘤阳离子铂前药电荷反转 cGAS-STING通路免疫检查点阻断治疗

大学外语教学中的翻译策略——以大学英语四六级考试为例

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校园英语 2018年第26期 33-33页

作者：沈美序沈阳师范大学大学外语教学部

翻译就是将出发语所要所表达的含义用目的语的语言重新表达出来,是用一种语言去对等地再现另一种语言。2013年英语四六级考试改革后,其对汉英翻译技能的考察也成为重要的一部分,本文将以英语四六级中的翻译题为例来介绍一些常用的英语... 详细信息

翻译就是将出发语所要所表达的含义用目的语的语言重新表达出来,是用一种语言去对等地再现另一种语言。2013年英语四六级考试改革后,其对汉英翻译技能的考察也成为重要的一部分,本文将以英语四六级中的翻译题为例来介绍一些常用的英语翻译策略。

关键词：大学外语翻译策略英语四六级

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访谈法在外语教学研究中的实施

科技风 2018年第24期 52-52页

作者：沈美序沈阳师范大学大学外语教学部辽宁沈阳110034

访谈法是教育科学研究中使用最广泛的调查方法之一,在外语教学研究领域也不例外,访谈的过程就是访谈者与受访者社会互动的过程。本文将对外语教学领域中的访谈实施过程进行介绍,以期为相关研究者提供参考。

关键词：外语教学访谈访谈法

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一维仿真基础及在车用催化器应用现状综述

贵金属 2024年

作者：王晨沈美庆康雪中北大学环境与安全工程学院天津大学化工学院中北大学化学与化工学院

汽车污染控制是我国节能减排战略核心，催化净化是实现内燃机清洁排放的重要途径。全球最严的中国第六阶段排放法规已对后处理系统提出了巨大挑战。一维(1D)仿真模拟是极为重要的辅助技术，可满足对尾气催化技术快速开发需求。本文从一... 详细信息

汽车污染控制是我国节能减排战略核心，催化净化是实现内燃机清洁排放的重要途径。全球最严的中国第六阶段排放法规已对后处理系统提出了巨大挑战。一维(1D)仿真模拟是极为重要的辅助技术，可满足对尾气催化技术快速开发需求。本文从一维催化模型基本原理出发，首先总结了一维催化反应方程的建立及其数值描述方法，并重点综述了该技术在辅助后处理系统设计、催化剂研发、匹配标定及在线诊断等方面的应用研究进展。在此基础上，针对我国现状提出了仿真模拟未来重点发展前景及研究方向，以更好地应对我国未来排放法规及汽车技术升级需求。

关键词：一维模型仿真模拟机动车尾气净化

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基于画像的员工离职预测模型研究

中国管理科学 2024年第9期 303-312页

作者：闫泓序余顺坤华北电力大学经济与管理学院

员工离职是当今组织中的重要问题。通过大数据对员工离职进行事前预测，能够为企业用人、留人决策提供科学依据，从而提升企业人力资源管理的前瞻性与智慧性。现有员工离职预测模型存在的关键问题在于业务驱动性不足，表现在其只能向人... 详细信息

员工离职是当今组织中的重要问题。通过大数据对员工离职进行事前预测，能够为企业用人、留人决策提供科学依据，从而提升企业人力资源管理的前瞻性与智慧性。现有员工离职预测模型存在的关键问题在于业务驱动性不足，表现在其只能向人力资源管理者回答某位员工是否具有离职倾向，而无法进一步指示出其将为何离职，以及该如何针对性挽留。因此，针对这一问题，本研究依照数据准备、信息浓缩、模型构建与模型应用的全流程数据分析与应用脉络，集成PCA（主成分分析法）、CLARA（大规模数据聚类技术）、CART（分类与回归树算法），构建基于画像的员工离职预测模型，简称PCC(PCA-CLARA-CART)模型。最后，采用Kaggle数据分析平台上某包含14999个样本点的开源员工离职数据集对PCC模型开展实验研究，实验结果包括：（1）实验挖掘得到三种离职员工画像，包括职业倦怠型、追求成就型与劳累失望型；（2）采用多种指标对模型整体及分部标签的预测性能进行评估，结果为模型整体Accuracy达到0.913,Kappa系数达到0.8以上，各标签Balanced Accuracy达到0.92以上；（3）根据三种离职画像，提出针对性员工保留策略设计建议。理论分析与实验研究表明，本模型能够为员工离职预测、离职员工画像描摹与精准性员工保留策略设计提供理论参考，能够用于员工个体离职倾向预测与员工全体离职分布监测，可以从微观与宏观两个层面为企业员工保留和人才储备决策提供数据支持，是一套有可行效的人力资源智慧管理系统。

关键词：离职员工画像员工离职预测模型员工保留策略 PCA CLARA CART

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镧改性工艺对氧化铝热稳定性的影响

中国稀土学报 2024年

作者：赵博董洁王军张慧沈美庆青岛大学化学化工学院天津大学化学化工学院

在异丙醇铝制备氧化铝工艺的三个阶段（拟薄水铝石形成前、形成后和焙烧后）添加稀土元素镧制备改性氧化铝材料。通过N2吸脱附、XRD、XPS、TG、ICP-OES、SEM-EDS等表征方法研究了三种镧改性工艺的差异及其改性机理。结果表明：在拟薄水... 详细信息

在异丙醇铝制备氧化铝工艺的三个阶段（拟薄水铝石形成前、形成后和焙烧后）添加稀土元素镧制备改性氧化铝材料。通过N2吸脱附、XRD、XPS、TG、ICP-OES、SEM-EDS等表征方法研究了三种镧改性工艺的差异及其改性机理。结果表明：在拟薄水铝石形成前改性工艺中，镧倾向于在氧化铝表面富集，阻碍氧化铝晶粒的生长，氧化铝晶粒较小、表面能较高，使得老化过程中容易生成α-Al2O3，导致样品热稳定性较差。在拟薄水铝石形成后改性工艺中，部分镧离子被包埋在氧化铝颗粒内，氧化铝表面的高分散相镧含量较低，造成样品热稳定性较差；在拟薄水铝石焙烧后改性工艺中，镧以高分散相状态在氧化铝颗粒的内外表面均匀分散，可有效减缓老化过程中α-Al2O3和LaAlO3等杂相生成，样品表现出较高的热稳定性。

关键词：镧氧化铝热稳定性改性工艺

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影响外语教学中实验研究效度的因素

佳木斯职业学院学报 2018年第10期34卷 372-372页

作者：沈美序沈阳师范大学大学外语教学部辽宁沈阳110034

实验研究法是近年来教育研究及外语教学领域使用的主要研究方法之一,它发挥了研究者的主观能动性,通过对自变量的操控进行假设验证。其中最关键的要素之一就是效度,本文将通过举例对影响外语教学中实验研究法的内外效度的因素进行阐述... 详细信息

实验研究法是近年来教育研究及外语教学领域使用的主要研究方法之一,它发挥了研究者的主观能动性,通过对自变量的操控进行假设验证。其中最关键的要素之一就是效度,本文将通过举例对影响外语教学中实验研究法的内外效度的因素进行阐述与分析。

关键词：外语教学实验研究效度

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基于TCGA数据库的一种新型的肾透明细胞癌的双硫死亡相关lncRNA预后模型的构建

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基于TCGA数据库的一种新型的肾透明细胞癌的双硫死亡相关lncRNA预...

作者：葛品序吉林大学

学位级别：硕士

目的:基于癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,构建肾癌双硫死亡相关的长链非编码RNA(disulfidptosis-related lncRNA,DRlncRNA)风险预后模型,筛选肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc Rcc)高危人群进行早期干预治疗,以提高患者的生存率,探究该模型对肾癌患者生存预后的预测作用与价值。方法:从TCGA数据库中下载cc RCC、癌旁样本的转录组数据和临床资料。通过文献检索获得双硫死亡相关基因。通过Pearson相关性分析筛选DRlncRNA,并通过Cox回归分析构建与肾透明细胞癌患者预后有关的DRlncRNA模型。根据模型计算临床样本风险评分并分析其与临床特征、生存预后的关系,绘制ROC曲线评估模型的准确性。另外绘制构建列线图评估模型对肾癌患者预后的预测能力。首先对不同风险分组的差异基因进行富集分析,进而,对不同风险分组的进行免疫微环境进行分析,包括免疫治疗效果分析,免疫细胞浸润分析和免疫功能的差异分析,最后通过QPCR实验在肾透明细胞癌患者的癌和癌旁组织中验证,从而在肾透明细胞癌中双硫死亡相关的lncRNA模型的免疫治疗中提供新颖的见解。结果:基于7个与生存预后显著相关的双硫死亡相关lncRNA(AL590822.3、AL355835.1、AC008555.1、SPINT1-AS1、AC106786.1、AC108673.3、AL121944.1)预后模型中高低风险两组明显存在生存差异,1、3、5年的ROC曲线下面积分别为0.729、0.750、0.772。多因素cox回归表明,该预后风险模型是cc RCC的独立预后因素。GSEA结果表明,免疫缺陷相关通路在高危人群中被激活。免疫治疗效果分析中,低风险组患者的免疫结局较好。在免疫细胞和免疫相关功能中,CD8+T细胞等在高风险组表达增高。此外,QPCR结果证明了模型基因在肾透明细胞癌和癌旁组织中差异表达。结论:7个双硫死亡预后相关lncRNA模型可以准确预测cc RCC患者的预后,并可能为临床应用和免疫及靶向治疗提供新的见解。

关键词：肾透明细胞癌长链非编码RNA 预后双硫死亡肿瘤微环境