检索结果-南通市图书馆

作者：沈照华第三军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景和目的难治复发性急性髓系白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia,RR-AML)的治疗是目前的一个难题?白血病细胞耐药的一个重要原因是骨髓龛保护白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)免受化疗药物的杀伤... 详细信息

一、研究背景和目的难治复发性急性髓系白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia,RR-AML)的治疗是目前的一个难题?白血病细胞耐药的一个重要原因是骨髓龛保护白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)免受化疗药物的杀伤作用,具有高黏附和促增殖特性的异常造血微环境可能是其耐药和复发的根源?目前的骨髓龛模型的建立多集中在2D的接触或非接触的培养体系中?然而2D培养体系中细胞失去极性,不能构筑空间结构,并不能真实地模拟机体微环境?而3D聚苯乙烯支架的空间分布可以更好地模拟复杂的机体微环境,3D培养越来越多地应用于体外细胞培养中?SDF-1/CXCR4在白血病细胞潴留在造血龛中起着关键作用?我们猜测阻断LSCs与造血龛相互作用,促使白血病细胞“失巢”,可能起到增敏作用?AMD3100作为CXCR4阻断剂,能够阻断SDF-1/CXCR4轴的作用;在移植动员造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)中应用较多,能否在化疗中促进白血病细胞的“失黏附”研究较少;G-CSF是动员HSCs的金标准,它能够促进HSCs从骨髓进入到外周循环?G-CSF在RR-AML患者预激方案中也有着广泛的应用,但其确切的机制以及能否促使白血病细胞的“失巢”目前研究较少。在本研究中,我们首先采用3D聚苯乙烯支架及体外诱导培养的成骨细胞构建体外模拟的成骨细胞龛模型,探讨其屏蔽化疗药物对白血病细胞的杀伤作用,然后比较不同培养体系屏蔽化疗药物对白血病细胞杀伤作用的差异,并应用AMD3100和G-CSF药物探究对成骨龛和白血病细胞之间黏附?迁移?周期?凋亡以及对化疗药物的影响,为难治性白血病的治疗提供新的方案和理论依据?二、研究内容及方法1.体外白血病成骨龛的建立及2D与3D培养体系的比较1.1初治急性髓系白血病患者间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的培养及鉴定;1.2 MSCs接种于聚苯乙烯支架上进行培养,并行成骨细胞诱导;扫描电镜检测细胞黏附聚苯乙烯支架的形态学特性;1.3诱导7,14,21天收集培养上清用ELISA方法检测SDF-1,并用ALP检测试剂盒检测细胞内碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达水平;1.4茜素红法及ALP染色法鉴定成骨细胞1.5加入Ara-C(0.2ug/m L)作用24小时,观察基质细胞对白血病细胞细胞周期及凋亡的影响,比较2D和3D的差异。***3100及G-CSF阻断SDF-1/CXCR4信号通路对白血病细胞与成骨龛黏附及其迁移的影响2.1实验组:A组为应用G-CSF(50 ng/m L)组,B组应用AMD3100(10m M)组,C组为G-CSF联合AMD3100组,对照组仅加入培养基;2.2扫描电镜检测白血病细胞与成骨细胞龛相互接触的空间特征;2.3 AMD3100及/或G-CSF对SDF-1/CXCR4轴及G-CSFR的影响2.4荧光标记法BCECF-AM检测白血病细胞黏附支架的情况;2.5 Transwell迁移实验比较迁移率;***3100及G-CSF对成骨龛白血病细胞周期及化疗药物杀伤作用的影响3.1加入G-CSF及AMD3100 24小时后加入Ara-C(0.02ug/m L,0.2ug/Ml,2ug/m L)作用24小时3.2流式细胞仪比较不同培养体系对白血病细胞周期及凋亡的影响;三、研究结果:(1)3D培养体系较2D培养体系能够分泌更多的ALP和SDF-1(P<0.05)?骨髓成骨细胞促进白血病细胞停滞在静止期(P<0.05)并能减少白血病细胞自发性及Ara-C诱导的凋亡(P<0.05),含支架培养体系较2D培养体系处于G0期细胞比例更高,凋亡率更低(P<0.05)?(2)G-CSF能够减弱SDF-1的水平并能抑制CXCR4的表达(P<0.05),降低黏附率和迁移率(P<0.05),促进G0期的白血病细胞进入细胞周期,增强化疗药物的杀伤作用(当Ara-C浓度为0.20μg/ml时,G-CSF+Ara-C:16.73±1.55%;PBS+Ara-C:10.02±2%,P<0.05)?(3)AMD3100能够抑制SDF-1/CXCR4轴作用,降低黏附率和迁移率(P<0.05),动员白血病细胞远离骨髓微环境,增强化疗药物的杀伤作用(当Ara-C浓度为0.20μg/ml时,AMD3100+Ara-C:17.01±1%;PBS+Ara-C:10.02±2%,P<0.05)?(4)两者联合使用降低黏附率和迁移率的能力更强,更能增强化疗药物的杀伤作用(AMD3100+Ara-C:17.01±1%,G-CSF+Ara-C:16.73±1.55%;AMD310

关键词：成骨龛 SDF-1/CXCR4 三维培养 G-CSF AMD3100

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

含G-CSF预激的化疗在难治/复发性急性白血病治疗中的研究进展

引用

肿瘤防治研究 2015年第5期42卷 526-530页

作者：沈照华曾东风孔佩艳第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

难治与复发急性白血病(acute leukemia,AL)是白血病治疗中的最棘手的问题,患者病情进展迅速,并且难以治愈,且容易复发,甚至危及生命。近年来,多种化疗药物的联合给药方案,在AL的治疗中,取得了较好的临床疗效。含细胞因子的预激化疗方案... 详细信息

难治与复发急性白血病(acute leukemia,AL)是白血病治疗中的最棘手的问题,患者病情进展迅速,并且难以治愈,且容易复发,甚至危及生命。近年来,多种化疗药物的联合给药方案,在AL的治疗中,取得了较好的临床疗效。含细胞因子的预激化疗方案能够动员处于静止期的白血病细胞进入细胞周期,增强化疗药物特别是周期特异性药物的杀伤作用,提高化疗缓解率,清除白血病微小残留病灶。笔者就含G-CSF预激的化疗在难治/复发性AL治疗中的应用作一综述。

关键词：急性白血病难治/复发粒细胞集落刺激因子预激

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

石泉沼气建设严把“四关” 001

引用

安康日报

作者：沈照华

本报讯石泉县把沼气建设作为社会主义新农村配套基础设施之一抓实抓好，严把“四关”，确保建设质量。严把管理关。政府统筹安排、层层分解任务。落实责任。建设中加强管理，建立目标责任考核制度。实行领导包片，技术干部

关键词：

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

池河镇严把道路交通安全关 002

引用

安康日报

作者：沈照华

本报讯（通讯员沈照华）石泉县池河镇日前出台了《关于进一步加强道路交通安全管理，坚决遏制重、特大交通事故发生的紧急通知》，成立了由主要领导挂帅的镇道路交通安全工作小组，实行领导包片、干部联村的办法，动员村组干部密切配

关键词：

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

大豆异黄酮对早期高原红细胞增多症疗效的临床研究：80例多中心临床研究

引用

解放军医学杂志 2014年第11期39卷 902-907页

作者：于前进孔佩艳崔建华曾东风文朝远李佳丽宋虎沈照华陈建胥全宏第三军医大学新桥医院全军血液病中心重庆400037 解放军18医院高山病研究所新疆叶城844900 解放军第8医院内科西藏日喀则857000 解放军41医院内科西藏山南856000

目的观察吸氧＋大豆异黄酮对移居高海拔人群中早期高原红细胞增多症（HAPC）人群治疗的有效性及安全性。方法筛选移居3500-5300m高原地区10个月以上,经3次检查确认血红蛋白（HGB）值在190g/L≤HGB〈210g/L的80例青年男性,分为吸氧组与... 详细信息

目的观察吸氧＋大豆异黄酮对移居高海拔人群中早期高原红细胞增多症（HAPC）人群治疗的有效性及安全性。方法筛选移居3500-5300m高原地区10个月以上,经3次检查确认血红蛋白（HGB）值在190g/L≤HGB〈210g/L的80例青年男性,分为吸氧组与药物组,吸氧组（n=40）低流量吸氧（1-2L/min）,1.5h/次,2-4次/d;药物组（n=40）吸氧（方法同吸氧组）＋口服大豆异黄酮（20mg,2/d）治疗。两组均进行慢性高原病（CMS）临床症状评分后进入试验,12周后复查血常规并随访CMS评分,观察RBC、HGB、血细胞比容（HCT）数值变化及CMS再评分。应用多元线性回归分析影响HGB值变化的诸多因素。结果经12周随访观察,主要终点指标HGB值变化：药物组下降8.76±5.15g/L,吸氧组下降4.16±5.33g/L。对比吸氧组,药物组HGB下降较为明显（P〈0.05）。治疗后临床症状,药物组CMS评分降低明显,即临床症状显著改善（P〈0.05）,而吸氧组症状改善治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。HGB值变化与试验分组有显著关联性。药物治疗前后,受试者血压、肝肾功能、心电图、胸片等均无异常变化。结论在高海拔高原地区进行HAPC的早期预防是必要的,吸氧＋口服大豆异黄酮是有效的预防方法。

关键词：吸氧大豆异黄酮早期高原红细胞增多症有效性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三氧化二砷对人白血病细胞系MV4-11细胞增殖和凋亡的影响

引用

中华血液学杂志 2015年第7期36卷 609-611页

作者：马影影沈照华邹仲敏曾东风杨世杰张曦孔佩艳第三军医大学新桥医院血液科全军血液病中心重庆400037 第三军医大学预防医学毒理研究所

FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者通常伴有外周血白细胞及骨髓原始细胞计数高、缓解率低、易复发、临床预后差等独特的临床特征.尽管联合化疗或联合造血干细胞移植可能改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后,... 详细信息

FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者通常伴有外周血白细胞及骨髓原始细胞计数高、缓解率低、易复发、临床预后差等独特的临床特征.尽管联合化疗或联合造血干细胞移植可能改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后,但仍有较高的复发率和病死率.

关键词：人白血病细胞系三氧化二砷细胞增殖急性髓系白血病造血干细胞移植凋亡外周血白细胞内部串联重复

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

省政协调研组来安调研健康脱贫工作 002

引用

安康日报

作者：沈照华祁祥乾

本报讯（通讯员沈照华祁祥乾）5月9日至10日，省政协调研组在省卫计委副主任刘宝琴的陪同下来我市调研指导健康脱贫工作。调研组一行先后深入赵湾镇王庄村、甘溪镇施家坡村，走入因病致贫、因病返贫户，详细询问贫困户主要致贫原因、...

本报讯（通讯员沈照华祁祥乾）5月9日至10日，省政协调研组在省卫计委副主任刘宝琴的陪同下来我市调研指导健康脱贫工作。调研组一行先后深入赵湾镇王庄村、甘溪镇施家坡村，走入因病致贫、因病返贫户，详细询问贫困户主要致贫原因、家庭生活状况、疾病治疗、健康帮扶、

关键词：

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

石泉促就业“五送” B02

引用

安康日报

作者：董芮沈照华

本报讯（通讯员董芮沈照华）为积极实施就业政策，对城镇就业困难群体提供政策帮扶，落实就业援助政策，扩大就业岗位，石泉县实施送政策、送技能、送资金、送岗位、送服务等“五送”措施。通过各种有效渠道和方式，把党和国家的就业再就

关键词：

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

骨髓内皮细胞在造血微环境中作用的研究进展

引用

国际输血及血液学杂志 2013年第1期36卷 86-88页

作者：沈照华(综述) 曾东风孔佩艳(审校) 第三军医大学第二附属医院血液科重庆市重点学科全军血液病中心重庆400037

骨髓造血微环境，即“龛”是由基质细胞、细胞因子及细胞外基质组成。成骨细胞及内皮细胞是造血微环境的重要组成部分，与造血干细胞（HSCs）关系密切。成骨细胞参与构成的成骨龛是造血干/祖细胞定居的主要场所，对HSCs的自我更新和稳... 详细信息

骨髓造血微环境，即“龛”是由基质细胞、细胞因子及细胞外基质组成。成骨细胞及内皮细胞是造血微环境的重要组成部分，与造血干细胞（HSCs）关系密切。成骨细胞参与构成的成骨龛是造血干/祖细胞定居的主要场所，对HSCs的自我更新和稳态起着重要的作用；而内皮细胞参与构成的血管龛造血调控中的作用近年也成为研究热点。内皮细胞通过与其他基质细胞的协同作用，合成和分泌多种造血调控闪子，具有支持营养和调控HSCs的增殖和分化、协助HSCs的跨内皮迁移，在其归巢和动员中也起着重要的作用。笔者就骨髓内皮细胞在造血龛中作用的研究进展进行综述。

关键词：骨髓内皮细胞造血微环境造血干细胞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

大豆异黄酮对高原人群血红蛋白值变化的多中心临床研究

引用

第三军医大学学报 2015年第7期37卷 666-671页

作者：于前进孔佩艳曾东风李佳丽朱丽丹沈照华文朝远胥全宏崔建华第三军医大学新桥医院血液科全军血液病中心重庆400037 解放军第8医院内科西藏日喀则857000 解放军第41医院内科西藏山南地区856000 解放军第18医院高山病研究所新疆叶城844900

目的观察吸氧及吸氧＋大豆异黄酮对高原人群血红蛋白值的变化研究。方法筛选移居海拔3 500～5 300 m高原地区10个月以上,经2次体检确认高原红细胞增多症患者86例和有类似慢性高原病症状的214例男性青年,均按第2次HGB检测值随机选入3组,... 详细信息

目的观察吸氧及吸氧＋大豆异黄酮对高原人群血红蛋白值的变化研究。方法筛选移居海拔3 500～5 300 m高原地区10个月以上,经2次体检确认高原红细胞增多症患者86例和有类似慢性高原病症状的214例男性青年,均按第2次HGB检测值随机选入3组,A组：≥210 g/L;B组：190≤HGB〈210 g/L;C组：150≤HGB〈190 g/L;每组66例;每组再次随机分为两亚组为“1”组：吸氧（低流量1～2 L/min,1.5 h,2～4次/d,90 d）;“2”组：吸氧（用量同1）＋口服大豆异黄酮治疗（20 mg/次,2次/d）;每亚组33例;12周后,复查血常规及临床症状调查随访。结果 12周后,HGB值变化：试验前后比较,除C1亚组差异性无统计学意外（P〉0.05）,余亚组（A1、A2、B1、B2、C2组）均有显著性差异（P〈0.05）;试验后HGB下降值比较,除C组的两亚组下降值无明显差异外（P〉0.05）,余两组（A、B组）均显示吸氧＋口服大豆异黄酮方案组HGB下降值较单纯吸氧组显著（P〈0.05）;试验后对使用吸氧＋大豆异黄酮方案治疗组进行比较,A2下降幅度最为明显（P〈0.05）,B2次之（P〈0.05）。临床症状改善：试验后各组临床症状均有改善,但以吸氧＋大豆异黄酮方案组改善较为明显。结论吸氧＋大豆异黄酮在高原红细胞增多症的防治中可能与血红蛋白值存在的正相关,血红蛋白值越高,其综合防治体现越明显。

关键词：吸氧大豆异黄酮胶囊血红蛋白值有效性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：