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聚山梨醇-80修饰的神经毒素纳米粒经大鼠鼻腔给药后体内分布研究

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中草药 2015年第17期46卷 2599-2602页

作者：周荣金铭沈淼山阮叶萍浙江中医药大学浙江杭州310053

目的制备异硫氰酸荧光素(FITC)标记的经聚山梨醇-80(P-80)修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),分析其经鼻腔给药后在大鼠体内组织分布规律。方法制备FITC标记的P-80-NT-NP和神经毒素纳米粒(NT-NP),经大鼠鼻腔给药后,于5、15、30、60、120... 详细信息

目的制备异硫氰酸荧光素(FITC)标记的经聚山梨醇-80(P-80)修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),分析其经鼻腔给药后在大鼠体内组织分布规律。方法制备FITC标记的P-80-NT-NP和神经毒素纳米粒(NT-NP),经大鼠鼻腔给药后,于5、15、30、60、120、240 min采集血样,采集脑、心、肝、脾、肺、肾组织样品,以FITC标记的神经毒素(FITC-NT)为指标成分,采用荧光分光光度计分析手段,考察NT-NP经P-80修饰前后药物在大鼠体内各组织中分布状况的差异。结果P-80-NT-NP和NT-NP经鼻腔黏膜给药后5、15、30、60、120、240 min,药物在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中均有分布,其中以肝组织中分布最高,肾组织其次。给药后120 min P-80-NT-NP给药组血浆、脑中NT的质量浓度高于NT-NP组,而在肝组织中低于NT-NP组,差异均显著(P<0.05)。结论 P-80可有效增加NT-NP经鼻腔吸收入脑的药量,为脑靶向制剂的进一步开发应用提供依据。

关键词：神经毒素纳米粒异硫氰酸荧光素标记体内分布鼻腔给药聚山梨醇-80

壳聚糖神经毒素纳米粒鼻腔给药对血脑屏障开放性的影响

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中草药 2017年第12期48卷 2461-2465页

作者：沈淼山张苏宏邱璐琦阮叶萍浙江中医药大学浙江杭州310053

目的制备壳聚糖神经毒素纳米粒(CS-NT-NP),研究其鼻腔给药对大鼠血脑屏障(BBB)开放性及小鼠血清中S100β蛋白的影响。方法采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定不同给药途径及不同神经毒素(NT)制剂给药后大鼠脑组织中伊文思蓝(EB)的浓度;... 详细信息

目的制备壳聚糖神经毒素纳米粒(CS-NT-NP),研究其鼻腔给药对大鼠血脑屏障(BBB)开放性及小鼠血清中S100β蛋白的影响。方法采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定不同给药途径及不同神经毒素(NT)制剂给药后大鼠脑组织中伊文思蓝(EB)的浓度;荧光显微镜定性分析EB在脑组织中的荧光强度及分布;ELISA法测定不同NT制剂鼻腔给药后小鼠血清中S100β蛋白量的变化。结果分别与壳聚糖(CS)组和NT水溶液组比较,CS-NT-NP能明显增加大鼠脑内EB浓度,有一定时效关系,且在120 min时达到高峰(P<0.01);而鼻腔给药相较于ip和im给药,EB入脑量明显增加(P<0.01),且达峰时间短,荧光检测结果表现出相同的趋势,CS-NT-NP鼻腔给药后不同时间小鼠血清S100β蛋白水平显著升高。结论 CS-NT-NP鼻腔给药能显著增加BBB的开放性,进一步提高脑内NT的浓度,壳聚糖纳米粒是大分子药物入脑的良好载体。

关键词：神经毒素纳米粒壳聚糖鼻腔给药血脑屏障伊文思蓝 S100β蛋白

鱼腥草总多酚提取工艺的优化及不同产地含量比较

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中华中医药学刊 2016年第10期34卷 2445-2448,I0014页

作者：张志荣沈淼山吴文辉浙江中医药大学杭州浙江310053

目的:测定鱼腥草中总多酚的含量,利用响应面分析法(RSM)优化其提取工艺。方法:以乙醇为溶剂从鱼腥草样品中超声提取多酚,以没食子酸为对照品,采用Folin-ciocalteu比色法于最大波长处测定总酚含量,建立多酚含量测定的测定方法。在单因素... 详细信息

目的:测定鱼腥草中总多酚的含量,利用响应面分析法(RSM)优化其提取工艺。方法:以乙醇为溶剂从鱼腥草样品中超声提取多酚,以没食子酸为对照品,采用Folin-ciocalteu比色法于最大波长处测定总酚含量,建立多酚含量测定的测定方法。在单因素试验的基础上,采用Box-Benhnken中心组合试验设计和三因素三水平响应面分析法,对物料比、乙醇浓度、提取时间3个影响因素各自变量进行研究。分析各因素的显著性和交互作用,优化鱼腥草总多酚的最佳提取工艺,比较不同产地样品中多酚含量差异。结果:在750 nm波长处回归方程为y=0.100 5x-0.029 7(R^2=0.994 3),加样回收率为99.60%~106.35%(RSD=2.50%)。各因素对鱼腥草总多酚提取的影响程度依次为:乙醇浓度>料液比>提取时间。最佳提取工艺为料液比1∶29.27,乙醇浓度为68.30%,提取时间69.02 min。采自上虞和杭州地区的鱼腥草中总多酚含量分别为15.80 mg·g-1和14.45 mg·g^(-1)。结论:本实验建立的鱼腥草总多酚提取测定方法简便有效,精密度高,稳定性和重复性好,为鱼腥草药用价值评估提供依据。

关键词：鱼腥草总多酚 Folin-ciocaileu比色法响应面

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虾青素对裸鼠体内人源肺癌A549的影响

中国新药杂志 2019年第12期28卷 1477-1483页

作者：邱璐琦丁舒飞张苏宏沈淼山阮叶萍浙江中医药大学杭州310053 余姚市中医院宁波315400

目的:观察虾青素对裸鼠体内人源肺癌A549的影响及部分机制研究。方法:建立裸鼠人源肺癌A549移植瘤模型,灌胃(ig)给予不同剂量的虾青素(10,30和60 mg·kg-1),观察其A549移植瘤的治疗作用,并通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbe... 详细信息

目的:观察虾青素对裸鼠体内人源肺癌A549的影响及部分机制研究。方法:建立裸鼠人源肺癌A549移植瘤模型,灌胃(ig)给予不同剂量的虾青素(10,30和60 mg·kg-1),观察其A549移植瘤的治疗作用,并通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中白介素2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;荧光定量PCR法测定肿瘤中Bcl-2,Bax及血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C) mRNA的含量,探究其治疗机制。结果:所有治疗组均对裸鼠A549移植瘤肿瘤体积、肿瘤体积增长率均有一定的抑制作用,且随剂量的增加,抑制作用更强;与磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)组相比,阿霉素(doxorubicin,DOX)、虾青素低、中、高剂量组的瘤重显著降低(P <0. 05),且高剂量组与DOX、虾青素低、中剂量组同样存在显著差异(P <0. 05);与PBS组相比,DOX、虾青素中、高剂量组血清中IL-2和TNF-α均显著增高(P <0. 05),且虾青素高剂量与DOX、虾青素组也存在显著差异(P <0. 05);与PBS组相比,DOX、虾青素中、高剂量组可有效改善裸鼠移植瘤中Bcl-2,Bax和VEGF-C的表达水平(P <0. 05),且高剂量组效果更佳。结论:DOX组、虾青素中、高剂量均对人源肺癌A549裸鼠移植瘤具有治疗效果,虾青素高剂量治疗效果最佳。

关键词：虾青素人源肺癌A549 Bcl-2 Bax 白介素2 肿瘤坏死因子α 血管内皮生长因子C

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虾青素对阿霉素所致心脏损伤的影响

中国新药杂志 2018年第5期27卷 591-595页

作者：张苏宏邱璐琦丁舒飞沈淼山阮叶萍浙江中医药大学杭州310000 余姚市中医医院余姚315400

目的:探讨虾青素对阿霉素所致大鼠心脏损伤的的保护作用及机制研究。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(n=10),即对照组、阿霉素组、右丙亚胺组和虾青素组。对照组和阿霉素组大鼠连续58 d尾静脉注射(iv)给予0.9%Na Cl溶液(2 mL·kg^(-1))... 详细信息

目的:探讨虾青素对阿霉素所致大鼠心脏损伤的的保护作用及机制研究。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组(n=10),即对照组、阿霉素组、右丙亚胺组和虾青素组。对照组和阿霉素组大鼠连续58 d尾静脉注射(iv)给予0.9%Na Cl溶液(2 mL·kg^(-1)),虾青素组中连续58 d灌胃(ig)给予虾青素(50 mg·kg^(-1))。除对照组外,其余3组每7 d尾静脉iv给予阿霉素(2.5 mg·kg^(-1))。右丙亚胺组大鼠在每次给予阿霉素前30 min,腹腔注射(ip)右丙亚胺(60 mg·kg^(-1))。实验过程中每7 d称重1次。给药58 d,大鼠麻醉后,腹主动脉取血检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)的含量,取材心脏称重后用于氧化应激指标(MDA,SOD和NOS)测定、Bcl-2和Fas基因测定以及组织病理学检查。结果:阿霉素组大鼠体重及脏器系数较对照组显著降低(P<0.05),丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)显著升高(P<0.05),心脏组织中Bcl-2含量显著升高,Fas表达显著减少(P<0.05)。虾青素组和右丙亚胺组大鼠MDA,SOD和NOS较阿霉素组显著减少(P<0.05),心脏组织中Bcl-2含量显著减少,Fas表达显著升高(P<0.05)。结论:虾青素可有效保护阿霉素所致的心脏损伤,其机制与减轻氧化损伤和减少细胞凋亡有关。

关键词：阿霉素虾青素氧化应激细胞凋亡

江浙蝮蛇毒C_4组分的中枢镇痛作用及其机理研究

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中国中医药科技 2014年第5期21卷 510-512页

作者：金铭沈淼山周荣阮叶萍浙江中医药大学杭州310053

目的:研究江浙蝮蛇毒镇痛C4组分的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机理。方法:通过侧脑室给药、脊髓化鼠镇痛实验和足跖定压刺激试验研究C4组分的镇痛作用部位;通过C4组分与阿托品、利血平、纳络酮药物的相互作用,研究其与乙酰胆碱受体、... 详细信息

目的:研究江浙蝮蛇毒镇痛C4组分的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机理。方法:通过侧脑室给药、脊髓化鼠镇痛实验和足跖定压刺激试验研究C4组分的镇痛作用部位;通过C4组分与阿托品、利血平、纳络酮药物的相互作用,研究其与乙酰胆碱受体、阿片受体间的作用关系。结果:C4组分的镇痛部位主要在脑中枢,且C4组分不通过乙酰胆碱受体作用,而与阿片受体相关。结论:江浙蝮蛇毒C4组分镇痛通过中枢起效,提示江浙蝮蛇毒C4组分可能与增加内源性阿片肽系统的活动有关。

关键词：江浙蝮蛇毒镇痛C4组分中枢镇痛阿片肽乙酰胆碱受体

聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒鼻腔给药镇痛作用及体内分布的研究

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浙江中医药大学学报 2016年第4期40卷 238-244,257页

作者：沈淼山周荣阮叶萍浙江中医药大学杭州310053

[目的]考察聚山梨酯80(polysorbate-80,P-80)修饰及鼻腔给药对神经毒素纳米粒(neurotoxin-nanoparticles,NT-NP)镇痛作用及体内分布的影响。[方法]制备P-80修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),通过不同给药途径,利用小鼠热板法和甲醛致... 详细信息

[目的]考察聚山梨酯80(polysorbate-80,P-80)修饰及鼻腔给药对神经毒素纳米粒(neurotoxin-nanoparticles,NT-NP)镇痛作用及体内分布的影响。[方法]制备P-80修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),通过不同给药途径,利用小鼠热板法和甲醛致痛法评价其中枢镇痛作用,并将其与NT-NP和神经毒素(neurotoxin,NT)进行比较;通过小动物活体成像技术研究P-80修饰及未修饰的NT-NP鼻腔给药后的体内分布情况。[结果]热板法实验结果显示P-80-NT-NP经鼻腔给药后在90min达到药效高峰,痛阈提高率为69.92%,镇痛效果明显强于NT-NP鼻腔给药组(P<0.05)以及NT腹腔(痛阈提高率63.97%)和肌肉注射组(痛阈提高率63.44%),且在甲醛致痛试验中P-80-NT-NP经鼻腔给药后在第1时相和第2时相均能明显抑制小鼠的疼痛反应(P<0.01),且与小动物成像结果一致,显示NT-NP经P-80修饰后其中枢镇痛效果明显强于未修饰的NT-NP且鼻腔给药均优于其他给药途径,药效持续时间长且入脑迅速。[结论]NT-NP经P-80修饰后,鼻腔给药有利于药物入脑,脑内药物浓度增加,明显提高镇痛效果。

关键词： P-80 NT-NP 鼻腔给药血脑屏障镇痛活体成像

基于PDCA循环管理系统降低中医证型缺失的中药处方率的探讨

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第1期 163-166页

作者：沈淼山俞雯雯倪观锋余姚市中医医院药剂科浙江宁波315400

探讨PDCA循环管理在降低中医证型缺失的不规范中药处方率的应用。方法根据每月处方点评结果,选定2021年6月-2021年10月中药处方为干预前组,2021年11月-2021年8月为循环组,比较PDCA循环管理实施前后中药处方出现中医证型缺失的情况。结... 详细信息

探讨PDCA循环管理在降低中医证型缺失的不规范中药处方率的应用。方法根据每月处方点评结果,选定2021年6月-2021年10月中药处方为干预前组,2021年11月-2021年8月为循环组,比较PDCA循环管理实施前后中药处方出现中医证型缺失的情况。结果采用PDCA循环管理干预后,中医证型缺失的中药处方率显著低于干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PDCA循环管理法能有效降低中医证型缺失的不规范中药处方率,有效提高中药处方合格率,促进合理用药。

关键词： PDCA循环管理中医证型缺失中药处方

水利政治:民生渠工程纠纷中的国民政府与晋绥地方政权

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史学月刊 2024年第4期 72-85页

作者：沈淼中国人民大学清史研究所北京100872

民生渠是1928年西北旱灾期间晋绥实力派在华洋义赈会的帮助下修建的水利工程,也是近代绥远规模最大的工程,其政策定位与投入力度,随着南京国民政府国家政权建设的逐步加强而产生变化。北伐后,在西北旱灾的背景下,晋绥实力派借与华洋义... 详细信息

民生渠是1928年西北旱灾期间晋绥实力派在华洋义赈会的帮助下修建的水利工程,也是近代绥远规模最大的工程,其政策定位与投入力度,随着南京国民政府国家政权建设的逐步加强而产生变化。北伐后,在西北旱灾的背景下,晋绥实力派借与华洋义赈会合作之机,实施建设救灾,国民政府尚无力插手义赈团体对地方势力的资源投入。中原大战胜利后,国民政府统一全国建设与水利事业,在民生渠工程如何发挥效用的问题上引发争论。国民政府公开宣布民生渠失败,实际借由此事打压晋绥实力派,同时成功将华洋义赈会排挤出大型公共建设领域。但中央政府对西北社会的建设思路并不能适用,又限于时局与政局的桎梏,无法填补地方治理与政权建设的真空。从民生渠工程及其纠纷的案例,可以一窥国民政府以国家行政权力作用于地方政治结构与社会组织资源的基本面貌与成效。

关键词：南京国民政府绥远民生渠工程华洋义赈会国家政权建设