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低氧诱导的长链非编码RNA 68在肝癌中的功能及其作用机制

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 702-712页

作者：谭露沈少明何平上海交通大学基础医学院病理生理学系上海200025 上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院上海200240 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所上海200240

目的·探究肝癌细胞系中受低氧诱导的长链非编码RNA 68(hypoxia-induced long non-coding RNA 68,HILRNA68)的功能以及其相关机制。方法·利用长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)芯片研究低氧(hypoxia)与常氧(normoxia)分别处理12 h的肝癌细胞系SMMC-7721中表达变化的lncRNA,通过R语言DEseq2程序包分析低氧下表达显著变化的lncRNA,并利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证差异lncRNA。通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)稳定敲除细胞内的低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)用以研究低氧下HILRNA68转录是否受HIFs的调控。通过细胞核浆分离,结合qRT-PCR检测以及RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)实验研究HILRNA68的亚细胞定位。通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分别在SMMC-7721和MHCC-97H细胞中敲低HILRNA68以研究其在低氧下的细胞功能。通过细胞生长计数实验以及Transwell细胞侵袭实验分别探究低氧下HILRNA68对肝癌细胞的生长增殖以及侵袭转移能力的影响。此外,通过双荧光素酶报告基因实验研究敲低HILRNA68后是否抑制HIF1α的转录活性。结果·通过对lncRNA芯片的结果进行差异基因分析,共得到247个升高和17个降低的lncRNA[定义为倍数变化(fold change)≥4,伪发现率(false discovery rate,FDR)≤0.05]。在差异基因中发现HILRNA68在多个经低氧处理的细胞系中均稳定升高约10倍。低氧下敲低HIF1α、HIF2α、HIF1β均显著抑制HILRNA68的升高(均P<0.05),荧光素酶报告基因实验表明其转录受到HIFs的调控。亚细胞定位研究表明HILRNA68主要定位于细胞核。细胞功能实验结果表明敲低HILRNA68显著抑制肝癌细胞SMMC-7721与MHCC-97H在低氧下的增殖以及侵袭能力(均P<0.05)。机制研究表明,敲低HILRNA68显著抑制低氧下HIF1α的转录活性(P<0.05);HIF1α靶基因在低氧下的升高在敲低HILRNA68后被显著抑制(P<0.05)。结论·研究鉴定出一批低氧下表达显著变化的lncRNA,并功能注释了其中升高的HILRNA68。HILRNA68受HIFs调控而升高,升高后促进细胞低氧下的增殖以及侵袭转移能力;机制上,HILRNA68低氧下表达升高后促进HIF1α的转录活性。

关键词：低氧低氧诱导因子长链非编码RNA 细胞增殖细胞侵袭 TCONS_00027424

认知无线电网络中拜占庭攻击及其防御算法研究

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认知无线电网络中拜占庭攻击及其防御算法研究

作者：沈宣吉林化工学院

学位级别：硕士

随着无线通信技术的飞速发展,人们对稀缺频谱资源低效利用的问题越来越关注。为提高频谱利用率,研究学者们提出了认知无线电网络(Cognitive Radio Network,CRN),该技术允许次用户(Secondary User,SU)机会性地使用主用户(Primary User,PU... 详细信息

随着无线通信技术的飞速发展,人们对稀缺频谱资源低效利用的问题越来越关注。为提高频谱利用率,研究学者们提出了认知无线电网络(Cognitive Radio Network,CRN),该技术允许次用户(Secondary User,SU)机会性地使用主用户(Primary User,PU)频谱资源。协作频谱感知(Cooperative Spectrum Sensing,CSS)作为CRN中频谱感知这一关键环节的关键技术,无线网络的开放性让拜占庭攻击有机可乘,这极易危及CSS的安全性。为保障CSS的可靠性和安全性,本文针对拜占庭攻击及其防御进行研究,具体内容如下:1.当前许多防御算法所研究的拜占庭攻击通常都设定其攻击者的攻击率是固定的,这种通用的攻击很容易被基于信誉的方法防御。因此,在广义协作概率拜占庭攻击模型的基础上,我们根据实际情况提出了一种改进的攻击模型,称为主导协作概率攻击(Dominated Cooperative Probabilistic Attack,DCPA)模型。所提出的攻击模型包含众多发起攻击的辅助协作攻击者(Auxiliary Cooperative Attacker,ACA)和一个分配ACA的攻击概率区间的主导攻击者(Dominant Attacker,DA)。其中,DA根据ACA信誉度的高低来主导ACA发起高频或低频的攻击。DCPA模型的实际攻击者ACA可以灵活发起攻击,而不会被传统信誉度算法识别,并且能够严重损害CSS的感知性能。为有效缓解DCPA模型对CSS的威胁,本文提出了一种基于JS(Jensen-Shannon)散度的改进信誉防御算法,该算法通过分析用户连续两个感知报告以识别诚实用户和攻击者的感知行为差异性,从而达到区分诚实用户和攻击者的效果。通过Python仿真分析,相比于广义的协作概率攻击(Cooperative Probabilistic Attack,CPA)模型和无攻击的CSS(Attack-Free CSS,AFC)模型,所提出的DCPA模型隐蔽性更强,对传统信誉度算法性能破坏力更强。此外,所提算法在最终数据融合时极大鼓励了诚实用户抑制了攻击者,有效地提高了CSS检测性能,且相比于K-medoids聚类算法(又称为PAM2算法)、传统投票规则(Conventional Voting Rule,CVR)算法和传统信誉度算法,所提算法检测性能分别至少提高了7%、15%和50%。2.针对DCPA模型中攻击者行为的不确定性、为了避免上述算法静态阈值的谨慎设置,本文提出了一种基于反馈的深度强化学习防御算法。首先,为提高选择SU和感知决策的可靠性,本文在原有的CRN模型基础上增加了反馈环节,即在CSS决策后通过PU是否投诉以及SU应答/非应答信号的反馈来推测SU报告和CSS决策的可靠性;其次,为自适应地对SU分类、探究智能DCPA中攻击者的行为特征,并规避阈值设置,本文采用深度强化学习算法选择相对可靠的SU集合来参与CSS决策。通过Python仿真,对比于无监督的K-modes和传统信誉度算法,所提算法的全局检测性能至少提高了约20%和83%。

关键词：认知无线电网络协作频谱感知安全拜占庭攻击信誉度深度强化学习

基于深度学习图像超分辨率的CLDAS 2m气温数据空间降尺度方法研究

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基于深度学习图像超分辨率的CLDAS 2m气温数据空间降尺度方法研究

作者：沈展飞南京信息工程大学

学位级别：硕士

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基于无监督学习的工业异常检测方法研究

基于无监督学习的工业异常检测方法研究

作者：沈根电子科技大学

学位级别：硕士

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综采工作面回风巷粉尘运移规律数值模拟研究

综采工作面回风巷粉尘运移规律数值模拟研究

作者：沈易成安徽建筑大学

学位级别：硕士

煤矿井下的粉尘对安全生产和人员的健康构成重大威胁,尘肺病等职业健康状况十分严峻。煤矿开采过程中综采工作面产生的粉尘通过风流进入回风巷,粉尘聚集、浓度超标等现象存在安全隐患,呼吸性粉尘对人体危害尤为严重。因此,研究回风巷内... 详细信息

煤矿井下的粉尘对安全生产和人员的健康构成重大威胁,尘肺病等职业健康状况十分严峻。煤矿开采过程中综采工作面产生的粉尘通过风流进入回风巷,粉尘聚集、浓度超标等现象存在安全隐患,呼吸性粉尘对人体危害尤为严重。因此,研究回风巷内粉尘运移规律,对防治矿井粉尘有重要现实意义。基于气固耦合基本理论,对井下空气与粉尘的运动特点与受力情况进行理论分析,根据粉尘的沉积扩散理论,对湍流状态下不同粒径的粉尘进行扩散系数与最大沉降速度的理论计算,初步得出粉尘运动的理论基础。通过现场实测检验确定张集煤矿粉尘超标的工作地点,对采样粉尘进行Si O2、粉尘浓度、分散度检测。以浓度严重超标的张集煤矿14148综采工作面回风巷为研究对象,基于FLUENT软件建立长167m,宽5.2m,高3.96m的半圆拱型回风巷道模型。根据井下采集的数据设置基本参数与边界条件。使用离散相（DPM）模型对粉尘颗粒进行风速、湿度、粒径三个方面的数值模拟。研究进风口1m/s、2m/s、3m/s、4m/s、5m/s、6m/s六种风速时,不同发尘时间下呼吸带粉尘浓度变化;在不同风速时空间上粉尘浓度分布以及呼吸性粉尘的浓度分布;运用组分运输模型改变空气中水蒸气的占比从而调节空气湿度,与离散相模型结合,研究60%、70%、80%、90%、100%五种湿度对粉尘运移的影响;选择均匀粒径分布,研究75μm、40μm、10μm、5μm、2μm、0.25μm六种粒径粉尘颗粒沿程的运移规律。通过模拟研究发现:（1）发尘初期粉尘浓度变化剧烈,风速越大,呼吸带上粉尘峰值浓度出现越靠后。在粉尘浓度变化稳定后,风速越大,呼吸带粉尘浓度越低。而在空间分布上,风速较快时,粉尘浓度超限范围少;当风速较小时,粉尘不易扩散,粉尘容易在壁面四周产生积聚;呼吸性粉尘与总尘运移规律基本一致,但沉降速度更慢,呼吸带粉尘浓度在巷道中后部聚集。（2）湿度总体上对粉尘浓度影响较小。湿度升高,空气阻力降低,粉尘沉降速度加快的同时水平扩散也加剧,对比认为湿度100%时的粉尘浓度最低。但实际差异较小。（3）不同粒径的粉尘在沿程方向上均会因扩散与沉降使粉尘浓度不断降低,其中75μm、40μm的大粒径粉尘沉降现象明显,粉尘浓度下降越迅速;10μm、5μm、2μm三种粒径粉尘在沿程方向上浓度下降趋势十分接近,且粉尘浓度降幅较小。0.25μm的超微尘反而因为粉尘扩散运动加剧,使得粉尘浓度下降加快。图[36]表[17]参[70]

关键词：粉尘浓度扩散沉降数值模拟粉尘运移

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MEMS高灵敏低量程加速度传感器结构设计

MEMS高灵敏低量程加速度传感器结构设计

作者：沈富明中北大学

学位级别：硕士

青少年感知父母过度养育问卷的编制及初步应用

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青少年感知父母过度养育问卷的编制及初步应用

作者：蔡沈信阳师范大学

学位级别：硕士

父母过度养育(Overparenting)又称过度教养、直升机养育,是一种侵入式的育儿方式,这种育儿方式是父母在孩子成长过程中过度介入和干预孩子以达到预先消除任何障碍的目的,来确保孩子获得成功和幸福等积极结果。随着中国社会的快速发展和... 详细信息

父母过度养育(Overparenting)又称过度教养、直升机养育,是一种侵入式的育儿方式,这种育儿方式是父母在孩子成长过程中过度介入和干预孩子以达到预先消除任何障碍的目的,来确保孩子获得成功和幸福等积极结果。随着中国社会的快速发展和竞争加剧,中国父母的育儿焦虑越来越高,父母过度养育的现象越来越普遍,与此同时,青少年的心理健康问题也越来越突出,在这一背景下探索中国父母过度养育的特点及其对孩子的影响具有十分重要的现实意义。本研究在前人研究的基础上,编制了《青少年感知父母过度养育问卷》初始题目。研究一分两次从河南省选取520名中学生为被试,进行了项目分析、探索性因素分析、验证性因素分析和信效度检验,最终形成了正式问卷。研究二运用该问卷对河南省和安徽省1230名初中生和高中生进行调查,考察父母过度养育与青少年心理和学业适应的关系。研究结果如下:(1)父母过度养育的结构是多维度的,包括预先解决问题、过度照顾、过度情感卷入和过分关注孩子的学习成绩四个维度。(2)本研究编制的《青少年感知父母过度养育问卷》具有较高的信效度,符合心理测量学指标,可以作为青少年感知父母过度养育的测量工具。(3)父母过度养育总体处于中等水平,其中过度情感卷入的水平偏高;男孩感知到的过度养育高于女孩;初中生感知到的父母过度养育显著高于高中生,表现在预先解决问题、过度照顾和过分关注孩子学习成绩三个方面;独生子女感知到的父母过度养育显著高于非独生子女,表现在预先解决问题、过度照顾、过度情感卷入三个方面;父母过度养育总体水平的城乡差异不显著,但农村青少年感知到的父母过度情感卷入显著高于城镇青少年。(4)父母过度照顾正向预测青少年的三种基本心理需求满足、自我效能感、自我真实性、日常学业弹性,负向预测青少年的焦虑、抑郁、压力、考试焦虑、学业自我妨碍。父母过分关注孩子学习成绩负向预测青少年自主需求满足、自我真实性,正向预测青少年焦虑、压力、考试焦虑、学业自我妨碍。父母过度情感卷入负向预测青少年关系需求满足,但正向预测自我效能感和学业自我妨碍。父母过度养育对青少年学业成绩预测作用不显著。以上结果表明,《青少年感知父母过度养育问卷》具有良好的结构效度和内部一致性信度,可作为中国文化背景下评估青少年感知父母过度养育的工具。父母过养育中的过度照顾对青少年的心理和学业适应均存在一定积极作用,但父母过分关注孩子学习成绩和过度情感卷入对青少年心理和学业适应均存在消极影响;父母过度养育对青少年的学业成绩没有影响。这提示广大教育工作者:在中国文化背景下,父母过度养育对青少年发展的消极作用没有预期得那么广泛和严重,甚至呈现出一定的积极作用,但在学业适应方面的积极作用有限。

关键词：父母过度养育问卷编制心理适应学业适应青少年

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小学数学新手教师课堂提问的现状及对策研究

小学数学新手教师课堂提问的现状及对策研究

作者：沈小凤重庆三峡学院

学位级别：硕士

数学作为一门重要的学科,不仅要让学生掌握基础知识,还要培养学生的逻辑思维、创造性思维以及解决问题的能力。课堂提问是小学数学课堂中应用较为广泛的教学手段,也是教师引导学生思考、激发学生学习兴趣、检验学生掌握情况的重要手段... 详细信息

数学作为一门重要的学科,不仅要让学生掌握基础知识,还要培养学生的逻辑思维、创造性思维以及解决问题的能力。课堂提问是小学数学课堂中应用较为广泛的教学手段,也是教师引导学生思考、激发学生学习兴趣、检验学生掌握情况的重要手段。教师在教学过程中创设多种问题情境并提出问题,可以激发学生的思维,引导学生进行主动探究和学习。对于新手教师而言,提高课堂提问的能力能够帮助自身建立自信心和权威性,同时能够帮助他们在课堂上更好的引导学生,激发学生思维,提高教学质量。随着教师的学历和知识储备不断提高,新手教师对课堂提问越来越重视,但在行动上效果并不显著。本文通过梳理文献,系统梳理了国内外学者关于课堂提问的研究,并对相关的核心概念进行界定。结合文献和实习资料,从认知态度、教师提问、教师叫答、教师理答四个维度设计问卷。以C市四所小学的新手教师及其学生为调查对象,通过问卷和访谈了解小学数学新手教师课堂提问的现状。通过对收集的数据进行统计分析,发现大部分新手教师都认识到了课堂提问的重要性,只是在实际课堂教学中还存在着一些问题,主要体现在:教师对课堂提问认知不全面、问题缺乏联结性、提问方式缺乏多样性、提问对象选择不合理、提问理答缺乏技巧性。究其原因,主要课堂提问观念不明确、课堂问准备不充分、教师课后反思不及时、课堂提问实施不到位、理答方式不完善五个原因。基于存在的问题和归因分析,本研究从“认知观念、问题设计、提问方式、提问对象、教师理答”五个方面提出相应的对策。在认知观念上,教师要加强对课堂提问的全面认知、提高自身素质,及时进行课后反思;在问题设计上,教师要结合教学环节加强问题间的联结、减少问题数量;在提问方式上,教师要创设问题情境,将问题与学生实际生活相联系,同时加强与其他教师的交流合作,转变提问方式;在提问对象上,教师在选择提问对象时应该树立平等意识,让每位学生都有展示的机会;在教师理答上,学生回答结束后,教师要针对学生的回答给予具体的评价,积极拓展师生对话、丰富理答语言。

关键词：新手教师课堂提问小学数学

多维度盈利能力分析体系构建与应用研究 ——以Z公司为例

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多维度盈利能力分析体系构建与应用研究 ——以Z公司为例

作者：沈悠西藏大学

学位级别：硕士