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研发模式对创新绩效的影响——基于上市药企的实证研究

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研发模式对创新绩效的影响——基于上市药企的实证研究

作者：沈慧上海财经大学

学位级别：硕士

随着时代的创新和科技的发展,企业越来越重视研发战略的选择,内部研发是企业提高自身创新水平的一种方式,可以大大减少交易成本,更好地保护创新成果。然而研究数据表明,如今更多的企业通过与外部创新组织建立网络关系来获取创新资源。... 详细信息

随着时代的创新和科技的发展,企业越来越重视研发战略的选择,内部研发是企业提高自身创新水平的一种方式,可以大大减少交易成本,更好地保护创新成果。然而研究数据表明,如今更多的企业通过与外部创新组织建立网络关系来获取创新资源。基于契约与外部组织形成合作或者委托关系,企业可以进一步拓展资源。另一方面,通过技术购买的方式可以使得企业直接获取创新成果,从而减少创新活动的研发周期以及降低新技术、新产品的研发风险。因此,基于不同的研发模式对于创新绩效有不同的影响。医药是高技术、高投入、高风险、高回报的技术和知识密集型产业,它的发展关乎人类生命健康,是各国优先发展的战略性产业。随着创新药物相关政策利好、医药企业研发支出增加、创新药投资热度增加等,2020年我国已成为世界第二大药品市场。然而,国内制药企业相较于发达国家跨国药企还有相当差距,积极、持续地进行新药研发的投入是必然方向。药品研发模式决定着企业研发、创新的具体行为,不同的研发模式,势必会对企业的创新绩效造成不同程度的影响。但是现有文献中专门针对医药产业的研发模式与创新绩效关系的异质性研究非常少。因此,本文基于上市药企研发模式对创新绩效的影响,从异质性研究的层面来填补当前空白,帮助今后的相关研究提供理论与实践的支持。首先,通过文献整理将企业研发模式科学分为内部研发、合作研发和技术购买三种。其次,选取了2016-2020年216家沪深医药上市企业作为研究样本,通过实证分析探讨企业研发模式对创新绩效的影响,以及针对医药产业的行业属性进行的异质性研究。得到如下结论:第一,内部研发模式、合作研发模式和技术购买模式三种模式下,研发投入规模对创新绩效均有显著正向影响,且技术购买模式相对于内部研发、合作研发模式更优,对创新绩效的影响程度更大。第二,不同的产品在研类型、治疗领域、实控人背景对创新绩效的影响程度不同,其中,首创类产品类型、肿瘤治疗领域、医药技术背景和非医药背景的实控人对创新绩效存在显著正向影响。(1)不同的产品在研类型(仿制、仿创、首创)对创新绩效的影响程度不同,首创类产品类型对创新绩效存在显著正向影响,且该种产品类型下自主研发模式相较于技术购买模式更优。(2)不同的产品治疗领域(肿瘤、慢病、罕见病)对创新绩效的影响程度不同,肿瘤治疗领域对创新绩效存在显著正向影响,且该治疗领域下,技术购买模式相较于自主研发模式、合作研发模式更优。(3)不同的实控人背景(医药技术、医药营销、非医药)对创新绩效的影响程度不同,医药技术背景和非医药背景的实控人对创新绩效存在显著的正向影响,且非医药实控人背景下,技术购买模式相较于自主研发模式、合作研发模式更优。最后,在理论与实验解析的基础之上,探讨研究结论并给出相应的管理建议,并且指出研究的不足及未来的研究展望。

关键词：研发模式创新绩效内部研发合作研发技术购买异质性

铣削加工数字孪生模型的迁移更新方法与应用研究

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铣削加工数字孪生模型的迁移更新方法与应用研究

作者：沈慧东华大学

学位级别：硕士

数字孪生具有虚实交互,精确映射物理空间的显著优势,采用数字孪生技术搭建铣削加工单元数字孪生模型对实现加工过程产品质量在线监测和生产优化具有重要意义。实际铣削工况复杂多变,基于固定铣削加工场景搭建数字孪生模型,通常因难以适... 详细信息

数字孪生具有虚实交互,精确映射物理空间的显著优势,采用数字孪生技术搭建铣削加工单元数字孪生模型对实现加工过程产品质量在线监测和生产优化具有重要意义。实际铣削工况复杂多变,基于固定铣削加工场景搭建数字孪生模型,通常因难以适应工况变化导致其决策性能衰退甚至产生错误决策,从而影响整个生产加工进程。针对上述问题,研究铣削加工数字孪生模型更新调整方法,对维持模型变工况决策水平具有重要应用价值。本课题提出变化工况下铣削加工数字孪生模型的迁移更新方法,并结合航天结构件铣削加工表面粗糙度预测进行应用研究与案例验证:(1)提出了面向铣削加工的可迁移数字孪生建模方法。对铣削工况进行统一参数化描述,分析了面向铣削加工的传统数字孪生模型和可迁移数字孪生模型在决策建模和决策模型更新调整的特点,给出了铣削加工可迁移数字孪生模型的定义,提出了铣削加工可迁移数字孪生模型的建模方法。(2)给出了铣削加工可迁移数字孪生模型的迁移策略,主要包括主动变工况迁移策略和被动变工况迁移策略。主动变工况迁移策略主要基于最大均值差异法实现了待重用源模型的匹配以及基于领域自适应迁移学习方法进行决策模型的迁移更新。被动变工况迁移策略主要基于校正决定系数法实现了源模型准确度的定期评估以及基于微调方法进行决策模型的迁移更新。(3)实现了铣削加工可迁移数字孪生表面粗糙度决策算法。基于设计部署的铣削加工原始工况,对铣削加工振动信号进行小波阈值去噪预处理并提取时、频两域特征,对铣削加工机床电信号进行时域特征提取,并采用皮尔逊相关系数法进行特征筛选;采用一维卷积神经网络实现了铣削加工表面粗糙度原始工况决策模型的搭建。(4)案例与验证,设计了铣削加工数字孪生表面粗糙度决策原型系统,实现了工件表面粗糙度在线监测、系统模型评估结果可视化以及交互式模型更新预测功能。设计部署了因工件材料变化、加工特征变化和刀具性能状态变化导致的三种变化工况案例,分别进行了铣削加工实验并采集处理铣削加工过程振动信号和机床电信号,并对模型迁移更新效果进行了对比验证,结果表明论文提出的方法对提高数字孪生模型变工况决策性能具有一定有效性。

关键词：铣削加工数字孪生迁移策略决策模型表面粗糙度

豆豉姜中二苄基丁烷型木脂素及类似物的抗RA作用研究

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豆豉姜中二苄基丁烷型木脂素及类似物的抗RA作用研究

作者：沈慧中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

类风湿性关节炎(RA)是一种系统的全身性的慢性疾病,主要由自身免疫介导,其特征在于持续的慢性炎症和滑膜增生,可造成软骨和骨骼的破坏,导致人们生理功能和生活质量的降低。有研究显示关节滑膜中存在多种细胞,主要有巨噬细胞,T细胞,破骨... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是一种系统的全身性的慢性疾病,主要由自身免疫介导,其特征在于持续的慢性炎症和滑膜增生,可造成软骨和骨骼的破坏,导致人们生理功能和生活质量的降低。有研究显示关节滑膜中存在多种细胞,主要有巨噬细胞,T细胞,破骨细胞和滑膜成纤维细胞等,这些细胞会分泌大量的炎性细胞因子和炎症介质,造成类风湿性关节炎的发生。常见的炎性物质包括以下几种:肿瘤坏死因子、一氧化氮、基质金属蛋白酶、干扰素和白介素等。同时这些炎性物质增多后会形成炎症环境,加速破骨细胞(OB)的形成和分化,导致骨形成和骨吸收出现负平衡,从而造成骨质破坏,使得类风湿性关节炎在后期病变中出现骨质疏松的症状。山鸡椒(Litsea cubeba(Lour.)Pers)是樟科木姜子属的植物,以根入药,称“豆豉姜”。在我国常见于南部地区,例如江苏,浙江,云南等地。豆豉姜在中医和傣医学中被广泛用作民间方剂,用于治疗各种疾病,例如风湿病、感冒、胃痛、脑血栓等。在临床上也用于治疗类风湿疾病,但是其机制尚不明确。课题组前期采用佐剂性关节炎大鼠模型对豆豉姜的药理活性进行了初步的评价和分析,发现豆豉姜具有明显的抗RA活性。接着对豆豉姜的成分进行了系统的分离和研究,发现一种新颖二苄基丁烷型木脂素(LCA)可能具有同时抗炎和抗骨质破坏的双重药理作用,采用分子对接等手段初步预测出其靶点可能是MEK和组织蛋白酶K(Cathepsin K)。我们猜测其活性可能与这类化合物的结构有关。因此本研究我们对LCA的结构稍作修饰,合成了新的化合物,并将这类化合物进行活性比较,同时还对该类化合物的抗RA活性进行了更为系统的体内外药效学评价,并对其机制进行了探讨。综上,本文旨在对二苄基丁烷型木脂素的体内外活性及作用机理进行评价,并对其结构与生物活性之间的关系进行初步探讨。为未来对这类化合物的进一步研究提供参考。具体如下:一、LCA及类似物的体外抗类风湿活性评价首先采用LPS诱导的RAW264.7细胞模型和TNF-α诱导的滑膜细胞(FLSs)模型考察二苄基丁烷型木脂素LCA及类似物的体外抗炎和促凋亡活性,接着采用成骨细胞(OB)模型和破骨细胞(OC)模型评价二苄基丁烷型木脂素LCA及类似物对骨相关指标的影响。结果显示三种木脂素都具有一定的抑制细胞炎症,促进细胞凋亡和抑制骨质破坏的活性,并且LCA的活性强于LCA1,LCA2活性最弱。具体表现在以下几点:1.与模型组相比,三种化合物都能抑制NO在RAW264.7中的含量,其中LCA和LCA1还能抑制TNF-α在RAW264.7中的含量;2.与模型组相比,LCA和LCA1能呈时间和浓度依赖性的方式有效抑制滑膜细胞的增长,促进滑膜细胞的凋亡,从而抑制滑膜增生;3.与模型组相比,LCA和LCA1能有效抑制滑膜细胞分泌炎症物质,发挥抗炎效果;4.与空白组相比,LCA和LCA1能促进成骨细胞的增殖,提高碱性磷酸酶活性,促进骨结节的形成,抑制破骨细胞中酸性磷酸酶的活性,发挥其抑制骨质破坏的作用。二、LCA及类似物的体内抗类风湿活性评价采用二甲苯致小鼠耳肿胀,角叉菜胶致小鼠气囊滑膜炎,大鼠棉球肉芽肿及佐剂诱导大鼠模型(AA)对新颖木脂素进行体内活性评价,分别从急性、亚急性和慢性三个炎症等级对活性成分进行较为全面的考察。结果显示,LCA和LCA1的高剂量组能显著抑制耳肿胀,降低气囊渗出液中的细胞数和蛋白含量,减少渗出液中MPO和IL-1β的含量。此外,LCA还能显著减轻大鼠棉球肉芽组织增生及缓解AA大鼠关节炎症状。综上所述,这类木脂素具有一定的抗RA药理作用。三、LCA及类似物的作用机制研究本章内容从蛋白水平对活性成分LCA和LCA1可能的抗RA机制进行了研究。Western blot分析结果显示,LCA和LCA1可显著抑制滑膜细胞MEK-ERK信号通路中相关蛋白的磷酸化(主要包括P-MEK,P-ERK,P-c-Raf,P-90RSK及P-MSK1),高浓度还能抑制COX-2和MMP-9蛋白的表达,同时还对抑凋亡蛋白Bcl-2也有一定的抑制作用。但是对破骨细胞中组织蛋白酶K的蛋白含量无显著影响。以上数据显示新颖木脂素可能是通过抑制MEK-ERK信号通路的激活来发挥其抗RA作用。而对破骨性骨吸收的作用机制值得进一步深入研究。

关键词：类风湿性关节炎二苄基丁烷型木脂素活性评价作用机制

臭氧与对硝基苯酚溶液在鼓泡塔中反应的模拟(英文)

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华南理工大学学报（自然科学版） 2005年第2期33卷 24-28页

作者：沈慧芳陈焕钦华南理工大学化工与能源学院广东广州510640

研究了鼓泡塔中臭氧与对硝基苯酚水溶液反应的吸收传质过程.首先在半连续状态及298K下,将气相臭氧连续注入盛有对硝基苯酚溶液的鼓泡塔中进行吸收实验,并对吸收过程进行模拟.然后运用全混流模型,建立了臭氧吸收过程的质量平衡方程.采... 详细信息

研究了鼓泡塔中臭氧与对硝基苯酚水溶液反应的吸收传质过程.首先在半连续状态及298K下,将气相臭氧连续注入盛有对硝基苯酚溶液的鼓泡塔中进行吸收实验,并对吸收过程进行模拟.然后运用全混流模型,建立了臭氧吸收过程的质量平衡方程.采用Matlab软件中的ODE程序求解该质量平衡方程和增强因子的联立方程,模拟吸收过程中臭氧和对硝基苯胺浓度的变化,并与实验值进行比较.发现在合适的pH值下,在80%的对硝基苯酚降解之前,模拟值和实验值吻合较好,当对硝基苯酚的浓度下降到某一值时,模拟值和实验值出现一定的偏差.研究结果表明,在短的鼓泡塔中,应用全混流模型来描述气相和液相的流体状态是可行的.

关键词：臭氧对硝基苯酚传质鼓泡塔模拟

基于师范专业认证视角宁夏高校体育教育专业课程与教学研究

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基于师范专业认证视角宁夏高校体育教育专业课程与教学研究

作者：沈慧宁夏大学

学位级别：硕士

进入新时代以来,实现中华民族伟大复兴梦离不开教育强国,全面建成社会主义现代化国家需要更多高素质高水平人才。师范专业建设以其辐射师范生、在职教师、中小学生三个群体的影响力,从起点上把关国家人才质量,是我国人才培养的活水之源... 详细信息

进入新时代以来,实现中华民族伟大复兴梦离不开教育强国,全面建成社会主义现代化国家需要更多高素质高水平人才。师范专业建设以其辐射师范生、在职教师、中小学生三个群体的影响力,从起点上把关国家人才质量,是我国人才培养的活水之源。2017年,教育部颁布《普通高等学校师范类专业认证实施办法(暂行)》,不仅为我国师范类专业建设质量提供保障体系,还有助于师范类专业客观审视自身建设现状。课程与教学作为专业认证的中心环节,是深化师范专业建设的主抓手,关乎师范专业人才培养质量。基于此,研究以师范专业认证标准为依托,运用文献资料法、问卷调查法、逻辑分析法等方法,以宁夏4所高校体育教育专业为调查对象,主要针对课程设置、课程结构、课程内容、课程实施、课程评价等五个方面展开调查研究,得出研究结论如下:(1)宁夏高校体育教育专业的培养目标定位于中小学体育教师人才和体育其他领域人才,毕业要求参考体系不一,课程设置对学生毕业要求达成的支撑度一般;(2)在课程结构的设置上,教师教育类课程多呈分散布局,总体必修课占比过高,实践环节不足,学分安排不符合师范专业认证要求;(3)在课程内容的选择上,偏向传统理论知识学习,内容不全面,与学科教育前沿热点的连接有待加强;(4)在课程实施的过程中,教师对学生普通话、三笔书写等执教技能不够重视,部分课程受到教学形式和场地器材等教学资源限制,开展情况不佳;(5)在课程评价的组织与反馈上缺乏时效性,学生参与度不高,评价体系尚待完善。针对以上问题,给出如下建议:(1)细化培养目标,参照师范认证标准设置毕业要求,以毕业要求为准绳改进课程设置,课程体系与毕业要求指标矩阵式对应;(2)准确分类课程,教师教育类课程集中模块化,增设实践课程;(3)完善课程内容,加强内容的全面性与时代性;(4)灵活运用教学方法,丰富课程资源,强化体育教育专业学生执教技能的培养;(5)健全课程评价,搭建符合师范专业认证持续改进机能的闭环体系。

关键词：师范专业认证宁夏地区体育教育专业课程设置

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自然垄断价格的法律规制——以电信产业为例

自然垄断价格的法律规制——以电信产业为例

作者：沈慧华东政法学院

学位级别：硕士

近年来,随着电话、手机的普及,电信资费成了老百姓日常生活中经常讨论的话题。电信产业作为典型的自然垄断产业,其价格规制不同于一般竞争性市场中的价格规制,有其特殊性。从此延伸开来,我国正处在经济转型的关键时期,自然垄断产业的规... 详细信息

近年来,随着电话、手机的普及,电信资费成了老百姓日常生活中经常讨论的话题。电信产业作为典型的自然垄断产业,其价格规制不同于一般竞争性市场中的价格规制,有其特殊性。从此延伸开来,我国正处在经济转型的关键时期,自然垄断产业的规制改革已经作为一个重要的课题被提上了议事日程。加快自然垄断产业的规制改革,既是完善社会主义市场经济体制的重要内容,也是加入WTO 后中国经济进一步适应全球化的客观要求。而价格规制是规制改革中的重要部分,本文就是围绕自然垄断产业规制中的核心问题――价格规制问题,从自然垄断行业改革实践和法学理论研究相结合的角度对自然垄断价格法律规制进行了深入而系统的分析研究。研究领域不仅仅局限于对现有自然垄断行业价格出现的问题的整合归纳,以及我国自然垄断价格法律规制现状分析,而且也归纳了在改革关键时期自然垄断行业价格改革的取向和法律对策。因此本文是对价格法律规制的一次系统研究,并试图提出适合我国国情的自然垄断价格法律规制的建议。我国目前的现状是,价格规制中缺少法律依据。价格作为市场竞争的“风向标”,是经济学关注的一个重要指标,目前的研究多集中在经济学领域,法学研究较少,完整的研究成果几乎没有。因此,笔者在构思整篇文章架构时,遇到的第一个难题就是寻找自然垄断价格和法律的结合点。法律规制是价格规制的重要手段,从《价格法》体系中笔者得到启示,法律作为一种行为规范,价格权限滥

关键词：自然垄断自然垄断价格法律规制价格管制行政垄断

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贿赂犯罪的新特点及其刑事对策

贿赂犯罪的新特点及其刑事对策

作者：沈慧苏州大学

学位级别：硕士

贿赂犯罪逐渐成为职务犯罪(DUTY CRIME)的主要形式,同时贿赂犯罪也呈现出一些新特点。这给贿赂犯罪案件认定与查办,给反腐败斗争带来了巨大的困难。引发上述问题的直接原因是我国实体法、程序法规定的不完善,而其深层原因则是目前刑事... 详细信息

贿赂犯罪逐渐成为职务犯罪(DUTY CRIME)的主要形式,同时贿赂犯罪也呈现出一些新特点。这给贿赂犯罪案件认定与查办,给反腐败斗争带来了巨大的困难。引发上述问题的直接原因是我国实体法、程序法规定的不完善,而其深层原因则是目前刑事政策过于空泛,不能切实有效地指导实践。我国的当前反腐败刑事政策应当包含如下内容——如何建立对国家权力的全面的监督制约机制,对贿赂犯罪的“零容忍”态度,以及如何将贿赂犯罪阳光化。据此,为应对并遏制日益泛滥、特点翻新的贿赂犯罪,必须形成系统的刑事对策。一是以“零容忍”的刑事政策,永远保持对于贿赂犯罪的高压态势;二是以独立的司法,确保在打击贿赂犯罪中拥有一个坚强公正的执法力量;三是以具有实质理性的法律解释,使得反腐败建设能够在法治的轨道内取得最大的成效;四是为了更好地让国内法与国际公约接轨,制订《反腐败特别法》,以专门立法的形式,使得反腐败斗争能够更好地步入法治化轨道。

关键词：贿赂犯罪新特点刑事政策对策

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从认知角度谈英汉死亡委婉语中的隐喻

从认知角度谈英汉死亡委婉语中的隐喻

作者：沈慧东华大学

学位级别：硕士

在传统修辞学中,隐喻只是被当作一种修辞格来看待。随着认知语言学的兴起,隐喻的作用开始获得重新的认识。而在新兴起的认知语言学中,隐喻占据着中心的地位。它被当作一种重要的认知工具来帮助我们更好地了解这个世界。隐喻究其本质是... 详细信息

在传统修辞学中,隐喻只是被当作一种修辞格来看待。随着认知语言学的兴起,隐喻的作用开始获得重新的认识。而在新兴起的认知语言学中,隐喻占据着中心的地位。它被当作一种重要的认知工具来帮助我们更好地了解这个世界。隐喻究其本质是一种认知现象,起着重要的认知功能:隐喻首先提供我们理解、观察自然世界的途径;其次隐喻能使人类经验概念化;另外,隐喻能创造新的意义,表达新的思想。因此,隐喻远不止是一种修辞,它事实上是人类生存主要的和基本的方式。隐喻借助于一个概念领域去说明或理解另一个概念领域,或者说是概念领域之间的映现。在此意义上,隐喻是指人们思维和行为的方式—隐喻概念或概念隐喻。死亡不仅是一种不可抗拒的生理现象,也是一种不可避免的社会现象。它是人类永恒的话题,因此对死亡表达方式的研究将是很有价值的。然而,以往对于死亡委婉语的研究大多局限于修辞学、词汇学、语用学、语义学等等,对于死亡委婉语的认知研究与其广泛的应用性相比,既不系统也不完整。因此,本文以Lakoff的概念隐喻理论为依据,对英汉语中的死亡隐喻概念进行系统的对比,预期通过对比证明:在英语和汉语中各种死亡委婉表达都是部分的通过隐喻来实现的。Kovecses认为,隐喻与文化有着千丝万缕的联系,因此分析引起死亡隐喻异同的原因离不开文化。由于在英汉两种语言系统中存在文化的普遍性,因而大部分死亡隐喻具有相似性;然而,英汉死亡隐喻分别植根于不同的文化中,由于自身经验的不同以及认知的不同,即文化的相对性,从而引起源域的不同,以致产生死亡隐喻的差异性。对死亡委婉语中隐喻的认知研究,将在很大程度上反映出一个民族的文化认知模式。它将深化我们对语言的研究,并且促进外语教学与外语学习,对于在跨文化交际过程中避免交际失误和消除交际障碍起到有益的作用。

关键词：死亡隐喻文化普遍性文化相对性

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空姐不是姐