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研发模式对创新绩效的影响——基于上市药企的实证研究

作者：沈慧

来源：南通市图书馆图书评论

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研发模式对创新绩效的影响——基于上市药企的实证研究

作者：沈慧上海财经大学

学位级别：硕士

随着时代的创新和科技的发展,企业越来越重视研发战略的选择,内部研发是企业提高自身创新水平的一种方式,可以大大减少交易成本,更好地保护创新成果。然而研究数据表明,如今更多的企业通过与外部创新组织建立网络关系来获取创新资源。... 详细信息

随着时代的创新和科技的发展,企业越来越重视研发战略的选择,内部研发是企业提高自身创新水平的一种方式,可以大大减少交易成本,更好地保护创新成果。然而研究数据表明,如今更多的企业通过与外部创新组织建立网络关系来获取创新资源。基于契约与外部组织形成合作或者委托关系,企业可以进一步拓展资源。另一方面,通过技术购买的方式可以使得企业直接获取创新成果,从而减少创新活动的研发周期以及降低新技术、新产品的研发风险。因此,基于不同的研发模式对于创新绩效有不同的影响。医药是高技术、高投入、高风险、高回报的技术和知识密集型产业,它的发展关乎人类生命健康,是各国优先发展的战略性产业。随着创新药物相关政策利好、医药企业研发支出增加、创新药投资热度增加等,2020年我国已成为世界第二大药品市场。然而,国内制药企业相较于发达国家跨国药企还有相当差距,积极、持续地进行新药研发的投入是必然方向。药品研发模式决定着企业研发、创新的具体行为,不同的研发模式,势必会对企业的创新绩效造成不同程度的影响。但是现有文献中专门针对医药产业的研发模式与创新绩效关系的异质性研究非常少。因此,本文基于上市药企研发模式对创新绩效的影响,从异质性研究的层面来填补当前空白,帮助今后的相关研究提供理论与实践的支持。首先,通过文献整理将企业研发模式科学分为内部研发、合作研发和技术购买三种。其次,选取了2016-2020年216家沪深医药上市企业作为研究样本,通过实证分析探讨企业研发模式对创新绩效的影响,以及针对医药产业的行业属性进行的异质性研究。得到如下结论:第一,内部研发模式、合作研发模式和技术购买模式三种模式下,研发投入规模对创新绩效均有显著正向影响,且技术购买模式相对于内部研发、合作研发模式更优,对创新绩效的影响程度更大。第二,不同的产品在研类型、治疗领域、实控人背景对创新绩效的影响程度不同,其中,首创类产品类型、肿瘤治疗领域、医药技术背景和非医药背景的实控人对创新绩效存在显著正向影响。(1)不同的产品在研类型(仿制、仿创、首创)对创新绩效的影响程度不同,首创类产品类型对创新绩效存在显著正向影响,且该种产品类型下自主研发模式相较于技术购买模式更优。(2)不同的产品治疗领域(肿瘤、慢病、罕见病)对创新绩效的影响程度不同,肿瘤治疗领域对创新绩效存在显著正向影响,且该治疗领域下,技术购买模式相较于自主研发模式、合作研发模式更优。(3)不同的实控人背景(医药技术、医药营销、非医药)对创新绩效的影响程度不同,医药技术背景和非医药背景的实控人对创新绩效存在显著的正向影响,且非医药实控人背景下,技术购买模式相较于自主研发模式、合作研发模式更优。最后,在理论与实验解析的基础之上,探讨研究结论并给出相应的管理建议,并且指出研究的不足及未来的研究展望。

关键词：研发模式创新绩效内部研发合作研发技术购买异质性

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两类分数阶拉普拉斯方程对称解的存在性

两类分数阶拉普拉斯方程对称解的存在性

作者：沈慧浙江师范大学

学位级别：硕士

本文研究的是两类分数阶拉普拉斯方程对称解的存在性.第一个问题是次临界情况下的分数阶拉普拉斯方程其中N>2s,s∈(0,1).在径向对称函数所组成的空间中运用NehaIi流形及变分方法找到方程(1)的临界点,即为此方程的对称解.第二个问题是临... 详细信息

本文研究的是两类分数阶拉普拉斯方程对称解的存在性.第一个问题是次临界情况下的分数阶拉普拉斯方程其中N>2s,s∈(0,1).在径向对称函数所组成的空间中运用NehaIi流形及变分方法找到方程(1)的临界点,即为此方程的对称解.第二个问题是临界情况下的分数阶拉普拉斯方程其中2*(s)=2N/(N-2s),N>2s,s∈(0,1),在径向对称函数所组成的空间中,运用变分法证明了方程对称解的存在性.本文分为三章,第一章为绪论,主要论述了问题的研究背景和预备知识;第二章研究了第一个问题中方程对称解的存在性,主要结论是定理2.1.1;第三章讨论了第二个问题中的方程对称解的存在性,主要结论是定理3.1.1.

关键词：分数阶拉普拉斯算子变分方法临界非线性对称解

乌江思林长大通航隧洞船舶火灾应急处置对策研究

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乌江思林长大通航隧洞船舶火灾应急处置对策研究

作者：沈慧武汉理工大学

学位级别：硕士

通航隧洞属于内河航运的新兴事物,是一种特殊的通航建筑物,由于内部航道为浅水狭道型航道,船舶在其中航行时面临的安全风险较大,倘若船舶在隧洞内起火,将严重威胁到被困人员的生命安全,对隧洞内其他船的正常航行造成极大影响。为降低隧... 详细信息

通航隧洞属于内河航运的新兴事物,是一种特殊的通航建筑物,由于内部航道为浅水狭道型航道,船舶在其中航行时面临的安全风险较大,倘若船舶在隧洞内起火,将严重威胁到被困人员的生命安全,对隧洞内其他船的正常航行造成极大影响。为降低隧洞内船舶火灾事故的危害程度,必须针对通航隧洞船舶火灾事故的演变特性展开分析并提出应急处置对策。本文以乌江思林长大通航隧洞船舶火灾事故为研究对象,研究其火灾事故发展特性及应急处置策略,主要研究内容如下:（1）思林长大通航隧洞设计方案介绍。对思林长大通航隧洞的结构设计、航道情况、水运情况、通风方案等基本情况进行详细介绍。（2）思林长大通航隧洞船舶火灾事故数值模拟研究。借助Pyrosim软件平台构建通航隧洞船舶火灾模型,并考虑可能发生的三种火灾场景以及事故船舶所处的不同方位设计9组实验,对火灾事故的发展进行模拟,对烟气的扩散情况、CO浓度的分布、温度场的分布、能见度的变化等分布规律进行详尽分析。（3）思林长大通航隧洞船舶火灾事故应急处置对策研究。结合消防理论,对火灾扑救方法进行分析,对消防灭火设备的选型布置进行研究,通过模拟实验对消防灭火设备的使用效果进行分析;借助Pathfinder软件平台,构建了隧洞内的人员疏散模型,针对实际疏散环境设计18组疏散实验,将疏散结果与火灾模拟结果进行对比;对船舶火灾事故的演化过程进行推演分析,并结合火灾安全管理办法,对长大通航隧洞船舶火灾事故应急处置预案进行系统研究。本文构建了适用于长大隧洞的船舶火灾模型,对隧洞火灾事故的发展规律进行了量化分析,提出了适用于长大隧洞的火灾消防对策,提出了适用于长大隧洞的人员疏散对策,拟定了长大隧洞应急处置管理对策,梳理了长大隧洞火灾安全应急上存在的问题,能够为降低长大通航隧洞船舶火灾风险提供一定的理论支撑和科学依据,具有一定的理论和现实意义。

关键词：通航隧洞火灾事故数值模拟应急处置人员疏散

30CrNi3MoV钢的热变形行为及热加工图

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金属热处理 2020年第10期45卷 24-30页

作者：储滔沈慧斯庭智安徽工业大学材料科学与工程学院安徽马鞍山243002

采用Gleeble-3500热模拟试验机对30CrNi3MoV钢进行单向热压缩试验,研究了其在变形温度950~1150℃、应变速率0.01~10 s^(-1)的热变形行为,构建了应变补偿型流变应力本构方程,并绘制出该钢的热加工图。结果表明,30CrNi3MoV钢真应力-真应... 详细信息

采用Gleeble-3500热模拟试验机对30CrNi3MoV钢进行单向热压缩试验,研究了其在变形温度950~1150℃、应变速率0.01~10 s^(-1)的热变形行为,构建了应变补偿型流变应力本构方程,并绘制出该钢的热加工图。结果表明,30CrNi3MoV钢真应力-真应变曲线有3种不同特征:高温小应变速率时,表现为典型的动态再结晶过程;低温小应变速率时,曲线为动态回复特征;应变速率较大时,应力随应变的增大而增大,无明显的峰值应力。采用5次多项式拟合构建的应变耦合流变应力本构方程具有高的精确度,采用该方程获得的预测值与试验值的平均相对误差为3.2%,相关性系数R值为0.993。从热加工图中得到试验钢最佳的热加工工艺参数范围是:变形温度为1020~1150℃、应变速率为0.03~0.35 s^(-1)。

关键词： 30CrNi3MoV钢热变形行为真应力-真应变曲线本构方程热加工图

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穴位贴敷疗法治疗失眠的临床研究进展

时珍国医国药 2017年第6期28卷 1429-1431页

作者：沈慧张捷首都医科大学附属北京中医医院北京100010

失眠严重影响着人们的身心健康及生活质量,文章介绍具有中医特色的穴位贴敷疗法以其独特的安全、有效、无毒副作用等优点被广泛应用于临床失眠的治疗,并取得了一定疗效。

关键词：穴位贴敷失眠外治

原发性肝癌中PTEN蛋白表达及其与HBV感染的关系

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原发性肝癌中PTEN蛋白表达及其与HBV感染的关系

作者：沈慧山西医科大学

学位级别：硕士

目的观察PTEN蛋白在肝癌组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织的表达,探讨其在HCC发生发展过程中的作用。观察HBV感染对PTEN蛋白表达的影响,探讨原发性肝癌中PTEN蛋白表达和HBV感染之间的关系。方法免疫组化技术检测HCC及对应癌旁... 详细信息

目的观察PTEN蛋白在肝癌组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织的表达,探讨其在HCC发生发展过程中的作用。观察HBV感染对PTEN蛋白表达的影响,探讨原发性肝癌中PTEN蛋白表达和HBV感染之间的关系。方法免疫组化技术检测HCC及对应癌旁组织、肝硬化和正常肝组织中PTEN蛋白表达。利用HBV阳性人血清感染Hep G2细胞,免疫细胞化学方法检测PTEN蛋白在感染HBV和未感染HBV的Hep G2细胞中表达。结果 (1)正常肝组织、肝硬化、癌旁和肝癌组织PTEN蛋白阳性表达率为 100% (11/11 )、 87.5%(7/8 ) 、84.85 %( 28/33) 和45.45%( 15/33);癌旁和正常肝组织中PTEN蛋白阳性表达率明显高于HCC组织(P0.05),癌旁与正常肝组织PTEN蛋白表达率差异有显著性(P0.05),高分化与低分化组表达率差异有显著性(P<0.01)。(4)PTEN蛋白阳性表达率在感染HBV和未感染 HBV肝癌组织中分别为27.27%(7/22)和 72.73%( 8/11),两种组织中PTEN蛋白阳性表达率差异具有显著性(P<0.05)。(5)HBV感染前后Hep G2细胞中PTEN蛋白阳性表达率分别为46.3%和10.6%, HBV感染的Hep G2细胞中PTEN蛋白阳性表达率较未感染HBV的Hep G2细胞明显降低。结论 (1)PTEN蛋白表达减少不仅与HCC发生有关,而且随着肝癌分化程度降低,PTEN蛋白表达率也降低。PTEN基因可能参与肝癌细胞分化调节, 检测HCC中PTEN蛋白表达可以辅助判断HCC恶性程度。(2) HBV感染可以下调PTEN蛋白表达,是其表达调控机制中重要影响因素之一,可以减弱PTEN蛋白负调控作用,促使肝细胞癌变。这可能是HBV诱发肝癌另一机制。阻断HBV对PTEN基因调节有可能成为治疗肝癌有效途径。

关键词： HCC PTEN HBV 免疫组织化学

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家庭暴力犯罪研究

家庭暴力犯罪研究

作者：沈慧中国政法大学

学位级别：硕士

家庭是人类生存和成长的重要社会组织形式,在家庭中我们会享受到亲情的关怀、真诚的理解和无私的包容,可以说,家庭不仅是我们生活上的,更是精神上的栖息地。但在这本该充满温情的环境中,却长久存在着不为外人所知的暴力和折磨。二十世... 详细信息

家庭是人类生存和成长的重要社会组织形式,在家庭中我们会享受到亲情的关怀、真诚的理解和无私的包容,可以说,家庭不仅是我们生活上的,更是精神上的栖息地。但在这本该充满温情的环境中,却长久存在着不为外人所知的暴力和折磨。二十世纪七十年代,家庭暴力问题才被提出来,到今天其已经不再是一个敏感而陌生的话题了。一直以来,家庭暴力总是与社会伦理价值观念、思想文化传统等非违法性因素牵扯在一起,掩盖了其违法性乃至犯罪性,正因为如此,家庭暴力问题演变为人们思想观念中正常的社会现象得以延续发展并逐步升级。在这样的情况下,家庭暴力的严重性愈演愈烈,成为各国不得不关注的一个焦点社会问题。本文主要着眼于家庭暴力犯罪的问题来加以研究。本文分为引言、正文和结论三个部分。引言部分主要介绍了本文写作的背景和研究目的。正文由四章组成。第一章为家庭暴力犯罪概述。主要介绍了家庭暴力的一些基本问题。通过中外历史上和传统上的比较,了解家庭暴力这一社会问题的由来,总结了实践中常见的家庭暴力的类型情况,另外简单叙述了家庭暴力在世界上的现状。在此基础上,又深入到家庭暴力犯罪的一些基础理论知识,即如何界定家庭暴力犯罪、家庭暴力犯罪的规律性认识等内容。第二章为家庭暴力犯罪构成研究。重点分析家庭暴力犯罪的构成要件问题。由于我国没有家庭暴力犯罪的统一规范,在实践中主要是依据刑法分则的相关罪名定罪量刑,因此我们采取总论和分论的形式来研究。分论中选取了五个刑法分则中明文规定的相关个罪,包括虐待罪、遗弃罪、故意伤害罪、强奸罪和暴力干涉婚姻自由罪。第三章为家庭暴力犯罪刑罚研究。重点论述家庭暴力犯罪的刑罚问题。首先介绍了刑罚的概念、目的、功能以及刑罚的配置,为下文做好理论铺垫。然后针对我国家庭暴力犯罪刑罚的现状,笔者总结出三点家庭暴力犯罪刑罚的弊端,并对我国家庭暴力犯罪刑罚的配置提出了自己的初步想法,值得进一步研究探讨。第四章为家庭暴力犯罪立法研究。重点研究我国家庭暴力犯罪的立法模式问题。首先介绍了两大法系的国家和地区在家庭暴力犯罪的立法现状和反家庭暴力的情况,然后详细介绍了我国目前家庭暴力的立法现状,继而在我国刑事立法模式下笔者提出了三种立法模式的设想,通过比较权衡最后选取了单行刑法模式。结论部分进一步强调了制定家庭暴力犯罪统一规范的重要性。综合来看,本文主要运用了历史研究法、比较研究法、案例分析法等刑法学的具体研究方法,以此为辅助工具,希望能更好地剖析出家庭暴力犯罪的理论深层问题,从而为我国家庭暴力犯罪的立法和实践提供有价值的参考内容。

关键词：家庭暴力家庭暴力犯罪犯罪构成刑罚立法模式

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意向书规范效力的类型化研究

意向书规范效力的类型化研究

作者：沈慧华东政法大学

学位级别：硕士

由于国内实务界对认购书、订购书、预订书、意向书、备忘录等文件的广泛使用,意向书成为一种法律现象。其实意向书并不是严格意义上的法律概念。本文对意向书的概念,采广义的理解,即实践中冠以意向书或类似名称的文本。本文主要从三个... 详细信息

由于国内实务界对认购书、订购书、预订书、意向书、备忘录等文件的广泛使用,意向书成为一种法律现象。其实意向书并不是严格意义上的法律概念。本文对意向书的概念,采广义的理解,即实践中冠以意向书或类似名称的文本。本文主要从三个层次来研究意向书的法律问题:第一个层次是确立意向书法律问题分析的基本单位是各条款而非整份意向书,将意向书的条款区分为程序性条款和实体性条款。程序性条款是对缔约过程权利义务关系或者缔约程序的规定,当事人一般会表明有受约束的意思表示。程序性条款通常情况下具有法律拘束力,除非当事人存在明显的或者可得推知的相反意思表示。第二个层次是研究意向书的实体性条款的法律性质可能是什么、不同法律性质的实体性条款的判断标准是什么。我国司法实践中将意向书的法律性质区分为要约、磋商性协议、预约合同及本约合同这四类。首先,磋商性文件的内容不确定或缺乏受拘束的意思,可据此将磋商性文件区别于本约、预约和要约这些具有法律拘束力的文件。其次,要约仅由一方当事人作出,仅一方当事人具有受其拘束的意思,可据此将要约区别于预约和本约。最后,预约合同的标的是将来缔结本约的的义务,而非本约中的标的;本约是指那些可以在合同生效后根据合同直接取得合同权利和负担合同义务的合同。第三个层次是研究不同法律性质的意向书的实体性条款的法律效力是什么。作为要约的意向书,具有要约拘束力,到达之前可撤销,到达之后承诺之前可撤销,一经承诺合同成立。作为磋商性协议的意向书,具有缔约过失责任拘束力和合同解释拘束力。作为预约的意向书,法律效力是使当事人负有订立合同的义务,违约方承担预约合同违约责任。当事人的赔偿范围是缔结合同时可以合理预见的全部损失,包括信赖利益损失与机会利益损失。作为本约的意向书,具有合同拘束力,违约方应当承担违约责任。

关键词：意向书程序性条款实体性条款法律效力

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外源性ATP诱导PC12细胞的膜孔形成

外源性ATP诱导PC12细胞的膜孔形成

作者：沈慧新乡医学院

学位级别：硕士

背景长期以来三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)一直被为是细胞能量供应和利用的物质形式。但近年来越来越多的实验表明,胞外高浓度ATP是一种细胞死亡因子。最近的文献指出膜的通透性随着ATP浓度和作用时间的增加发生了质的变化... 详细信息

背景长期以来三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)一直被为是细胞能量供应和利用的物质形式。但近年来越来越多的实验表明,胞外高浓度ATP是一种细胞死亡因子。最近的文献指出膜的通透性随着ATP浓度和作用时间的增加发生了质的变化,低于900D的分子和离子均可通透,导致细胞水肿,空泡形成、凋亡和坏死。然而胞外高浓度ATP对PC12细胞的影响及其机制却罕有研究报告。目的观察外源性三磷酸腺苷(ATP)可否诱导体外培养的PC12(pheochromocytoma cell lirie,PC12)细胞的膜孔形成,明确可能的关键分子靶标。方法PC12细胞经神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导分化成神经元细胞。(1)取对数生长期状态良好的细胞,随机分为4组：即正常对照组(0mmol/L ATP组),1 mmol/L ATP组,3 mmol/L ATP组,5 mmol/L ATP组。不同浓度ATP作用后,倒置显微镜下观察各组细胞形态变化、CCK-8检测细胞存活率和酶标仪检测荧光摄取强度。Real-Time PCR和Western Blotting检测P2X7受体和Panx 1 mRNA和蛋白表达。(2)将对数生长期的PC12细胞随机分为7组：正常对照组、ATP损伤组、亮蓝G (Brilliant Blue G,BBG,P2X7受体拮抗剂)组、BBG+ATP组、生胃酮(carbenoxolone,CBX,pannexin1拮抗剂)组,CBX+ATP组,BBG+CBX+ATP组。用CCK-8检测细胞存活率和酶标仪检测荧光摄取强度。数据采用Prism统计软件进行分析。结果***对PC12细胞形态和活力的影响ATP (1 mmol/L,3 mmol/L,5 mmol/L)作用3 h,可见随着ATP浓度升高PC12细胞变圆、脱壁细胞增多;当ATP浓度为3 mmol/L或5 mmol/L时,PC12细胞活力较对照组显著下降(P0.05)。***对P2X7 R和Panx 1的mRNA和蛋白表达的影响ATP作用3 h,使PC12细胞P2X7受体的基因和蛋白表达明显升高(P<0.05),而Panx1的基因和蛋白变化无明显变化(P<0.05)。结论ATP诱导PC12细胞的膜孔形成有浓度和时间依赖性。ATP引起PC12细胞的膜孔形成可能主要与P2X7受体的表达和激活有关。

关键词： PC12细胞膜孔嘌呤能P2X7受体三磷酸腺苷(ATP) 亮蓝G