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作者：沈幸玲佛山科学技术学院

学位级别：硕士

目的:药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是一种常见的药物不良反应,严重者可发展为急性肝衰竭。对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是常用的解热镇痛药物,超剂量、超疗程或者过敏体质患者使用可导致急性肝损伤。采用中药和... 详细信息

目的:药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是一种常见的药物不良反应,严重者可发展为急性肝衰竭。对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是常用的解热镇痛药物,超剂量、超疗程或者过敏体质患者使用可导致急性肝损伤。采用中药和天然药物治疗肝损伤是近年来药物性肝损伤的研究热点之一。由茵陈和黄芩两味中药组成的茵黄口服液,是课题组拟开发的兽用保肝中药制剂,具有疏肝利胆、清热利湿之功效。前期的研究表明茵黄口服液具有安全、有效、质量可控的优点,但尚未了解其保肝护肝作用机制。本实验旨在探讨茵黄口服液是否对APAP诱导的小鼠DILI具有治疗作用及其作用机制,为开发拟用于治疗畜禽药物性急性肝损伤的中药制剂提供科学依据。方法:(1)40只健康雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)和三个模型组(300 mg/kg APAP)。模型组一次性腹腔注射300 mg/kg的APAP溶液,空白对照组注射等体积生理盐水。分别于APAP注射后6 h、12 h、24 h静脉注射戊巴比妥钠麻醉小鼠,眼眶采血并分离血清用于生化检测,解剖并摘取小鼠肝脏制作组织切片进行观察,试剂盒检测小鼠肝脏的氧化应激水平,蛋白免疫印迹法检测肝脏中自噬信号通路、keap1-Nrf2信号通路、TLR4-NF-κB/MAPK炎症通路和NLRP3炎症小体的蛋白表达水平。(2)72只雄性健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(300 mg/kg APAP)、阳性药物组(300 mg/kg APAP+300 mg/kg N-乙酰半胱氨酸溶液)、茵黄口服液高剂量组(300 mg/kg APAP+8 g/kg茵黄口服液)、茵黄口服液低剂量组(300 mg/kg APAP+2 g/kg茵黄口服液)和茵黄口服液药物对照组(8 g/kg茵黄口服液),在腹腔注射300 mg/kg APAP的前6 h和后6 h各灌胃一次相应剂量的茵黄口服液,阳性药物组灌服等体积的N-乙酰半胱氨酸(NAC)溶液,空白对照组和模型组灌服等体积生理盐水。腹腔注射APAP造模12 h后静脉注射戊巴比妥钠麻醉小鼠,眼眶采血并分离血清用于生化检测,解剖并摘取小鼠肝脏制作组织切片进行观察,试剂盒检测小鼠肝脏的氧化应激水平,采用实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测肝脏自噬信号通路、keap1-Nrf2信号通路、TLR4-NF-κB/MAPK炎症通路和NLRP3炎症小体的基因和蛋白表达水平。结果:(1)小鼠腹腔注射300 mg/kg的APAP后6 h、12 h和24 h,解剖可见肝脏颜色苍白、体积变小、质感疏松、结构塌陷;肝组织切片可见明显的病变区,大面积淤血、炎症,肝细胞肿胀、排列紊乱,可见肝细胞坏死和凋亡;12 h小鼠血清转氨酶明显升高(P<0.05)。肝脏中的GSH和SOD水平降低(P<0.05),MDA浓度升高(P<0.05);TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05);TLR4-NF-κB/MAPK炎症通路和NLRP3炎症小体蛋白表达水平升高(P<0.05),自噬信号通路和keap1-Nrf2信号通路被抑制(P<0.05)。其中APAP作用12 h后的损伤最为严重,24 h后各种病理变化均有所恢复。(2)8 g/kg剂量的茵黄口服液作用于APAP肝损伤小鼠,改善了小鼠肝脏颜色苍白、体积变小、结构塌陷的情况;显微镜下观察肝组织切片,发现茵黄口服液高剂量组小鼠肝脏中由APAP造成的病变区域明显小于模型组,淤血和炎症反应都得到了修复,肝细胞坏死和凋亡情况减少,明显降低了APAP肝损伤小鼠血清转氨酶水平(P<0.05);2 g/kg剂量的茵黄口服液也可对APAP肝损伤小鼠的肝脏起到修复作用,但其疗效比8 g/kg茵黄口服液差。8 g/kg茵黄口服液作用后,APAP肝损伤小鼠的GSH、SOD水平上升(P<0.05),MDA水平下降(P<0.05);小鼠肝脏中的自噬信号通路和keap1-Nrf2信号通路被激活(P<0.05),TLR4-NF-κB/MAPK炎症通路、NLRP3炎症小体蛋白明显减少(P<0.05)。结论:C57BL/6小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP 12 h后引起明显的肝损伤,灌胃8g/kg剂量的茵黄口服液可以明显改善小鼠肝脏结构损伤,降低血清转氨酶水平。茵黄口服液的保肝作用可能通过激活肝细胞自噬,上调keap1-Nrf2通路,减轻肝脏氧化应激,下调TLR4-NF-κB/MAPK通路,抑制NLRP3炎症小体的活化,抑制炎性因子分泌等途径来实现。

关键词：茵黄口服液对乙酰氨基酚药物性肝损伤细胞自噬 keap1-Nrf2通路 TLR4-NF-κB/MAPK通路 NLRP3炎症小体

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火炭母缓解鼠伤寒沙门菌致小鼠肝损伤的机制研究

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中国畜牧兽医 2022年第7期49卷 2768-2777页

作者：沈幸玲丁康宁王幽丛张易安刘逸雷刘涵笑唐陆平何永明佛山科学技术学院生命科学与工程学院佛山528225

【目的】探讨火炭母口服液对鼠伤寒沙门菌感染小鼠肝脏的保护作用及其机制。【方法】将48只雄性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药物组及火炭母高、中、低剂量组,每组8只。阳性药物组小鼠灌胃庆大霉素(20 mg/kg),火炭... 详细信息

【目的】探讨火炭母口服液对鼠伤寒沙门菌感染小鼠肝脏的保护作用及其机制。【方法】将48只雄性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药物组及火炭母高、中、低剂量组,每组8只。阳性药物组小鼠灌胃庆大霉素(20 mg/kg),火炭母高、中、低剂量组小鼠分别灌胃16、8和4 g/kg火炭母,空白对照组和模型组小鼠分别给予等体积的PBS,连续给药8 d。预防性给药2 d后,空白对照组小鼠灌胃0.2 mL PBS,其他组小鼠一次性灌胃0.2 mL 5×10^(4) CFU/mL鼠伤寒沙门菌溶液。给药结束后处死小鼠,解剖取肝脏,制作组织切片并经HE染色观察肝脏病理变化,平板培养基培养肝脏组织悬液检测小鼠肝脏载菌量,Western blotting检测α干扰素(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达水平。【结果】肝脏病理观察结果显示,模型组小鼠肝脏有淤血,大量炎性细胞浸润,肝细胞明显肿胀、排列紊乱,胞质染色加深,肝细胞坏死和凋亡;经火炭母处理后,高剂量组小鼠肝脏组织中少量炎症细胞,淤血及肝细胞坏死和凋亡的情况得到改善,肝细胞染色深、轻微肿胀、排列紊乱,而中、低剂量组除肝细胞胞质染色深、轻微肿胀、排列紊乱外,其他病变不明显。与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏中鼠伤寒沙门菌负荷显著增加(P<0.05),IRF3、P-IRF3、IFN-α、IFN-β和IFN-γ表达显著下降(P<0.05),TNF-α和IL-1β表达水平则显著上升(P<0.05);与模型组相比,火炭母各剂量组小鼠肝脏中鼠伤寒沙门菌负荷均显著降低(P<0.05),中剂量火炭母能明显增强TBK1蛋白的磷酸化和IRF3蛋白的表达及其磷酸化水平(P<0.05),增加IFN-α、IFN-β、IFN-γ的蛋白水平(P<0.05),且能显著降低TNF-α和IL-1β的分泌(P<0.05)。【结论】火炭母可能通过上调TBK1-IRF3途径诱导IFN产生,缓解鼠伤寒沙门菌感染致小鼠肝损伤,以8 g/kg给药剂量效果较好。

关键词：火炭母鼠伤寒沙门菌肝损伤 TANK结合激酶1 干扰素调节因子3

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火炭母通过调控TLR4-TBK1信号通路改善鼠伤寒沙门菌感染小鼠空肠的炎症反应

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中国兽医杂志 2023年第11期59卷 132-139页

作者：张易安郭琰娜刘妍刘涵笑沈幸玲刘逸雷唐陆平何永明佛山科学技术学院动物医学系广东佛山528000

为了探讨火炭母对鼠伤寒沙门菌感染小鼠空肠的免疫保护作用及其潜在机制。本试验将48只雌性BALB/c小鼠随机分为6个组:空白对照组、模型组、阳性药物组和火炭母高、中、低剂量组,每组8只。阳性药物组小鼠灌胃庆大霉素[20 mg/(kg·bw)],... 详细信息

为了探讨火炭母对鼠伤寒沙门菌感染小鼠空肠的免疫保护作用及其潜在机制。本试验将48只雌性BALB/c小鼠随机分为6个组:空白对照组、模型组、阳性药物组和火炭母高、中、低剂量组,每组8只。阳性药物组小鼠灌胃庆大霉素[20 mg/(kg·bw)],火炭母高、中、低剂量组小鼠分别按16、8和4 g/(kg·bw)剂量灌胃火炭母,空白对照组和模型组小鼠给予等体积的灭菌生理盐水,共连续给药8 d。预防性给药2 d后,每只小鼠(空白对照组除外)灌胃0.2 mL半数致死量(LD 50)鼠伤寒沙门菌(5×10^(4) CFU/mL)致病。给药结束后,处死小鼠取空肠用于组织病理学检查和Western blot。结果显示,鼠伤寒沙门菌感染后,小鼠空肠杯状细胞和肠腺红细胞增多、肠绒毛结构松散,火炭母各剂量组小鼠空肠杯状细胞和肠腺红细胞明显减少,火炭母减轻了小鼠空肠组织损伤。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠空肠中免疫因子β干扰素(IFN-β)蛋白表达显著上升(P0.05)、IL-1β(P0.05),进而提高空肠中IFN-β(P0.05)和IFN-γ(P<0.05)蛋白的表达。结果表明,火炭母通过调控TLR4-TBK1信号通路改善鼠伤寒沙门菌感染小鼠空肠的炎症反应。

关键词：火炭母鼠伤寒沙门菌空肠 Toll样受体4(TLR4) TANK结合激酶1(TBK1)

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火炭母经口急性毒性和长期毒性研究

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黑龙江畜牧兽医 2023年第20期 116-123,143-145页

作者：张易安黄钰荣王幽丛黄仲朝刘涵笑沈幸玲刘逸雷丁康宁唐陆平何永明佛山科学技术学院生命科学与工程学院广东佛山528231

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重... 详细信息

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重复2次,给药后4 h内仔细观察受试小鼠的临床表现,连续观察7 d。长期毒性研究中,将80只SPF级SD大鼠随机分为火炭母高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)和空白对照组,每组20只(雌雄各半)。高、中、低剂量组连续饲喂药化饲料30 d,空白对照组饲喂基础日粮30 d。攻毒结束后每组随机取10只大鼠(雌雄各半),后腔静脉采血用于血常规、血清生化指标检测;按照动物福利安乐死后进行大体剖检变化观察,采集主要脏器测量脏器系数,对高剂量组和空白对照组的主要脏器进行组织病理学检查。每组剩余的10只大鼠用于恢复试验,攻毒组大鼠药化饲料换成基础日粮,继续饲养15 d后检测以上项目。结果表明:急性毒性研究中,火炭母半数致死剂量(LD_(50))大于5000 mg/kg,属于实际无毒级别。长期毒性研究中,低剂量组雄性大鼠血小板压积(PCT)和血小板总数(PLT)均显著低于高剂量组(P<0.05),中、低剂量组雌鼠总胆固醇(CHO)浓度显著低于高剂量组(P<0.05),高、中、低剂量组雌鼠γ-谷氨酰基转移酶(GGT)活性显著低于空白对照组(P<0.05),中剂量组雌鼠天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性显著高于空白对照组和高剂量组(P<0.05);低剂量组雄鼠的肝脏系数显著低于空白对照组(P<0.05)。以上具有显著差异的血常规、血清生化指标的数值均在文献报道的正常参考值范围内且没有剂量依赖性,各剂量组脏器无药物引起的中毒性病理变化。说明火炭母实际无毒,具有良好的临床应用安全性。

关键词：火炭母急性毒性小鼠长期毒性大鼠

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国家竞争情报真实场景的角色构成与群体智力集成机制研究——以美中经济与安全评估委员会听证会为例

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情报杂志 2025年第1期 1-8页

作者：陈峰彭俊玲中国科学技术信息研究所北京印刷学院图书馆

[研究目的]基于实际事例开展国家竞争情报真实场景的角色构成与群体智力集成机制研究，为新时期新形势下的竞争情报工作创新发展提供参考。[研究方法]识别认定美中经济与安全评估委员会(U.S.-China Economic and Security Review Commis... 详细信息

[研究目的]基于实际事例开展国家竞争情报真实场景的角色构成与群体智力集成机制研究，为新时期新形势下的竞争情报工作创新发展提供参考。[研究方法]识别认定美中经济与安全评估委员会(U.S.-China Economic and Security Review Commission, USCC)听证会为国家竞争情报真实场景，系统收集整理USCC成立至今已经召开的171场听证会信息，基于听证会受邀参会者信息数据分析，以USCC听证会为例进行国家竞争情报真实场景的角色构成与群体智力集成机制研究。[研究结果/结论]研究发现国家竞争情报真实场景的角色构成包括国家竞争情报关键课题识别确定者、国家竞争情报组织生产者、国家竞争情报的直接用户群体，以及来自大学、智库、企业、政府部门、科研机构、社会团体、基金会、行业协会、律师事务所、新闻媒体等细分组织群体代表。以USCC听证会为例，研究归纳了国家竞争情报真实应用场景中的人际网络特点以及行之有效的群体智力集成机制关键点。

关键词：竞争情报应用场景人际网络美中经济与安全评估委员会群体智慧集成机制智库建设

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人与自然生命共同体理念的实践路径研究

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生态经济 2025年第1期41卷 230-230,F0003页

作者：沈甜玲华东理工大学马克思主义学院上海200237

人与自然生命共同体理念是新时代生态文明建设的重要理论指导,体现了人类与自然相互依存、和谐共生的根本关系。这一理念不仅是对传统发展观的深刻反思,更是为全球生态治理提供的中国智慧和中国方案。在当前全球生态环境问题日益严峻的... 详细信息

人与自然生命共同体理念是新时代生态文明建设的重要理论指导,体现了人类与自然相互依存、和谐共生的根本关系。这一理念不仅是对传统发展观的深刻反思,更是为全球生态治理提供的中国智慧和中国方案。在当前全球生态环境问题日益严峻的背景下,气候变化、生物多样性减少、资源过度消耗等问题正威胁着地球的可持续发展,迫切需要一种新的发展模式与思维方式来应对。因此,研究人与自然生命共同体理念的实践路径,不仅能够为生态文明理论注入更为实用的内容,还可以为具体政策的制定与实施提供科学依据。

关键词：全球生态环境实践路径传统发展观可持续发展共同体理念和谐共生人与自然生态文明建设

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具有信息异质的多重休假排队系统中顾客的策略分析

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运筹学学报(中英文) 2025年

作者：付越阳田瑞玲燕山大学理学院

研究了M/M/1多重休假排队系统中异质信息顾客的策略行为。将到达系统的顾客为两类,第一类顾客到达时同时知道系统中顾客数和服务台状态;第二类顾客到达时对系统状态一无所知。顾客是策略性的,并基于收益-支出结构做出加入或止步的决定... 详细信息

研究了M/M/1多重休假排队系统中异质信息顾客的策略行为。将到达系统的顾客为两类,第一类顾客到达时同时知道系统中顾客数和服务台状态;第二类顾客到达时对系统状态一无所知。顾客是策略性的,并基于收益-支出结构做出加入或止步的决定。利用拟生灭过程和矩阵几何解法,得出了系统的稳态概率和性能指标,并分析了顾客策略和社会最优收益。结果表明,社会最优策略随着服务率的增大而增大,随着到达率和休假率的增大而减小。并且当两类顾客同时存在时,第二类顾客比例越大,社会收益越大。该结论可为服务商和顾客提供决策参考和评估依据。

关键词：排队系统多重休假异质信息顾客收益-支出社会收益

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TAM在胃癌发生发展及耐药中的研究进展

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中国比较医学杂志 2025年

作者：蔡秋玲杨靖沈慧玲许文林江苏大学附属第四人民医院中心实验室江苏大学医学院

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）作为近几年肿瘤微环境研究中的热点之一。为实现其功能上的不同作用，巨噬细胞经历了一系列表型的极化，通常存在两个不同的亚群，M1型巨噬细胞具有促炎和杀肿瘤作用，而M2型巨... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）作为近几年肿瘤微环境研究中的热点之一。为实现其功能上的不同作用，巨噬细胞经历了一系列表型的极化，通常存在两个不同的亚群，M1型巨噬细胞具有促炎和杀肿瘤作用，而M2型巨噬细胞具有抗炎和促肿瘤作用。其中，TAM主要表现出的M2极化已被发现与多种癌症的不良预后相关，并表现出对多种恶性肿瘤的支持特性。胃癌患者早诊率低，疾病分期晚，预后也较差，具有易于复发转移的生物学行为特点。目前药物的耐药性和毒副作用极大限制了胃癌治疗的应用和疗效，因而寻找新的治疗靶点或药物至关重要。本文总结了肿瘤相关巨噬细胞在胃癌发生、发展及耐药过程中所取得的研究进展，为胃癌患者的临床治疗和预后分析提供新的见解。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞胃癌预后耐药

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人工智能产业创新网络结构韧性内生因素研究——以上海为例

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科研管理 2025年

作者：杨伟李福玲张晓泉杭州电子科技大学管理学院杭州电子科技大学数据科学与智能决策实验中心杭州电子科技大学图书馆

提升创新网络的结构韧性是人工智能产业高质量发展面临的重要理论与现实问题。本文以上海人工智能产业为例，通过新闻文本挖掘构建合作创新网络，进而使用指数随机图模型揭示网络内生因素对结构韧性的影响，研究发现：上海人工智能产业... 详细信息

提升创新网络的结构韧性是人工智能产业高质量发展面临的重要理论与现实问题。本文以上海人工智能产业为例，通过新闻文本挖掘构建合作创新网络，进而使用指数随机图模型揭示网络内生因素对结构韧性的影响，研究发现：上海人工智能产业创新网络结构韧性演化可分为缓慢增长、高速增长和保持平稳三个主要阶段，网络异配性不断提高是创新网络从同配核心网络转变为韧性网络的关键；中介性结构负向影响人工智能产业创新网络结构韧性；扩张性结构总体负向影响人工智能产业创新网络结构韧性，但其中三星结构正向影响结构韧性。本研究弥补了人工智能产业创新网络韧性研究的不足，有助于深化创新网络韧性的理论认识，对丰富创新网络研究的数据来源也具有积极的启示意义。

关键词：人工智能产业创新网络结构韧性指数随机图模型

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基于大语言模型的灌浆工程知识服务系统

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水利学报 2025年

作者：张天鸿王晓玲余红玲王佳俊苏哲张君天津大学水利工程智能建设与运维全国重点实验室中国农业大学水利与土木工程学院

目前灌浆工程各阶段专业知识信息获取均依赖人工对多领域文本进行分析，人力成本高、生产效率低。为解决上述问题，需要构建基于大语言模型的知识服务系统。提供大语言模型微调所需的高质量文本，以及如何应对特定工程文本所固有的时效... 详细信息

目前灌浆工程各阶段专业知识信息获取均依赖人工对多领域文本进行分析，人力成本高、生产效率低。为解决上述问题，需要构建基于大语言模型的知识服务系统。提供大语言模型微调所需的高质量文本，以及如何应对特定工程文本所固有的时效性与信息安全风险是构建该服务系统的重点和难点。为此，本研究首先针对通用性灌浆施工规范，提出了基于混合策略的数据集构建方法，并通过引入自我检查思维链与评分策略，攻克了传统数据生成质量不高的局限，为大语言模型微调提供了所需的高质量数据；其次采用LangChain构建了灌浆工程的检索增强生成框架，利用内嵌本地知识库实现了特定灌浆文本与模型的隔离，保障了特定工程文本的信息安全；最后通过阶段更新满足了特定工程文本的时效性要求。专业性测试表明，利用上述方法进行微调的Qwen-7B-Grout模型，在灌浆专业问题的判断与填空题的问答方面准确率分别达到了100%和80%。本研究提出的基于大语言模型构建的灌浆工程知识服务系统，不仅实现了通用灌浆知识的问答，而且能够对工程文档进行高效的检索增强生成，可有效提高生产效率并降低人力成本，为灌浆设计与施工管理提供新的智能辅助手段。

关键词：灌浆工程知识服务混合策略数据生成大语言模型检索增强生成灌浆工程

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