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透骨消痛胶囊干预骨性关节炎软骨退变的机制研究

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透骨消痛胶囊干预骨性关节炎软骨退变的机制研究

作者：沈寿康福建中医药大学

学位级别：硕士

目的通过观察透骨消痛胶囊对大鼠骨性关节炎关节软骨病理改变以及对退变软骨细胞自噬中的LC3I/II,ULK1,Beclinl表达的影响,探讨透骨消痛胶囊对骨性关节炎软骨退变的作用机制。方法44只SD大鼠,采用抽签法将SD大鼠随机分为2组,造模组33只... 详细信息

目的通过观察透骨消痛胶囊对大鼠骨性关节炎关节软骨病理改变以及对退变软骨细胞自噬中的LC3I/II,ULK1,Beclinl表达的影响,探讨透骨消痛胶囊对骨性关节炎软骨退变的作用机制。方法44只SD大鼠,采用抽签法将SD大鼠随机分为2组,造模组33只,正常组11只。造模组采用木瓜蛋白酶注射制备大鼠骨性关节炎模型,前期课题组已经鉴定模型制备成功。按抽签法将造模成功的造模组大鼠随机分为3组,每组11只,分别为：透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组、模型组。正常组和模型组生理盐水灌胃。透骨消痛胶囊组用透骨消痛胶囊水溶液灌胃。葡萄糖胺组用葡萄糖胺水溶液灌胃,每天给药1次,连续给药12周。灌胃干预12周后,将所有动物处死,拍摄左膝关节X线片并取软骨组织待测,同时用光镜、扫描电镜、透射电镜、进行组织形态学观察,Western blot检测软骨LC3I/***的表达。结果1X片观察结果模型组：膝关节内侧间隙明显变窄,关节面硬化,股骨内髁、胫骨平台内侧缘及关节边缘有明显骨赘形成。透骨消痛胶囊组：膝关节内侧间隙变窄,但较模型组改变轻,关节面轻微硬化,关节边缘有轻微骨赘形成,软骨下骨骨密度稍增高。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组大鼠膝关节总体形态变化有明显差异。2软骨扫描电镜结果正常组：关节软骨表面光滑,呈典型的垄沟样结构,无软骨细胞和胶原裸露。模型组：软骨表面胶原纤维裸露,形成流水冲蚀样改变,胶原纤维网增粗、断裂、剥落,圆形突起增多,软骨面垄形结构完全消失,表面粗糙,软骨细胞隐窝完全暴露,完整的网架结构完全消失。透骨消痛胶囊组：表层胶原纤维裸露,排列较不规则,有的软骨细胞的隐窝暴露在残余的胶原纤维之间。与模型组相比,葡萄糖胺组、透骨消痛胶囊组软骨表面的损伤程度有明显差异,正常组较模型组胫骨平台保持良好的完整性并具有光滑的轮廓,有显著差异。3蕃红O-固绿染色观察结果正常组：关节软骨表面光滑,四层结构清晰,软骨细胞排列整齐,未见软骨细胞簇聚,由浅入深可分为表浅层、移行层(中间层)、深层(放射层)、钙化层,潮线完整,染色质分布均匀,细胞核清晰,染色均匀。模型组：关节软骨表面粗糙,部分软骨细胞核萎缩、坏死,钙化层软骨细胞聚集,排列不规则,四层结构不易区分,潮线多不完整或完全消失,甚至软骨下骨暴露及囊变形成。透骨消痛胶囊组：关节软骨表面不甚光滑,四层结构仍然可以区分,软骨层轻微变薄,中间层细胞和深层细胞轻度增生,可染蛋白多糖染色变浅,软骨细胞排列规则,同时可见增生软骨细胞呈巢状,潮线完整。与正常组相比,模型组胫骨平台软骨具有明显的组织学变化。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组胫骨平台软骨组织变学化,有明显的差异。透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组和模型组的Mankin软骨评分均显著高于正常组(P<0.01),透骨消痛胶囊组和葡萄糖胺组的Mankin软骨评分均显著低于模型组(P<0.01)。4透射电镜观察：模型组与正常组对比,软骨细胞及骨细胞超微结构对比差异明显。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组软骨和软骨下骨退化并不十分严重。5Western blot检测软骨LC3I/Ⅱ、ULK1、Beclinl的表达：模型组LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达明显低于正常组(P<0.01)。透骨消痛胶囊组,葡萄糖胺组LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达明显高于模型组(P<0.01)。结论1.透骨消痛胶囊可通过改善软骨下骨胶原纤维和钙磷结晶的排列,抑制潮线复制,从而延缓关节软骨的退变。2.透骨消痛胶囊可以上调LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达水平,提高细胞自噬的活性,保护软骨细胞。

关键词：透骨消痛胶囊骨性关节炎形态学潮线自噬

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ZT型纵—纵出入中继接口音终盘

电信技术 1989年第12期 38-39页

作者：郑水泉沈寿康

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SZ—C1型数字式闸门自动控制仪

四川水利 1990年第4期11卷 11-15页

作者：沈寿康

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不纯正不作为犯中的“等价性”研究

不纯正不作为犯中的“等价性”研究

作者：沈得康烟台大学

学位级别：硕士

不纯正不作为犯的“等价性”指的是,不作为和作为一样,具有引起刑法分则规定的构成要件危害结果发生的高度盖然性,即在不作为犯中,行为人不作为的时间、地点、方式在一定情况下几乎能必然地引起相应的作为犯所规定的危害结果的发生,进... 详细信息

不纯正不作为犯的“等价性”指的是,不作为和作为一样,具有引起刑法分则规定的构成要件危害结果发生的高度盖然性,即在不作为犯中,行为人不作为的时间、地点、方式在一定情况下几乎能必然地引起相应的作为犯所规定的危害结果的发生,进而在理论上可以将不作为“视为”作为。“行为等价说”正确阐释了“等价性”的实质,值得倡导,即如果行为人的不作为行为能被视为相应作为犯的实行行为,就可以认为二者之间具有“等价性”,进而成立不纯正不作为犯。在“行为等价说”的基础上,对其进行了修正,即如果不作为行为能被视为相应作为犯的帮助行为,二者之间也具有“等价性”。在三阶层的犯罪论体系下,应当将“等价性”放在构成要件符合性阶段进行考虑,赋予其独立的地位。与此同时,应当正确把握“等价性”和作为义务的关系,既要看到二者的区别,将二者严格区分开来;也要看到二者的联系,作为义务是判断“等价性”的前提,如果行为人不具有作为义务,就无需判断“等价性”。通过对国内外学者关于“等价性”判断的反思,提出了对“等价性”判断的理解,肯定了“排他支配设定说”的合理性,并对其进行了细化。在运用“排他支配设定说”判断“等价性”时,应当注意两个方面。在适用前提上,应当有构成要件危害结果的发生和具有作为义务。在司法实践中具体展开时,应当注意分析具体情形:当导致危害结果发生的危险由行为人自己设定时,不作为等价于作为犯的正犯行为;当危险由第三人设定时,不作为等价于作为犯的帮助行为;当危险由被害人设定时,不作为和作为之间不具有“等价性”,行为人不成立不纯正不作为犯,但可以成立相应的纯正不作为犯;当行为人仅具有民法上的义务时,不作为和作为之间不具有“等价性”,应当认定行为人无罪,但可以追究其民事责任。

关键词：不作为犯不纯正不作为犯等价性作为义务不作为

小学语文学习任务群教学设计研究 ——以三下《赵州桥》为例

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小学语文学习任务群教学设计研究 ——以三下《赵州桥》为例

作者：沈万康扬州大学

学位级别：硕士

透骨消痛胶囊含药血清对退变软骨细胞表达caveolin-1、p38MAPK的影响

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福建中医药大学学报 2014年第2期24卷 17-20页

作者：吴广文沈寿康范怀玲叶锦霞刘献祥叶蕻芝福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建中医药大学中医学院福建福州350122

目的观察透骨消痛胶囊含药血清对体外培养大鼠退变软骨细胞表达caveolin-1、p38MAPK的影响,探讨透骨消痛胶囊防治骨性关节炎的作用机制。方法 4周龄SD大鼠膝关节软骨建立体外培养的软骨细胞,采用Ⅱ型胶原原位杂交法对第3代软骨细胞进行... 详细信息

目的观察透骨消痛胶囊含药血清对体外培养大鼠退变软骨细胞表达caveolin-1、p38MAPK的影响,探讨透骨消痛胶囊防治骨性关节炎的作用机制。方法 4周龄SD大鼠膝关节软骨建立体外培养的软骨细胞,采用Ⅱ型胶原原位杂交法对第3代软骨细胞进行鉴定。用10 ng/mL IL-1β干预第3代软骨细胞复制退变软骨细胞模型。模型复制成功后,随机分为模型组和透骨消痛胶囊含药血清组,分别在培养24 h、48 h、72 h后用TaqMan real-time PCR和Western Blot法检测各组mRNA和蛋白的表达。结果透骨消痛胶囊含药血清组caveolin-1和p38MAPK基因、蛋白相对表达量随着干预时间的延长逐渐下降,统计均有显著性差异(P<0.05)。结论透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制退变软骨细胞caveolin-1、p38MAPK的表达。

关键词：骨性关节炎含药血清软骨细胞 caveolin-1 p38MAPK 透骨消痛胶囊

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鄂尔多斯盆地太原组灰岩早成岩期多级次岩溶特征及控储研究

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天然气地球科学 2024年

作者：闫小雄钟寿康裴文超许杰谭秀成中国石油长庆油田分公司勘探开发研究院天然气地质四川省重点实验室西南石油大学中国石油集团碳酸盐岩储层重点实验室西南石油大学研究分室中国石油长庆油田分公司第四采气厂油气藏地质及开发工程国家重点实验室西南石油大学

近期鄂尔多斯盆地YT1H、ZT1H等多口井在二叠系太原组灰岩获得天然气新发现，揭示了太原组灰岩具有良好的勘探潜力，但当前对于太原组灰岩仍存在储层成因机理及其关键成储模式不清等问题，严重制约了该层系下一步天然气勘探部署。基于太... 详细信息

近期鄂尔多斯盆地YT1H、ZT1H等多口井在二叠系太原组灰岩获得天然气新发现，揭示了太原组灰岩具有良好的勘探潜力，但当前对于太原组灰岩仍存在储层成因机理及其关键成储模式不清等问题，严重制约了该层系下一步天然气勘探部署。基于太原组丰富的岩心、薄片及物性等资料，系统研究了太原组灰岩储层与早期暴露岩溶的发育关系，并建立灰岩早成岩期岩溶控储模式。结果表明：①研究区内早成岩期岩溶作用主要发育于颗粒灰岩中且多位于向上变浅序列中上部，可识别的岩溶特征包括组构选择性溶蚀、溶缝/溶沟、溶蚀花斑、岩溶角砾岩和多期暴露面等。②单旋回由下至上岩溶强度逐渐增强，旋回底部岩溶较弱，局部发育生屑铸模孔，向上岩溶改造范围扩大，优势通道、溶蚀花斑开始发育，岩溶作用适度发育；旋回上部岩溶系统切割解离基岩，发育岩溶角砾岩，岩溶作用过度发育。③受暴露时间控制，研究区发育高低频旋回，其中高频旋回暴露面多见于灰岩内部，为“内幕式”旋回界面，其内部岩溶强度表现为岩溶不发育→生屑选择性溶蚀→优势通道、溶蚀花斑，而低频旋回界面仅出现在斜道段或毛儿沟段灰岩的顶部，内部岩溶强度为优势通道→溶蚀花斑→岩溶角砾。④灰岩优质储层主要发育在低频旋回中上部即岩溶适度改造区，旋回下部与旋回顶部的储层质量明显变差。研究认为，早成岩期多级次岩溶既控制研究区灰岩储层的发育与分布，又极大地改善储层的储集与渗流能力，是太原组灰岩成储的关键因素。

关键词：太原组灰岩早成岩期岩溶控储研究二叠系鄂尔多斯盆地

利用探空观测评估北半球卫星及再分析对流层臭氧数据

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高原气象 2024年

作者：杨景怡田文寿雒佳丽段佳康何昕兰州大学大气科学学院

对流层臭氧是一种污染气体，也是重要的温室气体，它可以影响人类健康、严重危害生态环境。本研究利用WOUDC(The World Ozone and Ultraviolet Radiation Data Centre)发布的臭氧探空观测数据，评估了2007-2018年北半球地区GOME-2A(Glob... 详细信息

对流层臭氧是一种污染气体，也是重要的温室气体，它可以影响人类健康、严重危害生态环境。本研究利用WOUDC(The World Ozone and Ultraviolet Radiation Data Centre)发布的臭氧探空观测数据，评估了2007-2018年北半球地区GOME-2A(Global Ozone Monitoring Experiment 2 aboard METOP-A)、OMI(OzoneMonitoringInstrument)卫星的对流层臭氧柱含量产品以及TCR-2(UpdatedTropospheric Chemistry Reanalysis)再分析对流层臭氧产品。分析结果表明，在赤道美洲地区、亚热带地区、欧洲西部和加拿大地区，GOME-2A与探空观测之间的相关系数最高可达0.56，相对偏差百分比绝对值不超过15%；在加拿大地区、美国东部地区和欧洲西部地区，OMI与探空观测之间的相关系数为0.65～0.72，标准化的均方根误差为0.47～0.56；就整个北半球区域而言，TCR-2对流层臭氧柱含量与探空观测之间的相关系数为0.41～0.95，标准化的均方根误差为0.18～0.48，优于其他两种卫星资料。此外，进一步探讨对流层臭氧柱含量趋势结果发现，TCR-2对流层臭氧柱含量变化趋势与探空观测结果较为一致。利用评估后的数据进一步分析发现，在赤道美洲地区、欧洲西部地区和中国地区对流层臭氧柱含量增加，而近年来在北极地区、加拿大地区和美国东部地区对流层臭氧柱含量减少。

关键词：对流层臭氧对流层臭氧柱含量资料评估北半球

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站点可变型需求响应式公交车辆调度优化研究

深圳大学学报(理工版) 2024年

作者：沈子康靳文舟郑亚晶华南理工大学土木与交通学院

站点可变型需求响应式公交是一种既有固定服务站点又允许乘客在可变站点预约的公交运营模式．传统研究聚焦于单个车次的行程规划，而忽视车辆在整个运营周期执行多个车次的接续性．本研究从系统视角建立单个运营周期内车辆发车时刻表编... 详细信息

站点可变型需求响应式公交是一种既有固定服务站点又允许乘客在可变站点预约的公交运营模式．传统研究聚焦于单个车次的行程规划，而忽视车辆在整个运营周期执行多个车次的接续性．本研究从系统视角建立单个运营周期内车辆发车时刻表编制和车辆调度协同优化模型，以总成本最小化为目标，构建时空网络图，清晰表达站点可变型需求响应式公交的服务逻辑和复杂的时空约束．同时根据问题特征，整合8类邻域算子和改进的最大网络流算法，设计可快速求解现实大规模复杂问题的自适应变邻域搜索算法．以中国广州黄埔区部分路网为例进行数值实验，结果表明，相比传统两阶段车辆调度模型，本模型车辆使用率提高8.7%以上，总成本下降20%～70%；相比传统算法，在绝大多数订单规模下自适应变邻域搜索算法求解质量更优，在预约订单规模为60时，可节省总成本30%以上．

关键词：交通运输工程需求响应式公交发车时刻表车辆调度问题协同优化自适应变邻域搜索算法