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基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 341-351页

作者：李丽范晓旭华姞安扈觐玺冯颖童沈奕玮王祯王景霞北京中医药大学中医学院北京102488

目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周。给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05)。结论白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用。

关键词：白芍总苷化学性肝损伤肝阴虚证炎症因子磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路大鼠

基于网络药理学与分子对接探讨渴络欣胶囊“异病同治”治疗糖尿病微血管并发症的作用机制

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中医临床研究 2024年第26期16卷 1-8页

作者：范晓旭姜斯佳华姞安冯颖童沈奕玮王祯王景霞北京中医药大学北京100029

目的:基于网络药理学与分子对接探讨渴络欣胶囊“异病同治”治疗糖尿病微血管并发症的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库检索药物的化合物成分及靶点,利用GeneCards、NCBI、OMIM和DisGeNET... 详细信息

目的:基于网络药理学与分子对接探讨渴络欣胶囊“异病同治”治疗糖尿病微血管并发症的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库检索药物的化合物成分及靶点,利用GeneCards、NCBI、OMIM和DisGeNET数据库筛选疾病靶点,绘制韦恩图并取药物-疾病交集靶点。采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络。采用R 4.1.2软件及微生信平台进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina和Pymol软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接和可视化处理。结果:共获得药物靶点350个、糖尿病微血管并发症靶点2259个,两者的交集靶点为186个;拓扑分析结果表明,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6、磷酸甘油醛脱氢酶等靶点度值较大;GO富集分析共获得2973个条目,KEGG信号通路有180条;分子对接结果显示,关键活性成分与核心靶点具有良好的结合能力。结论:渴络欣胶囊可通过多成分、多靶点、多通路治疗糖尿病微血管并发症,其机制可能与有效成分通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体、缺氧诱导因子-1和TNF等通路发挥抗炎、抗氧化应激、调控新生血管生成等“异病同治”作用有关。

关键词：渴络欣胶囊糖尿病微血管并发症异病同治网络药理学作用机制

白芍多糖对肝阴虚证模型大鼠证候表征及内分泌/能量代谢的影响

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环球中医药 2024年第1期17卷 2-10页

作者：高晶范晓旭冯颖童王祯沈奕玮李伟王景霞北京中医药大学中医学院 100029

目的在建立肝阴虚证病证结合实验模型的基础上,研究白芍多糖对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证证候表征及内分泌/能量代谢的影响。方法SPF级雄性SD大鼠,体质量(200±20)g,适应性喂养一周后,根据体质量随机区组法分为空白组、模型组、一贯煎组... 详细信息

目的在建立肝阴虚证病证结合实验模型的基础上,研究白芍多糖对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证证候表征及内分泌/能量代谢的影响。方法SPF级雄性SD大鼠,体质量(200±20)g,适应性喂养一周后,根据体质量随机区组法分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍多糖组。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射浓度20%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)橄榄油溶液,联合甲状腺片30 mg/kg同时灌胃给药,连续6周。6周后观察大鼠体质量、易激惹程度、毛发光泽度、小便颜色、大便颜色及质地等并进行评分,测量体质量、肛温、舌面干湿度、摄食量、摄水量,测定血清环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量,计算cAMP/cGMP比值。测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aliquot aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的含量变化并取肝脏进行苏木精—伊红染色病理切片检查;测定血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E 2)、皮质类固醇(crticosteroid,COR)水平,测定肝脏Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^( 2+)-Mg ^(2+)-ATP酶活性。结果与模型组相比,白芍多糖组大鼠大便评分升高(P0.05);实验第2、4周,白芍多糖组肛温下降(P0.05);白芍多糖组血清cAMP降低,cGMP升高,cAMP/cGMP下降(P0.05);病理染色显示肝组织结构中度异常,视野内部分肝细胞轻度脂肪变性,胞质内可见大量小空泡,部分肝细胞气球样变性,肝实质内少量炎症细胞浸润,且未见明显炎症细胞浸润,肝脏组织病理状态有所恢复。白芍多糖组血清E_(2)水平降低,COR水平升高(P0.05);白芍多糖组肝脏Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性均降低(P<0.01)。结论白芍多糖能有效保护肝阴虚型化学性肝损伤,调节环核苷酸、内分泌紊乱和能量代谢亢进,这可能是白芍发挥保护肝损伤肝阴虚证的作用机制之一,从一定程度上揭示了白芍养肝阴的科学内涵。

关键词：白芍多糖化学性肝损伤肝阴虚证内分泌能量代谢

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基于NF-κB和STAT3探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的作用机制

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天津中医药 2024年第11期41卷 1445-1451页

作者：范晓旭姜斯佳冯颖童沈奕玮王祯高晶李伟王景霞北京中医药大学北京100029

[目的]基于核因子-κB(NF-κB)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)研究白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚型大鼠的保护作用机制。[方法]将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、一贯煎组(6.35 g/kg)、白芍总苷组(50 mg/kg)。采用20%四氯化碳(CC... 详细信息

[目的]基于核因子-κB(NF-κB)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)研究白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚型大鼠的保护作用机制。[方法]将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、一贯煎组(6.35 g/kg)、白芍总苷组(50 mg/kg)。采用20%四氯化碳(CCL4)橄榄油溶液联合30 mg/kg甲状腺片造模,造模的同时给药,时间为6周。观察大鼠体质量、肛温、摄食量、摄水量、舌面干湿度,以及测定血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量、cAMP/cGMP。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)的含量变化并取肝脏进行Masson染色评估肝纤维化程度;测定血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的水平及大鼠肝脏NF-κB p65、STAT3 mRNA及蛋白水平。[结果]与模型组相比,白芍总苷组体质量上升(P>0.05);白芍总苷组肛温下降(P0.05);白芍总苷组肝纤维化程度明显减轻;白芍总苷组IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10、IL-1Ra水平均上升(P<0.05或P<0.01);白芍总苷组NF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.01),STAT3 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。[结论]研究结果显示,白芍总苷对肝阴虚型肝损伤具有较好的保护作用,可能通过抑制NF-κB的激活,促进STAT3的表达,从而减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放。

关键词：白芍总苷化学性肝损伤肝阴虚证炎症因子 NF-κB

藿骨牡蛎方对肾阳虚型PMOP大鼠骨密度及激素水平的影响

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吉林中医药 2024年第12期44卷 1381-1387页

作者：高晶姜斯佳冯颖童华姞安王祯沈奕玮张建军王景霞北京中医药大学北京100029

目的观察藿骨牡蛎方对肾阳虚型绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠骨密度及激素水平的影响。方法选取48只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,强骨组,碳酸钙组,低、高剂量组,每组8只。适应性喂养后,除假手术组外,... 详细信息

目的观察藿骨牡蛎方对肾阳虚型绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠骨密度及激素水平的影响。方法选取48只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,强骨组,碳酸钙组,低、高剂量组,每组8只。适应性喂养后,除假手术组外,大鼠以双侧卵巢去势手术建立模型,假手术组切除卵巢附近等体积脂肪,利用阴道涂片判定去势手术成功后,各组给予相应药物或溶剂灌胃90d,末次灌胃后麻醉、采集样本。应用Micro CT检测大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(***)、骨小梁分离度(***)和结构模型指数(structure model index,SMI),观察松质骨显微结构及子宫HE染色,应用ELISA检测血清Ca、尿Ca及促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸鸟苷(cisco group management protocol,cGMP)、雌二醇(estradiol,E2)、雌二醇受体α(estrogen receptor,ERα)。结果与假手术组比较,第17天模型组大鼠体质量明显升高(P<0.05);BMD、BMC、***、Tb.N、E_(2)、ERα、CORT、ACTH、cAMP、cAMP/cGMP明显下降(P<0.05),***、SMI、尿Ca、cGMP明显升高(P<0.05),骨小梁变薄,结构松散,部分样本出现断裂;子宫明显萎缩,宫腔缩窄,细胞缩小,排列松散。与模型组比较,藿骨牡蛎方低剂量组大鼠体质量增长在第24~31天间明显减慢(P<0.05);藿骨牡蛎方低、高剂量组大鼠BMD、BMC、***、Tb.N、E_(2)、ERα、ACTH、cAMP、cAMP/cGMP明显升高(P<0.05),***、SMI、尿Ca、血清Ca、cGMP明显降低(P<0.05),骨小梁结构完整、数量增加,子宫体积及宫腔面积明显增加,细胞形态及腺体数量改善。结论藿骨牡蛎方可以显著提高肾阳虚型PMOP大鼠骨密度、保护股骨微结构、减少骨矿物质流失、调节骨代谢水平,提示藿骨牡蛎方具有防治PMOP的作用。同时,藿骨牡蛎方能够提高E2和ERα水平,能够提高ACTH水平并调节cAMP、cGMP水平,对抗肾上腺轴的衰退,改善肾阳虚状态,表明藿骨牡蛎方具有“益癸培元、补肾强骨”功效,能够改善肾阳虚型PMOP。

关键词：绝经后骨质疏松症藿骨牡蛎方雌激素肾阳虚

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生态环境法典与地方生态环境立法的协同研究

法制与社会发展 2025年第1期 96-114页

作者：张佳玮复旦大学法学院

央地生态环境立法间的关系是我国环境法治的纵向线索。生态环境法典的编纂将在重塑规范形式、凝练法律价值以及增加新的制度规范三个维度影响地方生态环境立法。与民法法典化不同，生态环境法在央地立法权限、法律调整对象、规范公私属... 详细信息

央地生态环境立法间的关系是我国环境法治的纵向线索。生态环境法典的编纂将在重塑规范形式、凝练法律价值以及增加新的制度规范三个维度影响地方生态环境立法。与民法法典化不同，生态环境法在央地立法权限、法律调整对象、规范公私属性和法律价值追求等方面的特性，决定了环境法治建设必须处理好生态环境法典与地方生态环境立法间的关系。在动态的央地关系视角下，地方生态环境立法的“地方性”具有双重内涵，即承继实施与地情补充，这决定了其与中央生态环境立法有着不同的功能定位。为保障生态环境法典出台后静态法律体系的完备以及动态法律实施的顺利推进，应加强生态环境法典与地方生态环境立法的协同，即应当明确生态环境领域法典、单行法和地方立法各自的功能定位，实现央地生态环境立法权与法律规范的差序配置，同时加强生态环境法典与地方生态环境立法的衔接与调适。

关键词：法典化生态环境法典地方生态环境立法央地关系央地立法权限《立法法》

基于AHP-PCA与语义差异法的晋城市森林公园景观质量评价体系构建

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中南林业科技大学学报 2025年 208-216页

作者：常朦朦马星玮太原师范学院山西农业大学(山西省农业科学院)

【目的】以游客直观心理感受为前提，量化评估晋城市白马寺山森林公园景观建设质量，为晋城市森林公园高质量发展提供理论参照。【方法】以晋城市白马寺山森林公园作为研究样地，基于文献分析和问卷调查方法，建立涵盖景观生态质量、景... 详细信息

【目的】以游客直观心理感受为前提，量化评估晋城市白马寺山森林公园景观建设质量，为晋城市森林公园高质量发展提供理论参照。【方法】以晋城市白马寺山森林公园作为研究样地，基于文献分析和问卷调查方法，建立涵盖景观生态质量、景观美学价值、景观游憩功能、景观康养功能和景观社会功能五个维度的森林公园景观质量评价指标体系。借助AHP-PCA主客观相结合方法对指标进行赋权，并利用语义差异法对晋城市白马寺山森林公园景观质量进行评分。【结果】1）经赋权后，指标权重景观生态质量为0.218、景观美学价值为0.443、景观游憩功能为0.107、景观康养功能0.139和景观社会功能0.093，呈现景观美学价值>景观生态质量>景观康养功能>景观游憩功能>景观社会功能的排列顺序；2）采用语义差异法对晋城市白马寺山森林公园景观质量19项二级指标进行打分，得出森林公园景观质量平均得分为1.262分，且各项指标均为正向；3）综合AHP-PCA法与语义差异法评价得出，晋城市白马寺山森林公园景观质量综合得分为81.543分，能够较好满足游客需求。【结论】基于评价结果，提出厚植生态优势，提升森林公园美学价值；践行绿色发展理念，提高森林公园生态质量；建设森林康养基地，助力健康中国战略的建议，以此推动晋城市森林公园建设实现高质量发展。

关键词：景观质量评价晋城市森林公园层次分析法(AHP) 主成分分析(PCA) 语义差异法(SD)

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中国社会政策的实践智慧

吉林大学社会科学学报 2025年第1期 79-91+236页

作者：贾玉娇傅昱玮吉林大学哲学社会学院吉林大学行政学院

社会政策建设水平与发展程度已成为中国式现代化创造的社会制度文明的基本体现。中国目前已经建成世界上覆盖人口规模最大的社会政策网络、供给内容体量最大的社会政策体系、蕴含丰富政策实践智慧的社会政策实践机制，这为构建具有中国... 详细信息

社会政策建设水平与发展程度已成为中国式现代化创造的社会制度文明的基本体现。中国目前已经建成世界上覆盖人口规模最大的社会政策网络、供给内容体量最大的社会政策体系、蕴含丰富政策实践智慧的社会政策实践机制，这为构建具有中国特色的社会政策知识体系提出迫切要求。实践智慧是对中国社会政策实践的知识凝练，是一种不同于理论知识与经验知识的实践知识。实践智慧的生成主体为能动的政策制定者或执行者，生成于能动的政策制定者或执行者与政策制定或执行地方性情境的互动，兼具道德维度和技术维度，是社会政策实践者将“好的”社会发展主观见之于客观的过程，并具有地方性知识与普遍性知识的合一、合目的性与合规律性的合一、道义与功利的合一、制约性与能动性的合一等特征。

关键词：社会政策社会政策实践实践智慧

数字服务贸易自由化、技术距离与制造业企业自主创新

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统计与决策 2025年 162-167页

作者：郑文清李玮玮南京信息工程大学商学院南京信息工程大学江苏人才强省建设研究基地

文章基于2015—2021年制造业上市企业的面板数据，利用多元回归模型与门槛效应模型，实证考察数字服务贸易自由化、技术距离与制造业企业自主创新之间的关系。结果显示：数字服务贸易自由化可显著提升制造业企业自主创新水平，该结论在... 详细信息

文章基于2015—2021年制造业上市企业的面板数据，利用多元回归模型与门槛效应模型，实证考察数字服务贸易自由化、技术距离与制造业企业自主创新之间的关系。结果显示：数字服务贸易自由化可显著提升制造业企业自主创新水平，该结论在经过一系列稳健性检验后依然成立；技术距离会影响数字服务贸易自由化对制造业企业自主创新的作用效果，当技术距离不超过门槛值时，数字服务贸易自由化能够显著提升制造业企业自主创新水平，当技术距离高于门槛值时，数字服务贸易自由化发挥挤出效应；数字服务贸易自由化对制造业企业自主创新的影响在低互联网普及率地区、东部和中部地区更为显著。据此，应构筑数字服务贸易安全屏障、践行技术追赶战略、组建区域自主创新联盟，以充分释放数字服务自由化对制造业企业自主创新的赋能作用。

关键词：数字服务贸易自由化技术距离自主创新门槛效应