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免疫治疗在胃肠间质瘤中的研究现状和展望

中华胃肠外科杂志 2023年第1期26卷 102-106页

作者：孙祥飞高晓东沈坤堂复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现显著降低了胃肠间质瘤(GIST)患者的复发转移风险并延长了生存期,但耐药的发生常常不可避免。免疫治疗已经在多种实体肿瘤中被证明有效,但在GIST中的疗效尚不明确。免疫治疗的疗效取决于肿瘤微环境,肿瘤浸润... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现显著降低了胃肠间质瘤(GIST)患者的复发转移风险并延长了生存期,但耐药的发生常常不可避免。免疫治疗已经在多种实体肿瘤中被证明有效,但在GIST中的疗效尚不明确。免疫治疗的疗效取决于肿瘤微环境,肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点是肿瘤微环境的重要组成部分,它不仅参与调控局部肿瘤的免疫应答,还是免疫治疗的靶点,对其进行全面的分析可以了解肿瘤免疫逃逸的机制。本综述回顾相关文献,发现GIST患者有着丰富的肿瘤浸润免疫细胞,其在肿瘤的免疫监视和逃逸过程中发挥重要作用。虽然早期临床研究显示,患者对于免疫治疗具有良好的耐受性,但疗效却不如人愿。因此,如何筛选出GIST免疫治疗的获益人群、协调免疫治疗和TKI治疗的关系是下一步需要探索的关键问题。同时,基础研究和大样本前瞻性临床试验的逐渐深入,将会为GIST中免疫治疗的应用提供更多的策略。

关键词：胃肠间质瘤肿瘤微环境免疫治疗

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胃癌根治术后假性动脉瘤的防治

中华胃肠外科杂志 2016年第4期19卷 388-389页

作者：沈坤堂复旦大学附属中山医院普通外科复旦大学普通外科研究所上海200032

随着胃癌标准根治术的推广．术后假性动脉瘤的发生率呈上升趋势。这既有患者自身因素，也有医源性因素。明晰术后假性动脉瘤产生的原因，重视临床症状和体征，恰当的处理能显著改善患者预后。认真的术前评估、精细的术中操作以及减少术... 详细信息

随着胃癌标准根治术的推广．术后假性动脉瘤的发生率呈上升趋势。这既有患者自身因素，也有医源性因素。明晰术后假性动脉瘤产生的原因，重视临床症状和体征，恰当的处理能显著改善患者预后。认真的术前评估、精细的术中操作以及减少术后并发症在一定程度上能避免假性动脉瘤的发生。

关键词：胃肿瘤假性动脉瘤并发症

外科手术切除胃中危胃肠间质瘤临床病理特征和预后因素的回顾性研究

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中华病理学杂志 2023年第4期52卷 384-389页

作者：袁伟黄雯任磊梁怀予都向阳傅敏徐晨方勇沈坤堂侯英勇复旦大学附属中山医院病理科上海200032 复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的探讨真实世界中外科手术切除胃中危胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理特征、治疗过程和预后,为今后临床实践的决策和研究提供参考。方法收集复旦大学附属中山医院1996年1月至2019年12月间诊断为胃中危GIS... 详细信息

目的探讨真实世界中外科手术切除胃中危胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理特征、治疗过程和预后,为今后临床实践的决策和研究提供参考。方法收集复旦大学附属中山医院1996年1月至2019年12月间诊断为胃中危GIST病例,记录临床病理特征、治疗经过和结局。结果360例胃中危GIST,男性190例,女性170例;平均年龄59岁;平均最大径5.9 cm;247例行基因检测(247/360,68.6%),其中KIT突变198例(80.2%)、PDGFRA突变26例(10.5%)、KIT/PDGFRA野生型23例(9.3%);按照12项指标的中山方法,非恶性239例,恶性121例(低度恶性103例,中度恶性15例,高度恶性3例)。获访241例,55例(22.8%)接受伊马替尼辅助治疗。10例进展(进展率4.1%),1例死亡(为PDGFRA突变,病死率0.4%),5年无瘤生存率96.0%,5年总生存率99.6%。此组胃中危GIST中,有无伊马替尼辅助治疗,在总体人群、KIT突变组、PDGFRA突变组、野生型组、非恶性组以及恶性组,无瘤生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。但恶性组与非恶性组相比,在总体人群(P<0.01)、伊马替尼治疗组(P=0.044)、无伊马替尼治疗组(P<0.01)无瘤生存率差异均有统计学意义。KIT突变恶性患者,伊马替尼辅助治疗,无瘤生存率潜在获益(P=0.241)。结论胃中危GIST涵盖从良性到高度恶性的异质性生物学行为谱系,不能视为同一危险度的疾病,可进一步良恶性分层,以非恶性和低度恶性为主。外科手术切除总体疾病进展率低,真实世界数据显示术后现有伊马替尼治疗方案无明显获益。KIT基因突变恶性患者辅助治疗潜在延长无瘤生存率,GIST良恶性和基因突变综合分析对临床决策更有帮助。

关键词：伊马替尼胃肠间质瘤无瘤生存率外科手术切除低度恶性临床决策预后因素良恶性

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规范开展早期胃癌的内镜治疗

中华胃肠外科杂志 2017年第8期20卷 865-867页

作者：沈坤堂高晓东复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

随着早期胃癌检出率的提高，内镜治疗得到越来越多的应用并成为胃癌治疗的重要组成部分。因此，规范开展早期胃癌的内镜治疗显得尤为重要。理论上，无淋巴结转移、内镜下能完整切除病变的早期胃癌可进行内镜治疗，内镜治疗的绝对适应证... 详细信息

随着早期胃癌检出率的提高，内镜治疗得到越来越多的应用并成为胃癌治疗的重要组成部分。因此，规范开展早期胃癌的内镜治疗显得尤为重要。理论上，无淋巴结转移、内镜下能完整切除病变的早期胃癌可进行内镜治疗，内镜治疗的绝对适应证为直径≤2 cm、不伴有溃疡或溃疡瘢痕的分化型黏膜内癌（pT1a）；扩大适应证则包括直径〉2 cm、不伴有溃疡的分化型pT1a期肿瘤，直径≤2 cm、伴有溃疡的分化型pT1a期肿瘤以及直径≤2 cm、不伴有溃疡的未分化型pT1a期肿瘤。术前评估胃癌状态的途径包括内镜、CT以及超声内镜；对于肿瘤直径〉 3 cm、未分化型病变的术前评估需谨慎，避免T分期被低估。在进行内镜手术时，需再次明确病灶的范围、性质和浸润深度，必要时借助染色帮助定位。为避免出血和穿孔等并发症的发生，术中注意及时止血及抽吸气体。内镜治疗后，如病理学检查切除标本示切缘阳性、病变侵犯至黏膜下层深层、有血管累及或胃周淋巴结转移可能性较大，建议追加外科手术。即使被评估为已根治的患者仍然需密切随访。只有严格把握内镜治疗的适应证、准确地进行术前评估、精细地进行术中操作、严密地开展术后随访，才能使接受内镜治疗的胃癌患者真正获益。

关键词：胃肿瘤,早期内镜治疗适应证

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小和微小胃肠间质瘤的评估与内镜治疗

中华胃肠外科杂志 2015年第4期18卷 328-331页

作者：沈坤堂高晓东复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。... 详细信息

随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。

关键词：胃肠间质瘤内镜微创治疗

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液体活检在胃肠间质瘤中的研究进展

中华胃肠外科杂志 2020年第9期23卷 917-921页

作者：孙建益高晓东沈坤堂复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,手术完整切除是其唯一的根治办法,而伊马替尼是转移复发或不可切除GIST患者的一线治疗药物。然而,超过一半GIST患者于伊马替尼治疗2年内出现继发性耐药,进而导致肿瘤复发。因此,早期... 详细信息

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,手术完整切除是其唯一的根治办法,而伊马替尼是转移复发或不可切除GIST患者的一线治疗药物。然而,超过一半GIST患者于伊马替尼治疗2年内出现继发性耐药,进而导致肿瘤复发。因此,早期诊断、监测耐药性及肿瘤复发对GIST患者具有重要意义。液体活检是一项检测人体外周血中的肿瘤细胞标记,用于肿瘤早期诊断和治疗效果评估等的新兴技术。近几年来,液体活检技术在多种恶性肿瘤领域获得重要研究进展。本文将综述液体活检技术在GIST中的临床及基础研究进展,旨在为GIST的早期诊断、治疗效果评估等提供新的检测方法。

关键词：胃肠间质瘤液体活检外泌体

胃肠间质瘤中伊马替尼继发性耐药机制的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2019年第9期22卷 886-890页

作者：孙祥飞高晓东沈坤堂复旦大学附属中山医院普通外科上海200032

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤。手术完整切除是唯一的根治办法,但术后常常发生复发和转移。目前,治疗复发、转移和不可切除GIST的一线药物是甲磺酸伊马替尼(IM),超过80%的患者可以从IM治疗中获益,但是一半患者在... 详细信息

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤。手术完整切除是唯一的根治办法,但术后常常发生复发和转移。目前,治疗复发、转移和不可切除GIST的一线药物是甲磺酸伊马替尼(IM),超过80%的患者可以从IM治疗中获益,但是一半患者在治疗后2年内会发生进展,而继发性耐药则是造成疾病进展的一个主要原因。因此,对继发性耐药机制的深入理解,将指导我们在未来制定个性化治疗方案。本文从基因的改变、信号传导通路的异常激活、细胞自噬、细胞凋亡以及药物浓度等方面阐述IM继发性耐药机制,发现单一药物治疗IM继发性耐药患者具有一定的局限性,而使用IM联合下游信号分子抑制剂、自噬抑制剂、1型胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)抑制剂、热休克蛋白90(HSP90)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体和线粒体抑制剂为我们提供了新的治疗思路。但是这些联合治疗方案还在研究阶段,安全性和有效性还需进一步的临床试验去证实。对耐药机制的深入研究,将会为目前严峻的耐药问题提供更多解决的方向。

关键词：胃肠间质瘤甲磺酸伊马替尼耐药

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从外科角度看胃肠间质瘤治疗理念的变迁

中华外科杂志 2020年第1期58卷 5-8页

作者：秦新裕沈坤堂刘凤林复旦大学附属中山医院普外科上海200032

胃肠间质瘤作为起源于间叶组织的软组织肿瘤,其发展历程有其特殊性,也有特别价值。纵观胃肠间质瘤不同历史阶段的治疗理念,外科手术在疾病治疗决策中的地位和价值,以及给患者带来的治疗获益都在不断改进和提升。腹腔镜和内镜治疗也必将... 详细信息

胃肠间质瘤作为起源于间叶组织的软组织肿瘤,其发展历程有其特殊性,也有特别价值。纵观胃肠间质瘤不同历史阶段的治疗理念,外科手术在疾病治疗决策中的地位和价值,以及给患者带来的治疗获益都在不断改进和提升。腹腔镜和内镜治疗也必将在胃肠间质瘤的治疗中发挥相应的作用。随着对疾病发病机制的不断了解和深入,靶向治疗的精准化和个体化都在精益求精。如何进一步提高胃肠间质瘤特别是高危和耐药患者的整体治疗效果,是目前外科医师面临的困难与挑战。

关键词：胃肠道间质肿瘤外科,手术分子靶向治疗耐药

胃肠间质瘤的手术治疗——辩题二:无远处转移的邻近十二指肠乳头处胃肠间质瘤手术原则尽早手术后积极辅助治疗

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中华胃肠外科杂志 2019年第9期22卷 838-839页

作者：高晓东沈坤堂复旦大学附属中山医院普通外科复旦大学普通外科研究所上海200032

十二指肠的胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)较少见。降部是十二指肠GIST最好发部位,发病比例占26.9%~35.4%。因解剖部位特殊,十二指肠降部、特别是近乳头区巨大GIST的临床处理往往面临进退两难的困境。以伊马替尼为代... 详细信息

十二指肠的胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)较少见。降部是十二指肠GIST最好发部位,发病比例占26.9%~35.4%。因解剖部位特殊,十二指肠降部、特别是近乳头区巨大GIST的临床处理往往面临进退两难的困境。以伊马替尼为代表的靶向药物治疗显著改善了GIST患者的预后,但伊马替尼术前治疗仍难以避免胰十二指肠切除(pancreatico-duodenectomy,PD),因此我们建议,应尽早手术,术后积极开展伊马替尼辅助治疗。

关键词：十二指肠乳头胃肠间质瘤辅助治疗手术后无远处转移手术原则手术治疗胰十二指肠切除