检索结果-南通市图书馆

作者：沈哲远浙江大学

学位级别：硕士

蛋白-蛋白相互作用（Protein-protein interactions,PPIs）与生命活动中的多数过程密不可分,例如DNA的复制、转录和翻译、细胞周期调控、信号转导、细胞粘附和通信以及蛋白质合成和降解等。一些关键靶点的突变或者异常表达会导致PPIs的... 详细信息

蛋白-蛋白相互作用（Protein-protein interactions,PPIs）与生命活动中的多数过程密不可分,例如DNA的复制、转录和翻译、细胞周期调控、信号转导、细胞粘附和通信以及蛋白质合成和降解等。一些关键靶点的突变或者异常表达会导致PPIs的失调,进而引发癌症、传染病和神经退行性病变等多种疾病的发生和发展。因此,靶向PPIs的药物设计以PPIs为靶点的药物设计可以作为直接干预靶点的重要补充,可以发展为治疗疾病的有效药物干预策略。在过去,小分子调节PPIs被认为是不太可能的任务,因为PPIs界面一般较浅,缺少可供小分子靶向的活性口袋。随着可干预的PPIs靶点不断被发现,以及PPI界面“热点”氨基酸残基的研究,基于PPIs的小分子拮抗剂的药物设计逐渐发展成为可能。然而,因为PPIs作用界面过于平坦,经典的药物发现方法往往不太适用,因此PPIs小分子拮抗剂的发现和优化极具挑战。随着高通量筛选、基于片段的药物设计、基于结构的药物设计和基于计算机技术的虚拟筛选等方法不断被应用于PPI拮抗剂的设计中,特别是bcl-2拮抗剂Venetoclax（ABT-199）等的成功开发,研究人员逐渐形成了针对PPI拮抗剂发现和优化的一些理论和实践经验,这也进一步加速了PPI拮抗剂的研发。本文利用计算机辅助药物设计的方法,针对WDR5（WD repeat domain 5）、WSB1（WD repeatand SOCS box-containing protein 1）、CXCR（CXC chemokine receptor）1/2的PPI界面,通过蛋白结构预测,分子对接、分子动力学模拟等手段,开展靶向这些蛋白PPI界面的计算模拟。并针对不同靶点,分别建立了虚拟筛选模型和蛋白选择性预测、分析模型,用于拮抗剂、共价拮抗剂及选择性拮抗剂的分析和发现工作。本文第一部分围绕WD40家族的两个蛋白开展计算模拟和虚拟筛选工作。针对WDR5和WSB1的PPI界面建立虚拟筛选模型并应用于WDR5和WSB1拮抗剂的发现。WDR5蛋白虚拟筛选模型建立及其应用:通过已知活性的WDR5拮抗剂和生成的Decoys分子构建数据集,评估不同软件和WDR5晶体结构对WDR5拮抗剂的筛选和辨别能力。并根据评价结果建立了三个不同的虚拟筛选模型——Le Dock筛选模型、多方法联用筛选模型、共价筛选模型,对WDR5拮抗剂进行筛选:1)通过Le Dock软件实现针对WDR5靶点的chemdiv化合物库的虚拟筛选工作;2)引入了基于贝叶斯的QSAR模型以及Glide SP、Pose filter的筛选方法,相较于第一个模型提升了筛选精度和筛选合理性;3)共价拮抗剂的筛选模型以WDR5的PPI界面中暴露的261位半胱氨酸作为Michael加成发生位置,通过联用Structure Filtering、Glide SP、Pose Filter、Covalent Docking等技术手段共同开展了WDR5共价拮抗剂的筛选。通过建立的虚拟筛选模型,针对Chemdiv和共价化合物库进行筛选,生物活性测试结果表明筛选获得的这批分子大都不具备WDR5拮抗活性,其中,SZY-27分子在测试种表现出微弱的共价拮抗活性,进一步开展的分子动力学模拟结果显示该分子具备进一步改造和优化的空间。此外,我们围绕抗肿瘤转移的新型靶点WSB1开展了模型建立以及虚拟筛选工作。针对目前WSB1缺乏晶体结构的研究现状,我们利用同源建模、机器学习和分子动力学模拟的方法构建了WSB1三维结构,并进一步开展了蛋白-多肽对接、蛋白-小分子对接以及分子动力学模拟等工作,确认了WSB1上可供靶向的“热点”界面。并以此为基础,利用Autodock vina和Le Dock软件开展了针对WSB1拮抗剂的虚拟筛选工作。最终获得了一系列结构新颖的潜在WSB-1活性化合物。本文第二部分是基于PPIs计算模拟的CXCR2选择性拮抗剂的研究工作。首先,我们利用RCSB数据库中CXCR2的晶体结构评测了不同分子对接软件对CXCR2晶体中拮抗剂结合构象的还原能力,并确定了计算模拟参数。随后通过同源建模、分子动力学模拟等手段较为精准地预测了CXCR1蛋白三维结构。根据CXCR2的晶体结构和预测的CXCR1蛋白结构,本文建立起了一套CXCR2选择性的预测、分析模型。模型首先可以实现对CXCR2选择性拮抗剂的区分,其区分能力通过文献分子得到了验证。对文献分子和CXCR1、CXCR2进行分子动力学模拟,本文发现了CXCR2上与选择性相关的关键氨基酸残基ASP84、ARG144、LYS320,其中,LYS320的侧链长度是影响选择性的主要因素。本文将通过验证的选择性模型应用于实验室活性分子的评价当中,发现了CXCR2选择性表现最好（910倍）的拮抗剂C5分子独

关键词：蛋白-蛋白相互作用同源建模分子对接虚拟筛选分子动力学模拟

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改写理论下电子游戏本地化的重新定位与定义

改写理论下电子游戏本地化的重新定位与定义

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作者：沈哲远上海外国语大学

学位级别：硕士

当前电子游戏行业蓬勃发展,海外市场成为了游戏的重要收入来源,电子游戏本地化成为了一种重要的翻译实践。而在此形势下,中国学界对游戏本地化的研究停留在文本转换层面,鲜有从文化角度对其进行分析。因此,本文将电子游戏本地化置于“... 详细信息

当前电子游戏行业蓬勃发展,海外市场成为了游戏的重要收入来源,电子游戏本地化成为了一种重要的翻译实践。而在此形势下,中国学界对游戏本地化的研究停留在文本转换层面,鲜有从文化角度对其进行分析。因此,本文将电子游戏本地化置于“翻译的重新定位与定义”的语境下,以改写理论作为理论依据,阐释学作为研究方法,通过文献综述和现象观察,重新定义电子游戏本地化的概念,描述该领域的研究情况,总结新的本地化现象和实践者的内涵,并分析可翻译资产本地化背后的动因。本文发现,电子游戏本地化可被定义为广义和狭义两个层面。另外,从文献综述来看,我国对游戏本地化的研究相对于西方在方法论和研究对象上都略显局限。而中西方目前都缺少对于（1）文化、审查机制等一切影响本地化实践的动因的更为深入的研究;（2）和对本地化过程中利益相关主体的研究（尤其是访谈）;（3）后智能手机时代的新本地化现象和历史的研究。在此基础上,本文站在广义本地化角度描述新的现象,总结出了新的本地化模型——“玩家本地化模型”、“出海前置模型/仅出海模型”、“后殖民/全球化游戏制作模型”,以及总结了这些现象背后的本地化实践主体——战略团队、开发团队、本地化团队、发行与运营团队、游戏玩家——及各主体的本地化行为。最后,本文以改写理论为依据,通过对部分游戏案例中可翻译资产本地化的描述来总结推动或阻碍本地化的动因和机制。笔者发现意识形态、赞助人、文化和诗学、经济、信息技术发展情况能够有效地推动或制约本地化行为,影响本地化效果。

关键词：电子游戏本地化改写理论本地化模型翻译的重新定位与定义

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基于双流神经网络的个性化联邦学习方法

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计算机应用 2024年第8期44卷 2319-2325页

作者：沈哲远杨珂珂李京中国科学技术大学计算机科学与技术学院合肥230027

经典的联邦学习(FL)算法在数据高度异构的场景下难以取得较好的效果。个性化联邦学习(PFL)针对数据异构问题,提出新的解决方案,即为每个客户端“量身定做”专属模型,这样模型会拥有较好的性能;然而同时会引出难以将FL扩展到新客户端上... 详细信息

经典的联邦学习(FL)算法在数据高度异构的场景下难以取得较好的效果。个性化联邦学习(PFL)针对数据异构问题,提出新的解决方案,即为每个客户端“量身定做”专属模型,这样模型会拥有较好的性能;然而同时会引出难以将FL扩展到新客户端上的问题。针对PFL中的性能与扩展的难题展开研究,提出基于双流神经网络结构的联邦学习模型,简称FedDual。双流神经网络模型通过增加一个用于分析客户端个性化特征的编码器,既能拥有个性化模型的性能,又便于扩展到新客户端。实验结果表明,相较于经典联邦平均(FedAvg)算法,FedDual在MNIST和FashionMNIST等数据集上的准确率有明显提升,而在CIFAR10数据集上的准确率提升了10个百分点以上,且面对新客户端保持准确率不下降,实现了“即插即用”,解决了新客户端难以扩展的问题。

关键词：联邦学习个性化联邦学习数据异构双流神经网络新客户端问题

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基于人工智能的小分子生成模型在药物发现中的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 295-305页

作者：唐谦陈柔棻沈哲远池幸龙车金鑫董晓武浙江省药品化妆品审评中心杭州310012 浙江大学药学院杭州310058 杭州医学院杭州310013

随着人工智能技术的快速发展,小分子生成模型已成为药物发现领域的重要研究方向。该类模型,包括生成对抗网络(GANs)、变分自编码器(VAEs)和扩散模型等,已被证明在优化药物属性和生成复杂分子结构方面具有显著能力。本文综合分析了上述... 详细信息

随着人工智能技术的快速发展,小分子生成模型已成为药物发现领域的重要研究方向。该类模型,包括生成对抗网络(GANs)、变分自编码器(VAEs)和扩散模型等,已被证明在优化药物属性和生成复杂分子结构方面具有显著能力。本文综合分析了上述先进技术在药物发现过程中的应用,展示了其如何补充和改进传统药物设计方法。同时,提出了当前方法在数据质量、模型复杂性、计算成本及泛化能力等方面的挑战,并对未来的研究方向进行了展望。

关键词：小分子生成模型药物发现人工智能技术

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长江流域再分析与卫星反演降水数据的适用性分析

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河海大学学报(自然科学版) 2025年第1期53卷 50-61页

作者：沈哲辉韩静妍桂敬聪那嘉明南京林业大学土木工程学院江苏南京210037 河海大学水灾害防御全国重点实验室江苏南京210098 南京师范大学虚拟地理环境教育部重点实验室江苏南京210095

为评估再分析和卫星反演降水数据在长江流域的适用性,以气象站点观测数据为地面参考,采用相关系数、均方根误差、相对偏差、命中率、误报率、关键成功率等评价指标,在日尺度上比较了再分析降水数据ERA5-Land和卫星反演降水数据IMERG-Fi... 详细信息

为评估再分析和卫星反演降水数据在长江流域的适用性,以气象站点观测数据为地面参考,采用相关系数、均方根误差、相对偏差、命中率、误报率、关键成功率等评价指标,在日尺度上比较了再分析降水数据ERA5-Land和卫星反演降水数据IMERG-Final在长江流域的适用性。结果表明:相比IMERG-Final,ERA5-Land在长江上游高原地形区的适用性较差,主要表现为对降水强度的严重高估及较高的误报率;在长江中下游地区,ERA5-Land和IMERG-Final具有各自的优势和缺点,虽然ERA5-Land对降水事件的综合捕捉能力总体上强于IMERG-Final,但其对降水强度的模拟能力弱于IMERG-Final;在冬季ERA5-Land对降水事件的探测能力显著强于IMERG-Final,且与地面气象站点观测值的相关程度也高于IMERG-Final;IMERG-Final在夏季的精度则远高于ERA5-Land,表明在降水强度高的季节,卫星反演方法对降水的估算比气象模式再分析方法更加可靠。

关键词：降水数据 ERA5-Land IMERG-Final 误差分析探测能力地形影响长江流域

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基于混合蒙特卡洛树搜索的电缆盘装箱方法

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计算机集成制造系统 2025年第1期31卷 355-366页

作者：肖泽远林剑浙江财经大学信息技术与人工智能学院浙江杭州310018

电缆盘装箱问题广泛存在于线缆企业的生产实际中,本质上属于带载重约束和正交旋转的多箱型二维装箱问题。针对电缆盘装箱问题,建立以装箱成本最小化为目标的混合整数规划模型,提出一种混合蒙特卡洛树搜索(HMCTS)算法。在蒙特卡洛树搜索... 详细信息

电缆盘装箱问题广泛存在于线缆企业的生产实际中,本质上属于带载重约束和正交旋转的多箱型二维装箱问题。针对电缆盘装箱问题,建立以装箱成本最小化为目标的混合整数规划模型,提出一种混合蒙特卡洛树搜索(HMCTS)算法。在蒙特卡洛树搜索框架下,通过融入高效邻域搜索策略,寻找得到较优的箱子选择方案,并确定每个箱子中货物的装箱位置和方式。在此基础上,构建电缆盘装箱问题的松弛模型,有效降低算法的计算成本。基于线缆企业生产实际中6种不同规模的数据集,对HMCTS算法进行仿真实验和对比分析,结果表明所提算法在求解电缆盘装箱问题中具有较高的有效性和鲁棒性。

关键词：蒙特卡洛树搜索混合整数规划模型松弛模型电缆盘装箱问题多箱型

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普鲁士蓝类化合物在废水处理中的研究进展

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化学工程 2025年第2期53卷 7-12页

作者：陈思张乐沈哲方向青王健龙西安航空学院能源与建筑学院陕西西安710077 陕西省油气田环境污染控制技术与储层保护重点实验室陕西西安710065

普鲁士蓝及其衍生化合物因具有独特的金属有机骨架和多孔开放通道的优势,在废水处理领域表现出较好的应用潜力,然而其仍存在pH值适用范围受限、难回收利用及金属离子浸出的潜在风险。文中围绕普鲁士蓝及其衍生物的结构特点与性能关系综... 详细信息

普鲁士蓝及其衍生化合物因具有独特的金属有机骨架和多孔开放通道的优势,在废水处理领域表现出较好的应用潜力,然而其仍存在pH值适用范围受限、难回收利用及金属离子浸出的潜在风险。文中围绕普鲁士蓝及其衍生物的结构特点与性能关系综述这一类材料近年来在废水处理领域中的研究成果,分析其在不同反应过程中的反应机制,并结合当前这一类材料作为水处理环境材料存在的不足和缺陷,提出未来开发高效普鲁士蓝类化合物的重点研究方向。

关键词：普鲁士蓝多孔开放框架离子交换类芬顿催化

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重思哈贝马斯的自由优生学批判——一种“弱”自然主义的解释方案

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自然辩证法通讯 2025年第2期 44-51页

作者：任梓远浙江财经大学马克思主义学院

哈贝马斯在《人性的未来》中基于人性的道德化为生物技术和优生实践确立规范性的限制，他认为自由优生学模糊了主观与客观、生长与制造之间的界限，破坏了人类道德上的自我理解。近年来，研究者指责哈贝马斯的人性论证预设了基因决定论... 详细信息

哈贝马斯在《人性的未来》中基于人性的道德化为生物技术和优生实践确立规范性的限制，他认为自由优生学模糊了主观与客观、生长与制造之间的界限，破坏了人类道德上的自我理解。近年来，研究者指责哈贝马斯的人性论证预设了基因决定论的错误前提。这种解读是把哈贝马斯明确反对的自然主义强加给他的人性观点。事实上，哈贝马斯曾多次表达过他的“弱”自然主义立场，换言之，他是从方法论意义上的视角二元论出发，探究人们在施行基因干预时的“视角”如何侵蚀人类规范性的自我理解。此外，哈贝马斯的社会个体化理论表明，视角二元论是由“我们”这种语言和交往共同体在社会化过程中建构的生活形式，对于人类而言是“不可避免的”。

关键词：哈贝马斯自由优生学物种伦理 “弱”自然主义视角二元论

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北大荒集团示范田里有妙招

北大荒集团示范田里有妙招

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黑龙江日报

作者：沈哲姜斌刘畅

从三江平原到松嫩平原，从小兴安岭脚下到完达山南麓，2024年，北大荒集团各地凯歌高奏、捷报频传，不负众望实现了粮食生产“二十一连丰”。究其根本，在于北大荒集团坚持深入实施“藏粮于地、藏粮于技”战略，优化良种、良田、良机、... 详细信息

从三江平原到松嫩平原，从小兴安岭脚下到完达山南麓，2024年，北大荒集团各地凯歌高奏、捷报频传，不负众望实现了粮食生产“二十一连丰”。究其根本，在于北大荒集团坚持深入实施“藏粮于地、藏粮于技”战略，优化良种、良田、良机、良法、良制“五良”融合发展模式，以“......

关键词：北大荒示范田机车作业

来源： cnki报纸评论

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论乔叶小说创作的情感书写

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当代文坛 2025年第2期 47-53页

作者：曹志远吉林大学文学院

乔叶将情感视为文学魅力的根本,她的小说创作在日常生活的精细描摹中感受女性细腻的心理变化,在细碎的生活叙事中慢慢咀嚼微妙的情感体验,在看似平淡的叙事节奏中将女性特有的情感认知渗透至作品的细部之中。无论是对现实婚恋中真实情... 详细信息

乔叶将情感视为文学魅力的根本,她的小说创作在日常生活的精细描摹中感受女性细腻的心理变化,在细碎的生活叙事中慢慢咀嚼微妙的情感体验,在看似平淡的叙事节奏中将女性特有的情感认知渗透至作品的细部之中。无论是对现实婚恋中真实情感需求的生动呈现,还是对城乡复杂情感的真挚表达,抑或是对代际冲突中情感和解的深刻揭示,乔叶始终立足于普通人的日常生活,从他们最为真实的情感流露中还原现实生活中的喜怒哀乐,再现人生旅途中的酸甜苦辣,生动演绎生命轨迹中的异彩纷呈,在感同身受的共情叙述中将人类情感的深层肌理跃然纸上。

关键词：乔叶女性情感真实

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