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Association and contribution of ERK to IL-6-induced activation of signal transducer and activator of transcription in a human myeloma cell line

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Chinese Medical Journal 2001年第9期114卷 58-61,107-108页

作者：宋伦沈倍奋黎燕军事医学科学院基础医学研究所北京100850

Objective　To investigate the regulation effect of protein kinase ERK on the activation of transcription factor STAT3 in response to IL-6 in the Sko-007 human myeloma cell ***　Electrophoretic mobility shift assay (EMSA) and immunoprecipitation (IP) were used to show the activation of STAT3 and ERK in Sko-007 cells in the presence and absence of IL-6. Antisense oligonucloetides of ERK (ERK-AS) were transfected into Sko-007 cells to specifically inhibit the expression and activity of ERK. The changes in the activation of STAT3 in the transfected cells were also exhibited by EMSA. Direct binding between STAT3 and ERK was analyzed by ***　Both STAT3 and ERK were activated in Sko-007 cells stimulated with IL-6. ERK-AS inhibited STAT3 activation by IL-6. Moreover, activated ERK could form a complex with STAT3 in Sko-007 ***　ERK can bind STAT3 directly and be required for its maximal activation in Sko-007 cells stimulated by IL-6.

关键词： STAT3 · ERK · IL 6 · association · regulation

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肿瘤生物治疗的抗体研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第2期22卷 166-169页

作者：沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所北京100850

抗体已经成为生物制药产业的重要支柱。针对肿瘤生物治疗抗体,介绍了基于抗体工程技术研究的最新进展:包括抗体人源化改造、人源抗体制备、抗体效应功能提高等技术研发情况。基于此,展望抗体研发的新方向。

关键词：肿瘤抗体生物治疗

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Th17细胞分化、调节及效应研究进展

生物化学与生物物理进展 2008年第2期35卷 117-123页

作者：韩根成沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室北京100850

Th17细胞作为一个不同于Th1、Th2的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用.为了进一步认识Th17细胞的效应机制,近来对于Th17细胞的分化及调节进行了深入的研究,证实TGF-β与IL-6或者IL-21的协同作用是诱导Th17... 详细信息

Th17细胞作为一个不同于Th1、Th2的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用.为了进一步认识Th17细胞的效应机制,近来对于Th17细胞的分化及调节进行了深入的研究,证实TGF-β与IL-6或者IL-21的协同作用是诱导Th17细胞分化的关键因素,而IL-23在促进IL-17分泌,增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用.与Th1、Th2、Treg细胞特异性的转录调节因子T-bet、GATA3、Foxp3相对应,现证实ROR-γt(retinoid-related orphan receptors-γt)是促进Th17细胞分化、调节其功能的特异性转录调节因子.Th17细胞通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子发挥效应功能。其中IL-21作为Th17细胞的一个自分泌调节因子,在诱导Th17分化、抑制Th1、Treg功能方面发挥关键作用.而另一方面,近来发现,重要的T细胞生长因子IL-2在维持、促进Th1、Th2、Treg及CD8+T细胞功能活性的同时,却发挥着抑制Th17细胞分化的作用.Th1、Treg、Th17细胞的分化之间存在微妙的调节关系,TGF-β的水平、作用的时间决定着上述三群T细胞的分化结局.Th17细胞与Th1细胞均是自身免疫病及感染性疾病的重要效应细胞,二者的作用是否有时间、空间、功能方面的特异性?TGF-β如何调节两群效应细胞的分化方向及功能?以及Th17细胞在体内免疫平衡中的作用,是否可以通过Th17细胞诱导免疫耐受等,是人们急于回答的非常有意义的课题.

关键词： Th17细胞分化调节

小鼠抗人TNF-α Fab基因的定点突变及其在大肠杆菌中的表达

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细胞与分子免疫学杂志 2003年第4期19卷 338-340页

作者：张巍沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所北京100850

目的 :对小鼠抗人TNF αFab基因进行人源化改造 ,并获得人源化Fab段的可溶性表达产物。方法 :应用一步反向PCR法 ,分别对小鼠VH、VL 基因进行定点突变。将突变基因克隆入载体pComb3H并诱导表达。结果 :成功地将鼠抗VH88位Ser突变为Ala ,... 详细信息

目的 :对小鼠抗人TNF αFab基因进行人源化改造 ,并获得人源化Fab段的可溶性表达产物。方法 :应用一步反向PCR法 ,分别对小鼠VH、VL 基因进行定点突变。将突变基因克隆入载体pComb3H并诱导表达。结果 :成功地将鼠抗VH88位Ser突变为Ala ,VL17位Glu和 18位Lys分别突变为Asp和Arg。成功地构建了人源化Fab的可溶性表达质粒 ,并用Western blot检测到其在上清液中有表达。结论 :得到人源化Fab的可溶性表达产物。

关键词：人TNF—α 单克隆抗体定点突变基因表达

白细胞介素6在人骨髓瘤细胞系XG-7中的信号转导途径与生物学效应

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中华医学杂志 2000年第11期80卷 845-848页

作者：宋伦沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所北京100850

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )依赖型人骨髓瘤细胞系XG 7中IL 6信号转导途径活化与生物学效应之间的关系。方法　分别采用凝胶阻滞电泳和免疫沉淀方法检测参与IL 6信号传递功能的转录因子 (STAT3、NF IL 6 )和蛋白激酶 (JAK1、ERK)在X... 详细信息

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )依赖型人骨髓瘤细胞系XG 7中IL 6信号转导途径活化与生物学效应之间的关系。方法　分别采用凝胶阻滞电泳和免疫沉淀方法检测参与IL 6信号传递功能的转录因子 (STAT3、NF IL 6 )和蛋白激酶 (JAK1、ERK)在XG 7细胞中的诱导激活状态并确定该细胞中的IL 6信号转导途径 ;进而采用细胞转染技术特异性上调或下调IL 6信号途径的诱导激活状态 ,并观察IL 6在XG 7细胞上生物学效应的改变。结果　IL 6可引发XG 7细胞中Ras/NF IL 6信号转导途径活化 ,但没有出现Jak/STAT途径的诱导激活。Ras途径活化信号的上调与IL 6对XG 7细胞增殖促进作用的增强同步出现 ;而当Ras途径活化被抑制时 ,IL 6对XG 7细胞的生长促进作用明显减弱。结论　Ras/NF IL 6信号转导途径介导了IL 6对XG 7细胞的生长维持和增殖促进作用。

关键词：白细胞介素6 多发性骨髓瘤相对生物学效应

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肿瘤抗体治疗的历史回顾与展望

中国药理学与毒理学杂志 2016年第1期30卷 1-6页

作者：沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室北京100850

单克隆抗体作为一种靶向药物在肿瘤治疗中取得成功,目前抗体及其相关制品已成为发展最快的一类生物药。美国FDA至今已批准了40余个治疗性抗体,其中一半用于治疗肿瘤。近几年,新一代抗体药物,包括人源抗体、去糖基化抗体、双特异性抗体... 详细信息

单克隆抗体作为一种靶向药物在肿瘤治疗中取得成功,目前抗体及其相关制品已成为发展最快的一类生物药。美国FDA至今已批准了40余个治疗性抗体,其中一半用于治疗肿瘤。近几年,新一代抗体药物,包括人源抗体、去糖基化抗体、双特异性抗体、抗体-药物偶联物和阻断免疫检查点抗体已成功用于肿瘤治疗。本文对抗体用于肿瘤治疗的历史、抗肿瘤抗体的发展概况和展望进行综述。

关键词：肿瘤抗体治疗

Immunotoxin depletion of T cells and its effect on hematopoietic progenitor cells in human cord blood

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Chinese Medical Journal 2001年第4期114卷 19-23,102-103页

作者：许蔓春吕善根沈倍奋黎燕广州军区广州总医院儿科广州510010 北京解放军总医院小儿内科北京100853 军事医学科学院分子免疫室北京100850

Objective To study the selective toxicity of immunotoxin (IT) on T cells in cord blood and simultaneously determine its effect on hematopoietic progenitor cells Methods The percentage of CD 5 and CD 8 T cell subsets in cord blood (CB) and bone marrow (BM) as well as peripheral blood (PB) was measured by immunoenzymatic labeling of monoclonal antibodies using immune complexes of alkaline phosphatase and monoclonal anti alkaline phosphatase (APAAP complexes) One way mixed lymphocyte cultures (MLC) were performed to compare the proliferative response of CB with that of PB The proliferative capability of cord blood T cells and T lymphocyte transformation capacity were evaluated in the presence of anti CD 8 or anti CD 5 immunotoxin by one way MLC and colorimetric MTT (tetrazolium) assay, respectively The effect of IT on the growth of hematopoietic progenitor cell of colony forming unit granulocyte and macrophage (CFU GM), burst forming unit erythroid(BFU E), multipotential hemotapoietic progenitors (CFU Mix) from CB were estimated by colony forming assays Results A certain proportion of CD 5 and CD 8 T cells existed in CB The alloproliferative capacity of CB was similar to that of PB CD 5: Ricin at a dosage of 1×10 10 -1×10 8 mmol/L and CD 8: Ricin concentration in the range of 1×10 9 -1×10 8 mmol/L effectively decreased both the proliferative capability of T cells in MLC during CB and T cell transformation Over the dosage of 1×10 10 -1×10 9 mmol/L, both kinds of IT didn't obviously affect the growth of hematopoietic progenitor cells Conclusion CD 5: Ricin and CD 8: Ricin may effectively deplete T cells and may not significantly inhibit the function of hemaptopoietic cells at a specific dosage

关键词： fetal blood · immunotoxin · T cell depletion · hematopoietic stem cells

M1白血病细胞中PI-3激酶参与IL-6诱导的Stat3激活(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2000年第4期32卷 406-408页

作者：张纪岩沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所!北京100850

Wortmannin是PI 3激酶的特异性抑制剂 ,它可拮抗IL 6对M 1小鼠急性髓系白血病细胞生长的抑制作用 ,但wortmannin本身对M 1细胞的生长无明显影响。凝胶阻滞电泳分析 (EMSA)表明wortmannin选择性减低IL 6对Stat3的激活作用 ,而Stat3在IL ... 详细信息

Wortmannin是PI 3激酶的特异性抑制剂 ,它可拮抗IL 6对M 1小鼠急性髓系白血病细胞生长的抑制作用 ,但wortmannin本身对M 1细胞的生长无明显影响。凝胶阻滞电泳分析 (EMSA)表明wortmannin选择性减低IL 6对Stat3的激活作用 ,而Stat3在IL 6诱导的M 1细胞生长停止与终末分化中占重要地位。这些结果说明PI 3激酶确实参与IL 6的信号转导并参与Stat3的激活。

关键词： PI-3激酶 wortmannin IL-6 Stat3

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人类白细胞分化抗原的研究

免疫学杂志 1993年第3期9卷 141-144页

作者：沈倍奋军事医字科学院基础医学研究所

人类白细胞包括:淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞等。它们是参与免疫系统识别非已成分的主要细胞,也是参与免疫应答和调控的重要细胞;在此过程中白细胞表面的分化抗原起着主要作用。一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是... 详细信息

人类白细胞包括:淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞等。它们是参与免疫系统识别非已成分的主要细胞,也是参与免疫应答和调控的重要细胞;在此过程中白细胞表面的分化抗原起着主要作用。一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是白细胞在正常分化成熟过程的不同阶段出现或消失的细胞表面标志。它们大多是蛋白或糖蛋白,以疏水键的方式与膜上的脂质结合,亲水部分向外。

关键词：人类白细胞分化抗原