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环氧化二十碳三烯甘油酸对肿瘤细胞增殖的影响

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癌症 2008年第11期27卷 1130-1136页

作者：沈桂芬蒋建刚付向宁汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院内科湖北武汉430030

背景与目的:环氧化二十碳三烯甘油酸(EETs)由细胞色素P450(CYP)表氧化酶从花生四烯酸合成而来,研究发现,CYP表氧化酶在癌组织中明显高表达,而癌旁正常组织中几乎不表达,并且证实CYP表氧化酶及其代谢产物可能与肿瘤的发生、发展存在密切... 详细信息

背景与目的:环氧化二十碳三烯甘油酸(EETs)由细胞色素P450(CYP)表氧化酶从花生四烯酸合成而来,研究发现,CYP表氧化酶在癌组织中明显高表达,而癌旁正常组织中几乎不表达,并且证实CYP表氧化酶及其代谢产物可能与肿瘤的发生、发展存在密切关系。本研究目的在于研究EETs对肿瘤细胞的促增殖作用及其相关的机制。方法:分别以不同浓度的EETs(8,9-EET、11,12-EET和14,15-EET)作用Tca-8113、A549、Ncl-H446和HepG2肿瘤细胞12、24、48h和72h后,MTT法检测细胞增殖情况。流式细胞仪检测外源性EETs对Tca-8113细胞周期的影响。用选择性抑制剂来阻断细胞增殖的MAPK、PI3K/Akt和PKC细胞信号转导通路,并用Westernblot法检测PI3K/Akt和ERK1/2总蛋白水平和磷酸化水平。结果:与对照组和溶媒组比较,EETs可明显促进肿瘤细胞的生长,并呈明显的浓度依赖性和时间依赖性(P<0.01)。流式细胞仪分析显示,EETs处理后的肿瘤细胞在S-G2/M期的细胞数增多。11,12-EET处理Tca-8113细胞后S期和G2/M期细胞[(49.7±7.5)%vs.(21.0±5.3)%]较对照组明显增多(17.2±9.7)%vs.(4.9±7.3)%],差异有统计学意义(P<0.01)。用EETs培养后肿瘤细胞的MAPK和Akt磷酸化水平显著增加,而且其抑制剂能够阻断EETs诱导的细胞增殖作用。结论:EETs具有促进肿瘤细胞增殖的作用,MAPK和PI3K/Akt细胞转导通路在此过程中起重要作用。

关键词：环氧化二十碳三烯甘油酸药理学肿瘤细胞信号转导通路

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血管紧张素原基因与原发性高血压

医药导报 2002年第9期21卷 537-539页

作者：叶辉汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管病研究暨基因治疗中心武汉430030

血管紧张素原 (AGT)基因的两种变异M2 3 5T、T174M与原发性高血压相关联 ,AGT基因的多态性对肾素血管紧张素系统有一定的作用 ,AGT基因有些变异对AGT的转录水平、肾素对底物的催化活性及血管紧张素转化酶的作用影响较大 ,从而影响血... 详细信息

血管紧张素原 (AGT)基因的两种变异M2 3 5T、T174M与原发性高血压相关联 ,AGT基因的多态性对肾素血管紧张素系统有一定的作用 ,AGT基因有些变异对AGT的转录水平、肾素对底物的催化活性及血管紧张素转化酶的作用影响较大 ,从而影响血管紧张素水平。

关键词：血管紧张素原基因原发性高血压 AGT M235T T174M

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α及其目标基因表达的影响

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中医杂志 2006年第1期47卷 53-55页

作者：叶勇王家宁汪道文梅国强刘松林江汉大学医学与生命科学学院中医系湖北省武汉市经济技术开发区430056 华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北中医学院

目的:观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)表达的影响。方法:建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗,检测其相关指标。结果:化痰活血方能显著... 详细信息

目的:观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)表达的影响。方法:建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗,检测其相关指标。结果:化痰活血方能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的水平,增强肝脏PPARα、ACO mRNA的表达。结论:化痰活血方增强PPARα、ACO mRNA的表达可能是其治疗高脂血症的分子机制之一。

关键词：高脂血症/中医药疗法过氧化物酶体增殖物/代谢 @化痰活血方过氧化物酶体增殖物激活受体α 高脂血症大鼠化痰活血方大鼠肝脏基因表达甘油三酯(TG) PPARα

肾小球囊肿病一例及肝细胞核因子1β基因突变分析

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中华肾脏病杂志 2009年第10期25卷 802-803页

作者：袁劲姚颖黎妮肖静邵菊芳代维汪道文吕永曼华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科武汉430030

肾小球囊肿病（glomerulocystic kidney disease，GCKD）是一种特殊类型的囊肿性肾病，以肾小球囊肿形成为特征。1976年，Taxy等报道了首例GCKD病例，随后全球陆续报道50余例，其中半数以上为婴幼儿，常伴有肾功能不全或遗传性疾病；而... 详细信息

肾小球囊肿病（glomerulocystic kidney disease，GCKD）是一种特殊类型的囊肿性肾病，以肾小球囊肿形成为特征。1976年，Taxy等报道了首例GCKD病例，随后全球陆续报道50余例，其中半数以上为婴幼儿，常伴有肾功能不全或遗传性疾病；而成人病例较少，且多并发其他系统性疾病。目前国内尚无GCKD的报道。我们在对1例蛋白尿原因待查的患者进行诊治过程中发现其肾脏病理改变符合GCKD病理特点，进一步检查后诊断为特发性GCKD。

关键词：基因突变分析肝细胞核因子肾小球囊肿病肾脏病理改变遗传性疾病肾功能不全系统性疾病

大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B_2受体mRNA表达的变化

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华中科技大学学报（医学版） 2006年第4期35卷 469-472页

作者：凃玲邓娟娟万槐斌汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

目的研究大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B2受体(BKB2R)mRNA表达水平的变化。方法24只雄性Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组12只。5/6肾切除术构建大鼠残肾模型。于造模前和造模后15、30、60、120 d分别检测大鼠尾动脉血压和血... 详细信息

目的研究大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B2受体(BKB2R)mRNA表达水平的变化。方法24只雄性Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组12只。5/6肾切除术构建大鼠残肾模型。于造模前和造模后15、30、60、120 d分别检测大鼠尾动脉血压和血清肌酐水平。造模后1月和4月分别处死模型组和假手术组大鼠各6只,肾组织石蜡切片、PAS染色观察肾脏组织学改变,RT-real time PCR法检测肾组织BKB2R mRNA的表达水平。结果模型组大鼠造模后15 d血压和血清肌酐水平即较造模前明显升高(均P<0.01),以后逐渐上升至120 d达高峰;造模后1月残肾已出现肾小球代偿肥大,系膜中度增生,肾组织BKB2R mRNA的表达水平下调,4月时残肾出现明显的肾小球硬化、肾小管坏死和肾间质纤维化,肾组织BKB2R mRNA的表达水平进一步下调(P<0.01)。结论残肾模型大鼠在造模后15d即出现明显的肾功能不全,随后进行性加重,肾组织BKB2R mRNA的表达水平则逐渐下调。

关键词：缓激肽B2受体慢性肾功能不全大鼠残肾模型

细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶BM_3F87V上调内皮一氧化氮合酶基因的表达

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自然科学进展 2002年第7期12卷 697-701页

作者：王红林立陆再英汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

血管内皮细胞富含细胞色素P450表氧化酶，它代谢花生四烯酸产生内皮源性超极化因子，（EDHF，即EETs)，它与血管内皮细胞产生的一氧化氮（NO）之间的关系尚不清楚，经转基因技术在原代培养的牛主动脉内皮细胞中产生内源性EDHF，并研究了... 详细信息

血管内皮细胞富含细胞色素P450表氧化酶，它代谢花生四烯酸产生内皮源性超极化因子，（EDHF，即EETs)，它与血管内皮细胞产生的一氧化氮（NO）之间的关系尚不清楚，经转基因技术在原代培养的牛主动脉内皮细胞中产生内源性EDHF，并研究了EDHF对NO合成的关键酶－内皮NO合酶（eNOS)基因表达的调节作用，将表氧化酶基因CYP BM3F87V克隆于真核表达载体pCB6,转染了经3－4代培养的牛主动脉内皮细胞，产生高浓度的内源性14，15－EET，采用Western blot和Northern blot分别从旧白质水平和NRA水平判断内源性14，15－EET对eNOS基因表达和转录的影响，同时根据[^H]L-精氨酸转变国[^3H]L-瓜氨酸的水平来判断其对eNOS活性的影响，结果显示：与传染pCB6的对照细胞相比，转染的pCB6-BM3F87V在内皮细胞中过度表达后能显著上调eNOS的蛋白表达和eNOS的mRNA水平，明显增加eNOS的活性，因此，转梁表氧化酶M3F87V对eNOS基因有显著上调作用，这提示细胞色素P450表氧化酶能够促进内皮细胞内EDHF的产生来调节NO生成，进而改善内皮细胞功能，这可能为治疗心血管疾病提供了一种新思路。

关键词：细胞色素P450 花生四烯酸表氧化酶 BM3F87V 内皮一氧化氮合酶内皮源性超极化因子血管内皮细胞基因表达心血管疾病

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炎症增强报告基因在角膜内皮的表达

华中科技大学学报（医学版） 2005年第3期34卷 359-362页

作者：周炼红胡燕华徐惠明汪道文武汉大学人民医院眼科武汉430060 华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

目的研究脂多糖(LPS)诱发的眼内炎症反应能否增强腺相关病毒介导的报告基因在角膜内皮的表达。方法20只SD大鼠前房注射rAAVLacz(1010个病毒颗粒/ml),28d后,取10只大鼠的玻璃体腔注射脂多糖溶液诱发眼内炎症,另10只玻璃体腔注射PBS作为对... 详细信息

目的研究脂多糖(LPS)诱发的眼内炎症反应能否增强腺相关病毒介导的报告基因在角膜内皮的表达。方法20只SD大鼠前房注射rAAVLacz(1010个病毒颗粒/ml),28d后,取10只大鼠的玻璃体腔注射脂多糖溶液诱发眼内炎症,另10只玻璃体腔注射PBS作为对照,2d后,取角膜行5溴4氯3吲哚βD半乳糖苷(Xgal)组织化学染色,评价报告基因的表达情况;Westernblot检测核因子κB(NFκB)蛋白的表达。结果Xgal组织化学染色证实,报告基因可以在角膜内皮、角膜基质和虹膜细胞表达,玻璃体腔注射LPS2d后,眼内炎症反应达高峰,此时角膜内皮细胞表现出明显的Lacz基因的表达;Westernblot亦证实,角膜组织NFκB蛋白表达与炎症反应成正比。结论rAAV载体能有效携载目的基因到角膜内皮细胞,并且目的基因的表达在炎症情况下明显增强。

关键词：重组腺相关病毒角膜内皮报告基因眼内炎症

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川芎嗪预防动脉去内皮后内膜增生的实验研究

中华老年医学杂志 1997年第4期16卷 244-246页

作者：周小明陆再英赵华月汪道文湖北省武汉市同济医科大学附属同济医院心内科

目的观察川芎嗪对大鼠动脉去内皮后内膜增生及对离体动脉中膜平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的影响，以探讨川芎嗪预防动脉再狭窄的可能性。方法采用Ｆｉｓｈｍａｎ空气干燥法建立１８只大鼠（３月龄）的动脉损伤模型。术后１２小时观察动脉... 详细信息

目的观察川芎嗪对大鼠动脉去内皮后内膜增生及对离体动脉中膜平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的影响，以探讨川芎嗪预防动脉再狭窄的可能性。方法采用Ｆｉｓｈｍａｎ空气干燥法建立１８只大鼠（３月龄）的动脉损伤模型。术后１２小时观察动脉去内皮程度；术后１４天测量动脉最大内膜、中膜厚度。利用细胞计数和氚－胸腺嘧啶脱氧核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入方法观察川芎嗪对离体培养的４只兔（４月龄）动脉ＳＭＣ增殖的影响。结果空气干燥法去动脉内皮完全。川芎嗪组动脉内膜最大厚度３５．９±３．８μｍ，对照组８０．２±２３．４μｍ，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。川芎嗪抑制ＳＭＣ对３Ｈ－ＴｄＲ的摄取，且呈剂量依赖性，与对照组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论川芎嗪抑制动脉去内皮后的内膜增生，可能具有预防动脉再狭窄作用。

关键词：川芎嗪药理学冠状动脉疾病再狭窄预防

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异位肾、双肾血管畸形并顽固性高血压一例

中华心血管病杂志 2006年第2期34卷 179-180页

作者：唐家荣吕永曼汪道文胡道予庄乾元夏黎明华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院影像科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉430030

患者女,23岁.2002年8月以"异位右肾、肾性高血压"收住我院泌尿外科,血压160/120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).入院后检查:血浆肾素活性(PRA):1.81 μg·L-1·h-1[参考值(0.42±0.37)μg·L-1·h-1]、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ):140.14 μg/L [参考值(40.2±12.0) μg/L ];行腹主动脉及左肾上极动脉数字减影血管造影(DSA):右肾区空虚,未见肾脏血管及实质显影。

关键词：顽固性高血压异位肾肾血管畸形肾性高血压泌尿外科血浆肾素 PRA 入院后