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β-arrestin的生物学研究进展

生理科学进展 2008年第2期39卷 162-164页

作者：汪庆童魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学安徽省重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室合肥230032

β-arrestin 1和2是一类介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,对绝大部分与受体偶联G蛋白介导的信号转导具有重要调节作用,在G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)脱敏、内化、复敏、细胞增殖反应和基因转录中具有重要地位。对... 详细信息

β-arrestin 1和2是一类介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,对绝大部分与受体偶联G蛋白介导的信号转导具有重要调节作用,在G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)脱敏、内化、复敏、细胞增殖反应和基因转录中具有重要地位。对β-arrestin介导的复杂信号通路的研究将揭示它们的调节功能对人类健康的影响,有助于开发新一代影响GPCRs的药物。

关键词： β-arrestin G蛋白偶联受体信号转导受体脱敏

Th9细胞的生物学作用及其与自身免疫病的关系

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第11期27卷 1264-1266页

作者：汪庆童魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽合肥230032

T辅助细胞9(Th9)是最近发现的Th细胞新亚群,其主要分泌白细胞介素-9(IL-9),具有重要的免疫调节作用。IL-9介导JAK/STAT信号通路,在自身免疫病(AID)中的作用受到关注。因此对Th9细胞特点的掌握有助于更加深入的认识自身免疫病的发病机制... 详细信息

T辅助细胞9(Th9)是最近发现的Th细胞新亚群,其主要分泌白细胞介素-9(IL-9),具有重要的免疫调节作用。IL-9介导JAK/STAT信号通路,在自身免疫病(AID)中的作用受到关注。因此对Th9细胞特点的掌握有助于更加深入的认识自身免疫病的发病机制,有助于寻找新的治疗药物。Th9细胞可能作为一个新的治疗靶点,用于改善机体的高反应性、阻止AID的进展。

关键词： Th9 IL-9 自身免疫病信号转导

高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险

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中国药理学通报 2009年第9期25卷 1254-1256页

作者：汪庆童魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽合肥230032

肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂在对常规治疗不敏感的炎症免疫性疾病的治疗中显示出较好疗效,但在使用过程中也出现了严重的、致命性的不良反应,包括增加恶性肿瘤、白血病、银屑病和其他免疫病的发病风险等。美国食品与药品管理局近日发布消息... 详细信息

肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂在对常规治疗不敏感的炎症免疫性疾病的治疗中显示出较好疗效,但在使用过程中也出现了严重的、致命性的不良反应,包括增加恶性肿瘤、白血病、银屑病和其他免疫病的发病风险等。美国食品与药品管理局近日发布消息,要求在TNF抑制剂的处方信息中加入严重警示。医务人员需高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险,注意用药安全。

关键词：肿瘤坏死因子抑制剂英夫利昔单抗依那西普阿达木单抗不良反应合理用药

大鼠佐剂性和胶原性关节炎模型特点及胶原性关节炎大鼠滑膜细胞β-arrestin的表达和白芍总苷的作用

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大鼠佐剂性和胶原性关节炎模型特点及胶原性关节炎大鼠滑膜细胞β...

作者：汪庆童安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:比较弗氏完全佐剂(complete freund adjuvant, CFA)诱导的佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)和鸡Ⅱ型胶原(chicken typeⅡcollagen, CCⅡ)诱导的胶原性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)大鼠体征、病理学和免疫学变化特点。观察CIA大鼠滑膜细胞β-arrestins表达以及白芍总苷(total glucosides of paeony , TGP)体内给药后β-arrestins表达的变化情况,以进一步阐明类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的发病机制和TGP治疗RA的药理作用机制。方法:采用CFA足趾注射法诱导大鼠AA模型,CCⅡ足趾、尾根部和背部皮内多点注射并一周后加强免疫法诱导大鼠CIA模型,观察两种实验性关节炎大鼠的全身情况、体重、足爪肿胀度、多发性关节炎评分、病理学和血清CⅡ抗体浓度变化以及发病率。检测AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞IL-1、TNF-α、PGE2的产生变化及重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagon, RhIL-1Ra)对其的影响。选用大鼠CIA模型,TGP(25、50、100mg·kg-1·d-1)灌胃给药(intragastric injection administration, ig)(d1428),检测大鼠体重、足爪肿胀度;进行多发性关节炎评分;光学显微镜下观察关节滑膜的病理学改变;MTT法检测T、B淋巴细胞和滑膜细胞的增殖度;Western blot法检测β-arrestins在疾病进程中的表达变化和不同剂量TGP体内给药对β-arrestins表达的影响。结果: 1.大鼠AA模型和CIA模型的特点两种实验性关节炎大鼠体重增长均显著减慢,AA大鼠在致炎后d10左右非致炎侧足爪容积已明显增加,d20左右达峰值。CIA大鼠d14左右对侧足爪出现红肿,d28左右达峰值,关节炎的持续时间较长,足爪评分变化与关节肿胀相一致。两者发病率没有差异,且都有明显的病理学改变。AA和CIA大鼠腹腔巨噬细胞分泌的IL-1、TNF-α和PGE2水平明显升高,给予RhIL-1Ra均可减少上述细胞因子的产生。AA大鼠和CIA大鼠体内都存在细胞免疫功能异常,CIA模型体内还存在针对Ⅱ型胶原的高滴度IgG抗体,免疫功能变化兼有体液免疫和细胞免疫。两种实验性关节炎模型各有特点,无论在其临床表现、病理学及免疫学改变和发病机制等方面均与人类RA相似,都是研究RA、筛选抗炎免疫药物的较理想模型。 2. TGP对CIA大鼠继发性关节炎症、关节病理和免疫功能的影响 TGP (25、50、100mg·kg-1, ig, d1428)可明显减轻CIA大鼠的足爪肿胀度,有效增加CIA大鼠的体重。TGP三个剂量组能不同程度地改善关节病理,其中TGP(100mg·kg-1, ig, d1428)改善最为显著。CIA大鼠血清CII抗体水平显著升高,TGP各剂量组对CII抗体浓度没有影响。CIA大鼠T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖反应均增强,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)增殖反应增强,TGP(25、50、100mg·kg-1,ig, d1428)可明显抑制CIA大鼠T、B淋巴细胞增殖反应,TGP(50、100mg·kg-1, ig, d1428)可抑制FLS增殖反应。 3. CIA大鼠滑膜中β-arrestins的表达情况及TGP对其的影响 CIA大鼠致敏后d14,滑膜细胞中β-arrestins表达水平显著升高,d28仍维持较高水平,d42恢复到正常组水平,与炎症的发展过程相一致。提示β-arrestins在RA发病过程中起到了重要作用。CIA大鼠致敏d28,Western blot法检测滑膜细胞β-arrestins表达水平,发现TGP(50、100mg·kg-1, ig, d1428)能明显减少致炎后β-arrestins的表达。这一结果表明TGP通过影响GRK/ arrestin脱敏机制,调节G蛋白-cAMP信号通路而发挥治疗作用。结论: 1.大鼠AA和CIA模型临床表现、病理学及免疫学改变均与人类RA相似,各有特点,是筛选和研究治疗RA药物的理想模型。 2. TGP能明显改善CIA大鼠多发性关节炎症、继发性关节肿胀及病理形态,恢复异常的免疫功能,抑制滑膜细胞的增殖反应。 3. CIA大鼠滑膜细胞β-arrestins的表达水平随着病程发展有上升趋势,TGP对其表达的增高有下调作用。提示β-arrestins是研究RA发病机制及TGP治疗作用的重要靶点之一。

关键词：白芍总苷胶原性关节炎滑膜细胞 β-arrestin 细胞信号转导

TRPV1受体T704位点突变对其糖基化及功能的影响

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中国药理学通报 2023年第11期39卷 2199-2200页

作者：其乐木格吴超程雪莹孙美艳张野汪庆童何淑芳安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,尤其对钙离子有高渗透性,在辣椒素、热刺激(>43℃)、酸性pH和内源性代谢物质等伤害性刺激下被激活[1],是镇痛药物研发的关键靶向分... 详细信息

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,尤其对钙离子有高渗透性,在辣椒素、热刺激(>43℃)、酸性pH和内源性代谢物质等伤害性刺激下被激活[1],是镇痛药物研发的关键靶向分子。TRPV1通道C-端的TRP结构域中,T704位点是重要的磷酸化位点之一,影响TRPV1对伤害性刺激的敏感性[2]。本研究利用F11细胞,通过构建和转染大鼠TRPV1定点突变质粒TRPV1 T704A与TRPV1 T704E,探讨TRPV1受体T704位点突变对TRPV1蛋白表达、糖基化修饰、膜转运和细胞钙内流的影响。

关键词：瞬时受体电位香草酸亚型1 定点突变糖基化修饰钙离子成像辣椒素 F11细胞

芍药苷通过调节前列腺素E_2受体抑制大鼠成纤维滑膜细胞增殖

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中国药理学通报 2012年第1期28卷 43-47页

作者：汪庆童马昱琨黄蓓魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽合肥230032

目的从前列腺素E2(PGE2)受体EP2和β-arrestin 2的表达分布变化特点,探讨PGE2诱导大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)异常增殖的分子机制以及芍药苷(Pae)的作用。方法组织块培养法培养大鼠FLS,3H-TdR参入法检测FLS增殖情况,放免法测定细胞内环... 详细信息

目的从前列腺素E2(PGE2)受体EP2和β-arrestin 2的表达分布变化特点,探讨PGE2诱导大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)异常增殖的分子机制以及芍药苷(Pae)的作用。方法组织块培养法培养大鼠FLS,3H-TdR参入法检测FLS增殖情况,放免法测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度,流式细胞术检测FLS胞膜EP2受体水平,Western blot法检测FLS EP2和β-arrestin 2总蛋白和胞膜蛋白的表达。结果PGE2(125μg.L-1)刺激24 h,诱导FLS的异常增殖,降低细胞内cAMP浓度和胞膜EP2受体水平,但上调胞膜β-ar-restin 2表达和FLS中EP2、β-arrestin 2的总表达,Pae可抑制FLS过度增殖,恢复cAMP水平和胞膜EP2表达,下调胞膜β-arrestin 2和总EP2、β-arrestin 2水平。结论 Pae可能通过抑制β-arrestin 2的表达和转膜,减少EP2受体内吞而升高cAMP,抑制FLS在PGE2作用下的异常增殖。

关键词：前列腺素E2 成纤维样滑膜细胞芍药苷 β-arrestin EP 类风湿关节炎

调节性B细胞的功能及在类风湿关节炎免疫反应中的作用

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免疫学杂志 2013年第9期29卷 800-803,807页

作者：刘亢亢汪庆童黄蓓张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类对自身免疫性炎症反应有负性调节作用的B细胞亚群。Bregs可通过产生白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等抑制性细胞因子以及细胞间的接触发挥免疫调节作用。进一步研究Bregs与其他调节性免疫细胞之间的相互作用及其在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)炎症免疫反应中的负性调节功能,有助于深入认识此亚群细胞的功能,阐明RA的发病机制,寻找新的RA治疗策略。

关键词：调节性B细胞类风湿关节炎 IL-10 TGF-β

类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4^+T细胞的关系

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中国药理学通报 2013年第7期29卷 900-903页

作者：黄蓓汪庆童刘亢亢姜玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产... 详细信息

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。

关键词：类风湿关节炎 CD4+T细胞亚群 TNF-α 信号转导通路细胞因子相互作用

重组人白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

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安徽医科大学学报 2006年第6期41卷 643-647页

作者：汪庆童张玲玲孙妩弋吴丽魏伟安徽医科大学临床药理研究所安徽省高校省级抗炎免疫药理学重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室合肥230032

目的研究重组人白细胞介素1受体拮抗剂(RhIL-1Ra)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响,探讨部分机制。方法将SD大鼠随机分为6组:正常组、AA组、AA+RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid,sc)和AA+anakinra组。弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,检测体重... 详细信息

目的研究重组人白细胞介素1受体拮抗剂(RhIL-1Ra)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响,探讨部分机制。方法将SD大鼠随机分为6组:正常组、AA组、AA+RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid,sc)和AA+anakinra组。弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,检测体重、足爪肿胀度、多发性关节炎指数、T、B细胞增殖度、腹腔巨噬细胞产生的IL-1、TNF-α和PGE2水平及关节滑膜的病理学改变。结果RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)改善了AA大鼠踝关节的炎性肿胀和病理学改变,RhIL-1Ra(40mg/kg,tid×7d)显著提高了ConA诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra(2·5、10、40mg/kg,tid×7d)抑制了LPS诱导的脾细胞增殖,RhIL-1Ra使AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1、TNF-α和PGE2减少。结论RhIL-1Ra对AA大鼠有治疗作用,影响腹腔巨噬细胞功能和T、B淋巴细胞可能是其发挥作用的部分机制。

关键词：受体,白细胞介素1/拮抗剂和抑制剂关节炎,实验性/免疫学关节炎,实验性/药物疗法巨噬细胞,腹膜/代谢