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中药对神经干细胞增殖分化信号通路的综合调控作用分析

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中国中药杂志 2017年第21期42卷 4093-4103页

作者：汪宏锦李晶晶柯慧徐晓玉西南大学药学院&中医药学院重庆市高校中药新药筛选重点实验室国家中医药管理局中药药理学重点建设学科重庆400715

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一。该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用。第... 详细信息

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一。该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用。第一,中药能通过Notch,PI3K/Akt,Wnt/β-catenin,GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化。(1)黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1,NICD和Hes的表达起调控作用;(2)人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3K/Akt信号通路发挥调控作用,但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究;(3)姜黄、蛇床子可以上调Wnt/β-catenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及β-catenin的水平从而介导Wnt/β-catenin信号通路起调控作用;(4)三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF,b FGF等的表达发挥作用。第二,一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化:黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化,但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量,活化PI3K/Akt信号通路发挥作用;淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化;人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用;银杏内酯B可通过激活PI3K/Akt信号通路、上调HIF-1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化,进而起到神经保护作用,而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化;姜黄素可以通过Wnt/β-catenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化。第三,信号通路的串话(cross-talk)是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径。Notch与GFs信号通路、GFs与PI3K/Akt信号通路、Notch与Wnt/β-catenin信号通路等在调控神经干细胞的过程中相互协调,相互制约,在中药促进神经干细胞增殖或分化中发挥着关键的作用。中药对调控神经干细胞增殖分化信号通路的串话研究有待进一步加深,阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。

关键词：神经干细胞增殖分化中药信号通路串话

冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究

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中国中药杂志 2016年第21期41卷 3988-3995页

作者：吴俊杰汪宏锦杨帅刘杨徐晓玉西南大学药学院&中医药学院中药研究所重庆市药效评价工程技术研究中心重庆400715

该研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用,及其是否与激活β_2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关,从医学生物学作用角度阐释冰片"通窍引经"的传统功效及其机制。该研究采用大鼠大脑中动脉阻塞局... 详细信息

该研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用,及其是否与激活β_2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关,从医学生物学作用角度阐释冰片"通窍引经"的传统功效及其机制。该研究采用大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型,5 d后神经功能障碍评分达5分者为造模成功。将模型成功大鼠随机分为7组,用药前经统计学检验各组间无显著性差异后,灌服给予相应药物[梓醇45 mg·kg^(-1)、葛根素200 mg·kg^(-1)、冰片200 mg·kg^(-1)、布他沙明(Butoxamine,BTX)1.5 mg·kg^(-1)]:模型组(M组,溶剂)、梓葛组(ZG组)、梓葛冰组(ZGB组)、梓冰组(ZB组)、葛冰组(GB组)、β_2受体阻断剂+梓葛组(BTX+ZG组)、β_2受体阻断剂+梓葛冰组(BTX+ZGB组),另设假手术组(S组,溶剂),每组10只。各组给药10 min后取材,采用UPLC-MS测定脑脊液中梓醇和葛根素含量,Western blot法测定脑组织中eNOS含量、β_2受体表达,Griess法检测脑组织中NO含量。结果显示,与假手术组相比,造模大鼠神经功能得分均值均在5分以上,具有显著差异(P<0.05),显示造模成功。除假手术组外,经单因素方差分析,给药前各组之间的神经功能评分均无显著性差异。给药后与模型组相比,ZG组梓醇质量分数为26.673μg·L^(-1),葛根素含量在检测限以下,脑组织中eNOS表达和NO含量、β_2受体表达没有显著差异;与ZG组相比,ZGB组、ZB组、GB组脑脊液中梓醇质量分数增加至40~43μg·L^(-1)、葛根素质量分数增加至72~75μg·L^(-1),脑组织中eNOS表达和NO含量、β_2受体表达均有显著升高(P<0.05),显示冰片有促进作用;与ZG组相比,BTX+ZG组大鼠脑脊液中梓醇质量分数为21.401μg·L^(-1),葛根素检测不出,2组无显著差异,显示BTX无抑制作用;与ZGB组相比,BTX+ZGB组脑脊液中梓醇质量分数32.826μg·L^(-1)、葛根素质量分数47.820μg·L^(-1),脑组织中eNOS表达和NO含量均有显著下降(P<0.05),显示BTX有抑制作用。该研究说明冰片能够显著促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血大鼠血脑屏障,其作用可被β_2肾上腺素受体阻断剂布他沙明所阻断,其机制可能与上调β_2肾上腺素受体从而促进eNOS表达,进而使NO含量升高有关。

关键词：冰片梓醇葛根素血脑屏障通透性 β2受体 eNOS NO

四物汤对幼鼠缺铁性贫血的改善及其对铁代谢的调节作用

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中国中药杂志 2017年第5期42卷 944-950页

作者：何然汪宏锦周莹李晶晶徐晓玉西南大学药学院&中医药学院中药研究所重庆市药效评价工程技术研究中心重庆400715

观察四物汤对幼鼠缺铁性贫血的改善作用及其对铁代谢调节的机制。该研究用低铁饲料饲喂断乳的SD大鼠2周后,筛选出血红蛋白少于75 g·L^(-1)的大鼠,随机分为模型组,琥珀酸亚铁组(50 mg·kg^(-1)),四物汤组(4,8,16 g·kg^(-1)),灌胃给药4... 详细信息

观察四物汤对幼鼠缺铁性贫血的改善作用及其对铁代谢调节的机制。该研究用低铁饲料饲喂断乳的SD大鼠2周后,筛选出血红蛋白少于75 g·L^(-1)的大鼠,随机分为模型组,琥珀酸亚铁组(50 mg·kg^(-1)),四物汤组(4,8,16 g·kg^(-1)),灌胃给药4周。制作血涂片和肝脏HE染色,测定血常规、血清铁、总铁结合力、血清铁蛋白、肝脏铁、血清铁调素和肝脏铁调素含量,测定肝脏铁蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白受体1的表达。结果发现,与正常组相比,模型组活动量减少,耳廓和脚趾呈苍白色;红细胞数量减少,体积变小,中央淡染区扩大;体重和各血常规参数显著降低;肝脏呈浅红色,中央静脉周围的肝细胞索分界不清晰,排列杂乱;血清铁、血清铁蛋白、肝脏铁含量和肝脏铁蛋白表达显著降低;总铁结合力、血清铁调素、肝脏铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体1表达显著升高,显示造模成功。与模型组相比,四物汤组活动量增多,耳廓和脚趾色泽红润;红细胞数量增多,体积变大,中央淡染区缩小;体重和血常规各参数显著升高;肝脏颜色变红,中央静脉周围的肝细胞索分界较清晰,排列趋于整齐;血清铁、血清铁蛋白、肝脏铁含量和肝脏铁蛋白表达显著升高;总铁结合力、血清铁调素、肝脏铁调素、转铁蛋白和转铁蛋白受体1表达显著降低。研究表明,四物汤对幼鼠缺铁性贫血具有较好的改善作用,其机制可能与改善铁调素对铁代谢的调节有关。

关键词：缺铁性贫血四物汤幼鼠铁代谢铁调素

梓葛冻干粉针对大鼠急性脑微循环障碍的改善作用

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中国中药杂志 2014年第4期39卷 733-737页

作者：尚远宏汪宏锦田金凤张聪聪张小娜徐晓玉西南大学药学院重庆市药效评价工程技术研究中心重庆400716 攀枝花学院医学院四川攀枝花617000

目的:探讨梓葛冻干粉针对大鼠急性脑微循环障碍的改善作用。方法:大鼠给药14 d后开颅窗,利用高分子葡聚糖复制实验性微循环障碍模型,生物显微镜下观察记录给药后各组大鼠不同时间点软脑膜微动静脉直径,激光多普勒血流仪监测血流量,电阻... 详细信息

目的:探讨梓葛冻干粉针对大鼠急性脑微循环障碍的改善作用。方法:大鼠给药14 d后开颅窗,利用高分子葡聚糖复制实验性微循环障碍模型,生物显微镜下观察记录给药后各组大鼠不同时间点软脑膜微动静脉直径,激光多普勒血流仪监测血流量,电阻法测红细胞压积,全自动血液流变仪测流变学指标。结果:梓葛冻干粉针(16.40,32.70,65.40 mg·kg^(-1))能显著扩张软脑膜的微动静脉内径、改善血流量下降的趋势和降低血液流变学各项指标。结论:梓葛冻干粉针具有改善脑部微循环的作用。

关键词：梓葛冻干粉针高分子葡聚糖脑微循环障碍血流量血液流变学

灰毡毛忍冬花蕾提取物及其两种主要皂苷的溶血性研究

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 43-48页

作者：汪宏锦王红玉何然吴俊杰徐晓玉西南大学药学院&中医药学院重庆市药效评价工程技术研究中心西南大学中药研究所重庆400715

目的评价灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙的体内外溶血作用。方法采用肉眼观察法和紫外分光光度法,观察灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙浓度梯度为5、10、20、30、40、50、60、70、80、90... 详细信息

目的评价灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙的体内外溶血作用。方法采用肉眼观察法和紫外分光光度法,观察灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙浓度梯度为5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100 mg·L-1的溶液在体外对2%兔红细胞悬浮液的溶血反应;采用血液生化指标测定方法,分别检测灰毡毛忍冬花蕾提取物2.275 g·kg-1(生药)和1.137 g·kg-1(生药)组、灰毡毛忍冬皂苷乙0.110 g·kg-1和0.055 g·kg-1组、川续断皂苷乙0.020 g·kg-1和0.010 g·kg-1组以及生理盐水组,在小鼠尾静脉给药前及连续给药7 d后,血液中红细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量。结果在体外溶血试验中,各给药组溶血率均0.05);在体内溶血试验中,各组小鼠用药前后,血液红细胞数、网织红细胞数、血红蛋白含量均处于正常范围内,且其数值在给药前后无差异(P>0.05)。结论在本试验条件下,灰毡毛忍冬花蕾提取物、灰毡毛忍冬皂苷乙与川续断皂苷乙,在体外和体内试验均未导致溶血。

关键词：灰毡毛忍冬花蕾灰毡毛忍冬皂苷乙川续断皂苷乙溶血肉眼观察法分光光度法

化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究

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中国药理学通报 2017年第7期33卷 1035-1036页

作者：肖亚平陈玉宝周莹汪宏锦徐晓玉西南大学药学院中医药学院重庆市高校中药新药筛选重点实验室国家中医药管理局中药药理学重点建设学科重庆400715

化瘀消肿酒（Huayu xiaozhong jiu,HYXZJ）起源于清朝道光年间＂李氏传统中医正骨术＂经验方,由桃仁、赤芍、当归尾等17种中药,在白酒中浸泡所得,现为重庆市涪陵李志沧骨科医院的医院制剂。其在临床上广泛应用于治疗软组织损伤,具有活... 详细信息

化瘀消肿酒（Huayu xiaozhong jiu,HYXZJ）起源于清朝道光年间＂李氏传统中医正骨术＂经验方,由桃仁、赤芍、当归尾等17种中药,在白酒中浸泡所得,现为重庆市涪陵李志沧骨科医院的医院制剂。其在临床上广泛应用于治疗软组织损伤,具有活血化瘀、消肿止痛的功效。本研究参照＂中药、天然药物非临床安全性评价的相关指导原则＂对该制剂进行安全性试验,为其在临床上的安全应用提供合理的科学依据。

关键词：化瘀消肿酒安全性急性毒性长期毒性刺激性过敏性

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陈皮、白术挥发油的提取及其包合工艺的研究

西南师范大学学报（自然科学版） 2014年第12期39卷 65-68页

作者：田金凤尚远宏王深红汪宏锦杨艳涵刘圆攀枝花学院医学院干热河谷特色生物资源研发四川省高校重点实验室四川攀枝花617000 西南大学药学院重庆市药效评价工程技术研究中心重庆400716 西南民族大学民族医药研究院成都610041

确定陈皮、白术挥发油提取及其包合物制备最佳工艺.方法:水蒸气蒸馏提取挥发油和饱和水溶液法制备包合物,并用正交试验法,对挥发油提取与β-环糊精的包合进行3因素3水平考察.结果:最佳提取工艺A2B2C3,即陈皮、白术粉碎成过50目筛的粉末,... 详细信息

确定陈皮、白术挥发油提取及其包合物制备最佳工艺.方法:水蒸气蒸馏提取挥发油和饱和水溶液法制备包合物,并用正交试验法,对挥发油提取与β-环糊精的包合进行3因素3水平考察.结果:最佳提取工艺A2B2C3,即陈皮、白术粉碎成过50目筛的粉末,加10倍水量,提取5h;最佳包合工艺A3B2C1,即用挥发油与β-CD投料比为1∶6,50℃搅拌包合5h,包合率为81.90%.结论:提取和包合工艺简单、易行、成本较低.

关键词： β 环糊精挥发油水蒸气蒸馏法陈皮白术

化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究

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化瘀消肿酒急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性和过敏性研究

冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨

“中药有效性评价之关键要素——证候评价”研讨会

作者：肖亚平陈玉宝周莹汪宏锦徐晓玉西南大学药学院&中医药学院重庆市高校中药新药筛选重点实验室国家中医药管理局中药药理学重点建设学科

目的评价化瘀消肿酒皮肤用药的安全性,为临床的安全用药提供依据。方法大鼠完整皮肤组和破损皮肤组皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒1次后,观察14 d内动物的生理和体重变化。大鼠皮肤给药25.2 g/L、50.4 g/L、100.8 g/L化瘀消肿酒,每天1次,... 详细信息

目的评价化瘀消肿酒皮肤用药的安全性,为临床的安全用药提供依据。方法大鼠完整皮肤组和破损皮肤组皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒1次后,观察14 d内动物的生理和体重变化。大鼠皮肤给药25.2 g/L、50.4 g/L、100.8 g/L化瘀消肿酒,每天1次,连续给药30 d后,观察大鼠体重变化和死亡情况,检测其血常规、血生化和脏器病理学指标。家兔完整及破损皮肤组皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒,每天1次,连续给药7d后,观察家兔在1、24、48、72 h内皮肤的红斑和水肿情况,并对其皮肤做病理学观察。豚鼠皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒,激发致敏后,观察6、24、48、72 h内其过敏反应情况。结果大鼠皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒1次后,在14 d的观察期内未出现死亡和异常情况;与空白组对比,各组体重增加无显著性差异(P>0.05)。大鼠皮肤给药25.2 g/L、50.4 g/L、100.8 g/L化瘀消肿酒,每天1次,连续30 d,未见死亡;与空白组相比,各药物组在各个时间点体重增加均无显著性差异(P>0.05):白细胞数目、红细胞数目、血红蛋白、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度、血小板压积等血常规指标,血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、血糖、总胆固醇等血生化指标和心、肝、脾、肺、肾脏器病理学检查及脏器系数均无显著性差异(P>0.05)。家兔完整及破损皮肤组皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒,每天1次,连续给药7 d后,在1、24、48、72 h观察期内其皮肤无红斑和水肿,皮肤组织病理学检查无显著异常。豚鼠皮肤给药25.2 g/L化瘀消肿酒,激发接触后在6、24、48、72 h观察豚鼠的皮肤未出现红斑及红肿,其致敏率为0。结论化瘀消肿酒外用试验,未引起大鼠出现急性毒性和长期毒性反应,对家兔皮肤无显著刺激性反应,对豚鼠的完整皮肤无致敏作用。提示化瘀消肿酒局部用药无明显毒性反应。

关键词：化瘀消肿酒安全性急性毒性长期毒性刺激性过敏性

来源： cnki会议评论

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冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨