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基于乳腺癌磁共振成像影像组学特征预测远处转移研究

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基于乳腺癌磁共振成像影像组学特征预测远处转移研究

作者：汤加天津医科大学

学位级别：硕士

目的基于乳腺癌动态增强磁共振影像组学特征建立预测远处转移的模型。方法回顾性分析本院2011年1月至2016年12月间行乳腺MRI检查并经病理证实为乳腺浸润性癌患者的临床、影像及病理资料,共纳入发生远处转移患者93例,分析其远处转移部位... 详细信息

目的基于乳腺癌动态增强磁共振影像组学特征建立预测远处转移的模型。方法回顾性分析本院2011年1月至2016年12月间行乳腺MRI检查并经病理证实为乳腺浸润性癌患者的临床、影像及病理资料,共纳入发生远处转移患者93例,分析其远处转移部位与分子分型之间的关系;同时按时间顺序随机抽取在随访时间内未发生远处转移患者186例作为对照组。将发生远处转移93例的97个乳腺癌病灶（3例双乳癌,1例多灶性乳腺癌）和无远处转移的186例191个乳腺癌病灶（4例多灶性乳腺癌）作为转移组和非转移组。在动态增强后第一时相图像上对两组乳腺癌病灶的每一层面进行病灶分割并提取影像组学特征,包括形态学特征、灰度统计特征、纹理特征及小波特征,采用秩和检验和LASSO算法进行特征降维,利用集成学习分类器建立预测模型。另一方面,对两组患者临床及病理特征进行单因素分析,筛选出具有统计学意义的特征并与影像组学特征相结合建立预测模型。比较仅基于影像特征的预测模型和影像特征与临床及病理特征相结合建立的预测模型的准确率、敏感度、特异度及AUC,从而得到预测效能较好的模型。结果转移组93例患者的97个乳腺癌病灶中,Luminal A型14个（14.6%）,Luminal B型50个（52.1%）,Her-2过表达型14个（14.6%）,三阴型18个（18.7%）,无分子分型（免疫组化结果不完全）1个（1.0%）;非转移组186例患者的191个乳腺癌病灶中,Luminal A型23个（12.0%）,Luminal B型133个（69.6%）,Her-2过表达型11个（5.8%）,三阴型24个（12.6%）,分子分型两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。四种类型乳腺癌最常见远处转移部位分别为Luminal A型骨转移8个（57.1%）,Luminal B型骨转移36个（72.0%）,Her-2过表达型肝转移9个（64.3%）,三阴型肺转移9个（50.0%）。对288个乳腺癌病灶影像组学形态学特征、灰度统计特征、纹理特征及小波特征提取后,经秩和检验和特征降维最终筛选出有统计学意义的影像组学特征包括4个形态学特征（体积、球度、宏观球形度、凹性率）、3个灰度统计特征（灰度跨度、均值和第五中心态）、10个纹理特征（对比度、自相关、熵、角二阶矩、惯性、梯度分布的不均匀性、能量、梯度均方差、对比度、角度方向二阶矩）和16个小波特征,并利用上述特征建立预测模型。对临床及病理特征进行单因素分析,哺乳史、流产史、生育史、生育次数、月经史、有无淋巴结转移、ER表达、PR表达、Her-2表达、分子分型在两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。采用影像组学特征建立的乳腺癌远处转移预测模型的敏感性、特异性、准确性及AUC分别为66.8%、84.3%、78.4%及0.755。影像组学特征与临床及病理特征联合建立的乳腺癌远处转移预测模型的敏感性、特异性、准确性及AUC分别为67.8%、86.9%、80.6%及0.774。结论骨、肺、肝是乳腺癌最常见的远处转移部位,Luminal型骨转移常见,Her-2过表达型肝转移常见,三阴型肺转移常见。仅采用影像组学特征参数和影像组学特征与临床及病理特征联合建立的两个预测模型均有较好的预测效能,且影像组学特征联合临床及病理特征的预测模型预测效能更佳。影像组学特征与临床及病理特征建立预测模型对乳腺癌患者是否发生远处转移有较好的预测效能,可为临床治疗方案的制定提供参考。

关键词：乳腺癌肿瘤转移磁共振成像预测影像组学

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初中数学教学的学生思维品质培养探析

中国科技经济新闻数据库教育 2022年第2期 0061-0063页

作者：汤加应福建省龙岩市上杭县明强中学福建龙岩364217

在新时代背景下,我们将更加重视对学生思维品质的训练,特别是在初中数学的课堂教学中,通过利用初中数学课程训练学生思维品质,能够更有效提高学校整体教学效果,让学生在更完善的思维能力引导作用下,学会更多的数学知识和学习方式。在现... 详细信息

在新时代背景下,我们将更加重视对学生思维品质的训练,特别是在初中数学的课堂教学中,通过利用初中数学课程训练学生思维品质,能够更有效提高学校整体教学效果,让学生在更完善的思维能力引导作用下,学会更多的数学知识和学习方式。在现阶段的初中数学课程中,培养学生的逻辑思维能力已成为课程重心。此项工作的开展可以有助于中学生形成较好的思维习惯和学习习惯,而教师则需要创新教学方法,并在养成学生良好习惯的过程当中进一步发展学生的智力,拓展学生的思维。同时,教师培养中学生的数学思维能力,可以有助于学生迅速进入正常学习状态,还将增强学生的独立学习能力和学习有效性,将促使学校数学教育工作取得事半功倍的成效。

关键词：初中数学课堂教学思维品质

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大洋蛇纹岩化区无机成因水合物发育条件研究

大洋蛇纹岩化区无机成因水合物发育条件研究

作者：汤加丽上海海洋大学

学位级别：硕士

天然气水合物是一种在低温高压下以甲烷为主的天然气分子形成的白色冰晶状固体,主要分布在高纬度永久冻土带和大陆边缘海域。水合物是一种储量大,燃烧清洁,能量密度高的能源,每立方米可以释放出164 m的甲烷和0.8 m的水。估计全球水合物... 详细信息

天然气水合物是一种在低温高压下以甲烷为主的天然气分子形成的白色冰晶状固体,主要分布在高纬度永久冻土带和大陆边缘海域。水合物是一种储量大,燃烧清洁,能量密度高的能源,每立方米可以释放出164 m的甲烷和0.8 m的水。估计全球水合物所蕴藏的天然气约0.2-120×10m。同时由于自然界水合物主要以甲烷气体为主,在环境发生改变时会分解释放出大量的甲烷等强温室气体,对全球气候和环境变化产生重要影响。因此,天然气水合物的调查研究吸引了各国的科学家研究,是最近几十年国际研究热点之一。目前国际上对水合物已进行了充分的调查研究,在研究过程中首先要需要确定天然气水合物能稳定存在的温压区域。在海底沉积层中满足一定热力学条件使天然气水合物能稳定存在的区域为天然气水合物稳定带,主要分布在水深大于500m的海底及海底之下的低温高压区域。天然气水合物稳定带的最深位置为天然气水合物稳定带底界,是天然气水合物稳定发育的底部。确定天然气水合物稳定带底界一直是天然气水合物调查研究的重要工作内容。水合物稳定带是海底以下特定的区域,稳定带海底天然气水合物的成矿作用和分布规律有着重大的影响,其深度决定了水合物的蕴藏量。稳定带的影响因素一般有地温梯度、水深、海底温度、孔隙流体、盐度和气体组分等。稳定带最深的地方就是稳定带底界,由于现实条件复杂,稳定带底界深度并不是很精确,因此准确计算稳定带底界是开展天然气水合物资源工作研究的前提。天然气水合物在低温高压及充足的甲烷供给条件下才能生成,在自然界中主要分布在永久冻土带和大陆边缘海域,如研究调查表明阿拉斯加北坡、加拿大麦肯齐三角洲、北美东海岸外陆缘、墨西哥湾、非洲大西洋边缘、北加利福利亚-俄勒冈滨外海、菲律宾海、南海海槽东部等,这些地方均发现了水合物存在的证据或取得了水合物样品。因此大洋环境一直被人们忽略,认为不是天然气水合物发育的理想海域,尽管大洋环境海底普遍满足水合物形成的温度、压力等热力学条件,但是缺乏天然气气源。随着深海调查研究的不断深入,大洋基性和超基性岩与水相互作用可发生蛇纹岩化作用产生甲烷等烃类气体,为大洋区海底形成水合物提供充足的气源供给。蛇纹岩化作用通常发生在缓慢扩张的洋中脊、俯冲带、大陆蛇绿岩系统等地质构造环境。为评估大洋蛇纹岩化无机成因甲烷水合物生成热力学条件及水合物稳定带分布特征,本文选取了3个不同地质环境的蛇纹岩化作用区,分别是俯冲带马里亚纳海沟弧前、超慢速扩张脊北大西洋Fram海峡和慢速扩张脊Lost City。利用实测的原位温度、水深、地温梯度等条件,结合甲烷水合-水-游离气三相平衡温压条件,计算了3个不同地质构造环境的蛇纹岩化发育的大洋区海底环境甲烷水合物发育的稳定带底界,并对其水合物发育潜力进行了评估。研究表明马里亚纳海沟弧前蛇纹岩泥火山和北大西洋Fram海峡超慢速扩张脊可能发育有甲烷水合物,大西洋Lost City喷口附近发育甲烷水合物可能性较小。然而随着进一步研究表明洋壳广泛的蛇纹岩化作用不仅有甲烷生成,还产生大量的氢气。因此在计算蛇纹岩化作用区水合物稳定带底界时需要考虑氢气,氢气的存在会影响生成水合物的热力学条件,从而影响在蛇纹岩泥火山沉积物中的发育特征。本文依马里亚纳海沟弧前蛇纹岩泥火山进行的IODP 366航次钻探资料,应用甲烷-氢气水合物的热力学模型,计算了马里亚纳海沟不同氢气含量的甲烷-氢气水合物稳定带分布特征深度,结果显示马里亚纳弧前区三个蛇纹岩泥火山IODP366航次1493、1497站位,生成甲烷-氢气水合物条件可能性极小,1491、1492、1496和1498可能具备甲烷-氢气水合物发育温压和气体成分,并且随着氢气比例越高,甲烷-氢气水合物稳定带底界越浅。

关键词：蛇纹岩化无机成因水合物大洋环境

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共享自习室：一个购买学习气氛的地方

读者.原创版 2021年第2期 24-26页

作者：汤加

一每年11月到12月,考试的紧张气氛就会四处弥漫。与以往不同的是,近几年,尤其是2020年以来,西安出现的大大小小的付费"共享空间"为这团紧张的空气分担了一部分压力。打开"大众点评",定位至西安,搜索关键词"共享自习室",会显示60余个词...

一每年11月到12月,考试的紧张气氛就会四处弥漫。与以往不同的是,近几年,尤其是2020年以来,西安出现的大大小小的付费"共享空间"为这团紧张的空气分担了一部分压力。打开"大众点评",定位至西安,搜索关键词"共享自习室",会显示60余个词条。粗略浏览一番,"安静""沉浸""看到努力的别人,自己都不好意思不认真"成为所有评价中的关键词句。

关键词：

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专利侵权损害法定赔偿问题实证研究

专利侵权损害法定赔偿问题实证研究

作者：汤加云南京师范大学

学位级别：硕士

专利是知识产权的重要组成部分,它以其独有的特性在市场经济活动中扮演着重要的角色。随着我国大力实施创新型驱动发展战略,与此关联的专利权司法保护成为保障创新成果的重要举措。近年来,我国专利侵权案件数量呈不断上升趋势,专利侵权... 详细信息

专利是知识产权的重要组成部分,它以其独有的特性在市场经济活动中扮演着重要的角色。随着我国大力实施创新型驱动发展战略,与此关联的专利权司法保护成为保障创新成果的重要举措。近年来,我国专利侵权案件数量呈不断上升趋势,专利侵权损害赔偿是对专利权人进行救济的主要方式,而损害赔偿数额的确定历来是学界和司法实务中关注的焦点问题。我国现行《专利法》第65条规定:“侵犯专利权的赔偿数额按照权利人因被侵权所受到的实际损失确定;实际损失难以确定的,可以按照侵权人因侵权所获得的利益确定。权利人的损失或者侵权人获得的利益难以确定的,参照该专利许可使用费的倍数合理确定。以上均难以确定的,人民法院可以根据专利权的类型、侵权行为的性质和情节等因素,确定给予一万元以上一百万元以下的赔偿”。该条规定了我国专利侵权损害赔偿采取四种计算方法,即权利人所受实际损失、侵权人获利、专利许可费及法定赔偿,并明确了赔偿顺序。但在司法实践中由于举证难、法院对证据采信过于严格、法院依职权适用等原因,导致法定赔偿成为法院判定专利侵权诉讼案件中主要适用的赔偿计算方式。本文通过中国裁判文书网上随机选取了我国专利侵权案件较多的北京、上海、江苏、浙江四省市,将2013-2017年五年中关于专利侵权损害赔偿的1044份判决书进行了统计分析,就专利侵权损害适用法定赔偿的现状及司法适用存在的问题进行了梳理,1044份判决书中全部适用法定赔偿计算方法的计1036份,适用率达到99.23%,专利侵权法定赔偿方式,在我国司法实践中有过度适用的趋势,而在具体适用中则存在着以下问题:赔偿数额未区分专利权类型、未考量侵权人主观过错程度、合理开支判赔额低、确定赔偿数额差异性大、裁判赔偿理由不充分、赔偿数额范围的限定性等。由于《专利法》对法定赔偿制度的规定过于概括性,没有设定裁量的具体细化标准,统一尺度难以把握,笔者在借鉴域外经验的基础上,对如何完善我国法定赔偿制度提出了积极的建议:一是适当降低损害赔偿因果关系的证明标准、建立科学的市场评估体系;二是细化赔偿数额的考量因素,法定赔偿数额应区分专利权类型、体现专利权的市场价值、充分考量侵权人主观过错程度等细化赔偿数额所应考量的因素;三是加大合理开支的赔偿力度,对权利人为制止侵权行为所支出的必要合理费用应予以全部支持;四是调整法定赔偿数额范围,现行法律规定法定赔偿最低限额是一万元,但在一些案件中这一规定明显高于侵权人的获利,而在另一些案件中侵权人的获利又明显高于法定赔偿的上限一百万元;应提高适用法定赔偿的科学性,将法定赔偿数额的确定与其涉案专利权的类型、市场价值、创新程度及侵权行为主观恶意程度等因素相结合,使法定赔偿制度能够起到真正保护权利人的合法权益又能有效遏制和威慑侵犯专利侵权行为的作用。

关键词：专利侵权法定赔偿实证研究

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档案工作存在的问题及对策刍论

中文科技期刊数据库（全文版）社会科学 2023年第7期 0121-0124页

作者：汤加兰四川省攀枝花市农林科学研究院四川攀枝花617061

档案工作是指管理档案和档案事业的活动,包括档案管理工作、档案行政管理工作、档案教育工作、档案科学研究工作和档案宣传工作等。本文分析了当前档案工作中存在的问题,可通过收集、整理、鉴定、保管等工作维护档案实体的条理化和系统... 详细信息

档案工作是指管理档案和档案事业的活动,包括档案管理工作、档案行政管理工作、档案教育工作、档案科学研究工作和档案宣传工作等。本文分析了当前档案工作中存在的问题,可通过收集、整理、鉴定、保管等工作维护档案实体的条理化和系统化解决,并通过对其进行检索、编研、利用、统计分析等工作发挥档案凭据和参考价值。

关键词：档案工作问题对策

高效液相色谱荧光检测法测定药物中遗传毒性杂质的方法研究

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高效液相色谱荧光检测法测定药物中遗传毒性杂质的方法研究

作者：汤加园滨州医学院

学位级别：硕士

目的:遗传毒性杂质(genotoxic impurities,GTIs)能引起遗传物质发生有害变化,即使痕量水平时也有可能直接引起DNA损伤,导致DNA突变,从而可能引发癌症。GTIs广泛存在于药物生产的各个阶段,且化学性质活泼、稳定性差、含量低,对分析方法... 详细信息

目的:遗传毒性杂质(genotoxic impurities,GTIs)能引起遗传物质发生有害变化,即使痕量水平时也有可能直接引起DNA损伤,导致DNA突变,从而可能引发癌症。GTIs广泛存在于药物生产的各个阶段,且化学性质活泼、稳定性差、含量低,对分析方法提出了很高的要求。因此,开发出一种简便、灵敏度高、重复性好、结果可靠的测定药物中GTIs含量的方法是非常有必要的。方法:论文设计了四种高灵敏荧光标记试剂,通过化学衍生高效液相色谱荧光检测法分别测定了药物中四类GTIs,采用质谱对衍生产物进行定性,对色谱条件及衍生条件进行优化,并对方法进行全面的验证。(1)采用TPAH作为柱前衍生试剂,在50℃下衍生50 min,测定药物中的四种芳香酰氯类GTIs。(2)采用NFX为柱前衍生试剂,KI为催化剂,在100℃下反应60 min,测定药物中的六种卤化苄类GTIs。(3)采用OAC为柱前衍生试剂,NsCl活化羧基,吡啶为催化剂,在30℃下衍生20 min,测定药物中的三种芳香胺类GTIs。(4)采用AHAD为柱前衍生试剂,三氯乙酸为催化剂,在40℃下衍生90 min,测定化学药物中四种芳香醛类和中药中两种芳香醛类GTIs。结果:(1)四种芳香酰氯线性关系良好(R2>0.9955),检测限和定量限分别在0.9～3.6 nmol/L和3～12 nmol/L之间;平均回收率均在89.43%～100.00%之间,药物中均未检测出相应的芳香酰氯。(2)六种卤化苄线性关系良好(R2>0.9973),检测限和定量限分别在0.16～2 nmol/L和0.5～5 nmol/L之间;平均回收率在89.69%～103.33%之间。苯扎氯铵中检测出含有氯化苄,但含量低于毒理学阈值,其余药物均未检测出相应的卤化苄。(3)三种芳香胺线性关系良好(R2>0.9992),检测限和定量限分别在0.38～1.65 nmol/L和1.28～5.5 nmol/L之间;平均回收率在93.33%～103.33%之间,药物中均未检测出相应的芳香胺类GTIs。(4)四种芳香醛的线性关系良好(R2>0.9991),检测限和定量限分别在0.3～1 nmol/L和1～3.3 nmol/L之间。在芬那露中检测出4-氯苯甲醛,含量为0.17μg/mg,其余化学药物均未检测出相应的芳香醛。在杏仁止咳合剂中检测出苯甲醛,含量为2.5μg/mL;在生山楂和炒山楂中检测出5-羟甲基糠醛,含量分别为2.1 μg/g和26.0 μg/g。结论:本论文建立了测定药物中四类GTIs的柱前衍生高效液相色谱荧光检测法,方法简便、灵敏度高、重复性好、结果可靠,适用于药物中GTIs的检测及限度控制。

关键词：高效液相色谱荧光检测法衍生化芳香酰氯卤化苄芳香胺芳香醛

波动光周期对水源水库典型藻类生长及叶绿素荧光特性影响

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波动光周期对水源水库典型藻类生长及叶绿素荧光特性影响

作者：汤加刚西安建筑科技大学

学位级别：硕士

为了模拟研究内波运动对分层水库藻类生长的影响,以铜绿微囊藻和小球藻为研究对象,运用了基于单片机系统的光强控制实验装置,开展了不同光照条件下分层水库典型藻类生长及光合作用的实验研究。分别在低平均光强、中平均光强和高平均光... 详细信息

为了模拟研究内波运动对分层水库藻类生长的影响,以铜绿微囊藻和小球藻为研究对象,运用了基于单片机系统的光强控制实验装置,开展了不同光照条件下分层水库典型藻类生长及光合作用的实验研究。分别在低平均光强、中平均光强和高平均光强下设置了五种光照条件,即无内波作用下的静止光强组(SL)、不同周期内波作用下的波动光强组(10min FL、1h FL和6h FL)以及内波作用下的平均光强组(AL)。主要研究结论如下:(1)分析了藻类受内波作用而作垂向往复运动的过程,理论计算了藻类在波动过程中接受的平均光强和波动平衡水深处的静止光强,发现平均光强(AL组)恒大于静止光强(SL组)。(2)在深水低平均光强条件下,受内波作用,铜绿微囊藻和小球藻的生长速率和藻密度都显著增加。相对于静止光照SL组,在6h FL(6h周期的内波作用下接受的波动光,即6h周期波动光)、1h FL和10min FL三组铜绿微囊藻密度分别增加35.4%(P0.05),而小球藻密度分别增加30.4%(P0.05),而小球藻密度分别增加23.5%(P0.05)。(6)中平均光强下,相比于平均光强相同的恒定光照AL组,6h FL、1h FL和10min FL三组铜绿微囊藻密度分别减少8.2%(P0.05)。(7)高平均光强下,相比于平均光强相同的恒定光照AL组,6h FL、1h FL和10min FL三组铜绿微囊藻密度分别减少17.1%(P0.05)、增加7.1%(P<0.05)和减少3.1%(P<0.05)。(8)在各组光照条件下,铜绿微囊藻和小球藻的Fv/Fm、YII和rETR值大小关系与藻密度变化趋势基本一致,而和单个细胞类胡萝卜素浓度呈相反规律。

关键词：内波波动光铜绿微囊藻小球藻叶绿素荧光

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真假霸凌千年悬案

西部大开发 2021年第12期 140-145页

作者：汤加不详

12月14日,国家文物局公布了陕西省西安市白鹿原江村大墓即为汉文帝霸陵。至此,这个长达千年之久的误会被画上了句号。早在元代,《类编长安志》就记载汉文帝陵位于凤凰嘴,凤凰嘴位于灞桥区席王街道毛窑院村南的白鹿原畔,是一个从原边突... 详细信息

12月14日,国家文物局公布了陕西省西安市白鹿原江村大墓即为汉文帝霸陵。至此,这个长达千年之久的误会被画上了句号。早在元代,《类编长安志》就记载汉文帝陵位于凤凰嘴,凤凰嘴位于灞桥区席王街道毛窑院村南的白鹿原畔,是一个从原边突出的山头,其南通过一个梁与白鹿原相连,其北坡则呈规整三角状。

关键词：白鹿原国家文物局类编长安志凤凰嘴汉文帝灞桥区陕西省西安市