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药用拟层孔菌化学成分与抗肿瘤活性成分的药动学研究

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药用拟层孔菌化学成分与抗肿瘤活性成分的药动学研究

作者：池梦怡吉林农业大学

学位级别：硕士

药用拟层孔菌是一种多年生大型药用真菌,化学成分丰富,含有较多的三萜类及脂肪酸类化合物,并且药用拟层孔菌的药理活性多样,比如可以抗肿瘤、平喘等。本文进行药用拟层孔菌的子实体的化学成分分析以及它的药理活性研究,并对它的有效成... 详细信息

药用拟层孔菌是一种多年生大型药用真菌,化学成分丰富,含有较多的三萜类及脂肪酸类化合物,并且药用拟层孔菌的药理活性多样,比如可以抗肿瘤、平喘等。本文进行药用拟层孔菌的子实体的化学成分分析以及它的药理活性研究,并对它的有效成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸进行药物代谢动力学研究。文献综述部分简单介绍了药用拟层孔菌和市面上的抗肿瘤药物,并简要介绍了药物代谢动力学。化学提取部分,采用多种试剂,按照石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇的使用顺序,依次对药用拟层孔菌子实体进行了回流提取,将相同试剂的提取液合并后得到各个试剂的粗提物浸膏。首先采用了分光光度法测定所得到的石油醚粗提物、乙酸乙酯粗提物、甲醇粗提物中的总三萜含量以及总甾醇含量。然后应用硅胶柱分离的方法分离乙酸乙酯粗提物,在这一阶段,得到九种化合物,通过核磁共振谱鉴定出其中5种,分别是:3-酮基-去氢硫色多孔菌酸、阿里红酸B、去氢齿孔酮酸、阿里红酸C、阿里红酸A。体内抗肿瘤实验研究部分,对上述单体中的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸和去氢齿孔酮酸进行体内抗肿瘤实验研究,检测这两种单体的抑瘤率和给予它们后瘤鼠的胸腺指数、脾指数,并制作了从荷瘤小鼠体内取出的瘤块的石蜡切片以进行HE染色和RUNX3抗体检测,检测采用的是免疫组化S-P法(链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶)。给予9mg/m L的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸这一实验组的抑瘤率是70.08%,接近阳性对照组76.42%的抑瘤效果;各组的胸腺指数和脾指数较阴性组均有极显著性差异,显示化合物可以提高受试动物的机体免疫力。石蜡切片HE染色及免疫组化检测结果表明,各给药组均对肿瘤细胞有抑制作用,在HE染色的实验结果中可以看出各给药组的肿瘤细胞出现了不同程度的变形,有的甚至破裂坏死,这一结果显示出化合物的作用效果佳;免疫组化结果显示3-酮基-去氢硫色多孔菌酸高剂量组(9mg/m L)、去氢齿孔酮酸高剂量(9mg/m L)以及它的中剂量组(6mg/m L)都使细胞的Bcl-2表达降低,并可使细胞有较高的Bax表达。实验结果表明这两种化合物的抗肿瘤效果均较好,并且相比之下3-酮基-去氢硫色多孔菌酸作用效果更好。由上一章的实验得出3-酮基-去氢硫色多孔菌酸具有较好的抗肿瘤效果的结论,故本文药物代谢动力学研究选择3-酮基-去氢硫色多孔菌酸。研究采用两种给药方式,即对大鼠灌胃和尾静脉注射,再分别在不同的时间取血和内脏,处理后用高效液相进行检测,将检测结果绘制药时曲线和内脏含药量柱状图。高效液相条件为:Agilent Eclipse XDB-C18柱(250mmx4.6mm,5μm),以58%乙睛(A)-42%水溶液(B)进行洗脱,流速0.8m L/min,检测波长是242nm,柱温设定为25℃,记录时间共40min,3-酮基-去氢硫色多孔菌酸25min左右出峰。3-酮基-去氢硫色多孔菌酸的体内外稳定性实验研究结果表明,给药1h后大鼠血样中可检测到明显的样品峰,而0-6h收集的尿液和粪便中并未检测到明显样品峰;大鼠血液样品放置于体外0-6h可检测到样品峰,由此说明3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在体内、外的稳定性良好。灌胃给药后于35min左右达最大血药浓度,由V/F(表观分布容积)及CL/F(表观清除率)可知口服给药后,3-酮基-去氢硫色多孔菌酸可迅速分布到体内组织中,并可被迅速代谢;经尾静脉注射给药,代谢较快,其体内半衰期约40min。内脏组织分布实验结果表明,灌胃给药的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在肝脏中有较高的浓度,随后是心脏和脾脏;经静脉给药的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸首先在心脏中达最大浓度,其次是肝脏。本文在对药用拟层孔菌的分离中得到了9种化合物,经鉴定共确定化合物5种,其中的3-酮基-去氢硫色多孔菌酸及去氢齿孔酮酸经实验研究确定了它们的抗肿瘤活性,并且前者更佳。在对有效成分的药动学研究中得知,该化合物在大鼠体内分布和消除较快,达峰快,稳定性良好。本研究为药用拟层孔菌及3-酮基-去氢硫色多孔菌酸的进一步研究和开发奠定了基础。

关键词：化学成分抗肿瘤 3-酮基-去氢硫色多孔菌酸药物代谢动力学

药用拟层孔菌子实体的化学成分及其对肿瘤细胞增殖抑制

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食用菌学报 2014年第2期21卷 72-77页

作者：池梦怡贾力耕包海鹰吉林农业大学中药材学院吉林长春130118

通过硅胶柱层析法、Sephadex LH-20凝胶柱层析法和重结晶法,分离纯化药用拟层孔菌(Fomitopsis officinalis)子实体中的化学成分,依据化合物的物理性质,运用核磁共振谱(nuclear magnetic resonance,NMR)、质谱(mass spectrometry,MS)等波谱法分析鉴定化合物结构,并选用得率较高的4种化合物进行体外抗肿瘤实验。共分离出8个化合物,为4,6,8(14),22(23)-四烯-3-酮-麦角甾烷、麦角甾-7,22-二稀-3β-醇、3-酮基-去氢硫色多孔菌酸、去氢齿孔酸、阿里红酸A、去氢齿孔酮酸、阿里红酸C、阿里红酸B。其中化合物4,6,8(14),22(23)-四烯-3-酮-麦角甾烷为首次从药用拟层孔菌子实体中分离得到。阿里红酸A、阿里红酸C、3-酮基-去氢硫色多孔菌酸抑制人乳腺癌细胞MCF-7活性较好,阿里红酸A、阿里红酸C抑制人肝癌细胞SMMC-7721活性较好。

关键词：药用拟层孔菌化学成分抗肿瘤

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药用拟层孔菌子实体提取物的抗肿瘤活性研究

中国实验方剂学杂志 2016年第2期22卷 126-131页

作者：池梦怡贾力耕包海鹰吉林农业大学中药材学院长春130118

目的:测定药用拟层孔菌子实体的石油醚粗提物、乙酸乙酯粗提物和甲醇粗提物的总三萜及总甾醇含量;研究3种粗提物及从乙酸乙酯粗提物中分离得到的三萜类单体化合物的体内抗肿瘤活性。探讨其抗肿瘤活性与总三萜和总甾醇含量的关系。方法:... 详细信息

目的:测定药用拟层孔菌子实体的石油醚粗提物、乙酸乙酯粗提物和甲醇粗提物的总三萜及总甾醇含量;研究3种粗提物及从乙酸乙酯粗提物中分离得到的三萜类单体化合物的体内抗肿瘤活性。探讨其抗肿瘤活性与总三萜和总甾醇含量的关系。方法:通过分光光度法测定3种粗提物的总三萜和总甾醇含量。通过H22荷瘤小鼠移植模型的体内抗肿瘤实验,观察该真菌子实体的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、甲醇提取物及三萜类单体化合物的抗肿瘤活性进行评价。结果:乙酸乙酯粗提物中总三萜含量和总甾醇含量最高,石油醚次之。从乙酸乙酯层分离得到5个单体化合物:去氢齿孔酮酸,3-酮基-去氢硫色多孔菌酸,去氢齿孔酸,阿里红酸A和阿里红酸C。在体内实验中,乙酸乙酯层抑瘤率效果最佳,当浓度达到1 000mg·kg^(-1)时抑瘤率为64.65%,与阳性药5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抑瘤率(59.98%)接近,并且免疫器官指数均有一定的变化。单体化合物2(3-酮基-去氢硫色多孔菌酸)抑瘤率为75.13%,与阳性药物CTX(81.76%)抑瘤率接近,比阳性药5-Fu高。其余4种单体化合物也有一定作用效果。结论:乙酸乙酯提取物及这5种单体化合物能有效抑制肿瘤的生长,并且对机体的免疫力有较好的促进作用,该5种单体化合是药用拟层孔菌子实体的抗肿瘤活性成分,药用拟层孔菌的抗肿瘤活性成分可能是三萜类化合物。

关键词：药用拟层孔菌总三萜体内抗肿瘤抑瘤率

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菌物药阿里红的研究进展

食用菌学报 2021年第3期28卷 154-162页

作者：乌云娜刘颖池梦怡李志军包海鹰吉林农业大学中药材学院吉林长春130118

菌物药阿里红是药用拟层孔菌(Fomitopsis officinalis)的干燥子实体,是我国新疆地区的道地药材,在俄罗斯和蒙古国民间也被广泛药用。笔者对阿里红的应用、化学成分、药理活性、药代动力学、急性毒理及质量标准研究进行综述,并展望了其... 详细信息

菌物药阿里红是药用拟层孔菌(Fomitopsis officinalis)的干燥子实体,是我国新疆地区的道地药材,在俄罗斯和蒙古国民间也被广泛药用。笔者对阿里红的应用、化学成分、药理活性、药代动力学、急性毒理及质量标准研究进行综述,并展望了其进一步的研究和开发应用方向。

关键词：化学成分药理活性药代动力学

基于自适应EKF的空天飞行器再入段大气参数估计方法

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中国惯性技术学报 2024年第4期32卷 379-386,405页

作者：李荣冰王宇程鉴皓阚梦怡南京航空航天大学导航研究中心南京211106

针对空天飞行器再入段计算虚拟大气参数时,风速状态系统噪声和导航系统量测噪声具有时变特性导致滤波精度下降问题,提出一种基于自适应EKF的大气参数估计方法。首先,基于气动模型下的动力学方程组,建立风速和大气参数估计模型;其次采用S... 详细信息

针对空天飞行器再入段计算虚拟大气参数时,风速状态系统噪声和导航系统量测噪声具有时变特性导致滤波精度下降问题,提出一种基于自适应EKF的大气参数估计方法。首先,基于气动模型下的动力学方程组,建立风速和大气参数估计模型;其次采用Sage-Husa自适应滤波方法对风速状态系统噪声和导航量测噪声进行自适应调整,并且针对可能存在的滤波发散问题,引入滤波发散判据,调整滤波过程参数,提高了滤波稳定性。最后进行了仿真验证,仿真结果表明,所提出的自适应EKF滤波方法具有较好的风速和大气参数估计精度和收敛稳定性,其中在风向、真空速和侧滑角估计精度上较EKF和传统Sage-Husa滤波算法均提高了20%以上。

关键词：空天飞行器虚拟大气参数 Sage-Husa自适应滤波扩展卡尔曼滤波

快速烧结和低温老化对高透氧化锆半透性的影响

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华西口腔医学杂志 2024年第1期42卷 62-66页

作者：李燕钟梦怡杨瑛南昌大学附属口腔医院南昌330006 江西省口腔生物医学重点实验室南昌330006 江西省口腔疾病临床医学研究中心南昌330006

目的评估快速烧结和低温老化对高透氧化锆半透性的影响。方法利用常规烧结和快速烧结分别烧结高强氧化锆ST和高透氧化锆TT,分别进行0、5和20 h的低温老化处理后,采用Shade Eye NCC电脑比色仪在标准黑白背景下测量色彩学特征参数(L^(*)... 详细信息

目的评估快速烧结和低温老化对高透氧化锆半透性的影响。方法利用常规烧结和快速烧结分别烧结高强氧化锆ST和高透氧化锆TT,分别进行0、5和20 h的低温老化处理后,采用Shade Eye NCC电脑比色仪在标准黑白背景下测量色彩学特征参数(L^(*)、a^(*)、b^(*)值),使用半透明参数(TP)评估材料半透明性。结果快速烧结会降低ST的TP值,会升高TT的TP值。低温老化对TT的TP值没有影响;常规烧结的ST的TP值随着老化时间的延长降低,快速烧结组没有显著变化。结论快速烧结会降低高强氧化锆的半透性,改善高透氧化锆的半透性。低温老化对高透氧化锆的半透性没有影响。就半透性而言,建议用快速烧结的方式烧结高透氧化锆。

关键词：高透氧化锆快速烧结低温老化半透明性

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论当代汉语边地小说的审美发生

浙江学刊 2024年第1期 182-190,240页

作者：赵顺宏卜梦怡浙江财经大学人文学院杭州310018

对于当代边疆地区极为丰富的文学现象,相当长的时期里,人们是从少数民族文学这一视角加以认知和理解的。少数民族文学这一学科概念在突出民族文化特质的同时又有局限在民族文化内部之嫌。回溯边疆地区的社会变迁和文化演进,不难发现,边... 详细信息

对于当代边疆地区极为丰富的文学现象,相当长的时期里,人们是从少数民族文学这一视角加以认知和理解的。少数民族文学这一学科概念在突出民族文化特质的同时又有局限在民族文化内部之嫌。回溯边疆地区的社会变迁和文化演进,不难发现,边疆地区的民族与文化融合与近现代以来民族国家意识转变紧密关联,正是这种融合与相互作用促成了边地创作的发生和发展。认为将相关创作现象置于“边地”这一文学地理空间,其审美内蕴可能会得到更为恰切的阐释,并且,其民族文化特质也或将得到更恰当的凸显。

关键词：边地小说少数民族文学地理空间审美发生

加强内部财会监督防范企业重大风险——以腾讯公司诉老干妈公司事件为例

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财务与会计 2024年第12期 31-33页

作者：余怒涛池怡麟云南财经大学会计学院

本文以腾讯公司起诉老干妈公司事件为例,详细分析腾讯公司在合同管理过程中存在的疏漏,强调财务部门应全程参与合同管理过程、持续改进合同内部控制、充分发挥财会监督作用。针对企业内部财会监督机制建设,提出明确三道防线分工、深化... 详细信息

本文以腾讯公司起诉老干妈公司事件为例,详细分析腾讯公司在合同管理过程中存在的疏漏,强调财务部门应全程参与合同管理过程、持续改进合同内部控制、充分发挥财会监督作用。针对企业内部财会监督机制建设,提出明确三道防线分工、深化实施内部控制、充分利用数智化手段等建议。

关键词：财会监督内部控制合同管理腾讯公司

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水蒸气催化烟气中CO气相氧化研究

过程工程学报 2024年

作者：刘斌汤正怡高杰春熠代梦博春铁军安徽工业大学冶金工程学院海南大学信息与通信工程学院

铁矿烧结是钢铁行业仅次于高炉炼铁的第二大碳排放工序。烧结料面喷吹水蒸气可以提高烧结料层燃料燃烧效率，降低烟气CO排放浓度。本文对烧结料面喷吹水蒸气在烧结过程中实现CO减排的机理进行研究，采用固定床实验模拟烧结料面喷吹水蒸... 详细信息

铁矿烧结是钢铁行业仅次于高炉炼铁的第二大碳排放工序。烧结料面喷吹水蒸气可以提高烧结料层燃料燃烧效率，降低烟气CO排放浓度。本文对烧结料面喷吹水蒸气在烧结过程中实现CO减排的机理进行研究，采用固定床实验模拟烧结料面喷吹水蒸气，研究了高温条件下水蒸气对CO气相氧化的影响。结果表明，气相体系中水蒸气对CO氧化有显著促进作用。CO气相氧化在无水的条件下几乎不发生，2%体积分数以上水蒸气显著促进CO氧化；水蒸气催化CO氧化反应起始于650℃，随温度升高反应不断加快，700℃及以上时会出现一个稳定连续的反应区间。随着通入水蒸气体积分数的增加，CO气相氧化的开始时间提前，持续时间延长。在O2和CO体积分数分别为2.0%、2.5%的条件下，水蒸气体积分数为12%时促进CO氧化效率最高，CO氧化效率可达99.95%。该研究对完善烧结料面喷吹水蒸气技术理论，指导生产实践具有重要意义。

关键词：铁矿烧结喷洒蒸气气相体系 CO氧化