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杜鹃素靶向Grp78调节VSMCs中NLRP3炎症小体活性抑制球囊损伤诱导的大鼠血管内膜增生作用机制研究

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杜鹃素靶向Grp78调节VSMCs中NLRP3炎症小体活性抑制球囊损伤诱导...

作者：江欢欢山西医科大学

学位级别：硕士

目的:血管内膜增生(Intimal hyperplasia,IH)是血管外科手术引发的血管腔再狭窄的重要原因,仍是临床亟待解决的重要难题。局部炎症的激活是血管内膜损伤引发IH的重要病理机制之一。课题组研究发现,中药满山红有效成分杜鹃素可有效抑制大... 详细信息

目的:血管内膜增生(Intimal hyperplasia,IH)是血管外科手术引发的血管腔再狭窄的重要原因,仍是临床亟待解决的重要难题。局部炎症的激活是血管内膜损伤引发IH的重要病理机制之一。课题组研究发现,中药满山红有效成分杜鹃素可有效抑制大鼠IH及HO诱导的血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)中IL-1β等炎症因子的释放,并且基本确证杜鹃素可与葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein 78,Grp78)直接结合,但其作用机制尚未阐明。故本研究分别采用血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导A7r5细胞炎症模型和球囊损伤诱导大鼠颈总动脉血管内膜增生模型,考察杜鹃素通过靶向结合Grp78调控VSMCs炎症反应抑制IH的作用机制,为明确杜鹃素等黄酮类化合物作用靶点、机制提供数据支撑,为其开发和利用奠定基础。方法:1.以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain containing 3,NLRP3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)的表达、白细胞介素18和1β(Interleukin 18 and 1β,IL-18,IL-1β)的分泌及核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)的p65蛋白的入核情况为指标,考察杜鹃素对AngⅡ诱导的A7r5细胞中NLRP3炎症小体活性及NF-κB信号通路的影响。2.通过转染si Grp78和pc DNA3.1(+)-Grp78质粒,使A7r5细胞中Grp78蛋白沉默和过表达,考察Grp78蛋白与A7r5细胞中NLRP3炎症小体活性及NF-κB信号通路间的关系。3.采用蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺(Cycloheximide,CHX)、蛋白酶体抑制剂MG-132、溶酶体自噬降解途径中关键ATP驱动的液泡型ATP酶(V-ATPase)抑制剂巴非洛霉素A1(Bafilomycin A1,Baf-A1),考察杜鹃素诱导Grp78表达水平降低的作用机制。4.采用蛋白免疫印迹(Western-Blot,WB)方法检测Grp78、NLRP3、Caspase-1蛋白表达;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测IL-1β、IL-18等炎症因子指标;采用免疫荧光法考察NF-κB p65的入核活化情况。5.采用球囊诱导血管内膜损伤建立大鼠颈总动脉血管内膜增生模型。分别将杜鹃素(18 mg/kg、36 mg/kg)、阳性药4-PBA与25%pluronic F-127混合,于损伤血管周围局部给药,于术后特定时间取手术部位血管段。6.采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE染色法)观察血管内膜增生情况,用免疫组织化学法检测血管中Grp78与NLRP3蛋白,观察其表达情况。结果:1.杜鹃素可有效降低AngⅡ诱导的细胞炎症因子IL-1β、IL-18的分泌、细胞中Caspase-1和NLRP3蛋白的表达及细胞核中p65的表达,提示杜鹃素通过调控NF-κB-NLRP3炎症小体通路抑制AngⅡ诱导的A7r5细胞的炎症反应。2.杜鹃素可有效抑制AngⅡ诱导的A7r5细胞中Grp78的高表达,当沉默Grp78表达后,可有效降低AngⅡ诱导的细胞炎症因子IL-1β、IL-18的分泌、细胞中Caspase-1和NLRP3蛋白的表达及细胞核中p65的表达。3.杜鹃素可有效抑制Grp78过表达诱导的细胞炎症因子IL-1β、IL-18的分泌、细胞中Caspase-1和NLRP3蛋白的表达及细胞核中p65的表达,证明杜鹃素经靶向Grp78调控NF-κB-NLRP3炎症小体通路抑制AngⅡ诱导的VSMCs的炎症反应。4.以CHX和杜鹃素同时处理细胞,Grp78的表达水平比CHX单独作用时显著减少,提示杜鹃素可促进Grp78的降解。用Baf-A1处理细胞能拮抗杜鹃素诱导的Grp78的减少,而MG-132对杜鹃素诱导的Grp78的减少无显著性影响,提示杜鹃素可能通过溶酶体途径加速Grp78的降解。***染色、免疫组织化学检测结果表明,球囊损伤可诱导大鼠颈总动脉血管内膜增生,新生内膜中Grp78和NLRP3均高表达;杜鹃素可有效抑制球囊损伤诱导的大鼠颈总动脉血管内膜增生,进而抑制Grp78、NLRP3的表达。结论:杜鹃素经溶酶体途径诱导Grp78蛋白降解,调节VSMCs中NF-κB信号通路,抑制NLRP3炎症小体激活,减少炎症因子IL-1β、

关键词：杜鹃素血管平滑肌细胞内膜增生葡萄糖调节蛋白78 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

超声新技术评估慢性主动脉瓣反流患者左室心肌功能的研究进展

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实用医学杂志 2023年第19期39卷 2446-2449页

作者：江欢欢袁新春南昌大学第一附属医院超声医学科南昌330006

慢性主动脉瓣反流是临床多见的心脏瓣膜病,确定其手术干预的最佳时机仍旧面临挑战。左室射血分数(LVEF)是慢性主动脉瓣反流患者手术参考指标之一,但LVEF只有在心肌严重损伤时才会出现明显下降,此时已错过最佳手术干预时机。近年来超声... 详细信息

慢性主动脉瓣反流是临床多见的心脏瓣膜病,确定其手术干预的最佳时机仍旧面临挑战。左室射血分数(LVEF)是慢性主动脉瓣反流患者手术参考指标之一,但LVEF只有在心肌严重损伤时才会出现明显下降,此时已错过最佳手术干预时机。近年来超声新技术在评估一系列心脏瓣膜病的左室心肌功能中取得了广泛应用,本文对超声新技术在评估慢性主动脉瓣反流患者左室心肌功能方面的应用展开综述,为临床决策提供线索。

关键词：超声心动图描记术斑点追踪技术心肌做功慢性主动脉瓣反流左心室功能

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脱硫湿电除尘一体化装置特性研究

山西冶金 2023年第8期46卷 18-20页

作者：江欢欢中冶南方都市环保工程技术股份有限公司湖北武汉430205

为进一步提高脱硫湿电除尘器一体化装置除尘效率,对中天钢铁4×100 MW超高温亚临界煤气发电湿法脱硫项目进行负荷调整实验,分析了烟气流速均匀分布、刚性管式6针芒刺线阴极线电源工作电压、喷水压力、喷水流量对除尘效率的影响,研究了... 详细信息

为进一步提高脱硫湿电除尘器一体化装置除尘效率,对中天钢铁4×100 MW超高温亚临界煤气发电湿法脱硫项目进行负荷调整实验,分析了烟气流速均匀分布、刚性管式6针芒刺线阴极线电源工作电压、喷水压力、喷水流量对除尘效率的影响,研究了阳极管管径与伏安特性的关系。研究表明:导流板角度为50°时烟气流速均匀分布最佳;刚性管式6针芒刺线阴极线电源工作电压与除尘效率成正比关系;喷水覆盖率215%、喷嘴角度90°时除尘效率最好;除尘效率随着阳极管管径的增大反而减小。

关键词：湿电除尘气流均布板阳极管

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林业种植工程中幼林抚育技术要点分析

中文科技期刊数据库（全文版）农业科学 2023年第8期 53-56页

作者：张庆昌江欢欢山东省临沂市平邑县地方镇农业综合服务中心山东临沂273306 山东省临沂市平邑县林业发展中心山东临沂273306

对林业种植工程引起高度重视,对林业资源进行合理利用以及保护,才是维护生态环境平衡发展的关键。结合可持续发展理念,将林业种植面积扩大,让幼林树苗种类更加丰富,有助于提升林业产量与质量,进而为地方社会经济发展注入活力。在林业种... 详细信息

对林业种植工程引起高度重视,对林业资源进行合理利用以及保护,才是维护生态环境平衡发展的关键。结合可持续发展理念,将林业种植面积扩大,让幼林树苗种类更加丰富,有助于提升林业产量与质量,进而为地方社会经济发展注入活力。在林业种植工程中,理应高度重视幼林抚育,在把握抚育技术要点的基础上,对幼苗生长结构进行优化、对幼苗株数分布密度进行控制等,不仅能够提升成活率,而且可以培育更多品质优良的幼苗树种。

关键词：林业种植工程幼林抚育技术要点

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煤气发电厂湿法脱硫废水工艺优化

绿色矿冶 2023年第5期39卷 68-72页

作者：江欢欢刘向东中冶南方都市环保工程技术股份有限公司武汉430205

以某超高温亚临界煤气发电湿法脱硫废水处理项目为例,对该项目脱硫废水采用三联箱化学沉淀法,进行pH值、助凝剂、污泥产量工艺条件优化试验。结果表明,随着石灰乳投加量增加,中和箱废水pH值逐渐增大,废水电导率逐渐降低。石灰乳溶液投... 详细信息

以某超高温亚临界煤气发电湿法脱硫废水处理项目为例,对该项目脱硫废水采用三联箱化学沉淀法,进行pH值、助凝剂、污泥产量工艺条件优化试验。结果表明,随着石灰乳投加量增加,中和箱废水pH值逐渐增大,废水电导率逐渐降低。石灰乳溶液投加量为24 g/L时,脱硫废水中Mg^(2+)、SO_(4)^(2-)离子浓度大幅减少,而Ca^(2+)离子浓度有所增加,超出国家标准要求。为了去除Ca^(2+)离子,添加碳酸钠溶液,碳酸钠最佳投加量为6.9 g/L;非离子型助凝剂处理脱硫废水的效果优于阴离子型和阳离子型助凝剂;污泥产量随脱硫废水pH值增加而提高,pH值为11时,污泥产量达到最大值,污泥主要成分为CaSO_(4)·2H_(2)O、Mg(OH)_(2)、Ca(OH)_(2)。

关键词：湿法脱硫废水处理三联箱化学沉淀法中和絮凝污泥处理

慢性萎缩性胃炎发病危险因素的Logistic回归分析及扶正清幽汤对其脾胃湿热型的疗效探索

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慢性萎缩性胃炎发病危险因素的Logistic回归分析及扶正清幽汤对其...

作者：江欢欢安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的探讨影响慢性萎缩性胃炎发病的风险因素,为慢性萎缩性胃炎的早期预防及开展健康教育提供学术支持,分析扶正清幽汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃湿热型的疗效,指导临床治疗。方法选择2015年7月017年7月之间安徽中医药大学第一附属医院干部... 详细信息

目的探讨影响慢性萎缩性胃炎发病的风险因素,为慢性萎缩性胃炎的早期预防及开展健康教育提供学术支持,分析扶正清幽汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃湿热型的疗效,指导临床治疗。方法选择2015年7月017年7月之间安徽中医药大学第一附属医院干部消化内科门诊及病房诊治的脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎患者作为扶正清幽汤疗效观察研究对象,一共纳入67例（试验组34例,对照组33例）,试验结束后分析资料得出疗效观察结果,同时将该67例患者临床资料,与另外收集的126例慢性胃炎（其中有25例慢性萎缩性胃炎）临床资料合并共193例患者后分为两组（CAG组,非CAG组）进行回归分析找出发病危险因素。分别对两组临床资料进行单因素分析,分别使用t检验和?检验对计量资料与计数资料进行检验,从中发现可能导致发病的风险因素,再将P0.05）5.与发病相关的多因素分析:从单因素分析结果选择出5个可能影响慢性萎缩性胃炎发病的危险因素,将其引入逐步Logistic回归分析,按照P<0.05得出独立风险因素,最终独立风险因素有胆汁反流、长期阿司匹林等非甾体抗炎药的使用史、HP感染。结论1.扶正清幽汤治疗慢性萎缩性胃炎脾胃湿热型的疗效显著2.单因素分析显示吸烟史,酗酒史、高盐饮食、饮食不规律、常食熏炙烤肉类食品、常食辛辣食品、常食煎炸食品、家族性胃病史为慢性萎缩性胃炎发病的非危险因素,年龄、胆汁反流、长期阿司匹林等非甾体抗炎药的使用史,幽门螺杆菌感染以及不良生活习惯中的亚硝基化合物饮食为影响慢性萎缩性胃炎发病的危险因素。多因素logistic回归分析显示胆汁反流、长期阿司匹林等非甾体抗炎药的使用史、HP感染这3个变量进入回归模型,是影响慢性萎缩性胃炎发病的独立危险因素。

关键词：慢性萎缩性胃炎危险因素扶正清幽汤

防治土传辣椒青枯病微生物有机肥研制与生物效应研究

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防治土传辣椒青枯病微生物有机肥研制与生物效应研究

作者：江欢欢南京农业大学

学位级别：硕士

本文就辣椒土传青枯病拮抗菌的筛选及其生物防治效应开展了一系列研究,具体研究内容和结果如下：从辣椒根际土壤中通过双层平板法初筛获得抑菌圈直径大于15mm的16株菌株,然后通过考察生长速度,对抗生素的抗性强弱以及是否产芽孢进行复... 详细信息

本文就辣椒土传青枯病拮抗菌的筛选及其生物防治效应开展了一系列研究,具体研究内容和结果如下：从辣椒根际土壤中通过双层平板法初筛获得抑菌圈直径大于15mm的16株菌株,然后通过考察生长速度,对抗生素的抗性强弱以及是否产芽孢进行复筛。最终获得高效拮抗菌株a45和j76。根据生理生化特性和16S rDNA序列分析,将菌株a45鉴定为枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。同时,研究了菌株a45生长的最适发酵条件,实验结果表明：拮抗菌a45的最佳摇瓶发酵条件为30℃～37℃、pH 7.0、盐浓度0.5%、装液量50ml(250ml三角瓶),最佳碳氮源分别为蔗糖和NH4NO3。为拮抗菌株a45作为生防制剂进行产业化生产提供了依据。按照20%(V/W)的比例将拮抗菌发酵液接种到等比例混合的猪粪堆肥和氨基酸有机肥中发酵4天,制得微生物有机肥(BOF)。利用拮抗菌发酵液(LC)和BOF在温室中进行了两次盆栽试验。第一次盆栽试验结果表明,土壤中施用j76发酵液和微生物有机肥对辣椒青枯病的防治效率分别为27.78%和44.44%;施用a45发酵液和微生物有机肥的防治效率分别为38.88%和50%。同时,土壤中施用LC和BOF能显著降低病原菌数量。第二次盆栽试验结果表明,土壤中单独施用有机肥对辣椒青枯病的防治效率为23.93%,施用a45和微生物有机肥防治效率分别为69.58%和76.09%,并且对辣椒生长具有显著的促进作用。土壤中施用LC和BOF能显著降低病原菌的数量,第30 d时,病原菌数量较对照分别减少20.6%和25%。拮抗菌a45的数量变化显示,随着时间的延长,根际土壤中拮抗菌含量逐渐下降,但施用微生物有机肥能显著延缓a45拮抗菌数量的下降。生防细菌a45对辣椒防御酶系影响的结果显示,接种拮抗菌使辣椒叶片POD、CAT和SOD活性大幅度提高,说明生防菌可以作为诱导因子,迅速激活植株体内多种防御酶的活性。但是可溶性蛋白含量与防病效果没有相关性,因此不能作为衡量抗性强弱的指标。a45对辣椒根系微生态的影响结果表明：使用拮抗菌和微生物有机肥能够明显改变土壤微生物区系组成,使土壤中细菌、放线菌和真菌的数量均有所上升。通过RCR扩增的方法从拮抗菌株a45基因组中克隆出7个抗生素生物合成基因,包括ituA、ituB、ituC、ituD, Qk, bam和SboA基因,它们分别是Iturin、Subtilisin QK、Bacillomycin和Subtilosin A的生物合成相关基因,进一步说明a45是一株具有较强拮抗能力的功能微生物菌株。

关键词：辣椒青枯病拮抗菌微生物有机肥抗生素合成基因

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200例结核病患者药物联用情况分析

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2008年第9期9卷 588-589页

作者：江欢欢吕小琴（指导老师）浙江省中西医结合医院药剂科杭州310003

为了解抗结核药联合应用情况，笔者对我院门诊诊治的200例患者的结核病药物联用情况进行分析，现报道如下。1临床资料本组病例来自本院2005年12月门诊治疗的结核病患者共200例，男103例（51．5％），女97例（48．5％），年龄1～80岁。... 详细信息

为了解抗结核药联合应用情况，笔者对我院门诊诊治的200例患者的结核病药物联用情况进行分析，现报道如下。1临床资料本组病例来自本院2005年12月门诊治疗的结核病患者共200例，男103例（51．5％），女97例（48．5％），年龄1～80岁。其中肺结核80例，淋巴结核16例，肺结核伴感染34例，结核性胸膜炎31例，肺外结核39例。

关键词：抗结核药联合用药调查分析临床研究

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铁-三乙醇胺媒质中靛蓝的间接电化学还原

物理化学学报 2010年第3期26卷 589-594页

作者：马淳安周亚明徐颖华江欢欢李姗姗浙江工业大学化学工程与材料学院绿色化学合成技术国家重点实验室培育基地杭州310032

铁-三乙醇胺(Fe-TEA)可作为媒质用于间接电化学法还原靛蓝.本工作采用循环伏安法研究了靛蓝在Fe-TEA媒质中的电化学行为,比较了石墨、银、镍、不锈钢四种阴极材料的电催化性能,探讨了靛蓝间接电还原的机理.此外,还进行了一组L9(34)正交... 详细信息

铁-三乙醇胺(Fe-TEA)可作为媒质用于间接电化学法还原靛蓝.本工作采用循环伏安法研究了靛蓝在Fe-TEA媒质中的电化学行为,比较了石墨、银、镍、不锈钢四种阴极材料的电催化性能,探讨了靛蓝间接电还原的机理.此外,还进行了一组L9(34)正交电解实验,通过正交实验分析了各因素对电流效率的影响.实验结果表明:在Fe(III)-TEA媒质中,以不锈钢网为阴极可实现靛蓝的间接电化学还原,最高电流效率可达44.7%.在实验所设计因素水平范围内,对电流效率影响最大的因素为Fe(III)-TEA媒质浓度.在靛蓝的间接电还原过程中存在一种靛蓝自由基,该自由基能起到靛蓝电还原的媒质作用,在一定实验条件下,该靛蓝自由基的媒质作用可以大于Fe(III)-TEA.

关键词：电化学染色靛蓝还原染料间接电化学还原