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重组人促卵泡激素LM001用于辅助生殖中超促排卵的临床研究

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重组人促卵泡激素LM001用于辅助生殖中超促排卵的临床研究

作者：毛艳红吉林大学

学位级别：硕士

目的:辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology,ART）治疗中常需使用促排卵药物,临床上常用的促排卵药物为重组人促卵泡激素注射液（商品名:果纳芬?）。康宁杰瑞（吉林）生物科技有限公司研制了果纳芬?的生物类似药,代码:LM001... 详细信息

目的:辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology,ART）治疗中常需使用促排卵药物,临床上常用的促排卵药物为重组人促卵泡激素注射液（商品名:果纳芬?）。康宁杰瑞（吉林）生物科技有限公司研制了果纳芬?的生物类似药,代码:LM001。本研究主要探索LM001与果纳芬?在辅助生殖技术中行控制性超促排卵的安全性和有效性。方法:2019年4月-2021年5月,在全国8家医院共入组280例需要进行辅助生殖治疗的已婚妇女,1:1随机分配至试验组（注射LM001）或对照组（注射果纳芬?）。所有受试者必须满足入选标准,同时不满足排除标准。经过预处理、降调节成功后入组,进行超排卵治疗,持续用LM001或果纳芬?7-16天。主要指标为:比较重组人绒促性素注射液注射后获取的卵母细胞总数。次要指标为:试验用药物总注射剂量及时间（天数）、重组人绒促性素注射液注射当天E2水平及当天直径≥14 mm的卵泡总数、受精率、胚胎移植率、妊娠率、HCG阳性率等指标。同时,评价卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome,OHSS）、妊娠结局等不良事件的发生情况。数据分析采用SAS 9.4软件,除特别说明外,所有统计检验均采用双侧检验,P≤0.05说明有统计学意义。描述性分析:分类资料采用例数、构成比;计量资料采用均值、标准差、最大值、最小值、中位数。结果:共纳入280例患者,试验结果如下:1.试验组和对照组的卵母细胞总数最小二乘均数分别为13.4（±0.62）和12.7（±0.62）,两组人均获取卵母细胞总数最小二乘均数差值（LM001-果纳芬?）为0.7（±0.76）,差值的95%CI为[-0.8,2.2],在方案规定的等效界值[-3,3]范围内。2.两组患者在试验用药物总注射剂量及时间（天数）、重组人绒促性素注射液注射当天E2水平及当天直径≥14 mm的卵泡总数、受精率、胚胎移植率、妊娠率、HCG阳性率,两组结果无统计学差异（P＞0.05）。3.两组受试者的不良反应谱、发生率、严重程度均相似,转归情况整体良好。结论:在辅助生殖技术中行控制性超促排卵的女性受试者中,LM001与果纳芬?在临床疗效上等效。

关键词：重组人促卵泡激素 LM001 辅助生殖技术卵母细胞数果纳芬? 卵巢过度刺激综合征

重组人促卵泡激素在健康女性受试者中单次给药的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2022年第13期38卷 1526-1530页

作者：毛艳红王伯光薛传校高磊吉林大学基础医学院吉林长春130000 康宁杰瑞(吉林)生物科技有限公司吉林长春130000 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室吉林长春130000

目的评估2种重组人促卵泡激素注射液在健康女性受试者中的生物等效性和安全性。方法采用随机、开放、两周期、两交叉设计,32例健康女性受试者单次注射重组人促卵泡激素受试制剂或参比制剂225 U,用验证的MSD法测定健康受试者给药前后血... 详细信息

目的评估2种重组人促卵泡激素注射液在健康女性受试者中的生物等效性和安全性。方法采用随机、开放、两周期、两交叉设计,32例健康女性受试者单次注射重组人促卵泡激素受试制剂或参比制剂225 U,用验证的MSD法测定健康受试者给药前后血清样品重组人促卵泡激素的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果皮下注射受试制剂和参比制剂后主要药代动力学参数:C_(max)分别为(6.85±2.04)和(7.17±2.26)mU·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(500.20±144.85)和(455.30±138.75)h·U·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(525.50±102.33)和(458.00±151.58)h·U·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂C_(max)和AUC_(0-t)几何均值比的90%置信区间分别为89.08%~102.91%以及101.46%~119.83%,均落在80%~125%。试验过程中,无严重不良事件和非预期不良事件发生。结论2种重组人促卵泡激素在健康女性受试者中具有生物等效性且安全性良好。

关键词：重组人促卵泡激素生物等效性药代动力学健康受试者

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高校足球运动训练损伤产生的原因与预防研究

文体用品与科技 2022年第13期6卷 122-124页

作者：毛艳红银川能源学院基础课教学部宁夏银川750100

运动训练是提高高校足球队运动员运动水平和运动成绩的重要途径。受内外部多种因素的影响,高校足球运动员在运动训练中经常出现运动损伤。为保证高校足球运动员身体健康,同时为保证高校足球运动训练计划的顺利实施,高校足球教练员一定... 详细信息

运动训练是提高高校足球队运动员运动水平和运动成绩的重要途径。受内外部多种因素的影响,高校足球运动员在运动训练中经常出现运动损伤。为保证高校足球运动员身体健康,同时为保证高校足球运动训练计划的顺利实施,高校足球教练员一定要认真分析运动员运动训练中出现运动损伤的主要原因,然后有针对性地进行预防。

关键词：高校足球足球运动训练运动损伤

一个L1CAM基因新变异导致的HSAS综合征的家系分析

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中华医学遗传学杂志 2021年第1期38卷 83-86页

作者：洪志丹马玲毛艳红武汉大学中南医院生殖医学中心 430071

目的对1个HSAS综合征家系L1CAM基因进行变异分析,明确该家系脑积水胎儿的致病原因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法收集孕中期经超声发现胎儿脑积水引产儿的DNA,进行全外显子测序,并用Sanger测序对疑似致病变异进行家系验证... 详细信息

目的对1个HSAS综合征家系L1CAM基因进行变异分析,明确该家系脑积水胎儿的致病原因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法收集孕中期经超声发现胎儿脑积水引产儿的DNA,进行全外显子测序,并用Sanger测序对疑似致病变异进行家系验证。结果胎儿L1CAM基因(OMIM*308840)存在c.620A>G(p.Tyr207Cys)半合子变异,胎儿姐姐与母亲携带c.620A>G(p.Tyr207Cys)杂合变异,其父亲、外祖父母、舅舅该位点均为野生型。依据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南,该变异为可能致病变异(PM1+PM2+PP3+PP4)。结论L1CAM基因的c.620A>G半合子变异很可能是该家系胎儿的致病原因。

关键词： L1CAM基因 HSAS综合征脑积水基因变异

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一个副团岗位推荐人选引争议

基层政治工作研究 2023年第11期 70-71页

作者：毛艳红曹占涛郑州联勤保障中心某储供基地郑州联勤保障中心某储供基地战勤部仓储管理处

一、案例回顾合成某旅保障部部长转业后,谁接替这个职务成了大家关注的焦点。旅人力资源科摸底发现,符合提升条件的有3个人:一是现任2营营长陈大明,1988年3月出生,2006年1月入伍,大专文化,曾任过排长、副连长、正连职教员、机关参谋等... 详细信息

一、案例回顾合成某旅保障部部长转业后,谁接替这个职务成了大家关注的焦点。旅人力资源科摸底发现,符合提升条件的有3个人:一是现任2营营长陈大明,1988年3月出生,2006年1月入伍,大专文化,曾任过排长、副连长、正连职教员、机关参谋等职。二是保障部副部长李飞,与陈大明同年人伍,曾任过排长、连长、军需科助理员、军需科长等职。

关键词：推荐人选人力资源大专文化副连长助理员军需

双元孝道信念对大学生网络社交成瘾的影响 ——非适应性认知和错失恐惧的作用

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双元孝道信念对大学生网络社交成瘾的影响 ...

作者：毛艳红华中科技大学

学位级别：硕士

当代大学生是伴着互联网在我国的飞速发展而成长起来的一代,可谓是网络的“原住民”。网络社交已经成为00后大学生人际交往必不可少的交往方式,已然与他们的学习和生活融为一体。面对网络时代人与人关系在虚拟世界的深度勾连,网络社交... 详细信息

当代大学生是伴着互联网在我国的飞速发展而成长起来的一代,可谓是网络的“原住民”。网络社交已经成为00后大学生人际交往必不可少的交往方式,已然与他们的学习和生活融为一体。面对网络时代人与人关系在虚拟世界的深度勾连,网络社交成瘾这一数字化时代的心理健康问题也逐渐突显,尤其是大学生群体,若沉迷于网络社交将导致诸多的情绪问题、现实人际交往问题和严重社会功能损伤。孝道信念是个体对孝道的看法和理解从而采取行动的个性倾向。以往研究发现家庭关系是影响青少年网络成瘾的重要因素,孝道信念作为亲子互动基础上形成的个性倾向,是否和大学生网络社交成瘾有更为密切的关系?根据Davis的“非适应性认知-行为模型”的观点,个性倾向可能通过对网络使用的不合理认知从而影响网络使用问题,本研究以Davis的理论模型为基础,对孝道信念、非适应性认知以及个人情绪中的错失恐惧焦虑和网络社交成瘾之间的关系进行研究。本研究采用问卷调查法,通过两个研究考察了变量之间的关系。研究一调查了527名大学生,考察了双元孝道信念与大学生网络社交成瘾的关系。研究二中1084名大学生参与了问卷调查,以考察非适应性认知水平和错失恐惧水平两个因素在孝道信念与网络社交成瘾之间的中介作用。综合两个研究的结果,主要结论如下:1.大学生双元孝道信念与大学生网络社交成瘾显著相关。其中互惠性孝道信念越强,则大学生网络社交成瘾可能性越小;权威性孝道信念越强将加剧大学生网络社交成瘾倾向。2.非适应性认知、错失恐惧与双元孝道信念、大学生网络社交成瘾的相关显著,其中互惠性孝道信念与另外三个变量的相关均为显著负相关,权威性孝道信念与另外三个变量的相关均为显著正相关。3.互惠性孝道信念能分别通过减少非适应性认知和错失恐惧来减少大学生网络成瘾倾向,也能经由非适应性认知影响错失恐惧,从链式中介通路抑制大学生的网络社交成瘾倾向,形成一个完全中介模型。4.权威性孝道信念既能分别通过非适应性认知和错失恐惧增加网络社交成瘾,又通过非适应性认知到错失恐惧的连续中介作用,加剧大学生的网络社交成瘾倾向。

关键词：大学生双元孝道信念非适应性认知错失恐惧网络社交成瘾

HSP90抑制剂对白念珠菌刺激巨噬细胞分泌IL-23的研究

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HSP90抑制剂对白念珠菌刺激巨噬细胞分泌IL-23的研究

作者：毛艳红河北医科大学

学位级别：硕士

目的:白念珠菌是引起人类真菌感染的主要致病菌,在医院获得性感染中居第四位,死亡率接近50%,它常寄生在人类的口腔、下呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道中,可引起口腔泌尿生殖道等的表浅感染,也可通过血行播散和器官入侵引起免疫力低下病人... 详细信息

目的:白念珠菌是引起人类真菌感染的主要致病菌,在医院获得性感染中居第四位,死亡率接近50%,它常寄生在人类的口腔、下呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道中,可引起口腔泌尿生殖道等的表浅感染,也可通过血行播散和器官入侵引起免疫力低下病人致命的系统性感染,患者出现念珠菌血症、心内膜炎,中枢神经系统感染、眼内炎和骨髓炎,造成多器官功能的损害甚至死亡。在系统性白念珠菌感染过程中,强烈的炎症反应不仅对机体没有有利作用,反而对机体器官组织造成损伤。IL-23参与机体防御白念珠菌感染的天然免疫过程,IL-23产生后可刺激巨噬细胞产生更多的促炎因子,并可作用于Th17细胞,激活获得性免疫反应,进一步增强机体清除白念珠菌的能力,IL-23对Th17细胞的生存、增殖、再激活及产生IL-17是不可缺少的。因此,IL-23是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。Hsp90是一个进化保守、含量十分丰富的分子伴侣,不仅参与应激反应,还参与了炎症反应和天然免疫反应过程,它影响着大量客户蛋白的活性和信号通路的传导。本实验通过巨噬细胞与白念珠菌体外相互作用,探讨巨噬细胞与白念珠菌体外相互作用后IL-23的表达分泌水平及Hsp90抑制剂对IL-23表达分泌水平的影响。方法:1实验用小鼠昆明种健康小鼠30只,雌性,清洁级,4-5周龄,15～20g,由河北医科大学实验动物中心提供,合格证编号:1404078。2实验用菌株白念珠菌标准株ATCC 90028购于中国医学科学院微生物研究所。3菌株的活化和菌悬液的配制白念珠菌标准株复温后在沙氏培养基上活化三次,加入含0.1%吐温80的1640培养液,吸管吹打混匀,用血球计数板计数,调整终浓度至1-2×106/m L。4巨噬细胞分离培养及鉴定小鼠腹腔巨噬细胞分离法提取巨噬细胞,显微镜下计数,并用含10%胎牛血清的1640培养液进行培养,巨噬细胞培养3天后取出。巨噬细胞的鉴定采用形态学及免疫组化SP法:取出的巨噬细胞PBS洗涤3遍,丙酮固定,常规HE染色、瑞士-吉姆萨染色及免疫组织化学SP法检测巨噬细胞CD68抗原的表达,中性树胶封固。5实验分组与处理实验分为实验组和对照组。巨噬细胞培养3天后取出,离心洗涤后计数板计数。用含10%胎牛血清1640培养液调整终浓度至5-6×105/m L,转种至6孔板中,每孔2 ml,培养24小时后每孔加入浓度为1×106/m L菌悬液0.5 ml。实验组每孔分别加入0.01mmol/L.5mmol/L浓度的17-DMAG100mL,对照组加入同体积含10%胎牛血清1640培养液。0.1mmol/L浓度实验组及对照组分别于实验的第2、4、6、12小时收集细胞及上清液。不同浓度17-DMAG实验组于第4小时收集上清液。上清液-80℃冻存待测。各孔分别设3个平行孔。6流式细胞术检测IL-23的表达水平实验各组巨噬细胞从六孔板吹打下来后离心,PBS洗涤2遍,加入0.1%Triton X-100打孔,避光孵育20分钟,IL-23抗体染色,避光孵育15分钟,流式细胞仪检测巨噬细胞内IL-23的表达水平,用FACSDiva Software软件分析数据。7 ELISA法检测IL-23的分泌水平实验各组收集的上清液复温,按试剂盒说明操作,检测细胞培养液中IL-23在蛋白水平的表达。结果:1巨噬细胞培养形态观察培养第一天倒置显微镜下可见巨噬细胞为圆形和椭圆形,贴壁生长。培养第三天,显微镜下可见巨噬细胞体积略增大,为圆形,椭圆形,多角形,多数有伪足和凸起,贴壁生长。2巨噬细胞HE染色和瑞士-吉姆萨染色结果HE染色显微镜下可见巨噬细胞胞浆丰富,呈粉红色,核大深蓝色,瑞士染色显微镜下可见胞质淡蓝色,细胞核紫红色。两种染色均可见细胞核呈肾形,马蹄形,偏居于一侧。3巨噬细胞免疫组织化学结果CD68阳性反应定位于培养巨噬细胞的胞膜及胞浆。4流式细胞术检测巨噬细胞内IL-23表达水平结果在实验的2h、4h、6h及12h,实验组IL-23表达水平分别为6.24±1.16,8.09±1.15,10.54±0.67及3.69±0.21。对照组IL-23表达水平分别为8.19±1.01,10.06±0.32,12.10±1.97及4.76±0.86。实验组和对照组IL-23的表达水平均随着作用时间的延长先上升后下降,并在第6小时表达水平达高峰期。实验组表达水平明显低于对照组,F=55.643 P=0.000P<0.05,差异有统计学意义。5上清液中IL-23分泌水平检测结果。在实验的2h、4h、6h及12h,实验组IL-23表达水平（pg/m L）分别为225.17±7.95,243.60±5.81,257.61±12.48及259.19±7.92。对照组268.99±14.34,278.62±14.54,295.96±5.65及309.79±4.34。实验组和对照组IL-23的分泌水平均随着作用时间的延长不断升高,第6小时后增长速度明显减慢

关键词： HSP90抑制剂 17-DMAG 白念珠菌巨噬细胞 IL-23

碱处理ZSM-5分子筛催化噻吩烷基化反应性能及其反应动力学

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石油学报（石油加工） 2017年第4期33卷 746-756页

作者：毛艳红刘冬梅魏民王迪辽宁石油化工大学化学化工与环境学部辽宁抚顺113001 中国石油安徽销售分公司安徽合肥230041

分别采用Na2CO3和TPA+/CO_3^(2-)混合碱处理ZSM-5分子筛,用XRD、SEM、BET和Py-IR等手段对碱处理前后的ZSM-5分子筛催化剂进行表征,并考察其催化噻吩烷基化反应性能。结果表明,TPA+/CO_3^(2-)混合碱处理后的ZSM-5分子筛(HZ(CO_3^(2-)-TPA+))比表面积和孔径最大、B酸量最多且最适合催化噻吩烷基化反应。在反应温度120℃、反应压力1.0 MPa、反应空速1.0h-1、反应时间6.0h,HZ(CO_3^(2-)-TPA+)分子筛催化噻吩烷基化转化率最高,为99.1%。在最佳工艺条件下研究了碱处理前后ZSM-5分子筛催化噻吩烷基化反应动力学。结果表明,碱处理前后ZSM-5分子筛催化噻吩烷基化反应动力学均符合一级反应速率方程,HZ、HZ(CO_3^(2-))、HZ(CO_3^(2-)-TPA+)分子筛上噻吩类硫化物烷基化反应的活化能分别为57.15kJ/mol、49.14kJ/mol、43.71kJ/mol,反应指前因子分别为1.660×107 h-1、4.335×106 h-1、1.365×106 h-1。

关键词：分子筛碱处理噻吩烷基化反应动力学

氨基酸接枝和二氧化硅包覆纳米碳酸钙的合成研究

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氨基酸接枝和二氧化硅包覆纳米碳酸钙的合成研究

作者：毛艳红南昌大学

学位级别：硕士

纳米碳酸钙(CaCO3)是一种应用广泛的无机填料,但由于粒度小、表面能高、亲水性强、耐酸性差等缺陷,在应用过程中必须对其进行表面改性。本实验选取氨基酸和二氧化硅对纳米CaCO3进行改性研究,制备改性纳米CaCO3,对反应过程中的条件进行... 详细信息

纳米碳酸钙(CaCO3)是一种应用广泛的无机填料,但由于粒度小、表面能高、亲水性强、耐酸性差等缺陷,在应用过程中必须对其进行表面改性。本实验选取氨基酸和二氧化硅对纳米CaCO3进行改性研究,制备改性纳米CaCO3,对反应过程中的条件进行了探索和优化。通过在纳米CaCO3浆液中加入氨基酸,在纳米CaCO3表面引入羧基、氨基等活性基团实现表面改性,并用FTIR. XRD和TGA等手段对改性机理进行研究。结果表明,L-赖氨酸、谷氨酸是以化学键合的形式接枝到纳米CaCO3表面;谷氨酸改性优于L-赖氨酸;改性前后没有出现新的衍射峰;氨基酸改性后纳米CaCO3的衍射峰强度明显降低,且谷氨酸改性样的衍射峰强度低于L-赖氨酸改性样强度。碳化法制得纳米CaCO3,CaCO3平均粒径55nm左右,方解石结构,晶型结构较好,结晶度较高。L-赖氨酸接枝纳米CaCO3最佳工艺条件为：超声分散1h,水为改性溶剂,CaCO3料浆浓度8～10wt%,L-赖氨酸用量m(L-赖氨酸)：m(纳米CaCO3)=10wt%,改性温度70℃,改性时间70min,搅拌速率80Orad/min。在此优化工艺条件下,改性纳米CaCO3的活化度46.9%,吸油值42.37g/100g。谷氨酸改性纳米CaCO3最佳工艺条件为：CaCO3料浆浓度10wt%,m(谷氨酸)/m(CaCO3)=10wt%,改性温度90℃,改性时间100min。优化条件下,改性纳米CaCO3的活化度86.07%,吸油值23.64g/100g。以氨水、纳米CaCO3和磷肥工业副产物氟硅酸为原料,制备了CaCO3/SiO2复合物。实验确定了SiO2包覆CaCO3的适宜条件：反应温度60℃,配料比m(SiO2)/m(CaCO3)=8wt%,反应终点pH值9.0,陈化时间8h以上,优化条件下,浸泡CaCO3/SiO2复合物24h的缓冲溶液c(Ca2+)=0.014mol/L,耐酸性能好,包覆后纳米CaCO3的耐酸性能明显提高。对适宜条件下的包覆产品进行FTIR、XRD和粒度分析,结果表明：SiO2与CaCO3发生了化学键合作用,SiO2以无定型态包覆于纳米CaCO3表面,包覆后纳米CaCO3粒径变小,平均粒径44.67nm。

关键词：纳米CaCO3 表面改性氨基酸活化度耐酸性 CaCO3/SiO2复合物