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ALK基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞化疗疗效的关系

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中国肺癌杂志 2017年第11期20卷 732-736页

作者：陈梦阁曹慧冀瑛瑛毛玉焕申淑景李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议。本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗... 详细信息

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议。本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料。分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系。结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例(34.7%),未发生断裂融合64例(65.3%)。全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为21.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.7%。ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者(41.2%vs 10.9%,χ~2=23.389,P<0.001;91.2%vs 81.3%,χ~2=4.153,P=0.042),差异有统计学意义。ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系。ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月(95%CI:6.1-8.1),阴性4.7个月(95%CI:3.818-5.582),二者的PFS差异有统计学意义(χ~2=13.269,P<0.001)。Cox回归多因素分析显示:培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量(HR=0.392,95%CI:0.243-0.634,P<0.001)。结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益。

关键词：肺肿瘤 ALK 断裂融合基因培美曲塞一线化疗

原发灶不明黑色素瘤肺转移一例报告并文献复习

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中华肿瘤防治杂志 2019年第7期26卷 520-522页

作者：张喜凤梁宪斌毛玉焕张艳玲张维真郑州市第三人民医院肿瘤内科一病区河南郑州450000

原发灶不明的转移癌(carcinoma of unknown primary,CUP)是一类经临床全面检查后肿瘤原发部位仍不清楚并有病理学确诊肿瘤的通称,这类肿瘤患者对标准的铂类药物为基础的联合化疗方案疗效有限,中位生存期仅3~8个月。

关键词：原发灶不明黑色素瘤/诊断黑色素瘤/治疗肺转移

晚期小细胞肺癌组织TTF-1表达与一线含铂方案化疗敏感性及预后相关性分析

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中华肿瘤防治杂志 2017年第22期24卷 1578-1583页

作者：冀瑛瑛申淑景卢畅陈梦阁毛玉焕李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450000 郑州大学第一附属医院放疗科河南郑州450000

目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1,TTF-1)阳性表达率达为85%~90%,TTF-1表达状态与晚期SCLC一线化疗疗效及预后的关系尚不明确。本研究旨在探讨局部晚期或转移性SCLC组织中... 详细信息

目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1,TTF-1)阳性表达率达为85%~90%,TTF-1表达状态与晚期SCLC一线化疗疗效及预后的关系尚不明确。本研究旨在探讨局部晚期或转移性SCLC组织中TTF-1阳性表达与一线含铂方案化疗敏感性及预后的关系。方法回顾性分析2012-06-01-2015-12-31郑州大学第一附属医院确诊并治疗的,一线应用含铂方案化疗的局部晚期或转移性SCLC患者144例。采用免疫组化EnVision两步法检测SCLC肿瘤组织中TTF-1的表达。依据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)1.0进行疗效评估,并计算患者疾病控制率(disease control rate,DCR),客观反应率(objective response rate,ORR),无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。通过病历资料查询或电话进行随访。χ~2检验及Logistic回归模型分析TTF-1表达与化疗反应率的关系,Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析TTF-1表达对生存期的影响。结果 144例患者中TTF-1阳性表达120例(83.3%,120/144),TTF-1阴性表达24例(16.7%,24/144),TTF-1阳性表达与年龄、性别、抽烟史、临床分期和Ki-67阳性指数均无关。TTF-1阳性患者一线化疗ORR(85.8%,103/120)高于阴性患者(66.7%,16/24),差异有统计学意义,χ~2=5.121,P=0.024;TTF-1阳性患者一线化疗DCR为98.3%(118/120),TTF-1阴性患者一线化疗DCR为95.8%(23/24),两组间比较差异无统计学意义,χ~2=0.000,P=1.000。Logistic回归多因素分析显示,TTF-1表达是化疗反应率的独立预测因素,OR=3.029,95%CI为1.124~8.167,P=0.028。TTF-1阳性组中位PFS为9.0个月,与TTF-1阴性组7.0个月相比,差异无统计学意义,χ~2=2.427,P=0.119;TTF-1阳性组中位OS为14.0个月,与TTF-1阴性组11.5个月相比,差异无统计学意义,χ~2=2.490,P=0.115。结论 TTF-1阳性表达与局部晚期或转移性SCLC一线含铂化疗反应率相关,可能成为预测化疗敏感性的生物标志物。TTF-1阳性表达与阴性表达患者PFS及OS间差异均无统计学意义,提示TTF-1表达对于生存预后无预测价值。

关键词：小细胞肺癌甲状腺转录因子1 化疗敏感性预后

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14例脉络膜黑色素瘤的临床观察

临床肿瘤学杂志 2020年第3期25卷 261-263页

作者：张喜凤毛玉焕梁宪斌张维真郑州市第三人民医院肿瘤内科郑州450000

目的分析Ⅲ期脉络膜黑色素瘤(CM)的临床特点、手术治疗及辅助治疗对预后的影响。方法对2010年至2017年间收治的Ⅲ期脉络膜黑色素瘤患者临床资料进行回顾性分析。结果14例Ⅲ期脉络膜黑色素瘤,1年无复发生存率为83.3%,3年无复发生存率为58... 详细信息

目的分析Ⅲ期脉络膜黑色素瘤(CM)的临床特点、手术治疗及辅助治疗对预后的影响。方法对2010年至2017年间收治的Ⅲ期脉络膜黑色素瘤患者临床资料进行回顾性分析。结果14例Ⅲ期脉络膜黑色素瘤,1年无复发生存率为83.3%,3年无复发生存率为58.3%,5年无复发生存率为41.7%。12例患者发生复发转移,其中9例肝转移。除1例患者未行基因检测外,余13例患者黑色素瘤相关基因均未检测到突变。结论脉络膜黑色素瘤恶性度高,预后差,术后复发和肝转移发生率较高,基因突变发生率低。

关键词：脉络膜黑色素瘤预后肝转移基因突变

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79例肺肉瘤样癌的临床特征及预后分析

肿瘤防治研究 2018年第5期45卷 295-299页

作者：毛玉焕冀瑛瑛商映雪李醒亚申淑景郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450000 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450000

目的通过分析肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)的临床资料,探讨其临床特征及预后因素。方法回顾性分析79例PSC患者的临床资料,采用SPSS19.0统计软件对患者的性别、年龄、是否有吸烟史、肿瘤的原发部位、位置类型、肿瘤... 详细信息

目的通过分析肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)的临床资料,探讨其临床特征及预后因素。方法回顾性分析79例PSC患者的临床资料,采用SPSS19.0统计软件对患者的性别、年龄、是否有吸烟史、肿瘤的原发部位、位置类型、肿瘤大小、T分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期、组织学亚型、治疗方法及是否手术等因素进行预后分析。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Log rank法进行单因素分析,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果与腺癌、鳞癌、小细胞癌等肺癌亚型相似,PSC患者多以咳嗽、胸闷、发热、痰中带血、咯血、胸痛等为初诊症状。本研究中患者的1、2、3年总生存率分别为25.3%、8.0%、4.8%,中位生存时间为8.0月。单因素分析显示,年龄、肿瘤大小、T分期、有无远处转移、TNM分期、治疗方法及是否手术是影响预后的因素。结论 PSC是一类少见的、侵袭性较高的非小细胞肺癌,预后差。与其他肺部肿瘤相比,PSC缺乏典型的临床表现,诊断主要依靠病理学和免疫组织化学方法。本研究中患者的年龄、肿瘤大小和治疗方法是影响预后的独立因素,手术联合放化疗是首选治疗方法。

关键词：肺肉瘤样癌临床特征病理学特征预后因素

CEA、CYFRA21-1、NSE水平与EGFR突变的晚期肺腺癌患者临床疗效的相关性

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肿瘤防治研究 2017年第7期44卷 485-488页

作者：卢畅申淑景毛玉焕冀瑛瑛李培培曹慧王晔李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052

目的探讨治疗前血清肿瘤标志物的表达水平与EGFR阳性的晚期肺腺癌患者的突变率和疗效之间的关系。方法选取经分子病理确诊为EGFR阳性的晚期肺腺癌患者143例,均采用一代EGFRTKIs进行一线治疗。按治疗前CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平分... 详细信息

目的探讨治疗前血清肿瘤标志物的表达水平与EGFR阳性的晚期肺腺癌患者的突变率和疗效之间的关系。方法选取经分子病理确诊为EGFR阳性的晚期肺腺癌患者143例,均采用一代EGFRTKIs进行一线治疗。按治疗前CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平分为高水平组和正常组,回顾分析其无进展生存期(PFS),观察治疗前肿瘤标志物表达水平与EGFR-TKIs药物一线治疗非小细胞肺癌的疗效之间的关系。结果 CEA高表达组一线应用EGFR-TKIs的疗效显著优于CEA正常组(P0.05)。亚组分析:ECOG PS评分<2组的中位PFS优于PS评分≥2组(P<0.05);无吸烟史组一线EGFR-TKIs的疗效优于有吸烟史组(P<0.05)。性别、年龄、分期、突变类型、靶向药物等因素差异均无统计学意义。多因素生存分析显示:一线应用EGFR-TKIs药物治疗的中位PFS与ECOG PS评分、有无吸烟史及CYFRA21-1的状态无关,CEA高表达为一线应用EGFR-TKIs治疗的正性独立预后因素。结论 CEA升高与EGFR突变状态具有相关性,是评价一代靶向药物作为一线治疗疗效的正性独立预后因素。

关键词：肺腺癌肿瘤标志物 EGFR突变无进展生存期

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黑色素瘤靶向治疗的耐药机制及其治疗策略

现代消化及介入诊疗 2019年第A2期24卷 2344-2345页

作者：张喜凤毛玉焕梁宪斌张维真河南省郑州市第三人民医院肿瘤内科一病区河南郑州 450000

黑色素瘤是发生于皮肤及其他器官黑素细胞的恶性肿瘤,近年来发病率呈逐步上升趋势,早期黑色素瘤可以通过手术切除达到治愈,但多数患者就诊时已属晚期,预后差,中位生存期仅6~10个月。近年来随着医学快速发展,黑色素瘤治疗发生翻天覆地变... 详细信息

黑色素瘤是发生于皮肤及其他器官黑素细胞的恶性肿瘤,近年来发病率呈逐步上升趋势,早期黑色素瘤可以通过手术切除达到治愈,但多数患者就诊时已属晚期,预后差,中位生存期仅6~10个月。近年来随着医学快速发展,黑色素瘤治疗发生翻天覆地变化,尤其是靶向治疗药物的出现,大大提高了黑色素瘤疗效,显著延长患者生存。但由于靶向药物在体内的作用时间较短,容易产生耐药性,基于以上因素,本文就黑色素瘤靶向治疗的耐药机制进行探究,分析联合运用靶向药物治疗或者免疫治疗对于耐药性的改善效果,为延长黑色素瘤患者的生存提供理论依据。

关键词：黑色素瘤靶向治疗耐药性

BRAF突变的肺癌患者腋窝淋巴结转移规律研究

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医药论坛杂志 2018年第7期39卷 46-48,51页

作者：商映雪毛玉焕冀瑛瑛李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤内科郑州450052

目的探究在肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC)中BRAF突变与非BRAF突变患者腋窝淋巴结(ax LN)转移发生率的差异。方法回顾性研究郑州大学第一附属医院2015年4月—2017年7月收治的64例BRAF突变肺癌患者的临床资料,统计BRAF突变的患者在治疗... 详细信息

目的探究在肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC)中BRAF突变与非BRAF突变患者腋窝淋巴结(ax LN)转移发生率的差异。方法回顾性研究郑州大学第一附属医院2015年4月—2017年7月收治的64例BRAF突变肺癌患者的临床资料,统计BRAF突变的患者在治疗过程中出现ax LN转移的例数,计算其发生率,同时计算240例随机选取的非BRAF突变肺癌患者的ax LN转移发生率,运用χ~2检验分析两组资料的差异。结果 BRAF突变的肺癌患者ax LN转移发生率为14.1%(9/64),非BRAF突变的肺癌患者ax LN转移发生率为5.8%(14/240),二者差异有统计学意义(P=0.027)。结论 BRAF突变的肺癌患者ax LN转移发生率高于非BRAF突变患者。

关键词：肺癌非小细胞肺癌 BRAF突变腋窝淋巴结

Taylor-Couette波状涡的周期性特征研究

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华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第4期52卷 113-120页

作者：毛玉红陈超王敏兰州交通大学环境与市政工程学院甘肃兰州730070

采用大涡模拟(LES)方法对Taylor-Couette涡流场进行瞬态数值模拟,研究了波状涡流场中不同旋转雷诺数下环隙子午面上涡流场特征随时间的变化情况,分析了波状涡流场的周期性变化规律.结果表明:Taylor-Couette波状涡流场内的涡旋大小、形... 详细信息

采用大涡模拟(LES)方法对Taylor-Couette涡流场进行瞬态数值模拟,研究了波状涡流场中不同旋转雷诺数下环隙子午面上涡流场特征随时间的变化情况,分析了波状涡流场的周期性变化规律.结果表明:Taylor-Couette波状涡流场内的涡旋大小、形态及涡心位置存在周期性变化规律,相邻涡旋的形态与特征呈现相反的变化趋势;涡旋、涡核的变化周期几乎完全相同,当转速为20 r/min时,涡旋和涡核的周期变化时间分别为6.80 s和6.83 s,当转速为40 r/min时,涡旋和涡核的周期变化时间分别为1.49 s和1.50 s,但涡核的变化趋势在周期变化过程中处于主导地位;随着旋转雷诺数的增大,波状涡的变化周期逐渐减小,说明周期的数值变化一定程度上可以反映并衡量Taylor-Couette涡流场形态的转变过程.

关键词：大涡模拟 Taylor-Couette涡流场波状涡周期性特征