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有丝分裂诱导基因6(MIG-6)可诱导人成纤维细胞发生提前衰老

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中国生物化学与分子生物学报 2010年第10期26卷 918-922页

作者：赵林卓德祥毛泽斌北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系北京100191

年老细胞许多基因表达发生变化,其中有些基因的表达可以诱导成纤维细胞早衰.癌基因诱导的衰老(oncogene-induced senescence,OIS)是由一些连续癌症基因的信号,以阻止细胞增殖造成的反应.有丝分裂诱导基因6(mitogen-inducible gene-6,MIG... 详细信息

年老细胞许多基因表达发生变化,其中有些基因的表达可以诱导成纤维细胞早衰.癌基因诱导的衰老(oncogene-induced senescence,OIS)是由一些连续癌症基因的信号,以阻止细胞增殖造成的反应.有丝分裂诱导基因6(mitogen-inducible gene-6,MIG-6)是一个抑癌基因,是ErbB RTK通路的负调控因子,抑制肿瘤细胞增殖.本文以人胚肺二倍体成纤维细胞为对象,研究MIG-6蛋白在细胞衰老中的作用.通过Western印迹发现,在老年细胞中MIG-6表达升高.利用逆转录病毒载体将MIG-6基因转入年轻的人胚肺二倍体成纤维细胞中,通过Western印迹方法检测是否过表达MIG-6,然后通过SA-β-gal染色检测其阳性率,发现转染MIG-6基因后的成纤维细胞SA-β-gal染色率明显高于对照组,生长缓慢.实验结果证实,MIG-6蛋白可以诱导人二倍体成纤维细胞提前衰老.

关键词：有丝分裂诱导基因6(MIG-6) 细胞衰老人胚肺二倍体成纤维细胞

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小江断裂带南段晚第四纪活动性研究

小江断裂带南段晚第四纪活动性研究

作者：毛泽斌中国地质大学(北京)

学位级别：硕士

青藏高原东南缘地区是青藏高原及周缘活动构造特征最复杂、强震活动性最频繁的区域,是青藏高原附近的研究热点。鲜水河-小江断裂带是东南缘地区重要的边界断裂带,在调节区域构造运动发挥着重要的作用。而小江断裂带位于鲜水河-小江断裂... 详细信息

青藏高原东南缘地区是青藏高原及周缘活动构造特征最复杂、强震活动性最频繁的区域,是青藏高原附近的研究热点。鲜水河-小江断裂带是东南缘地区重要的边界断裂带,在调节区域构造运动发挥着重要的作用。而小江断裂带位于鲜水河-小江断裂带的最南端,位于鲜水河-小江断裂带与红河断裂带交汇部位,是了解青藏高原东南缘运动学及动力学机制的重点地区。前人对小江断裂带主要的研究工作存在于断裂带中、北段,对于小江断裂带南段的研究工作很少。本文拟通过对小江断裂带南段进行详细的地质地貌研究,并辅以重点地区的古地震研究和滑动速率研究来对小江断裂带南段晚第四纪活动性进行探讨,得出的主要结论有:(1)小江断裂带南段从白云、落水洞、放马坪、龙潭,延伸到山花,并从山花一直往南,通过牛滚塘西侧山坡穿过红河河谷,全长约70km,总体走向北东20°左右,中间呈略为向东凸出的弧形。遥感影像数据上,小江断裂带南段的线性特性清楚,表现为一条连续贯通的、单一的断裂构造。(2)小江断裂带南段断错地貌现象丰富,出露了丰富的构造地貌现象,如地表破裂带、断层槽谷、断层陡坎、山脊位错、眉脊面、冲沟位错、断塞塘等,这些地貌现象表明小江断裂带南段强烈的活动,并具有原地多期次复发性。(3)在小江断裂带南段进行的古地震研究工作,发现了多次的古地震事件。其中落水洞探槽的古地震事件比较丰富,限定了三次事件,从老到新分别为12491±60 a BP和5627±21 a BP,5627±21 a BP和3908±38 a BP,3908±38 a BP和495±20 a BP。结合放马坪地区的年代结果,可以限定最新一次事件年代在495±20 a BP和574±36 a BP之间。根据有关历史地震资料,初步判定小江断裂带南段最晚一次地震事件发生在1606年11月30日,宏观震中位于放马坪至神仙洞水库之间,震级(M)为7.23-7.65。(4)在龙潭地区对典型的位错地貌进行滑动速率研究,测得小江断裂带南段的晚第四纪左旋滑动速率为7.02±0.20mm/a,与小江断裂带中、北段相似,说明小江断裂带的活动性向南不存被NW向断裂带阻挡而大幅减小,前人对小江断裂带的活动性低估了,小江断裂带向南仍是以单一的断裂调节着区域的顺时针旋转作用。通过本次的研究工作,发现小江断裂带南段是一条活动的晚第四纪断层,而且其速率7.02±0.20mm/a,远大于前人认识,同近年来一些GPS结果相似。这些GPS结果中这些滑动速率一直向南延伸,并且穿过红河断裂。本次对从山花往南的遥感影像进行解译,发现了部分断层迹象,大体可以认为小江断裂带南段没有终止于山花,而是继续往南穿过了红河断裂带,作为区域顺时针旋转的东边界,而不是前人认为的在红河以南以奠边府断裂带为东边界的结论。

关键词：青藏高原东南缘小江断裂带古地震滑动速率

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衰老相关分泌表型

中国生物化学与分子生物学报 2024年第9期40卷 1205-1214页

作者：陈军毛泽斌北京大学衰老研究中心北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100191

细胞衰老是指细胞处于稳定的细胞周期阻滞状态,丧失了分裂增殖能力。多种细胞内外的刺激因素均可诱导细胞衰老。衰老的细胞表现出很多特征,例如细胞周期阻滞蛋白质p16^(INK4a)和p21^(Cipl)表达水平上调、DNA损伤反应、细胞结构和代谢的... 详细信息

细胞衰老是指细胞处于稳定的细胞周期阻滞状态,丧失了分裂增殖能力。多种细胞内外的刺激因素均可诱导细胞衰老。衰老的细胞表现出很多特征,例如细胞周期阻滞蛋白质p16^(INK4a)和p21^(Cipl)表达水平上调、DNA损伤反应、细胞结构和代谢的改变等。衰老细胞的另外一个主要特征是其会表达和分泌很多种因子,包括细胞因子、趋化因子、生长因子、蛋白酶以及其它生物活性分子等,被称为衰老相关分泌表型。这些因子通过细胞自主的自分泌方式或细胞非自主的旁分泌方式发挥较多生物学功能。在本综述中,我们总结了衰老相关分泌表型的组成,指出其组成具有高度的异质性和动态性。本文在转录、转录后、翻译、翻译后修饰、表观遗传等多种水平总结了其调控机制。之后总结了其多种生物学功能,包括其在抑制肿瘤、组织修复和胚胎发育中的有益作用,以及在诱导细胞衰老、促进肿瘤发生发展、衰老相关疾病和机体衰老中的有害作用。在应用上,本文概述了通过靶向清除衰老细胞和抑制衰老相关分泌表型来干预衰老和衰老相关疾病的治疗方法。最后,概述了在体内鉴别和检测衰老细胞和衰老相关分泌因子所面临的一些挑战,并提供了一些具有可操作性的建议以及新技术来解决这些挑战。

关键词：细胞衰老衰老相关分泌表型转录调控表观遗传调控旁分泌

低氧可诱导蛋白2作为新肾癌肿瘤标志物的临床应用

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中国老年学杂志 2014年第14期34卷 3837-3839页

作者：杨斌张争毛泽斌辛殿祺北京大学第一医院泌尿外科北京100034 北京大学医学部生化与分子生物学系

目的探讨定量检测肾癌(RCC)患者和健康人血清中低氧可诱导蛋白2(HIG2)的表达水平及其在临床诊断中的应用。方法本研究首先用已构建好的含有HIG2基因编码区HIG2/pGEX4T-3质粒,与谷胱甘肽-S转移酶(GST)蛋白一起融合表达。经GST亲和层析纯... 详细信息

目的探讨定量检测肾癌(RCC)患者和健康人血清中低氧可诱导蛋白2(HIG2)的表达水平及其在临床诊断中的应用。方法本研究首先用已构建好的含有HIG2基因编码区HIG2/pGEX4T-3质粒,与谷胱甘肽-S转移酶(GST)蛋白一起融合表达。经GST亲和层析纯化HIG2融合蛋白,获得的HIG2纯蛋白用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)建立浓度标准曲线,并定量检测100名健康志愿者和100例RCC患者微量血液(血清)标本中的HIG2蛋白浓度。结果 ROC曲线分析结果显示:ELISA双抗体夹心法对两组受试血清HIG2蛋白临床检测的敏感度为76%,特异度为85%。结论 HIG2蛋白作为新的RCC肿瘤标志物在临床诊断上的适用性,并在定性分析的基础上进行定量检测。实验结果为HIG2蛋白作为RCC临床早期诊断的肿瘤标志物提供了可靠的实验依据。

关键词：肾细胞癌低氧诱导蛋白2 肿瘤标志物

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NF-κB对PPARδ基因的转录调控

中国生物化学与分子生物学报 2008年第10期24卷 931-937页

作者：徐洪亮赵磊卓德祥毛泽斌北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083

过氧化物酶体增殖因子活化受体δ基因(PPARδ)与结直肠癌相关,但其转录调控机制尚不清楚.本研究构建了PPARδ基因的启动子荧光素酶报告基因载体,用删除法定位了启动子活性区域,并通过核酸重叠法和电泳迁移率变更实验,将该区域缩小到30bp... 详细信息

过氧化物酶体增殖因子活化受体δ基因(PPARδ)与结直肠癌相关,但其转录调控机制尚不清楚.本研究构建了PPARδ基因的启动子荧光素酶报告基因载体,用删除法定位了启动子活性区域,并通过核酸重叠法和电泳迁移率变更实验,将该区域缩小到30bp,预测该区域可能起作用的转录因子结合位点;通过启动子定点突变分析和核酸诱骗实验,发现真正起作用的是-156^-127区域内NF-κB的结合位点.电泳迁移率变更法和超迁移分析实验,证实NF-κB能够与该区域结合,并且在抑制NF-κB的DNA结合活性后,PPARδmRNA的表达明显降低.这些实验表明,在Lovo细胞中,转录因子NF-κB参与了PPARδ的表达调控.

关键词：过氧化物酶体增殖因子活化受体δ NF-κB 结直肠癌转录调控

人肠组织特异抗原A33基因5′调控区的克隆及其功能分析

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中国生物化学与分子生物学报 2002年第3期18卷 317-322页

作者：山松翟鹏朱云艳毛泽斌童坦君北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083

用基因组步行法 (genomewalker)克隆了人A33抗原基因的 5′调控区 94 0bp片段 ,并用PCR法鉴定了这一克隆的正确性 .将该序列提交GenBank ,登录号为AF2 0 0 6 2 6 .用引物延伸法 (primerex tension)确定了A33基因的转录起始位点 ,发现该... 详细信息

用基因组步行法 (genomewalker)克隆了人A33抗原基因的 5′调控区 94 0bp片段 ,并用PCR法鉴定了这一克隆的正确性 .将该序列提交GenBank ,登录号为AF2 0 0 6 2 6 .用引物延伸法 (primerex tension)确定了A33基因的转录起始位点 ,发现该位点位于一个TATA盒下游 10个碱基处 .以增强型绿色荧光蛋白为报告基因构建了不同长度的A33启动子 5′缺失载体 ,用脂质体介导的方法将这些载体转染LoVo、HeLa、2 93等细胞 ,比较了EGFP的表达水平 .研究发现 ,A33启动子上主要转录调控元件以及与组织特异性表达相关的转录调控元件位于A33启动子的 - 10 4～ + 2

关键词：人肠组织特异抗原 A33基因 5′调控区克隆功能启动子区转录调控

EZH2在衰老细胞中表达下调引起Netrin-1表达增加进而促进交感神经轴突生长

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第5期35卷 517-527页

作者：周晓佳于爱清毛泽斌北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100191

交感神经在一些疾病动物模型和老年小鼠模型组织中呈现发芽生长和密度增加的趋势。这提示,交感神经与衰老密切相关。本研究采用免疫组织化学检测老年小鼠肝、肺、脾组织和人结肠腺瘤组织衰老模型中交感神经标记蛋白酪氨酸羟化酶(TH)的... 详细信息

交感神经在一些疾病动物模型和老年小鼠模型组织中呈现发芽生长和密度增加的趋势。这提示,交感神经与衰老密切相关。本研究采用免疫组织化学检测老年小鼠肝、肺、脾组织和人结肠腺瘤组织衰老模型中交感神经标记蛋白酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况。结果证实,衰老组织中的交感神经密度显著增加。然而,目前对衰老组织的这种生物学改变机制尚不明确。本研究以人成纤维细胞系2BS为实验材料,经转录组测序发现,分泌性轴突导向因子导蛋白-1在衰老细胞中上调表达。ELISA和实时定量PCR结果显示,在博来霉素、离子射线、癌蛋白RasV12过表达所诱导的早衰及复制性衰老的2BS细胞中,导蛋白-1的蛋白质和mRNA表达量均比年轻对照组高。DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)是调控衰老细胞分泌蛋白质表达的重要途径。为明确导蛋白-1在衰老细胞的上调表达是否与DDR相关,使用小分子化合物抑制DDR的重要效应分子ATM(ataxia telangiectasia mutated)和CHK2(checkpoint kinase 2)在博来霉素诱导的衰老2BS细胞中的活性。ELISA和实时定量PCR结果显示,与博来霉素诱导衰老组相比,阻断衰老细胞中的DDR活性未引起导蛋白-1表达水平的改变。提示导蛋白-1在衰老细胞中的表达不依赖于DDR途径。Western印迹检测发现组蛋白甲基转移酶EZH2在衰老细胞中的蛋白质表达明显少于年轻细胞;实时定量PCR结果表明使用小分子化合物抑制EZH2在年轻细胞中的活性引起导蛋白-1表达增加;CHIP实验检测发现,EZH2对年轻细胞的导蛋白-1启动子区DNA片段富集显著而在衰老细胞未见富集。以上结果提示EZH2在衰老细胞中的下调表达是导蛋白-1表达增加的重要原因。大鼠DRG与衰老细胞共培养结果证实,衰老细胞对交感神经具有导向作用,并且该现象依赖于导蛋白-1的分泌。根据以上结果得出结论,导蛋白-1在衰老细胞中的上调表达不依赖于DDR途径而与EZH2的下调表达相关,衰老细胞通过分泌导蛋白-1促进交感神经轴突定向生长。本研究为深入探讨衰老相关疾病的发生机制以及防治提供了新线索,具有一定的科学意义和潜在的转化应用价值。

关键词：细胞衰老衰老相关疾病交感神经支配轴突导向导蛋白-1

安徽巢湖--铜陵地区中强地震发生的构造标志

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地震地质 2018年第4期40卷 832-849页

作者：郭鹏韩竹军周本刚周庆毛泽斌中国地震局地质研究所活动构造与火山重点实验室北京100029 云南省地震局昆明650041

安徽巢湖—铜陵地区是中国大陆内部1个典型的中强地震活动区,曾发生的1585年巢县南5级、1654年庐江东南5级等4次地震呈NNE向带状展布,构成了1条醒目的中强地震活动带。野外地表地质调查、浅层物探、钻探资料、年代学样品的采集测... 详细信息

安徽巢湖—铜陵地区是中国大陆内部1个典型的中强地震活动区,曾发生的1585年巢县南5级、1654年庐江东南5级等4次地震呈NNE向带状展布,构成了1条醒目的中强地震活动带。野外地表地质调查、浅层物探、钻探资料、年代学样品的采集测试和断裂活动性综合分析等表明该地区矾山断裂、夏家岭断裂和朗村断裂是前第四纪断裂。铜陵断裂是1条中更新世活动的隐伏断裂,可发生中强地震,控制了近地表的3个雁列状构造的演化和发展。4次地震强度呈现了向S递减的特点,而这与晚新生代无为盆地的凹陷幅度明显大于南边的贵池盆地的特点相一致。在深部构造上,铜陵断裂空间分布特征对应着1条NNE向布格重力异常梯级带。巢湖—铜陵地区中更新世活动的铜陵断裂、雁列状分布的构造、新构造的差异运动以及布格重力异常梯级带与该地区中强地震活动带在空间上的对应性,显示了它们应是中强地震孕育和发生的构造标志。

关键词：巢湖—铜陵地区铜陵断裂中强地震新构造重力异常

人A33基因5′调控区的组织特异性表达元件

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中国生物化学与分子生物学报 2002年第4期18卷 440-444页

作者：山松朱云艳翟鹏毛泽斌童坦君北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083

在对人A33基因 5′调控区初步研究的基础上 ,进一步采用体外足迹法、电泳迁移率变更分析(EMSA)和定点突变等实验对A33启动子的 - 10 4～ + 2 5bp区域进行了重点研究 .在A33启动子的- 10 4～ + 2 5bp区域内存在两个转录正调控元件 ,它们... 详细信息

在对人A33基因 5′调控区初步研究的基础上 ,进一步采用体外足迹法、电泳迁移率变更分析(EMSA)和定点突变等实验对A33启动子的 - 10 4～ + 2 5bp区域进行了重点研究 .在A33启动子的- 10 4～ + 2 5bp区域内存在两个转录正调控元件 ,它们分别位于转录起始位点上游 - 86～ - 6 8区(A)和 - 40～ - 19区 (B) .通过对转录因子数据库的查找 ,发现A区与转录因子GKLF (gut enrichedKr櫣ｐｐｅｌ likefactor)的结合位点吻合 ,而B区则没有找到与之相应的转录因子 .EMSA实验表明 ,A区与核蛋白的结合存在组织特异性 ,而B区的结合则无组织特异性 .推测A区所包含的顺式调控元件很可能是决定A33基因组织特异性表达的关键元件 .根据B区所处的位置和富含AT来分析 ,它极有可能是和通用转录因子及RNA聚合酶结合的区域 .A和B两个区域的点突变都可使A33启动子的活性丧失 85

关键词：人A33基因 5′调控区组织特异性表达元件启动子区顺式调控元件