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骨髓间充质干细胞在缺血性脑卒中的治疗作用

安徽医科大学学报 2022年第3期57卷 337-344页

作者：付丽环江小霞毛更生安徽医科大学临床学院合肥230032 军事医学科学院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠缺血性脑卒中的疗效和作用机制。方法采用全骨髓贴壁法分离BMSCs,用流式细胞术鉴定BMSCs;制备大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、MCAO组和BMSC组;对各组大鼠进行mNSS评分和TTC染色... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠缺血性脑卒中的疗效和作用机制。方法采用全骨髓贴壁法分离BMSCs,用流式细胞术鉴定BMSCs;制备大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、MCAO组和BMSC组;对各组大鼠进行mNSS评分和TTC染色,并采用免疫组织化学法、免疫荧光法和免疫印迹法检测各组脑组织梗死区及其周围关于Caspase-3、MAP-2、GAP-43及GFAP的阳性表达水平。结果BMSCs低表达CD45,高表达CD90、CD29;大鼠在移植BMSCs后第3、7和14天的mNSS评分和梗死体积百分比均降低,其梗死区的Caspase-3下降,MAP-2、GFAP和GAP-43表达增强。结论BMSCs移植能够促进MCAO模型大鼠的神经功能恢复和减小脑梗死体积,可能是通过抑制细胞凋亡、轴突再生、神经再生细胞增殖等机制发挥其疗效。

关键词：骨髓间充质干细胞缺血性脑卒中尾静脉神经修复

大麻二酚通过抑制小胶质细胞激活缓解小鼠焦虑和抑郁样症状

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第7期42卷 510-519页

作者：王嘉宁秦巧臻洪顺明杜张珍罗常溢王妍江小霞毛更生安徽医科大学武警总医院临床学院(解放军总医院第三医学中心) 北京100853 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的探讨大麻二酚(cannabinoid,CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型,对造模成功小鼠腹腔注射CBD,行为学试验评价小鼠的焦虑... 详细信息

目的探讨大麻二酚(cannabinoid,CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型,对造模成功小鼠腹腔注射CBD,行为学试验评价小鼠的焦虑和抑郁样行为,qRT-PCR方法检测小鼠皮层、海马和前额叶皮层中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)以及CD86的表达水平。体外LPS刺激CBD预处理的小胶质细胞系BV-2,定量PCR方法检测BV-2细胞中TNF-α、IL-1β以及CD86的表达水平。蛋白质印记法检测小鼠不同脑区和BV-2细胞核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达水平。结果CBD显著提高了LPS组小鼠在开放旷场试验(open filed test,OFT)中央区的停留时间和中央区运动路程,显著降低了悬尾试验(tail suspension test,TST)与强迫游泳试验(force swimming test,FST)中的不动时间。同时,CBD还能降低LPS组小鼠大脑的炎症水平和小胶质细胞的活化程度。体外试验提示CBD预处理BV-2细胞后,细胞的活化水平显著降低。体内和体外试验结果均显示CBD能抑制NF-κB的表达水平。结论LPS可诱导BV-2细胞激活及小鼠脑内炎症因子显著升高并出现行为学异常;CBD能抑制小胶质细胞激活,降低LPS诱导的小鼠不同脑区炎症因子表达水平和逆转小鼠焦虑和抑郁样行为。

关键词：大麻二酚小胶质细胞焦虑抑郁脂多糖

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神经修复学临床细胞治疗进展

中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2022年第1期12卷 1-7页

作者：黄红云陈琳毛更生贺西京北京市虹天济神经科学研究院 100041 北京中医药大学东直门医院神经外科 100007 解放军总医院第三医学中心神经外科北京100039 西安交通大学第二附属医院骨科 710004 西安国际医学中心康复医院 710100

细胞治疗作为21世纪新的临床医疗技术已成为当今研究热点,本刊4年前发文《神经修复临床细胞治疗现状与展望》,重点介绍神经修复治疗的细胞分类、概念梳理和误用纠正、临床应用探索和法律法规;旨在推动神经修复临床细胞治疗健康、有序和... 详细信息

细胞治疗作为21世纪新的临床医疗技术已成为当今研究热点,本刊4年前发文《神经修复临床细胞治疗现状与展望》,重点介绍神经修复治疗的细胞分类、概念梳理和误用纠正、临床应用探索和法律法规;旨在推动神经修复临床细胞治疗健康、有序和规范发展。近年这一领域又完成了不少临床研究,尤其是多中心、双盲(或观察者盲)、安慰剂和随机临床试验。遗憾的是,曾报道有效的细胞治疗(包括干细胞衍生细胞)多数不能被高循证医学证据水平临床试验证实,这一残酷现实结果与学术界、患者、政府管理层和企业投资者预期值相差甚远。因此并非所有细胞对任何神经系统疾病及不同时间窗都有临床治疗价值,实践是检验真理的唯一标准,作为新的临床医疗技术需要随机双盲高循证医学证据证实。本文重点介绍高等级循证医学证据结果,分析临床试验失败原因。已被高循证医学证据证实有效的神经修复细胞治疗是现阶段这一领域重要成果,应深化探索和加快其临床转化,使其真正成为现代医学临床医疗技术,满足人类神经退变、损伤和修复及延年益寿期望。本刊秉承“实事求是”的原则,坚守“开放、客观、公正”的立场,鼓励各位专家学者以客观数据和资料为依据,总结甄别已完成的相关研究治疗结果,调整并确保本领域创新能沿着正确路线探索,以更好更快地促进细胞治疗成为临床落地实用技术,为人类提供更多的健康服务。

关键词：临床医疗证实有效神经修复细胞治疗神经系统疾病安慰剂临床试验现代医学

基于复合式纳米发电机的闭环自供电低水平迷走神经刺激系统用于心房颤动治疗

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Science Bulletin 2022年第12期67卷 1284-1294,M0004页

作者：孙宇晁盛宇欧阳涵张玮祎罗伟康聂庆彬王嘉宁罗常溢倪公昂张凌宇杨军封红青毛更生李舟 Department of Neurosurgery General Hospital of Armed Police ForcesAnhui Medical UniversityHefei 230032China Beijing Key Laboratory of Micro-nano Energy and Sensor Beijing Institute of Nanoenergy and NanosystemsChinese Academy of SciencesBeijing 101400China School of Nanoscience and Technology University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Department of Neurosurgery The Third Medical CentreChinese People’s Liberation Army General HospitalBeijing 100039China Institute of Integrative Medicine Department of Integrated Traditional Chinese and Western MedicineXiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China School of Chemistry and Chemical Engineering Center on Nanoenergy ResearchGuangxi UniversityNanning 530004China Institute for Stem Cell and Regeneration Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China Department of Neurosurgery Peking University Third HospitalBeijing 100191China

房颤是人类健康的“隐形杀手”,常诱发心肌梗塞、中风、心力衰竭等高危疾病.幸运的是,房颤可以早期诊断和治疗.低水平迷走神经刺激(LL-VNS)是一种很有前途的房颤治疗方法.然而,其在生物电刺激装置的灵活性、小型化和长期服务方面仍需要... 详细信息

房颤是人类健康的“隐形杀手”,常诱发心肌梗塞、中风、心力衰竭等高危疾病.幸运的是,房颤可以早期诊断和治疗.低水平迷走神经刺激(LL-VNS)是一种很有前途的房颤治疗方法.然而,其在生物电刺激装置的灵活性、小型化和长期服务方面仍需要克服很多问题.为此,本文设计了一个闭环自供电LL-VNS系统,可以实时监测患者的脉搏波,并在房颤发生时自动传输刺激的脉冲.该植入物是一种复合式纳米发电机(H-NG),其特点是柔性、便携且不需要电路元件和电池.H-NG的最大输出为14.8 V和17.8μA(峰-峰值).体内的效果验证结果表明,LL-VNS治疗后房颤持续时间显著降低90%,而且心肌纤维化和心房连接蛋白水平得到有效改善.值得注意的是,在该治疗系统中观察到通过介导NF-κB和AP-1途径而触发的抗炎作用.总体而言,这种植入式生物电子设备有望用于慢性病的自供电、智能化、便携式的管理和治疗.

关键词： Nanogenerators Low-level vagus nerve stimulation Closed-loop control Atrial fibrillation Self-power Implantable electronics

VEGF在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及肿瘤血管生成的关系

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中风与神经疾病杂志 2006年第4期23卷 456-458页

作者：毛更生高航付玉吴耀晨武警总医院神经外科北京100039 吉林大学基础医学院病理学教研室吉林长春130021 吉林大学中日联谊医院神经外科吉林长春130031 深圳市人民医院神经外科广东深圳518020

目的研究血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及血管生成的关系。方法应用免疫组化技术和形态定量分析法,检测98例手术切除脑胶质瘤中VEGF表达、PCNA标记指数(PCNA LI)、微... 详细信息

目的研究血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤增殖及血管生成的关系。方法应用免疫组化技术和形态定量分析法,检测98例手术切除脑胶质瘤中VEGF表达、PCNA标记指数(PCNA LI)、微血管密度(Microvessel density,MVD)表达。结果(1)肿瘤细胞及血管内皮细胞均可以表达VEGF,阳性颗粒分布于肿瘤胞浆中;(2)高级别肿瘤PCNA、LI、MVD显著高于低级别肿瘤(P<0.05);VEGF表达阳性肿瘤的PCNA、LI、MVD显著高于VEGF表达阴性肿瘤(P<0.05);(3)在星形细胞肿瘤中,随着MVD的增大,VEGF在肿瘤血管内皮的染色率逐渐增加,与肿瘤的MVD存在正相关关系(r值为0.44,P<0.01)。结论脑胶质瘤的VEGF表达与MVD呈正相关关系,VEGF在肿瘤细胞增殖及血管再生过程中起重要作用。

关键词：脑胶质瘤血管内皮生长因子增殖细胞核抗原微血管密度

广东饶平海山河口区红树林潮沟鱼类时空生态位

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中山大学学报（自然科学版）（中英文） 2024年第3期63卷 71-79页

作者：吴映明唐以杰黄更生广东第二师范学院生物与食品工程学院广东广州510303 广东第二师范学院物理与信息工程学院广东广州510303

鱼类作为红树林湿地的一个重要组成部分,有关其种间关系的研究报道极少。本研究以分布于广东饶平海山河口区红树林鱼类为例,于2022—2023年对该红树林潮沟鱼类进行春、夏、秋、冬四季的采样调查,计测鱼类物种的时空生态位宽度和种间重叠... 详细信息

鱼类作为红树林湿地的一个重要组成部分,有关其种间关系的研究报道极少。本研究以分布于广东饶平海山河口区红树林鱼类为例,于2022—2023年对该红树林潮沟鱼类进行春、夏、秋、冬四季的采样调查,计测鱼类物种的时空生态位宽度和种间重叠值,阐明湿地鱼类分布和种间关系对环境因子作用的响应。结果显示:渔获鱼类有14种,隶属6目12科,其中优势种(IRI≥500)6种,常见种(500>IRI≥100)3种,少见种(100>IRI≥10)2种,偶见种(IRI0.6)有43对,占总对数的47%,重叠有意义的(0.3<重叠值<0.6)有21对,占总对数的23%,两者合计占总对数的70%。时空生态位重叠值最高的是黄斑篮子鱼(Siganus oramin)和弹涂鱼(Periophthalmus cantnensis),高达0.956;而完全不重叠包括尼罗罗非鱼和鲬(Platycephalus indicus)、中华乌塘鳢和鲬、须鳎(Paraplagusia bilineata)和鲬。BIOENV分析发现与研究区鱼类丰度最为匹配的环境因子组合是水体的水温、盐度、pH和叶绿素a含量的相关系数为0.475,RELATE检验结果显著(R=0.461,P<0.05),表明这4个环境因子是影响鱼类分布的重要因子。综合而言,饶平海山红树林湿地鱼类时空生态位以窄生态位种为主,不同鱼类之间的时空生态位重叠以显著重叠和重叠有意义的占多数,水体的水温、盐度、pH和叶绿素a含量是影响林区湿地鱼类分布的重要环境因子。

关键词：鱼类生态位宽度生态位重叠时空生态位红树林

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全脑室型丘脑出血的外科治疗

中国综合临床 2006年第9期22卷 841-843页

作者：毛更生侯凯张品元武警总医院神经外科北京100039 河北医科大学第一医院神经外科

目的探讨全脑室型丘脑出血患者的手术处理及其效果的机制。方法分析21例继发性全脑室型丘脑出血患者的手术处理,根据头颅CT结果分为A、B两组,A组为全脑室铸型的全脑室型丘脑出血(TH)患者,脑室内血肿CT值大于40亨氏单位;B组为全脑室出血... 详细信息

目的探讨全脑室型丘脑出血患者的手术处理及其效果的机制。方法分析21例继发性全脑室型丘脑出血患者的手术处理,根据头颅CT结果分为A、B两组,A组为全脑室铸型的全脑室型丘脑出血(TH)患者,脑室内血肿CT值大于40亨氏单位;B组为全脑室出血的全脑室型TH患者,脑室内高密度CT值在40亨氏单位以下。结果A组住院期间死亡2例,1例作脑室腹腔分流手术;B组住院期间死亡1例。发病后6个月ADL分级:A组Ⅰ级3例,Ⅱ级1例,Ⅲ级1例。B组Ⅰ级5例,Ⅱ级2例,Ⅲ级2例。结论开颅手术迅速清除脑室内血肿特别是Ⅲ脑室、导水管内血肿是打通脑脊液循环通路、降低全脑室铸型的全脑室型TH病例病死率的关键。

关键词：丘脑出血外科手术

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颅内生殖细胞瘤的综合治疗

中国综合临床 2006年第6期22卷 536-538页

作者：毛更生董伦申林海武警总医院神经外科北京100039 扬州大学医学院附属医院神经外科

目的探讨颅内生殖细胞瘤的综合治疗方法。方法颅内生殖细胞瘤患者17例,5例实施脑立体定向活检手术,10例手术切除肿瘤,其中3例于切除术前实施脑室腹腔分流术;5例实施手术切除联合放射治疗,2例实施手术切除联合化学治疗,3例实施手术切除... 详细信息

目的探讨颅内生殖细胞瘤的综合治疗方法。方法颅内生殖细胞瘤患者17例,5例实施脑立体定向活检手术,10例手术切除肿瘤,其中3例于切除术前实施脑室腹腔分流术;5例实施手术切除联合放射治疗,2例实施手术切除联合化学治疗,3例实施手术切除加放射治疗和化学治疗,5例实施放射治疗联合化学治疗,2例实施单纯放射治疗。结果临床症状均改善,随访13例,11例恢复正常工作,2例生活能自理。结论颅内生殖细胞瘤的综合治疗比单一。治疗方案可以获得更好的疗效。

关键词：生殖细胞瘤综合治疗颅内生殖细胞瘤

脑损伤后慢性炎症反应致巨大占位效应一例报道

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中华脑科疾病与康复杂志（电子版） 2023年第6期13卷 379-381页

作者：谢森韩轶鹏秦至臻赵卫良毛更生解放军总医院第三医学中心神经外科北京100039

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)一般指外部机械性暴力或投射物引起的创伤性结构损伤及脑功能障碍,具有较高的致残率和致死率^([1])。TBI可引起脑内炎症反应,在脑组织修复中发挥重要作用,神经炎症反应又可导致继发性脑损伤,... 详细信息

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)一般指外部机械性暴力或投射物引起的创伤性结构损伤及脑功能障碍,具有较高的致残率和致死率^([1])。TBI可引起脑内炎症反应,在脑组织修复中发挥重要作用,神经炎症反应又可导致继发性脑损伤,影响患者预后^([2])。解放军总医院第三医学中心神经外科采用开颅手术治疗了1例TBI后慢性炎症病灶形成巨大占位效应的患者,取得满意的临床效果,现将诊疗过程报道如下。

关键词：创伤性脑损伤炎症反应修复