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糖尿病视网膜病变外周血内皮祖细胞数量及功能的变化

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糖尿病视网膜病变外周血内皮祖细胞数量及功能的变化

作者：毛春洁天津医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的血管内皮功能障碍是糖尿病视网膜病变发生及发展的始动因素之一。内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cell, EPC)可参与出生后血管再生和血管内皮损伤后修复。本实验通过提取糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)... 详细信息

研究背景及目的血管内皮功能障碍是糖尿病视网膜病变发生及发展的始动因素之一。内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cell, EPC)可参与出生后血管再生和血管内皮损伤后修复。本实验通过提取糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)患者、单纯糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)患者及无糖尿病对照者外周血中内皮祖细胞,进行体外培养后对各组细胞进行流式细胞仪计数,并分别比较迁移、粘附、增殖等功能变化,探讨EPC在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,旨在为早期防治糖尿病视网膜病变提供理论依据,为临床治疗糖尿病视网膜病变开拓思路、提供参考。方法本文随机选取糖尿病视网膜病变患者12例(DR组)、单纯糖尿病患者18例(DM组)和无糖尿病的单纯老年性白内障患者15例作为对照组,采用Ficoll密度梯度离心法收集外周血单个核细胞(Mononucl ear cell, MN C),采用体外培养技术成功分离、培养外周血EPC,观察EPC生长情况,并利用免疫荧光技术鉴定及分析EPC具有分化为内皮细胞的特性。体外培养10天后,应用流式细胞术鉴定CD34/CD133阳性细胞百分比,并分别对各组细胞采用二苯基四氮唑嗅盐(MTT)比色法、粘附能力测定实验和Transwell实验检测EPC的增殖、粘附和迁移能力,进行统计学分析。结果***培养：新分离的外周血单核细胞呈圆形,透亮,悬浮于培养基,台盼蓝染色活细胞>99%。体外培养第3天可见贴壁细胞体积增大,梭形细胞增加。第7天可见贴壁细胞呈集落样生长,培养至第10天贴壁细胞大多呈梭形,并可见条索状结构,培养至第20天可见贴壁细胞呈铺路石样。***鉴定：细胞培养第10天,荧光染色后在荧光显微镜下观察。显示红色荧光的为Dil-ac-LDL阳性细胞,显示绿色荧光的为FITC-UEA-1阳性细胞,显示橙色荧光为Dil-ac-LDL与FITC-UEA-1双阳性细胞,倒置荧光显微镜下记数双阳性细胞>95%。***表型检测：流式细胞仪鉴定第10天的贴壁细胞CD34、CD133阳性率为对照组(45.192±1.287)%,DM组(30.131±3.245)%,DR组(37.375±2.501)%。DM组及DR组与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05),DR组与对照组相比,二者有统计学差异(P<0.05),DR组与DM组相比,二者有统计学差异(P<0.05)。结论1.外周血内皮祖细胞经培养后,糖尿病视网膜病变组和糖尿病组内皮祖细胞阳性率较对照者减少,而糖尿病视网膜病变组内皮祖细胞阳性率较糖尿病组增高。糖尿病视网膜病变组内皮祖细胞的增殖、粘附和迁移能力受损。2.外周血内皮祖细胞数量减低和功能受损可能是糖尿病视网膜病变发生和发展的关键环节。3.改善外周血内皮祖细胞功能及数量可能成为糖尿病视网膜病变预防与治疗的一个新靶点,为糖尿病视网膜病变的预防与治疗提供了新思路。

关键词：内皮祖细胞糖尿病视网膜病变外周血细胞培养功能测定

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内皮祖细胞与新生血管性眼病的关系

中华眼底病杂志 2011年第3期27卷 302-304页

作者：毛春洁颜华天津医科大学总医院眼科天津300052

内皮祖细胞（EPC）是一种成年个体骨髓中的前体细胞，它具有良好的增生潜能。EPC不仅参与受损血管内皮修复，而且参与病理性新生血管形成。新生血管性眼病是因局部缺血、缺氧导致的眼部新生血管形成为主要病理改变的一类疾病，包括糖尿... 详细信息

内皮祖细胞（EPC）是一种成年个体骨髓中的前体细胞，它具有良好的增生潜能。EPC不仅参与受损血管内皮修复，而且参与病理性新生血管形成。新生血管性眼病是因局部缺血、缺氧导致的眼部新生血管形成为主要病理改变的一类疾病，包括糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、早产儿视网膜病变及角膜新生血管等。通过研究EPC与常见新生血管性眼病的关系对于深入了解眼部新生血管的发病机制及治疗具有重要的意义。

关键词：新生血管化,病理性/病因学内皮,血管造血干细胞综述

血管内皮生长抑制因子在糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

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中华眼底病杂志 2014年第2期30卷 180-186页

作者：陈庆中江枫毛春洁颜华天津医科大学总医院眼科 300052

目的观察血管内皮生长抑制因子（VEGI）及其相关因子在糖尿病（DM）大鼠外周血、玻璃体液及视网膜组织中的表达，探讨VEGI在糖尿病视网膜病变（DR）发病机制中的作用。方法 70只6周龄雄性Wistar大鼠，随机分为空白对照组（10只），DM 1... 详细信息

目的观察血管内皮生长抑制因子（VEGI）及其相关因子在糖尿病（DM）大鼠外周血、玻璃体液及视网膜组织中的表达，探讨VEGI在糖尿病视网膜病变（DR）发病机制中的作用。方法 70只6周龄雄性Wistar大鼠，随机分为空白对照组（10只），DM 1、3、6个月组（各20只）。DM大鼠模型建立后，分别于1、3、6个月时取大鼠外周血、玻璃体液、全眼球。酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子样配体1/血管内皮生长抑制因子251（TL1A/VEGI 251）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）在血清及玻璃体液浓度，石蜡切片免疫组织化学法检测各因子在视网膜组织中的表达，苏木素伊红（HE）染色评价各组大鼠DR进程。比较空白对照组和DM实验组间大鼠血清、玻璃体液及视网膜组织中TL1A、VEGF、TNF-α、IL-1β的表达差异。结果分析采用单因素方差分析、独立样本t检验和最小显著差法检验。结果空白对照组、DM 1、3、6个月组大鼠血清TL1A浓度分别为（92.09±2.05）、（118.36±8.30）、（85.90±7.51）、（78.90±4.88） ng/L，组间血清TL1A浓度比较，差异有统计学意义（F=77.405，P＜0.05）。从空白对照组到DM 1、3、6个月组，大鼠血清TNF-α、IL-1β浓度均呈升高趋势，4组间血清TNF-α、IL-1β浓度比较，差异有统计学意义（F=3.508、15.416，P＜0.05）。VEGF浓度在DM 1个月时升高，DM 3个月时下降，DM 6个月时再次升高，但4组间VEGF浓度比较，差异无统计学意义（F=1.242，P＞0.05）。各组大鼠玻璃体液TL1A浓度分别为（91.50±8.18）、（67.03±6.74）、（47.44±4.92）、（46.01±4.62） ng/L，组间TL1A浓度比较，差异有统计学意义（F=114.777，P＜0.05）。从空白对照组到DM 1、3、6个月组，大鼠玻璃体液VEGF、TNF-α、IL-1β浓度均呈升高趋势，4组间VEGF、TNF-α、IL-1β比较，差异有统计学意义（F=8.816、4.392、3.635，P＜0.05）。免疫组织化学检测结果显示，DM 1、3个月组大鼠视网膜TL1A表达吸光度［A，旧称光密度（OD）］值均较空白对照组降低（t=6.851、6.066，P＜0.05），但DM 6个月组与空白对照组的TL1A表达A值比较，差异无统计学意义（t=1.401，P＞0.05）；DM各组大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达A值均较空白对照组显著升高（tVEGF=-4.709、-16.406、-9.228，P＜0.05；t TNF-α=-4.703、-6.583、-17.762，P＜0.05）；DM 1、6个月组大鼠视网膜IL-1β表达A值均较空白对照组显著升高（t=-4.108、-3.495，P＜0.05），但DM 3个月组与空白对照组IL-1β表达A值比较，差异无统计学意义（t=-0.997，P＞0.05）。HE染色结果显示，空白对照组与DM 1个月组大鼠视网膜组织结构基本正常；DM 3个月组大鼠视网膜组织水肿，细胞排列紊乱；DM 6个月组大鼠视网膜组织明显水肿，神经节细胞核染色加深，内丛状层可见大量新生血管，内核层细胞排列紊乱、水肿，可见大量脂肪空泡，视网膜各层结构不清晰。结论 VEGI可能通过与VEGF、TNF-α、IL-1β等因子的相互作用参与DR的发生发展过程。

关键词：糖尿病视网膜病变病理生理学血管内皮生长因子类肿瘤坏死因子α

不伴有甲状腺相关眼病的甲状腺功能异常与眼表损害的关联性分析

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中华实验眼科杂志 2017年第1期35卷 58-63页

作者：张红娟张遵城毛春洁天津医科大学第二医院核医学科 300052 天津医科大学总医院眼科 300052

背景已证实甲状腺相关眼病（TAO）患者常伴有干眼相关症状，并认为与眼球突出造成的泪液蒸发过快有关。但临床工作中发现多数未伴有TAO的甲状腺功能异常患者也可伴有严重的眼表炎症症状，深入研究甲状腺功能异常与眼表损害的关系对其有... 详细信息

背景已证实甲状腺相关眼病（TAO）患者常伴有干眼相关症状，并认为与眼球突出造成的泪液蒸发过快有关。但临床工作中发现多数未伴有TAO的甲状腺功能异常患者也可伴有严重的眼表炎症症状，深入研究甲状腺功能异常与眼表损害的关系对其有效的临床诊疗有重要的临床意义。目的观察无TAO的甲状腺功能异常患者的眼表功能变化，探讨甲状腺功能异常与眼表损害的关联性。方法采用前瞻性队列究设计，纳入2015年1月至2016年5月在天津医科大学第二医院初次发现甲状腺腺功能异常但不伴有TAO的患者31例，同期选择16名性别和年龄匹配的健康体检者作为对照。采集受检者周围静脉血行血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）测定，然后根据测定结果将甲状腺功能异常者分为TSH增高组（13例）和TSH降低组（18例）及TRAb阴性组（11例）和TRAb阳性组（20例），对组间患者甲状腺功能学指标、眼球突出度、基础泪液分泌试验（SIt）、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光染色评分、眼表疾病指数（OSDI）评分和角膜炎症指数评分等检查结果进行比较，并分析甲状腺功能学指标结果与眼表功能相关检查结果的关系。结果甲状腺功能异常组与对照组间患者眼球突出度和sIt结果的差异无统计学意义（t=0．037，P=0．971；t=0．815，P=0．419）。甲状腺功能异常组与对照组患者的BUT值分别为（7．74±1．45）S和（10．56±1．40）s，角膜荧光染色评分分别为5．00（1．50）和2．50（2．38），OSDI评分分别为45．58±9．23和19．47±6．25，角膜炎症指数分别为0．11（0．22）和0．00（0．06），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。TSH增高组和TSH降低组患者的眼球突出度、SIt、BUT和角膜炎症指数评分的差异无统计学意义（t=0．473，P=0．640；t=0．650，P=0．521；t=1．634，P=0．113；Z=0．270，P=0．787），TSH增高组和TSH降低组患者角膜荧光染色评分分别为4．00（1．75）和5．75（1．53），OSDI评分分别为（39．85±7．59）和（49．72±8．16），差异有统计学意义（均P〈0．01）。TRAb阴性组与TRAb阳性组间患者眼球突出度、SIt、BUT和角膜炎症指数评分的差异无统计学意义（均P〉0．05），TRAb阴性组和TRAb阳性组患者角膜荧光染色评分分别为4．00（1．50）和5．50（1．50），OSDI评分分别为39．18±6．25和46．78±8．76，差异均有统计学意义（t=2．533，P=0．017；Z=3．572，P=0．000）。角膜炎症指数评分与TSH呈正相关（R^2=0．520，P=0．000），角膜荧光染色评分、OSDI评分、角膜炎症指数评分与TRAb均呈明显正相关（R^2=0．587，P=0．000；R^2=0．329，P=0．024；R^2=0．400，P=0．005）。结论不伴有TAO的甲状腺功能异常患者存在眼表功能异常，血清TSH及TRAb异常可能影响眼表功能。

关键词：甲状腺功能异常甲状腺相关眼病眼表促甲状腺激素 TSH受体抗体

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脂溢性皮炎对干眼患者眼表损伤的影响

中华实验眼科杂志 2019年第10期37卷 820-823页

作者：毛春洁赫天耕孙智勇孟祥达颜华天津医科大学总医院眼科 300052

目的观察伴脂溢性皮炎的干眼患者眼表功能变化,探讨脂溢性皮炎在眼表损伤中的意义.方法采用队列研究设计,纳入2015年10月至2016年3月于天津医科大学总医院眼科初诊为干眼的患者49例49眼,其中脂溢性皮炎组患者21例,非脂溢性皮炎组患者28... 详细信息

目的观察伴脂溢性皮炎的干眼患者眼表功能变化,探讨脂溢性皮炎在眼表损伤中的意义.方法采用队列研究设计,纳入2015年10月至2016年3月于天津医科大学总医院眼科初诊为干眼的患者49例49眼,其中脂溢性皮炎组患者21例,非脂溢性皮炎组患者28例.对2个组患者的性别、年龄、睑板腺功能障碍、睑缘评分、睑缘分泌物评分、睑板腺成像评分、结膜充血评分、眼表疾病指数(OSDI)、基础泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色评分等进行比较.结果2个组性别、年龄比较,差异均无统计学意义(χ2=1.536,P=0.215;t=0.642,P=0.524).脂溢性皮炎组睑板腺功能障碍发生率为57.15%(12/21),明显高于非脂溢性皮炎组的25.00%(7/28),差异有统计学意义(χ2=5.222,P=0.022).脂溢性皮炎组患者睑缘评分、睑板腺分泌物评分、睑板腺成像评分和角膜荧光素染色评分明显高于非脂溢性皮炎组,差异均有统计学意义(Z=2.105、3.303、3.368、3.036,均P<0.05).脂溢性皮炎组患者OSDI为26.43±8.05,明显大于非脂溢性皮炎组的16.75±5.74,脂溢性皮炎组BUT为(6.14±1.98)s,明显短于非脂溢性皮炎组的(8.75±1.38)s,差异均有统计学意义(t=4.918、5.434,均P<0.05).结论脂溢性皮炎可能会加重干眼患者的眼表损伤.

关键词：眼表损伤脂溢性皮炎干眼睑板腺功能障碍

糖尿病视网膜病变患者外周血内皮祖细胞数量及功能的变化

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中华眼底病杂志 2012年第3期28卷 224-227页

作者：毛春洁张惟陈松赫天耕韩金栋颜华天津医科大学总医院眼科 300052

目的观察糖尿病视网膜病变（DR）患者外周血内皮祖细胞（EPC）数量及功能变化。方法选取DR患者12例（DR组）、糖尿病（DM）患者18例（DM组）及无DM的老年性白内障患者15例（对照组）纳入研究。密度梯度离心法收集各组患者外周血单个核... 详细信息

目的观察糖尿病视网膜病变（DR）患者外周血内皮祖细胞（EPC）数量及功能变化。方法选取DR患者12例（DR组）、糖尿病（DM）患者18例（DM组）及无DM的老年性白内障患者15例（对照组）纳入研究。密度梯度离心法收集各组患者外周血单个核细胞，培养后第10天采用流式细胞仪计数EPC细胞阳性率。采用二苯基四氮唑嗅盐（MTT）比色法、黏附能力测定实验及Transwell实验检测EPC的增生、黏附和迁移能力。结果流式细胞仪检测结果显示，对照组、DM组及DR组培养后第10天EPC细胞阳性率分别为（45．190±1．287）％、（30．130±3．245）％、（37．370±2．501）％；3组间差异有统计学意义（F=27．690，P=0．001）。MTT比色法检测结果显示，对照组、DM组及DR组吸光度[A，旧称光密度（OD）]值分别为0．330±0．047、0．225±0．042、0．120±0．029；3组间差异有统计学意义（F=29．327，P=0．000）。黏附能力测定实验结果显示，对照组、DM组及DR组EPC细胞数分别为76．400±7．503、51．167±6．646、26．500±7．853；3组间差异有统计学意义（F=56．612，P=0．000）。Transwell实验结果显示，对照组、DM组及DR组EPC细胞数分别为23．600±6．504、20．833±4．491、12．000土2．944；3组间差异有统计学意义（F=6．477，P=0．012）。结论DR患者外周血EPC数量减少，且其增生、黏附和迁移能力受损。

关键词：糖尿病视网膜病变/病理生理学内皮,血管/病理生理学造血干细胞糖尿病, 2型/并发症

神经生长因子治疗后天性麻痹性斜视的临床效果

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2018年第10期20卷 599-603页

作者：毛春洁张静楷颜华天津医科大学总医院眼科 300052

目的:观察神经生长因子(NGF)注射治疗后天性麻痹性斜视的临床效果。方法:前瞻性临床研究。收集2012年1月至2014年12月在天津医科大学总医院眼科住院治疗的后天性麻痹性斜视患者73例,根据是否联合使用NGF分为NGF联合治疗组45例(NGF 18μg... 详细信息

目的:观察神经生长因子(NGF)注射治疗后天性麻痹性斜视的临床效果。方法:前瞻性临床研究。收集2012年1月至2014年12月在天津医科大学总医院眼科住院治疗的后天性麻痹性斜视患者73例,根据是否联合使用NGF分为NGF联合治疗组45例(NGF 18μg,肌肉注射,1次/d,甲钴胺500μg,肌肉注射,1次/d)和单纯甲钴胺治疗组28例(甲钴胺500μg,肌肉注射,1次/d),疗程均为4周。比较治疗结束时及治疗结束后3个月的治愈率和有效率。采用卡方检验对数据进行分析。结果:在治疗结束时、结束后3个月,2组的治愈率(结束时:67%vs.43%,结束后3个月:87%vs.46%)(χ2=4.005,P=0.045;χ2=13.638,P<0.001)及总有效率(结束时:89%vs.68%,结束后3个月:98%vs.75%)(χ2=4.926,P=0.026;χ2=9.177,P=0.002)比较差异均有统计学意义。NGF联合治疗组在治疗结束后3个月较治疗结束时治愈率高,差异有统计学意义(P=0.001),而单纯甲钴胺治疗组在治疗结束后3个月与治疗结束时差异无统计学意义(P=0.711)。结论:NGF联合甲钴胺肌肉注射能提高后天性麻痹性斜视的治愈率和有效率,而且疗效持续时间较长。

关键词：神经生长因子甲钴胺后天性麻痹性斜视治愈率有效率

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10例内源性细菌性眼内炎患眼临床特征观察

中华眼底病杂志 2017年第2期33卷 162-165页

作者：毛春洁田强由彩云周伟江枫颜华天津医科大学总医院 300052

目的观察内源性细菌性眼内炎患眼的临床特征.方法回顾性病例研究.临床检查确诊的内源性细菌性眼内炎患者10例10只眼纳入研究.其中,男性7例7只眼,女性3例3只眼;均为单眼.平均年龄（57.6±10.8）岁.伴全身疾病9例.其中,糖尿病8例,病程超... 详细信息

目的观察内源性细菌性眼内炎患眼的临床特征.方法回顾性病例研究.临床检查确诊的内源性细菌性眼内炎患者10例10只眼纳入研究.其中,男性7例7只眼,女性3例3只眼;均为单眼.平均年龄（57.6±10.8）岁.伴全身疾病9例.其中,糖尿病8例,病程超过5年7例;肝硬化、高血压、冠心病分别为3、1、1.有明确感染性疾病9例.其中,肝脓肿7例,伴肺部感染3例;丹毒、肛周脓肿各1例.既往有发热病史7例.玻璃体切割手术或眼内容物剜除手术时抽取玻璃体液行需氧菌、厌氧菌、真菌培养和药物敏感试验9只眼.其中,玻璃体切割手术8只眼;眼内容物剜除手术1只眼.所有患者全身使用广谱抗生素治疗,并根据微生物培养及药敏感试验结果调整用药.明确诊断后,5、24 h内行玻璃体切割手术联合晶状体切除3、5只眼;玻璃体腔填充C3F8、硅油1、7只眼.手术结束时玻璃体腔均注射10 mg/ml的万古霉素0.1 ml（含万古霉素1 mg）和10 mg/ml的头孢他啶0.1 ml（头孢他啶1 mg）.单纯玻璃体腔注药1只眼,药物、剂量相同;单纯全身药物治疗1只眼.随访6～24个月,观察患眼视力变化及病原菌培养结果.结果患者均主诉视物模糊,其中伴眼部疼痛5例.患眼视力无光感3只眼;光感5只眼;手动1只眼;0.1者1只眼.角膜水肿10只眼;前房积脓8只眼;玻璃体弥漫性混浊10只眼,其中伴视网膜脱离3只眼.行玻璃体切割手术和玻璃体腔注药的8只眼中,因炎症未能控制行眼内容物剜出手术1只眼.单纯玻璃体注药的1只眼,炎症未能控制,眼球萎缩行眼球摘除手术.行玻璃体液培养的9只眼中,培养结果阳性者8只眼,占88.9％.其中,肺炎克雷白杆菌5只眼;金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、粪肠球菌各1只眼.末次随访时,视力无光感2只眼;手动4只眼;0.1者1只眼.结论全身易感因素是内源性细菌性眼内炎主要致病因素;肺炎克雷白杆菌是导致眼内感染的主要病原体;玻璃体切割手术联合玻璃体腔注射抗生素治疗有效.

关键词：眼内炎/诊断眼内炎/治疗眼内炎/病因学

实验性糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡和微血管改变及结缔组织生长因子的表达

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中华眼科杂志 2011年第6期47卷 521-526页

作者：胡艳滨张静楷孙智勇袁志刚刘玉梅毛春洁颜华天津医科大学总医院眼科 300052

目的研究糖尿病大鼠视网膜凋亡细胞和结缔组织生长因子（CTGF）表达情况及其在微循环改变中的作用。方法实验研究。55只成年雄性Wistar大鼠，以随机数字表法，随机分为正常对照（CON）组（10只鼠）和糖尿病（DM）组（45只鼠）。根据病... 详细信息

目的研究糖尿病大鼠视网膜凋亡细胞和结缔组织生长因子（CTGF）表达情况及其在微循环改变中的作用。方法实验研究。55只成年雄性Wistar大鼠，以随机数字表法，随机分为正常对照（CON）组（10只鼠）和糖尿病（DM）组（45只鼠）。根据病程不同，将存活的30只DM组大鼠再分为2个月组（DM2）、4个月组（DM4）及6个月组（DM6），每组各10只鼠。用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测视网膜凋亡细胞，用免疫组织化学法测定CTGF表达水平，以视网膜消化铺片过碘酸雪夫（PAS）染色法观察视网膜血管改变情况。观察并比较不同病程的DM大鼠视网膜凋亡细胞及CTGF表达情况、视网膜微血管形态变化及周细胞数量变化。对各组大鼠视网膜的细胞凋亡指数、CTGF表达阳性率及血管周细胞数量进行比较采用LSD．t检验法，两变量间的相关性分析采用线性相关法。结果CON组大鼠视网膜细胞凋亡和CTGF表达均阴性。DM2组、DM4组、DM6组大鼠视网膜细胞凋亡指数分别为0．05±0．01、0．25±0．03及0．52±0．02；组间两两比较，差异均有统计学意义（DM2与DM4组比较t=21．432，DM2与DM6组比较t=50．843，DM4与DM6组比较t=29．410；P〈0．05），表明随DM病程延长，视网膜凋亡指数逐渐增加。DM2组、DM4组、DM6组大鼠视网膜CTGF表达阳性率分别为（22．79±2．99）％、（41．73±2．59）％、（55．27±2．68）％，组间两两比较，差异均有统计学意义（DM2与DM4组比较t=15．345，DM2与DM6组比较t=26.316，DM4与DM6组比较t=10.971；P〈0．05），表明随DM病程延长，视网膜CTGF表达水平逐渐增高。CON及DM2组大鼠视网膜血管走形良好，DM4组大鼠视网膜部分血管渐变僵硬、狭窄；DM6组大鼠视网膜血管主干僵硬，部分微血管狭窄明显。与CON组视网膜血管周细胞数量对比，DM2组未见明显变化；随病程延长，DM4组和DM6组大鼠视网膜血管周细胞数量较CON组逐渐减少，差异均有统计学意义（t=3．367，6．667；P〈0．05）。DM大鼠视网膜细胞凋亡指数与CTGF阳性表达水平呈显著正相关（r=0．958，P〈0．05），凋亡指数和CTGF阳性表达水平与视网膜血管周细胞数量均呈显著负相关（r=-0．540，-0．595；P〈0．05）。结论在DM大鼠视网膜组织中，凋亡细胞和致纤维化因子CTGF的产生均早于微循环血管走形及周细胞的改变。

关键词：糖尿病视网膜病变微循环纤维化细胞凋亡结缔组织生长因子